Neoadjuvant Treatments for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Where We Are and Where We Are Going

Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) represents a challenging disease for the surgeon, oncologist, and radiation oncologist in both diagnostic and therapeutic settings. Surgery is currently the gold standard treatment, but the role of neoadjuvant treatment (NAD) is constantly evolving and gaining importance in resectable PDACs. The aim of this narrative review is to report the state of the art and future perspectives of neoadjuvant therapy in patients with PDAC. Methods: A PubMed database search of articles published up to September 2022 was carried out. Results: Many studies showed that FOLFIRINOX or Gemcitabine-nab- paclitaxel in a neoadjuvant setting had a relevant impact on overall survival (OS) for patients with locally advanced and borderline resectable PDAC without increasing post-operative complications. To date, there have not been many published multicentre randomised trials comparing upfront surgery with NAD in resectable PDAC patients, but the results obtained are promising. NAD in resectable PDAC showed long-term effective benefits in terms of median OS (5-year OS rate 20.5% in NAD group vs. 6.5% in upfront surgery). NAD could play a role in the treatment of micro- metastatic disease and lymph nodal involvement. In this scenario, given the low sensitivity and specificity for lymph-node metastases of radiological investigations, CA 19-9 could be an additional tool in the decision-making process. Conclusions: The future challenge could be to identify only selected patients who will really benefit from upfront surgery despite a combination of NAD and surgery

Common and rare variants in TMEM175 gene concur to the pathogenesis of Parkinson’s Disease in Italian patients

Parkinson’s disease (PD) represents the most common neurodegenerative movement disorder. We recently identified 16 novel genes associated with PD. In this study, we focused the attention on the common and rare variants identified in the lysosomal K+ channel TMEM175. The study includes a detailed clinical and genetic analysis of 400 cases and 300 controls. Molecular studies were performed on patient-derived fibroblasts. The functional properties of the mutant channels were assessed by patch-clamp technique and co-immunoprecipitation. We have found that TMEM175 was highly expressed in dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta and in microglia of the cerebral cortex of the human brain. Four common variants were associated with PD, including two novel variants rs2290402 (c.-10C > T) and rs80114247 (c.T1022C, p.M341T), located in the Kozak consensus sequence and TM3II domain, respectively. We also disclosed 13 novel highly penetrant detrimental mutations in the TMEM175 gene associated with PD. At least nine of these mutations (p.R35C, p. R183X, p.A270T, p.P308L, p.S348L, p. L405V, p.R414W, p.P427fs, p.R481W) may be sufficient to cause the disease, and the presence of mutations of other genes correlated with an earlier disease onset. In vitro functional analysis of the ion channel encoded by the mutated TMEM175 gene revealed a loss of the K+ conductance and a reduced channel affinity for Akt. Moreover, we observed an impaired autophagic/lysosomal proteolytic flux and an increase expression of unfolded protein response markers in patient-derived fibroblasts. These data suggest that mutations in TMEM175 gene may contribute to the pathophysiology of PD

Acute diverticulitis management: evolving trends among Italian surgeons. A survey of the Italian Society of Colorectal Surgery (SICCR)

Acute diverticulitis (AD) is associated with relevant morbidity/mortality and is increasing worldwide, thus becoming a major issue for national health systems. AD may be challenging, as clinical relevance varies widely, ranging from asymptomatic picture to life-threatening conditions, with continuously evolving diagnostic tools, classifications, and management. A 33-item-questionnaire was administered to residents and surgeons to analyze the actual clinical practice and to verify the real spread of recent recommendations, also by stratifying surgeons by experience. CT-scan remains the mainstay of AD assessment, including cases presenting with recurrent mild episodes or women of child-bearing age. Outpatient management of mild AD is slowly gaining acceptance. A conservative management is preferred in non-severe cases with extradigestive air or small/non-radiologically drainable abscesses. In severe cases, a laparoscopic approach is preferred, with a non-negligible number of surgeons confident in performing emergency complex procedures. Surgeons are seemingly aware of several options during emergency surgery for AD, since the rate of Hartmann procedures does not exceed 50% in most environments and damage control surgery is spreading in life-threatening cases. Quality of life and history of complicated AD are the main indications for delayed colectomy, which is mostly performed avoiding the proximal vessel ligation, mobilizing the splenic flexure and performing a colorectal anastomosis. ICG is spreading to check anastomotic stumps' vascularization. Differences between the two experience groups were found about the type of investigation to exclude colon cancer (considering the experience only in terms of number of colectomies performed), the size of the peritoneal abscess to be drained, practice of damage control surgery and the attitude towards colovesical fistula

Correction to: Two years later: Is the SARS-CoV-2 pandemic still having an impact on emergency surgery? An international cross-sectional survey among WSES members

