Topoisomerase expression and amplification in solid tumours: Analysis of 24,262 patients.

BackgroundTopoisomerase I (TOPO1) and topoisomerase IIα (TOP2A) are specific targets of multiple chemotherapy drugs. Increased expression of TOPO1 protein and amplification of the TOP2A gene have been associated with treatment response in colorectal and breast cancers, respectively. TOPO1 and TOP2A may be potential therapeutic targets in other malignancies as well.Summary of methodsWe analysed TOPO1 protein expression and TOP2A gene amplification in patients (n = 24,262 specimens) with diverse cancers. Since HER2 and TOP2A co-amplification have been investigated for predictive value regarding anthracycline benefit, we analysed specimens for HER2 amplification as well.ResultsOverexpressed TOPO1 protein was present in 51% of the tumours. Four percent of the tumours had TOP2A amplification, with gallbladder tumours and gastroesophageal/oesophageal tumours having rates over 10%. Overall, 4903 specimens were assessed for both TOP2A and HER2 amplification; 129 (2.6%) had co-amplification. High rates (>40%) of HER2 amplification were seen in patients with TOP2A amplification in breast, ovarian, gastroesophageal/oesophageal and pancreatic cancer.ConclusionOur data indicate that increased TOPO1 expression and TOP2A amplification, as well as HER2 co-alterations, are present in multiple malignancies. The implications of these observations regarding sensitivity to chemotherapy not traditionally administered to these tumour types merits investigation

Heat asymmetries in nanoscale conductors: The role of decoherence and inelasticity

We investigate the heat flow between different terminals in an interacting coherent conductor when inelastic scattering is present. We illustrate our theory with a two-terminal quantum dot setup. Two types of heat asymmetries are investigated: electric asymmetry $\Delta_E$, which describes deviations of the heat current in a given contact when voltages are exchanged, and contact asymmetry $\Delta_C$, which quantifies the difference between the power measured in two distinct electrodes. In the linear regime, both asymmetries agree and are proportional to the Seebeck coefficient, the latter following at low temperature a Mott-type formula with a dot transmission renormalized by inelasticity. Interestingly, in the nonlinear regime of transport we find $\Delta_E\neq\Delta_C$ and this asymmetry departure depends on the applied bias configuration. Our results may be important for the recent experiments by Lee et al. [Nature (London) 498, 209 (2013)], where these asymmetries were measured.Comment: 9 pages, 5 figures. Minor changes; published versio

Relationship between protein biomarkers of chemotherapy response and microsatellite status, tumor mutational burden and PD-L1 expression in cancer patients.

Chemotherapy and checkpoint inhibitor immunotherapies are increasingly used in combinations. We determined associations between the presence of anti-PD-1/PD-L1 therapeutic biomarkers and protein markers of potential chemotherapy response. Data were extracted from a clinical-grade testing database (Caris Life Sciences; February 2015 through November 2017): immunotherapy response markers (microsatellite instability-high [MSI-H], tumor mutational burden-high [TMB-H], and PD-L1 protein expression) and protein chemotherapy response markers (excision repair complementation group 1 [ERCC1], topoisomerase 1 [TOPO1], topoisomerase 2 [TOP2A], thymidylate synthase [TS], tubulin beta 3 [TUBB3], ribonucleotide reductase regulatory subunit M1 [RRM1] and O-6-methyl guanine DNA methyltransferase [MGMT]). Relationships were determined by the Mantel-Haenszel chi-squared test or Fischer's exact tests. Overall, 28,034 patients representing a total of 40 tumor types were assessed. MSI-H was found in 3.3% of patients (73% were also TMB-H), TMB-H, 8.4% (28.3% were also MSI-H) and PD-L1 expression in 11.0% of patients (5.1% were also MSI-H; 16.4% were also TMB-H). Based on concurrent biomarker expression, combinations of immunotherapy with platinum (ERCC1 negativity) or with doxorubicin, epirubicin or etoposide (TOP2A positivity) have a higher probability of response, whereas combinations with irinotecan or topotecan (TOPO1 positivity), with gemcitabine (RRM1 negativity), and fluorouracil, pemetrexed or capecitabine (TS negativity) may be of less benefit. The potential for immunotherapy and taxane (TUBB3 negativity) combinations is present for MSI-H but not TMB-H or PD-L1-expressing tumors; for temozolomide and dacarbazine (MGMT negative), PD-L1 is frequently coexpressed, but MSI-H and TMB-H are not associated. Protein markers of potential chemotherapy response along with next-generation sequencing for immunotherapy response markers can help support rational combinations as part of an individualized, precision oncology approach

