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    Reorganização do controlo postural do tronco e a sua influência na distribuição de carga na posição ortostática em indivíduos com Acidente Vascular Encefálico

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    Introdução: O Acidente Vascular Encefálico (AVE) consiste numa das primeiras causas de mortalidade e morbilidade em Portugal. Esta lesão do Sistema Nervoso Central (SNC) desencadeia alterações ao nível do controlo postural (CP), que interferem com a recuperação funcional dos indivíduos. Objetivo: Deste modo, torna-se premente descrever as alterações do CP do tronco através da análise dos alinhamentos dos segmentos corporais do tronco no grupo de indivíduos selecionados, face à aplicação de um programa de intervenção baseado nos princípios do Conceito de Bobath. Metodologia: Estudo de série de casos, em seis indivíduos com alterações neuromotoras decorrentes de AVE, os quais foram avaliados antes e após o plano de intervenção segundo a abordagem baseada nos princípios do Conceito de Bobath, através do registo observacional, da Classificação Internacional de Funcionalidade Incapacidade e Saúde (CIF), da utilização do Software de Avaliação Postural (SAPO) e da Plataforma de Pressões da Emed (PPE), modelo AT. Os dados recolhidos foram trabalhados em função do valor médio através do software Excel. Resultados: A análise do SAPO, na posição ortostática observam-se mudanças quer na vista posterior quer nas laterais, indicando uma maior simetria entre hemitroncos, e mudanças nos alinhamentos verticais indicando uma maior aproximação dos 180º. Na PPE observam-se os valores da área plantar, da pressão plantar média e do centro de pressão, tendem globalmente a uma maior semelhança e simetria. Quanto à CIF também se verificou uma diminuição da restrição na participação e limitação na atividade. Conclusão: A intervenção baseada no processo de raciocínio clínico aparenta introduzir os estímulos necessários à reorganização funcional do SNC lesado, produzindo melhorias ao nível dos alinhamentos dos segmentos corporais e desta forma melhorar a atividade muscular.Introduction: Stroke is the leading cause of mortality and morbidity in Portugal. This lesion of the central nervous system (CNS) initiates changes in the postural control which interfere with the functional recovery of individuals. Objective: Thus, it is urgent describe changes of trunk postural control through the analysis of their body’s alignment segments in selected group individuals, through the application of an intervention program based on the principles of the Bobath Concept. Methods: A case study series with six individuals with neuromotor changes resulting from stroke, which were evaluated through observation, International classification of functioning, disability and health (ICF) the postural assessment software (SAPO) and measured in a plantar pressure measurement, in two different moments, before (M0) and after (M1), an intervention based on the principles of the Bobath concept. The collected data were processed on the basis of the average value through the Excel software. Results: The analysis of SAPO in standing position changes indicating a greater symmetry between lateral trunks, and changes in vertical alignments indicating closer of 180 degrees. In PPE observed the values of the area planted, plantar pressure and mean pressure center, tend generally to a greater similarity and symmetry. In ICF also observed a decrease in participation restrictions and limitations on activity. Conclusion: The intervention based on clinical reasoning process seems to introduce the necessary stimuli to functional reorganization of the injured CNS, producing improvements in the body’s alignment segments and thus improve muscle activity