Background: The SARS-CoV-2 pandemic is still ongoing and a major challenge for health care services worldwide. In the first WSES COVID-19 emergency surgery survey, a strong negative impact on emergency surgery (ES) had been described already early in the pandemic situation. However, the knowledge is limited about current effects of the pandemic on patient flow through emergency rooms, daily routine and decision making in ES as well as their changes over time during the last two pandemic years. This second WSES COVID-19 emergency surgery survey investigates the impact of the SARS-CoV-2 pandemic on ES during the course of the pandemic. Methods: A web survey had been distributed to medical specialists in ES during a four-week period from January 2022, investigating the impact of the pandemic on patients and septic diseases both requiring ES, structural problems due to the pandemic and time-to-intervention in ES routine. Results: 367 collaborators from 59 countries responded to the survey. The majority indicated that the pandemic still significantly impacts on treatment and outcome of surgical emergency patients (83.1% and 78.5%, respectively). As reasons, the collaborators reported decreased case load in ES (44.7%), but patients presenting with more prolonged and severe diseases, especially concerning perforated appendicitis (62.1%) and diverticulitis (57.5%). Otherwise, approximately 50% of the participants still observe a delay in time-to-intervention in ES compared with the situation before the pandemic. Relevant causes leading to enlarged time-to-intervention in ES during the pandemic are persistent problems with in-hospital logistics, lacks in medical staff as well as operating room and intensive care capacities during the pandemic. This leads not only to the need for triage or transferring of ES patients to other hospitals, reported by 64.0% and 48.8% of the collaborators, respectively, but also to paradigm shifts in treatment modalities to non-operative approaches reported by 67.3% of the participants, especially in uncomplicated appendicitis, cholecystitis and multiple-recurrent diverticulitis. Conclusions: The SARS-CoV-2 pandemic still significantly impacts on care and outcome of patients in ES. Well-known problems with in-hospital logistics are not sufficiently resolved by now; however, medical staff shortages and reduced capacities have been dramatically aggravated over last two pandemic years

Global disparities in surgeons’ workloads, academic engagement and rest periods: the on-calL shIft fOr geNEral SurgeonS (LIONESS) study

: The workload of general surgeons is multifaceted, encompassing not only surgical procedures but also a myriad of other responsibilities. From April to May 2023, we conducted a CHERRIES-compliant internet-based survey analyzing clinical practice, academic engagement, and post-on-call rest. The questionnaire featured six sections with 35 questions. Statistical analysis used Chi-square tests, ANOVA, and logistic regression (SPSS® v. 28). The survey received a total of 1.046 responses (65.4%). Over 78.0% of responders came from Europe, 65.1% came from a general surgery unit; 92.8% of European and 87.5% of North American respondents were involved in research, compared to 71.7% in Africa. Europe led in publishing research studies (6.6 ± 8.6 yearly). Teaching involvement was high in North America (100%) and Africa (91.7%). Surgeons reported an average of 6.7 ± 4.9 on-call shifts per month, with European and North American surgeons experiencing 6.5 ± 4.9 and 7.8 ± 4.1 on-calls monthly, respectively. African surgeons had the highest on-call frequency (8.7 ± 6.1). Post-on-call, only 35.1% of respondents received a day off. Europeans were most likely (40%) to have a day off, while African surgeons were least likely (6.7%). On the adjusted multivariable analysis HDI (Human Development Index) (aOR 1.993) hospital capacity > 400 beds (aOR 2.423), working in a specialty surgery unit (aOR 2.087), and making the on-call in-house (aOR 5.446), significantly predicted the likelihood of having a day off after an on-call shift. Our study revealed critical insights into the disparities in workload, access to research, and professional opportunities for surgeons across different continents, underscored by the HDI

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Abstract Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries

Profilo fitochimico e di bioattività di droghe ayurvediche: Boerhaavia diffusa e Curculigo orchioides