Sistema de control de inventario para las ferreterías en la ciudad de Juigalpa durante el II semestre del año 2015

Al establecer un sistema de control de inventario los propietarios tendrán un fácil manejo de sus productos ya que permite el desglose de la información por periodos contables Una de las características más importantes es que el propietario conocerá en todo momento las cantidades existentes para ciertos productos Planteamiento del problema Teniendo en cuenta que el inventario representa el principal activo circulante lo cual constituye las principales actividades primarias y normales de este tipo de empresas. En este particular existe la necesidad en las ferreterías de llevar un buen control de sus inventarios ya que por descuido ocurren pérdidas por deterioro de los materiales y productos. Justificación El presente estudio de investigación se elabora debido a que se observa el surgimiento y crecimiento de pequeños negocios en distintos sectores es el caso particular de las ferreterías que obedece al crecimiento de infraestructuras públicas y privadas de la ciudad. Objetivo General. Establecer un sistema de control de inventario para las ferreterías en la ciudad de Juigalpa durante el segundo semestre del año 2015. Marco teórico 1- Descripción general del municipio de Juigalpa. 2- Aspectos generales de las MIPYMES. 3- Aspectos Generales de la Contabilidad. 4- Sistemas de Clasificación de los Inventarios. 5- Normas para el control de Inventarios. 6- Método de Control de los Inventarios. 7- Formatos de Control de Inventarios. Diseño metodológico - Según el alcance temporal es de corte transversal. -Según el estudio o alcance del conocimiento de tipo descriptiva. - Según el marco de referencia que tiene el lugar es una investigación de campo. -Según el carácter de la medida es cualitativa. Población: Está constituida por 20 ferreterías de la ciudad de Juigalpa. -Muestra: Se utilizará como muestra el 100% de la población. -Instrumento de investigación es la encuest

Forced-flow chromatographic determination of calcium and magnesium with continuous spectrophotometric detection

Modifications to the forced-flow chromatograph include a flow-through pH monitor to continuously monitor the pH of the final effluent and an active low-pass filter to eliminate noise in the spectrophotometric detector. All separations are performed using partially sulfonated XAD-2 as the ion exchanger. Elution of calcium and magnesium is accomplished using ammonium chloride and ethylenediammonium chloride solutions. Calcium and magnesium are detected by means of Arsenazo I and PAR-ZnEDTA color-forming reagents. Other metal ions are detected by means of PAR and Chromazurol S color-forming reagents. Calcium and magnesium distribution coefficients on partially sulfonated XAD-2 as functions of ammonium chloride and ethylenediammonium chloride concentration are given together with distribution coefficients of other metal ions. Methods for the selective elution of interfering metal ions prior to the elution of calcium and magnesium are described. Beryllium and aluminum are selectively eluted with sulfosalicylic acid. Those elements forming anionic chloride complexes are selectively eluted with HCl-acetone. Nickel is selectively eluted with HCl-acetone-dimethylglyoxime. Synthetic samples containing calcium and magnesium, both alone and in combination with alkali metals, strontium, barium, beryllium, aluminum, transition metals, and rare earths, are analyzed. Hard water samples are analyzed for calcium and magnesium and the results compared to those obtained by EDTA titration, atomic absorption spectroscopy, and plasma emission spectroscopy. Several clinical serum samples are analyzed for calcium and magnesium and the results compared to those obtained by atomic absorption spectroscopy