    Mining legacy of Douro Coal Basin: remains of a system under process

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    A identificação do legado mineiro da Bacia Carbonífera do Douro levanta questões face aos paradigmas de reconhecimento patrimonial e da intervenção sobre as marcas de uma actividade económica estritamente ligada ao território que transforma e que hoje nos chegam. No território transformado pelo Sistema Carbonífero do Douro (SCD) o actual enquadramento patrimonial identifica “fragmentos” que não permitem a sua leitura como integrante de um sistema sociotécnico. Como alternativa, é apresentado um entendimento de como o Sistema se vai territorializando, sedimentando uma “paisagem antropogeográfica”. De um exclusivo reconhecimento das “construções resistentes” hoje existentes, propomos a identificação do conjunto de relações temporal e espacialmente transversais que, assumindo formas distintas em função do contexto integrado, foram determinando as morfologias do SCD, imputando-lhes a dimensão identitária inerente a um sistema produtivo motor de aculturação, possibilitando ler o Sistema como tal. Face à capacidade de representação dos valores que estabelecem vínculos entre o presente e o passado sobre a qual deverá incidir a condição patrimonial, identifica-se neste conjunto de relações as regras para a transformação futura do território que o SCD moldou, procurando-se veicular um entendimento prospectivo de património, então potenciador de uma requalificação territorial integrada e dotada de significado.The recognition of the mining legacy of Douro Coal Basin raises issues regarding the paradigms of heritage recognition and of intervention on the present marks of an economic activity strictly linked to the territory, so transformed by it. In the territory transformed by the Carboniferous System of Douro (SCD) the current heritage context identifies only “fragments”, which don’t allow their understanding as an integrated part of a sociotechnical system. As an alternative, it is proposed the understanding of how the SCD was being territorialized and settling an “anthropogeographic landscape”. This paper identifies temporal and spatial correlations that supported SCD territorialisation. These correlations assumed distinct forms according to the surrounding context and determined SCD morphologies, attributing to them the identity inherent to a productive system that enhanced acculturation and allowing its perception as a system. The evaluation of heritage condition and future interventions should consider values and needs that result from the links between present and past. Under this assumption, a group of intervention principles for the transformation of the SCD territory are identified. The goal is to move closer to a prospective understanding of heritage, enabling an integrated and meaningful territory requalification.Peer Reviewe

    Feocromocitoma recidivante em gestação: relato de caso e revisão da literatura.

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    Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Tocoginecologia, Curso de Medicina, Florianópolis, 199

    Fault activity studies in the Lower Tagus valley and Lisbon region using geophysical data

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    he Metropolitan Area of Lisbon and the Lower Tagus Valley (LTV) region are located in central Portugal and inhabited by nearly 4 million people. The region has suffered throughout its history the effect of destructive earthquakes caused by hidden faults, possibly related to the plate boundary, which is sited approximately 400 km south of the region (Figure 1). In spite of low slip-rates and big recurrence times that have been estimated for these local, regional faults, they can produce moderate-to-large earthquakes that cause large damage and loss of life, as in 1344, 1531, or 1909 (e.g. Justo and Salwa, 1998; Cabral et al., 2003; 2013). The shorter occurrence time of the earthquakes might be owing to the existence of multiple active faults and/or time clustering owing to stress drop caused by proximal faults (e.g. Carvalho et al., 2006). Therefore, the seismic hazard and risk evaluation of the region has long been a reason of concern. Geological outcrop and geomorphologic mapping identified several regional faults in the LTV region that could be the source the historical earthquakes, but some of them do not affect. Quaternary sediments and lacked the proofs that they were active faults. On the other side, in the vast quaternary alluvial plains that cover the region, it was difficult to identify active faults, as the sedimentation/erosion rates erase any possible surface rupture caused by the low slip-rate faults (<0,35 mm/y). By the late-20th century, seismic reflection data that had been acquired for the oil-industry till the beginning of the 1980s began to be used to identify the major hidden fault zones (e.g. Cabral et al., 2003; Vilanova and Fonseca, 2004; Carvalho et al., 2006). Potential field data was also used to locate active faults in the areas where no seismic data is available (Carvalho et al., 2008; 2011). Though a few more active faults have been proposed, the vast majority of authors agree that the following active faults threaten the region: Nazaré-Caldas da Rainha, Lower Tagus Valley, Ota, Azambuja, Vila Franca de Xira (VFX), Pinhal Novo and Porto Alto faults (Garcia-Mayordomo et al., 2012; Vilanova et al., 2014). In this work, we discuss the acquisition, processing and interpretation of near surface geophysical works carried out over three of these faults — the VFX, Porto Alto and Azambuja faults — in order to confirm they have had activity during the Holoceneera. Their location is shown in Figure 2. We further estimate some of its fault parameters (vertical displacement, slip-rate, length, etc.) and respective implications in terms of seismic hazard

    The role of key post-translational modifications in the nuclear translocation of STAT3 dimers upon cytokine stimulation