L'Ayurveda, medicina tradizionale indiana, è oggi riconosciuta dall'Unione Europea tra le medicine non convenzionali e annovera più di 7000 piante utilizzate a scopo terapeutico in complesse formulazioni scarsamente indagate sotto il profilo chimico e di bioattività1. In particolare la standardizzazione di una droga o di un suo estratto, attraverso anche la scelta di opportuni marker che ne qualifichino la qualità, rappresenta uno dei punti cruciali per poterne validare la sicurezza e l'efficacia2. Su questi presupposti e nell'ambito di una progettualità di più ampio respiro (PRIN 2009LR9YLF) sono state indagate, attraverso una strategia bioassay-guided, le preparazioni ayurvediche decotto di Boerhaavia diffusa L. (Nyctaginaceae) radice e di Curculigo orchioides Gaertn. (Hypoxidaceae) radice, e confrontate con le tinture madri, tipiche della medicina occidentale. In particolare nel decotto di B. diffusa sono state identificate e quantificate, mediante GC-MS e GC-FID, β-sitosterolo (2,500±0,342 μg/ml) e stigmasterolo (0,220±0,009 μg/ml), in RP-HPLC-DAD, acido ferulico (6,803±0,022 μg/ml) e vanillina (1,833±1,387 μg/ml); per la tintura madre anche eupalitin e boeravinone B. Nel decotto di C. orchioides sono state titolate: β-sitosterolo (0,281±0,003 μg/ml), stigmasterolo (0,029±0,001 μg/ml), curculigoside A (7,192±1,433 μg/ml) e orcinol-β-D-glucoside (72,932±0,429 μg/ml). Con il DPPH e ABTS autobiographic assay e i test spettrofotometrici ABTS, DPPH, β-carotene bleaching si è saggiata l'attività antiossidante delle preparazioni tradizionali e delle molecole in esse contenute. Il test più performante, ABTS, ha mostrato valori di IC50 pari a 150,794±6,241 μg/ml per il decotto di B. diffusa e 46,895±1,643 μg/ml per quello di C. orchioides. Le tinture madri sono risultate più attive, con valori di 33,272±3,406 μg/ml per B. diffusa e 4,435±0,090 μg/ml per C. orchioides. Tra le molecole pure saggiate, le più attive sono state acido ferulico (1,081±0,043 μg/ml) ed eupalitin (4,402±0,002 μg/ml) per B. diffusa, curculigoside A (4,752±0,197 μg/ml) e orcinol-β-D-glucoside (4,900±0,011 μg/ml) per C. orchioides, confrontate con l'antiossidante di sintesi trolox (2,040±0,101 μg/ml). Con SOS Chromotest è stata verificata la sicurezza d'uso delle preparazioni tradizionali ed è stata indagata la loro azione mutageno protettiva con l'ausilio di un controllo positivo (2-idrossi-4-metossibenzaldeide) ed uno negativo (4-nitro-N-ossi-chinolina). Risultati interessanti sono stati ottenuti solo per i fitocomplessi di C. orchioides (più efficace il decotto della tintura madre). Tra le molecole pure testate curculigoside A (29,81±1,50% inibizione massima a 296,875 μg/ml) e orcinol-β-D-glucoside (24,52±1,21% inibizione massima a 343,750 μg/ml) hanno presentato la maggiore attività, contribuendo a spiegare i risultati ottenuti per le preparazioni tradizionali di C. orchioides. Nel caso di B. diffusa, boeravinone B (alle concentrazioni più basse: 24,53±1,05% inibizione massima a 531,250 μg/ml), acido ferulico (36,03±1,81% inibizione massima a 3200 μg/ml) e vanillina (30,57±1,39% inibizione massima a 400 μg/ml) hanno mostrato una lieve attività mutageno protettiva, che non si riflette nei dati ottenuti con le preparazioni tradizionali. In conclusione questo lavoro presenta un primo tentativo di individuazione e quantificazione di marker specifici per le preparazioni ayurvediche di B. diffusa e C. orchioides e risultati preliminari di bioattività che vanno nella direzione di confermare l'uso tradizionale di queste droghe nella disciplina ayurvedica Rasayana, paragonabile, nella medicina occidentale, ad una medicina preventiva3

Attività citotossica dell’olio essenziale di Cryptocarya massoia (Lauracee) e suoi componenti su cellule di carcinoma intestinale.