Evaluation of microorganisms present in complete removable dentures

The use of removable prostheses plays an indispensable role in the rehabilitation process of people who have suffered tooth loss, since these prosthetic devices not only restore functionality but also improve aesthetic appearance. The objective is to evaluate the variety of microorganisms present in complete removable dentures. It was designed as an observational and descriptive study, covering a total of 40 removable dental prostheses, which were meticulously analyzed to extract relevant data. The study population consisted exclusively of patients over 18 years of age who had been using removable prostheses for a minimum period of one month. The findings of this study, which included a total of 40 dentures, revealed that a substantial 60% of these prosthetic devices were used by male patients, while the remaining 40% were associated with female patients, with a mean age of the participants of approximately 49,85 years, accompanied by a standard deviation of 15,47 years. Regarding hygiene practices related to prostheses, it was observed that the majority of participants washed their dentures with water daily, although it was observed that 45% of them maintained the habit of sleeping with their dentures on. The research made it possible to successfully identify the various microorganisms present in dental prostheses, with special emphasis on the prevalence of gram-positive cocci and gram-negative diplococci, which were the main bacterial entities detecte

Generalidades de la moringa (Moringa oleifera) y sus propiedades como alimento funcional

"El árbol de Moringa (Moringa oleifera) es una planta originaria de la India; a ésta y todas sus partes se les han atribuido múltiples usos benéficos para el ser humano, entre los que se incluyen: la alimentación humana y animal, como medicina, tratamiento de aguas, insumo para la agricultura y la industria. En el contexto de la actual inseguridad alimentaria del tercer mundo, M. oleifera se vislumbra como una alternativa de solución, ya que sus requerimientos agroclimáticos tienen límites amplios y su distribución nativa y exótica abarca más de 40 países pasando por toda la franja intertropical, incluyendo México. De sus múltiples usos deriva uno de sus nombres comunes: "árbol milagroso". Sobre esto, destacan las propiedades nutracéuticas y funcionales, algunas científicamente comprobadas y otras que su uso tradicional y popular avala. En este trabajo se hace una revisión de la literatura disponible sobre las generalidades, utilización y propiedades de esta planta. Se presentan los diversos campos de aplicación de M. oleifera, partiendo del creciente interés científico que ha generado en los últimos años. El objetivo es Compilar información actualizada o atemporal sobre Moringa oleifera, sus propiedades nutracéuticas y funcionalidad en un marco crítico, a fin de detectar las áreas de oportunidad para la investigación en el campo de la Ciencia y Tecnología de Alimentos

Plan institucional de reducción de riesgos para la Unidad Educativa Verbo Divino de la ciudad de Guaranda.