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    Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2022STAT3 is a pleiotropic transcription factor that plays key roles in development, immunity, response to stress/damage and cancer. Its activity is largely regulated by specific post-translational modifications (PTMs) and protein-protein interactions. Most studies focus only on the phosphorylation at Y705 and/or S727, neglecting almost 80 identified PTMs. Furthermore, it is unlikely that all STAT3 molecules are modified simultaneously exactly in the same residues, existing different pools of STAT3 molecules. The main goal of this work was to determine the influence of key post-translational modifications on STAT3 translocation to the nucleus upon canonical stimulation with cytokines from the IL-6 family. To address this question, we first characterized a STAT3 knockout HeLa cell strain recently developed in our laboratory and created a series of molecular tools to analyze the dynamics of STAT3 homodimers in living cells based on BiFC (i.e., STAT3 expression plasmids with mutations preventing key PTMs, such as Y705F, K49R, K685R, S727A, T236A, Y640F and T714A). STAT3 knockout cells have a distinct gene expression profile and increased oxidative stress. Second, we studied the influence of symmetrically and asymmetrically modified STAT3 homodimers in their response to cytokines. Phosphorylation of only one of the STAT3 monomers is enough to drive STAT3 dimers into the nucleus after LIF stimulation. STAT3 dimers can accumulate in the nucleus independently of their phosphorylation status at Y705 and LIF stimulation. And third, we studied the effect of the disease-associated phosphoresistant Y640F mutation in the behavior of STAT3 dimers. This mutation increases the accumulation of STAT3 in the nucleus in response to LIF but is not related to oxidative stress and gene expression. Our results advance our understanding of STAT3 signaling and could potentially contribute to the study of several human pathologies involving STAT3, such as cancer, hyper-IgE Syndrome, or Inflammatory Hepatocellular Adenoma.O Transdutor de Sinal e Ativador da Transcrição 3 (STAT3) é um fator de transcrição pleiotrópico que desempenha funções importantes numa variedade de processos fisiológicos, incluindo proliferação celular, sobrevivência, diferenciação, inflamação, angiogénese, apoptose, progressão do ciclo celular e migração celular. O STAT3 está constitutivamente ativo em cerca de 70% dos cancros nos humanos. Esta ativação constitutiva deve-se maioritariamente à desregulação das vias de sinalização a montante. Os cancros incluem tanto tumores hematológicos (ex. leucemia, linfoma ou mieloma múltiplo) como tumores sólidos. Para além disto, mutações ativadoras no STAT3 (ex. Y640F) têm sido associadas a algumas doenças como Leucemia Linfocítica Granular e Adenoma Hepatocelular Inflamatório. Enquanto mutações inativadoras do STAT3 (ex. S636Y, T708S ou T714A) associam-se com a Síndrome de hiper-imunoglobulina E. Apesar do papel claro do STAT3 no cancro, também existem evidências de funções supressoras de tumores para o STAT3. Deste modo as consequências biológicas da ativação do STAT3 no cancro dependem do tipo de tumor e do contexto celular. O STAT3 é ativado a jusante de muitos tipos de sinais extracelulares, incluindo a família IL-6 de citocinas (ex. IL-6, IL-11, fator inibidor de leucemia (LIF), etc.), hormonas (hormona do crescimento, prolactina e leptina), fatores de crescimento (EGF, PDGF, FGF e IGF), interferões, entre outros. A família IL-6 de citocinas ativa o STAT3 através da via de sinalização canónica JAK-STAT3. Esta via começa com a ligação de uma citocina ao seu recetor na membrana celular. Isto ativa um dos membros da família de Janus kinase (JAK) que por sua vez fosforila o recetor da citocina. Os dímeros de STAT3 são recrutados ao recetor ativado e são fosforilados na tirosina 705 (Y705). Isto leva à acumulação dos dímeros de STAT3 fosforilados no núcleo. Os mecanismos moleculares pelos quais a acumulação no núcleo ocorre ainda estão sob discussão. Alguns investigadores defendem que o STAT3 é maioritariamente encontrado no citoplasma de células não estimuladas e que só vai para o núcleo após estimulação com uma citocina. Outros defendem que o STAT3 está permanentemente a mover-se entre o citoplasma e o núcleo e que fica retido no núcleo após a sua fosforilação induzida por uma citocina. Uma vez no núcleo, o STAT3 fosforilado liga-se ao DNA e consegue ativar ou reprimir a expressão génica. Alguns dos genes ativados pelo STAT3 são genes pró-sobrevivência (ex. BCL2, BCL2L1, MCL1 e BIRC5); genes de progressão do ciclo celular (ex., CCND1 e c-MYC); e genes pró migratórios (ex., MMP2). O STAT3 fosforilado também reprime a expressão de alguns genes relacionados com a proliferação e sobrevivência celular, como TP53, FAS e NDN. A expressão e ativação do STAT3 é altamente regulada através de uma variedade de proteínas endógenas (ex. SOCS e PIAS) que conseguem silenciar a via de sinalização JAK-STAT3. Para além desta via canónica, também foram descritas outras vias não canónicas do STAT3 que são independentes