Age-Dependent Maturation of Toll-Like Receptor-Mediated Cytokine Responses in Gambian Infants

The global burden of neonatal and infant mortality due to infection is staggering, particularly in resource-poor settings. Early childhood vaccination is one of the major interventions that can reduce this burden, but there are specific limitations to inducing effective immunity in early life, including impaired neonatal leukocyte production of Th1-polarizing cytokines to many stimuli. Characterizing the ontogeny of Toll-like receptor (TLR)-mediated innate immune responses in infants may shed light on susceptibility to infection in this vulnerable age group, and provide insights into TLR agonists as candidate adjuvants for improved neonatal vaccines. As little is known about the leukocyte responses of infants in resource-poor settings, we characterized production of Th1-, Th2-, and anti-inflammatory- cytokines in response to agonists of TLRs 1-9 in whole blood from 120 Gambian infants ranging from newborns (cord blood) to 12 months of age. Most of the TLR agonists induced TNFα, IL-1β, IL-6, and IL-10 in cord blood. The greatest TNFα responses were observed for TLR4, -5, and -8 agonists, the highest being the thiazoloquinoline CLO75 (TLR7/8) that also uniquely induced cord blood IFNγ production. For most agonists, TLR-mediated TNFα and IFNγ responses increased from birth to 1 month of age. TLR8 agonists also induced the greatest production of the Th1-polarizing cytokines TNFα and IFNγ throughout the first year of life, although the relative responses to the single TLR8 agonist and the combined TLR7/8 agonist changed with age. In contrast, IL-1β, IL-6, and IL-10 responses to most agonists were robust at birth and remained stable through 12 months of age. These observations provide fresh insights into the ontogeny of innate immunity in African children, and may inform development of age-specific adjuvanted vaccine formulations important for global health

Evaluación funcional de la unión esófago gástrica antes y después de la fundoplicatura anti reflujo. Utilidad de la impedancia planimetrica (Endoflip® )

Introducción: El incremento de la distensibilidad de la unión esófago gástrica (UGE) es un factor en el desarrollo de enfermedad de reflujo gastro esofágico (ERGE). Pacientes con ERGE presentan mayor distensibilidad comparados con sujetos sanos. Objetivos: Evaluar la distensibilidad de la UGE luego de fundoplicatura laparoscópica (FL) mediante determinación del índice de distensibilidad (ID). Pacientes y Métodos: Se realizó un estudio prospectivo, observacional de cohorte que incluyo a 25 pacientes con ERGE sintomática. El diagnóstico fue confirmado por video gastroscopia, manometría de alta resolución (MAR) y pHmetría e impedancia de 24 horas. Se midió la longitud de la hernia hiatal, la peristalsis esofágica, el índice de contracción distal. Se obtuvieron medidas de presión y distensibilidad de la UEG con el sistema EndoFlip® en 3 momentos de la cirugía: al estabilizarse el neumoperitoneo, luego del cierre de la brecha diafragmática y restitución del segmento de esófago intra abdominal y después del arropado. Se consideró resultado óptimo de la intervención valores entre 25 y 35 mmHg de presión de la UEG, reducción de la distensibilidad por encima de 40% del valor inicial y medida de ID menor de 1.5 mm2 /mmHg. Resultados: Se evaluaron 25 pacientes 16 mujeres, edad promedio: 44 años. La MAR preoperatoria mostró presión de reposo promedio del EEI de 9.1 mmHg, hernia hiatal de longitud promedio de 3.69 cm. El % de peristalsis inefectiva fue de 82.6% y el índice de contracción distal promedió 341,1 mmHg. La medición inicial con EndoFlip® documentó presión del EEI de 12.58 mmHg, distensibilidad entre 46.1 y 76 mm2 /mmHg. La segunda medición mostró incremento de presión a 21.39 mmHg (> 58.6% del valor inicial) y la distensibilidad bajó a 41.1 mm2 /mmHg (<31.2%). Luego de la FL se registró elevación de la presión a un valor óptimo promedio de 33 mmHg, estando sobre los 25 mmHg en todos los casos, y la distensibilidad descendió a 28,6 mm2 /mmHg (<50.7%). El ID inicial promedio fue de 5.14 mm2 /mmHg (4.4 – 17.27) en tanto que el final fue de 0.87 mm2 /mmHg. (0.62 – 1.17). Los cambios registrados de presión y distensibilidad mostraron una diferencia altamente significativa (p< 0.0001). Se encontró una correlación antagónica entre la longitud de la hernia hiatal y la presión de la UEG medida por EndoFlip® (p< 0.05) y tendencia a correlación entre peristalsis inefectiva y distensibilidad de la UEG sin significancia estadística (p = 0.08) que si observa al correlacionarla con la presión basal de la UEG (p = 0.01). Conclusión: Observamos disminución significativa del índice de distensibilidad de la UGE luego de fundoplicatura laparoscópica medida a través del sistema EndoFlip&reg