The purpose of this research project titled "Institutional Risk Reduction Plan for the Unidad Educativa Verbo Divino in the City of Guaranda" was to provide a risk management tool, following the guidelines of the Dirección General de Gestión de Riesgos del Ministerio de Educación, to reduce institutional risks and provide a safe environment in the educational community. The population comprising the educational community is 2000 people. An on-site inspection was conducted to identify risks, and resources such as a matrix of historical hazardous events and data from the Instituto Geofísico de la Escuela Politécnica Nacional were used. Earthquakes, volcanic activity, and strong winds were identified as the most relevant risks and were evaluated. Criteria from a risk identification matrix were used to determine the Risk Level; the result was a medium Risk Level. Threats were identified along with their Risk Levels, and individuals using the facilities were prepared to act during an emergency to safeguard their physical integrity. A conducted drill showcased the work done, achieving an excellent rating of 9 out of 10. Once compliance with the current legal regulations was verified, the Institutional Risk Reduction Plan for the Unidad Educativa Verbo Divino was reviewed, approved, and registered.El propósito de este proyecto de investigación titulado "Plan Institucional de Reducción de Riesgos para la Unidad Educativa Verbo Divino de la Ciudad de Guaranda" fue proporcionar una herramienta de gestión de riesgos, siguiendo los lineamientos de la Dirección General de Gestión de Riesgos del Ministerio de Educación, con el fin de reducir los riesgos institucionales para brindar un ambiente seguro en la comunidad educativa. La población que conforman la comunidad educativa es de 2000 personas. Para identificar riesgos, se realizó una inspección in situ y se utilizaron recursos como una matriz de antecedentes de eventos peligrosos y datos como los del Instituto Geofísico de la Escuela Politécnica Nacional. Los sismos, actividad volcánica y vientos fuertes se identificaron como los riesgos más relevantes y se evaluaron. Se utilizaron criterios de una matriz de identificación de riesgos para conocer el Nivel de Riesgo, siendo el resultado un Nivel de Riesgo medio. Las amenazas se identificaron junto con sus Niveles de Riesgo y se logró preparar a las personas que utilizan las instalaciones para actuar durante una emergencia y salvaguardar su integridad física. Un simulacro realizado evidenció el trabajo realizado, logrando una calificación muy buena de 9 sobre 10. Una vez fue verificado el cumplimiento de lo establecido en la normativa legal vigente, el Plan de Reducción de Riesgos Institucionales para la Unidad Educativa Verbo Divino, fue revisado, aprobado y registrado.Universidad Nacional de Chimborazo

Relación entre comportamiento y rendimiento académico en estudiantes de Bachillerato de una institución ecuatoriana

El comportamiento escolar ha sido considerado un fenómeno de interés educativo, pues se cree que pudiese condicionar el éxito o el fracaso académico. Esta investigación buscó analizar la relación entre el comportamiento escolar y el desempeño académico en los educandos de tercero de bachillerato de una Unidad Educativa Pública del Ecuador. La metodología del estudio se basó en un paradigma positivista, con finalidad básica y nivel de indagación correlacional. El método de investigación fue hipotético-deductivo, de diseño no experimental-transversal. La muestra fue de 100 estudiantes, seleccionada de forma no probabilística. Para medir la variable comportamiento escolar se utilizó la técnica de la encuesta. Por otra parte, para el desempeño académico se empleó la evaluación estudiantil teniendo como instrumento el Examen Ser Bachiller de Ecuador. Como resultado, se encontró una significancia asintótica bilateral de 0.715, entre estas dos variables, por lo que, se llegó a la conclusión de que el comportamiento escolar no repercute en el desempeño académico de la muestra. Por lo cual, se acepta la hipótesis nula y se rechaza la hipótesis alterna, permitiendo apreciar que el desempeño estudiantil es un fenómeno complejo y multidimensional, que debe ser analizado y explicado considerando diversos factores

La administración de espacios públicos como herramienta para el fortalecimiento de la gestión de mercados municipales: caso del cantón La Libertad: Public space management as a tool for strengthening municipal market management: the case of La Libertad canton

Este artículo explora las condiciones en las que actualmente se debate el uso del espacio público y su papel dentro del proceso de gestión de los mercados municipales, utilizando el cantón La Libertad en Ecuador como estudio de caso. A través de un enfoque mixto que incluyó la administración de 300 cuestionarios a residentes, vendedores y comerciantes, y la observación participativa en los principales mercados del cantón, se identificaron patrones críticos del espacio público. Los hallazgos fueron una feminización del comercio informal, altos niveles de inseguridad, prácticas informales como el pago de sobornos, y la ocupación excesiva y peligrosa no regulada de áreas estratégicas. Se concluye que el marco socioeconómico territorial anteriormente citado ha complicado el problema enmarcado por la impericia del gobierno municipal alimentada por la demagogia, regulaciones obsoletas e inexistentes, clientelismo político y la evidente incuria que socavan la planificación urbana. El estudio aboga por un cambio inmediato en las políticas locales utilizando un enfoque integral, técnico y participativo con carácter urgente