Cryptocarya massoia (Lauraceae), specie endemica dell'isola di Nuova Guinea, seppure largamente impiegato nell’industria profumiera, è poco noto dal punto di vista della variabilità fitochimica e delle bioattività. Oggetto del presente lavoro è la valutazione dell’attività citotossica dell’olio essenziale ottenuto dalla corteccia e dei suoi componenti principali, isolati tramite cromatografia su colonna, su una linea cellulare di carcinoma intestinale (CaCo-2), come studio di continuità rispetto alla caratterizzazione chimica e determinazione di alcune attività di senso salutistico già proposte recentemente dal nostro gruppo di ricerca1. Il profilo fitochimico dell’olio essenziale (GC-FID e GC-MS) si caratterizza di diversi lattoni tipici della specie (82%; massoia lattone C8=3.39±0.08%, C10=56.06±0.42%, C12=16.51±0.11%, C14=0.56±0.01%) e di circa il 15% di composti benzilici (benzil benzoato 12.73±0.10%, benzoil salicilato 1.78±0.01%). Come espressione di sicurezza genotossica, test di Ames (TA98 e TA100) ed SOS-Chromotest (E. coli, PQ37) hanno dato esito negativo fino alle concentrazioni rispettive di 0,5 μg/ml e 2 μg/ml. La citotossicità su cellule di carcinoma intestinale CaCo-2 è stata valutata attraverso il test dell’MTT dopo 24 ore di esposizione ai trattamenti. I risultati relativi al fitocomplesso hanno evidenziato un’importante riduzione della vitalità cellulare (IC50=0,0005%). Facendo riferimento invece ai costituenti maggioritari, particolarmente efficaci sono risultati i massoia lattoni C10 e C12 isolati. Interessanti sono le correlazioni struttura-attività dei composti testati in quanto, a parità di concentrazione, i massoia lattoni risultano molto più attivi dei corrispettivi composti saturi (deca- e dodeca-lattone). Va inoltre sottolineato che i composti C12, saturi e insaturi, determinano una maggiore citotossicità rispetto ai corrispondenti C10. Le frazioni identificate come benzil benzoato e benzil salicilato hanno dimostrato attività circa 100 volte inferiori rispetto all’olio essenziale e ai massoia lattoni. In conclusione, da questa indagine, emerge che il singolare profilo fitochimico dell’olio essenziale, caratterizzato in particolare da lattoni, risulta genotossicamente sicuro rispetto ai test utilizzati e determina un’interessante attività citotossica verso le cellule tumorali considerate a modello. Tali evidenze risultano pertanto propulsive verso ulteriori approfondimenti in tal senso

MOLECOLE NATURALI PER IL CONTROLLO DI ORGANISMI PATOGENI IN COLTIVAZIONI DI PYRUS COMMUNIS

Il ruolo dell'Unità di ricerca 7 del tecnopolo Terra&Acqua Tech dell'Università degli Studi di Ferrara nel progetto “Innovazioni di processo e di prodotto per una pericoltura di qualità” per migliorare l'efficienza produttiva e la sostenibilità economica della filiera del pero (Pyrus communis), in collaborazione con il Centro di Fitofarmacia del Dipartimento di Scienze Agrarie dell’Università di Bologna si è focalizzato sulla ricerca di molecole naturali da scarti vegetali che avessero attività biologica (biocida) verso patogeni del pero (Task 1.4). In particolare, la ricerca si è sviluppata rispetto ai seguenti obiettivi: 1) l'individuazione di fonti agro-industriali quali potenziali fonti di molecole bioattive e sicure; 2) aspetti estrattivi delle fonti vegetali individuate; 3) caratterizzazione chimica dei fitocomplessi; 4) verifica dell'efficacia biologica in vitro nel controllo di organismi dannosi per Pyrus communis. Seguendo questo percorso, si sono individuate più di 100 tipologie di risorse vegetali come scarti della lavorazione di 28 colture tipiche del territorio di pianura. La modalità estrattiva, valutata come più adeguata in termini di efficacia senza trascurare fattori di praticità, economicità e sostenibilità ambientale, è stata la macerazione in ultrasuoni in solventi diversi come etanolo, acetone e cloroformio, con l’ottenimento di rese variabili dal 2 al 40%. Tramite tecniche analitiche cromatografiche di routine (HPTLC-fingerprinting), si sono evidenziate classi di flavonoidi, cumarine, antociani, procianidine ed è stata valutata la loro attività antiossidante ed antimicrobica mediante HPTLC-bioautografica e altre opportune e classiche strategie in vitro. Tale approccio indagativo è stato utilizzato su 126 diversi estratti ed ha permesso di selezionarne 26 che si sono dimostrati i più attivi. L'attività biologica è stata valutata in vitro verso fitopatogeni (batteri e funghi) la cui sensibilità al trattamento potesse essere da guida alla successiva eventuale valutazione rispetto alla bioattività su Stemphyllium vesicarium. I microrganismi impiegati in questa prima fase erano Agrobacterium tumefaciens, Pseudomonas syrngae pv. syringae, Botrytis cinerea e Neonectria galligena. Gli estratti e le molecole più promettenti selezionate da questo pre-screening (19 fitocomplessi e 16 molecole pure) sono stati poi saggiati dal gruppo dell'Università degli Studi di Bologna su Stemphyllum vesicarium, agente causale della maculatura bruna, verificandone in laboratorio le possibili potenzialità bio-attive e le potenziali proiezioni verso possibili strumenti in grado di affiancare i moderni fungicidi di sintesi nella difesa da questa importante malattia fungina negli areali di coltivazione del pero del Nord Italia. Particolarmente interessante si è rivelata la capacità di inibizione mostrata da juglone, resveratrolo e α-asarone sui quali si concentrerà l’attenzione dei prossimi studi

People Living with HIV in the COVID-19 Era: A Case Report

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