da fosforilação do STAT3 no resíduo Y705. Estas vias não canónicas incluem a atividade transcripcional do STAT3 não fosforilado e a atividade do STAT3 na mitocôndria e no retículo endoplasmático. Nestes organelos, o STAT3 desempenha diversas funções como a regulação da respiração e do metabolismo mitocondrial e a regulação de espécies reativas de oxigénio (ROS) e de cálcio (Ca2+). Ambas as vias de STAT3 canónicas e não canónicas dependem fortemente de interações com outras proteínas e de modificações pós-traducionais (PTMs). A maioria das funções e interações do STAT3 foram estudadas em relação à fosforilação nos resíduos Y705 ou S727. No entanto, o STAT3 tem cerca de 80 PTMs comprovadas experimentalmente, incluindo muitos outros eventos de fosforilação, acetilação, metilação, ubiquitinação e SUMOilação. As funções biológicas destas PTMs são pouco estudadas, e a sua influência nas interações com outras proteínas é mal compreendida. É também improvável que todas as moléculas de STAT3 sejam modificadas simultaneamente nos mesmos resíduos, existindo diferentes conjuntos de moléculas de STAT3 na célula. Recentemente, descrevemos que dímeros de STAT3 modificados assimetricamente apresentaram alterações no seu comportamento e função. No entanto, estas observações foram realizadas em células que expressavam STAT3 endógeno e em ausência de estímulo de citocinas. O principal objetivo deste trabalho foi determinar a influência de modificações pós-traducionais importantes na translocação do STAT3 para o núcleo, após estimulação com citocinas da família IL-6. Para responder a esta questão, usámos células HeLa com knockout do gene STAT3 (STAT3-/-) que foram recentemente desenvolvidas no laboratório do Dr. Federico Herrera. Primeiramente, caracterizámos esta linha celular em termos de proliferação, stress oxidativo, níveis de Ca2+, potencial de membrana mitocondrial, expressão génica e níveis de proteínas, usando citometria de fluxo, qPCR e Western Blot. Observámos que as células HeLa STAT3-/- têm um perfil genético distinto e maior stress oxidativo. Criámos também uma série de ferramentas moleculares baseadas no ensaio de complementação de fluorescência bimolecular (BiFC) para analisar a dinâmica dos homodímeros de STAT3 nas células. Nestes ensaios BiFC, duas proteínas de interesse são unidas a duas metades complementares não fluorescentes de um repórter fluorescente, como Vénus. Se as proteínas de interesse interagirem, as metades do repórter unem-se reconstituindo o fluoróforo funcional. A fluorescência é, portanto, proporcional à dimerização das proteínas e pode ser facilmente medida por citometria de fluxo ou microscopia. Plasmídeos Venus-STAT3 BiFC, desenvolvidos previamente no laboratório do Dr. Federico Herrera, foram modificados por site-directed mutagenesis. Resíduos fosforiláveis (serina (S), treonina (T) e tirosina (Y)) e resíduos lisina (K) (acetiláveis, metiláveis, ubiquitináveis e SUMOiláveis) foram mutados para resíduos estruturalmente semelhantes, não modificáveis [fenilalanina (F), alanina (A) ou arginina (R), a depender do tipo de resíduo]. Deste modo, foram desenvolvidos plasmídeos que expressam STAT3 com mutações que previnem PTMs essenciais ou relacionadas com doenças humanas, como Y705F, K49R, K685R, S727A, T236A, Y640F e T714A. Em segundo lugar, estudámos a influência dos homodímeros de STAT3 modificados simetricamente e assimetricamente na sua resposta a citocinas. As células HeLa STAT3-/- foram transfetadas com combinações de dois plasmídeos Venus-STAT3 BiFC complementares. Foram feitas combinações simétricas de plasmídeos, ou seja, nas quais os dois plasmídeos eram wild type ou tinham a mesma mutação. Também foram feitas combinações assimétricas em que os plasmídeos eram diferentes, ou seja, um dos plasmídeos podia ser wild type e o outro podia ter uma mutação ou então podiam ser dois plasmídeos mutados, mas com diferentes mutações. Após transfeção e tratamento com LIF, as proteínas nucleares foram extraídas e analisadas por Western Blot. Observámos que enquanto os dímeros simétricos de wild type STAT3 acumularam-se rapidamente no núcleo em resposta ao LIF, os dímeros simétricos mutantes Y705F não. Os dímeros STAT3 assimétricos onde um dos monómeros era wild type STAT3 responderam como os dímeros simétricos de wild type STAT3. Deste modo, a fosforilação de apenas um dos monómeros de STAT3 é suficiente para provocar a translocação dos dímeros de STAT3 para o núcleo após estimulação com LIF. Os dímeros de STAT3 podem acumular se no núcleo independentemente do seu estado de fosforilação no resíduo Y705 e de estimulação com LIF. Em terceiro lugar, estudámos o efeito da mutação fosforesistente Y640F relacionada com doenças no comportamento dos dímeros de STAT3. Esta mutação aumenta a acumulação de STAT3 no núcleo em resposta ao LIF, mas não está relacionada com stress oxidativo e expressão génica. Os nossos resultados permitem aprimorar o nosso conhecimento sobre as vias de sinalização do STAT3 e podem potencialmente contribuir para o estudo de diversas patologias humanas que envolvem o STAT3, como cancro, Síndrome de hiper-imunoglobulina E ou Adenoma Hepatocelular Inflamatório

