Importance of Borna disease in France both in man and animals

Historically present in Germany for the past two hundred years, Borna disease is a meningoencephalomyelitis which affects mainly horses and sheep. Recent studies have shown evidence of Bornavirus infections in numerous countries, in numerous animal species, and probably also in man. However, the zoonotic nature of the disease is still controversial. BVD RNA has been detected in France both in man and in various animal species (cattle, fox, horse, teal, seagull). Seroprevalence was estimated at around 10% in healthy humans and horses in France. Finally clinical cases of Borna disease have been reported in horses living in France. Therefore, Bornavirus circulates among human and animal populations in France, but it is not yet known whether the virus is emergent or if it has been present for a long time in France.La maladie de Borna, méningo-encéphalomyélite qui affecte principalement les chevaux et moutons, est historiquement présente en Allemagne depuis 200 ans. Des études récentes ont mis en évidence des infections par le Bornavirus dans de nombreux pays et chez de nombreuses espèces animales, incluant probablement l'homme. Le caractère zoonotique de la maladie est toutefois encore controversé. L'ARN du Bornavirus a été détecté en France chez l'homme et chez diverses espèces animales (bovin, renard, cheval, sarcelle d'hiver, goéland). Des taux de séroprévalence ont été estimés à environ 10 % chez l'homme et chez les chevaux sains résidant en France. Enfin, des cas cliniques de maladie de Borna en France ont été rapportés chez des chevaux. Le Bornavirus circule donc dans les populations humaines et animales françaises, mais aucun élément ne permet de savoir s'il s'agit d'un virus émergent sur notre territoire ou s'il est présent depuis longtemps en France

Développement d'outils sérologiques et moléculaires pour le diagnostic et l'étude de la prévalence de la maladie de Borna en France

La maladie de Borna, décrite depuis 200 ans en Allemagne, est une méningo-encéphalomyélite affectant principalement les chevaux et moutons. L'agent étiologique (le "Borna Disease Virus" ou BDV) a été récemment caractérisé et classé dans la nouvelle famille des Bornaviridae de l'ordre des Mononegavirales. Sa répartition géographique et son spectre d'hôte s'avèrent plus larges que rapporté jusqu'alors. L'aspect zoonotique de la maladie reste controversé, principalement en raison du manque de fiabilité des techniques diagnostiques. Ce travail avait pour but la mise au point d'outils diagnostiques, à la fois moléculaire (RT-PCR nichée) et sérologique (ELISA, Western blot, IFI). L'outil moléculaire, appliqué à 206 prélèvements d'animaux présentant majoritairement des troubles nerveux, a permis de détecter de l'ARN viral dans des encéphales de bovin (1/31), renard (6/61) et cheval (3/87), ainsi que dans 16/35 prélèvements sanguins de chevaux. Ce résultat constitue à la fois la première mise en évidence de génome du BDV en France et sa première détection chez le renard. Par ailleurs, le développement des outils sérologiques était basé sur la production -à la fois en systèmes eucaryote et procaryote- de deux protéines recombinantes p24 et p40, antigènes les plus immunogènes du BDV. L'ELISA anti-p24 a permis d'estimer le taux de séroprévalence à 30% (35/119) chez des chevaux présentant des troubles neurologiques et à 9% (15/155) chez des chevaux cliniquement sains. Enfin, les premiers cas de maladie de Borna rapportés en France sont décrits. Ce travail a donc permis de montrer que le BDV circule en France et que son importance doit être prise en compte par la filière équine. Le réseau de maladies neurologiques, récemment mis en place au sein du RESPE (Réseau d'Epidémiosurveillance des Pathologies Equines) pourrait permettre de récolter des informations utiles sur l'incidence des principales maladies neurologiques infectieuses.LYON1-BU Santé (693882101) / SudocLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Knowledge and remaining gaps on the role of animal and human movements in the poultry production and trade networks in the global spread of avian influenza viruses – A scoping review

International audiencePoultry production has significantly increased worldwide, along with the number of avian influenza (AI) outbreaks and the potential threat for human pandemic emergence. The role of wild bird movements in this global spread has been extensively studied while the role of animal, human and fomite movement within commercial poultry production and trade networks remains poorly understood. The aim of this work is to better understand these roles in relation to the different routes of AI spread. A scoping literature review was conducted according to the PRISMA guidelines (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) using a search algorithm combining twelve domains linked to AI spread and animal/human movements within poultry production and trade networks. Only 28 out of 3,978 articles retrieved dealt especially with the role of animal, human and fomite movements in AI spread within the international trade network (4 articles), the national trade network (8 articles) and the production network (16 articles). While the role of animal movements in AI spread within national trade networks has been largely identified, human and fomite movements have been considered more at risk for AI spread within national production networks. However, the role of these movements has never been demonstrated with field data, and production networks have only been partially studied and never at international level. The complexity of poultry production networks and the limited access to production and trade data are important barriers to this knowledge. There is a need to study the role of animal and human movements within poultry production and trade networks in the global spread of AI in partnership with both public and private actors to fill this gap

Construction of an internal standard used in RT nested PCR for Borna Disease Virus RNA detection in biological samples

International audienceThe highly neurotropic Borna Disease Virus (BDV), which belongs to the Mononegavirales order - Bornaviridae family - is generally detected using the RT-nested-PCR. If false positive results (often caused by laboratory contaminations) can be avoided, some false negative results which are mostly due to inhibitory effects of some reaction components and/or to sample preparation errors, can occur. Thus, in order to control the RT-PCR sample, an RNA internal standard molecule named "mimic"was constructed with the same primer recognition sites as the viral nucleic acids, flanking a heterologous DNA fragment of distinct molecular weight. Because of their different sizes, the mimic and viral PCR products can be easily discriminated by agarose gel electrophoresis. The co-amplification of both BDV and mimic RNA was performed on infected cells and on biological tissues such as the brain and blood, commonly known to contain PCR inhibitor components. After mimic sensitivity studies were achieved (2.5 fg of "p40 RNA mimic"and 0.25 fg of "p24 RNA mimic"), the competitive amplification reaction between both BDV and mimic RNA was performed on these tissues. The results confirmed that nervous tissue has an inhibitory effect on RT-PCR, which supports the necessity of BDV detection by a higher sensitive method such as RT nested PCR. Moreover, these results confirmed the interest of an internal standard for BDV RNA detection in biological samples.Construction d'un témoin interne de RT-PCR nichée pour la détection du génome du virus de la maladie de Borna dans des tissus biologiques. Le génome du virus de la maladie de Borna ("Borna disease Virus "- BDV), du fait des propriétés biologiques de ce virus, n'est généralement détectable que par la méthode RT-PCR nichée. Si les résultats "faux-positifs "peuvent être évités par des conditions de manipulation très strictes, les résultats "faux-négatifs "demeurent bien souvent une source d'erreurs biaisant les résultats de la détection de génome viral. Ainsi, pour contrôler la RT-PCR dans chaque tube réactionnel, un témoin interne ARN appelé "mimic "a été développé. Cette molécule comprend les sites de reconnaissance des amorces utilisées pour l'amplification du génome du virus Borna et un fragment génomique de séquence et de taille différentes de celles du BDV. Les fragments amplifiés de BDV ou de "mimic "peuvent ainsi être facilement différenciés par un gel d'électrophorèse. La réaction de co-amplification a été testée tout d'abord à partir d'ARN extraits de surnageants de cultures cellulaires infectées par le virus Borna, puis à partir d'ARN extraits d'échantillons biologiques tels que des cerveaux et des prélèvements sanguins. La sensibilité de la détection par RT-PCR (2.5 fg "d'ARN mimic p40 "et 0.25 fg "d'ARN mimic p24 ") des deux molécules a ainsi été étudiée et les résultats obtenus ont confirmé une inhibition de la RT-PCR réalisée dans les tissus nerveux. Cette conclusion montre d'une part la nécessité d'utiliser une méthode plus sensible que la simple RT-PCR telle que la RT-PCR nichée, et d'autre part l'intérêt du témoin interne de réaction lors de la recherche du génome du virus de la maladie de Borna dans des tissus biologiques

Borna disease: current knowledge and virus detection in France

For over two centuries, Borna disease (BD) has been described as a sporadically occurring infectious meningoencephalomyelitis affecting horses and sheep in Central Europe. Over the last decade, the BD epidemiology has been discussed. Firstly, its geographical distribution seems larger than what was previously thought. Secondly, the disease can affect a large number of warm-blooded animal species, including humans. The aetiological agent is the Borna disease virus (BDV), an enveloped, nonsegmented negative-stranded RNA virus classified in the new virus family Bornaviridae (Mononegavirales order). It can induce severe clinical signs of encephalitis with striking behavioural disturbances and may cause death. BDV genome has recently been detected in France in the blood and brain of several animal species (horses, bovines, foxes).La maladie de Borna : connaissances actuelles et détection du virus en France. La maladie de Borna est connue depuis plus de deux siècles en Europe centrale comme une méningoencéphalomyélite d'origine infectieuse affectant les chevaux et les moutons. Depuis ces dix dernières années, l'épidémiologie de la maladie a été révisée puisque la répartition géographique de la maladie de Borna s'avère plus large que rapportée jusqu'alors. En outre, elle peut affecter un grand nombre d'espèces animales à sang chaud, y compris l'homme. L'agent étiologique est le BDV (virus de la maladie de Borna), virus enveloppé, à ARN simple brin, non segmenté et de polarité négative, récemment classifié dans la nouvelle famille des Bornaviridae, (ordre des Mononegavirales). Le BDV peut induire des signes cliniques sévères d'encéphalite virale avec des troubles comportementaux importants et il peut entraîner la mort de l'animal. Récemment, le génome du BDV a été mis en évidence en France dans le sang et le cerveau de plusieurs espèces animales (chevaux, bovins, renards)