    Ética em pesquisa em ciências sociais: regulamentação, prática científica e controvérsias

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    This study results from the mapping, done by means of the analysis of documents and news available in files or at the web, of scientific controversies related to the regulation of the ethics in research with human participants in Brazil. Thus, it presents the controversies related to the regulation of ethics in research with human participants in Brazil, since the implementation and operationalization of bioethics principles with the Federal Resolution 01/1988, and the successive legal changes over time till the visibility of the controversies in relation to the Humanities, Social and Social Applied Sciences (CHSSA). Later, it will present the controversies resulting from that measure and the unfolding of the public debate between CONEP and the actors of CHSSA present at the Human Sciences Work Group till the advent of the Resolution CNS 510/2016. Finally, it will present the following specificities of the research in human and social sciences and their implications to the ethic dimension: argumentative, relational and subjective logic; transparence; vulnerability, and protection of the participants. The conclusion is that the ethic dimension of the research is not separated from the methodologic dimension of each field of knowledge. Besides, it was verified that the alignment of the researchers in human and social sciences in the net of the ethic regulation is fragile.O texto é resultado do mapeamento, feito por meio da análise de documentos e notícias disponíveis em arquivo ou na web, de controvérsias científicas a respeito da regulamentação da ética em pesquisa com seres humanos no Brasil. Apresentam-se as controvérsias referentes à regulamentação da ética em pesquisa com seres humanos no Brasil, desde a implementação e operacionalização de princípios bioéticos com a Resolução 01/1988, e as sucessivas mudanças legais ao longo do tempo até a visibilização das controvérsias em relação às Ciências Humanas, Sociais e Sociais Aplicadas (CHSSA). Em um segundo momento, são apresentadas as controvérsias advindas dessa medida e o desenrolar do debate público entre a CONEP e os atores das CHSSA presentes no GT Ciências Humanas até o advento da resolução CNS510/2016. Por fim, são apresentadas as seguintes especificidades da pesquisa em ciências humanas e sociais e suas implicações para a dimensão ética: lógica argumentativa, relacional e intersubjetiva, transparência, vulnerabilidade e proteção aos participantes. Conclui-se que a dimensão ética da pesquisa não é separada da dimensão metodológica de cada campo do conhecimento. Além disso, constatou-se que o alinhamento dos pesquisadores em ciências humanas e sociais na rede da regulamentação ética é frágil

    Ethics in social sciences researches: regulation, scientific practices and controversies

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    O texto é resultado do mapeamento, feito por meio da análise de documentos e notícias disponíveis em arquivo ou na web, de controvérsias científicas a respeito da regulamentação da ética em pesquisa com seres humanos no Brasil. Apresentam-se as controvérsias referentes à regulamentação da ética em pesquisa com seres humanos no Brasil, desde a implementação e operacionalização de princípios bioéticos com a Resolução 01/1988, e as sucessivas mudanças legais ao longo do tempo até a visibilização das controvérsias em relação às Ciências Humanas, Sociais e Sociais Aplicadas (CHSSA). Em um segundo momento, são apresentadas as controvérsias advindas dessa medida e o desenrolar do debate público entre a CONEP e os atores das CHSSA presentes no GT Ciências Humanas até o advento da resolução CNS510/2016. Por fim, são apresentadas as seguintes especificidades da pesquisa em ciências humanas e sociais e suas implicações para a dimensão ética: lógica argumentativa, relacional e intersubjetiva, transparência, vulnerabilidade e proteção aos participantes. Conclui-se que a dimensão ética da pesquisa não é separada da dimensão metodológica de cada campo do conhecimento. Além disso, constatou-se que o alinhamento dos pesquisadores em ciências humanas e sociais na rede da regulamentação ética é frágil.This study results from the mapping, done by means of the analysis of documents and news available in files or at the web, of scientific controversies related to the regulation of the ethics in research with human participants in Brazil. Thus, it presents the controversies related to the regulation of ethics in research with human participants in Brazil, since the implementation and operationalization of bioethics principles with the Federal Resolution 01/1988, and the successive legal changes over time till the visibility of the controversies in relation to the Humanities, Social and Social Applied Sciences (CHSSA). Later, it will present the controversies resulting from that measure and the unfolding of the public debate between CONEP and the actors of CHSSA present at the Human Sciences Work Group till the advent of the Resolution CNS 510/2016. Finally, it will present the following specificities of the research in human and social sciences and their implications to the ethic dimension: argumentative, relational and subjective logic; transparence; vulnerability, and protection of the participants. The conclusion is that the ethic dimension of the research is not separated from the methodologic dimension of each field of knowledge. Besides, it was verified that the alignment of the researchers in human and social sciences in the net of the ethic regulation is fragile

    Relatório de Estágio - Rede Europeia Anti-pobreza (EAPN)

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    Kinder Terryl Nancy. Les installations hydrauliques dans l'ancienne abbaye cistercienne de Fontfroide (Aude). In: Bulletin de la Société Nationale des Antiquaires de France, 1995, 1997. pp. 107-115

    On the number of rational points of Artin-Schreier curves and hypersurfaces

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    Let Fqn\mathbb F_{q^n} denote the finite field with qnq^n elements. In this paper we determine the number of Fqn\mathbb F_{q^n}-rational points of the affine Artin-Schreier curve given by yqy=x(xqix)λy^q-y = x(x^{q^i}-x)-\lambda and of the Artin-Schreier hypersurface yqy=j=1rajxj(xjqijxj)λ.y^q-y=\sum_{j=1}^r a_jx_j(x_j^{q^{i_j}}-x_j)-\lambda. Moreover in both cases, we show that the Weil bound is attained only in the case where the trace of λFqn\lambda\in\mathbb F_{q^n} over Fq\mathbb F_q is zero. We use quadratic forms and permutation matrices to determine the number of affine rational points of these curves and hypersurfaces
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