Engineering NK-CAR.19 cells with the IL-15/IL-15Rα complex improved proliferation and anti-tumor effect in vivo

IntroductionNatural killer 92 (NK-92) cells are an attractive therapeutic approach as alternative chimeric antigen receptor (CAR) carriers, different from T cells, once they can be used in the allogeneic setting. The modest in vivo outcomes observed with NK-92 cells continue to present hurdles in successfully translating NK-92 cell therapies into clinical applications. Adoptive transfer of CAR-NK-92 cells holds out the promise of therapeutic benefit at a lower rate of adverse events due to the absence of GvHD and cytokine release syndrome. However, it has not achieved breakthrough clinical results yet, and further improvement of CAR-NK-92 cells is necessary.MethodsIn this study, we conducted a comparative analysis between CD19-targeted CAR (CAR.19) co-expressing IL-15 (CAR.19-IL15) with IL-15/IL-15Rα (CAR.19-IL15/IL15Rα) to promote NK cell proliferation, activation, and cytotoxic activity against B-cell leukemia. CAR constructs were cloned into lentiviral vector and transduced into NK-92 cell line. Potency of CAR-NK cells were assessed against CD19-expressing cell lines NALM-6 or Raji in vitro and in vivo in a murine model. Tumor burden was measured by bioluminescence.ResultsWe demonstrated that a fourth- generation CD19-targeted CAR (CAR.19) co-expressing IL-15 linked to its receptor IL-15/IL-15Rα (CAR.19-IL-15/IL-15Rα) significantly enhanced NK-92 cell proliferation, proinflammatory cytokine secretion, and cytotoxic activity against B-cell cancer cell lines in vitro and in a xenograft mouse model.ConclusionTogether with the results of the systematic analysis of the transcriptome of activated NK-92 CAR variants, this supports the notion that IL-15/IL-15Rα comprising fourth-generation CARs may overcome the limitations of NK-92 cell-based targeted tumor therapies in vivo by providing the necessary growth and activation signals

Fatores sociodemográficos e clínicos associados à hemorragia pós-parto numa maternidade

Objective: Checking the sociodemographic and clinical factors associated with the prevalence of postpartum hemorrhage (PPH) in a maternity school. Materials and methods: A quantitative cross-sectional study in a maternity hospital in Salvador, Bahia, Brazil. In data collection, we used a standardized form that contained sociodemographic and clinical data from the medical records of 83 women for the period of 2018. Stata version 14 software was used in the analyses. Bivariate analysis was conducted using Pearson’s or Fisher’s exact tests. Poisson regression was performed with robust variation in multivariate analysis. Prevalence ratios (PR) and respective 95 % confidence intervals were estimated. The significance level of the tests was 5 %. Results: The prevalence of PPH was 38.6 % and 25.6 % for atony as the cause. In the bivariate analysis, there was an association between PPH and non-breastfeeding in the first hour of life (p = 0.039). In the multivariate analysis, it was identified that multiparous women had an increase in the prevalence of PPH by almost twice (PR = 1.97). Not breastfeeding in the first hour of life increased this prevalence more than four times (PR = 4.16). Conclusions: Monitoring multiparous women during birth care and encouraging breastfeeding in the first hour of life may decrease the prevalence of PPH.Objetivo: investigar los factores sociodemográficos y clínicos asociados a la prevalencia de hemorragia posparto (HPP) en una maternidad de enseñanza. Materiales y métodos: estudio cuantitativo de corte transversal, en una maternidad de Salvador, Bahia, Brasil. En la recolección de los datos, se empleó formulario estandarizado que contenía datos sociodemográficos y clínicos de los historiales de 83 mujeres referentes al período de 2018. En los análisis, se utilizó el software STATA versión 14. Se realizó análisis bivariado, por medio de las pruebas de Pearson o exacto de Fisher. Además, regresión de Poisson con variación robusta en el análisis multivariado. Se estimaron razones de prevalencia (RP) y respectivos intervalos de confianza del 95 %. El nivel de significancia de las pruebas fue del 5 %. Resultados: la prevalencia de HPP fue del 38,6 % y del 25,6 % para atonía como causa. En el análisis bivariado, se evidenció asociación entre HPP y no lactancia en la primera hora de vida (p = 0,039). En el análisis multivariado, se identificó que mujeres multíparas tuvieron incremento en la prevalencia de HPP en casi dos veces (RP = 1,97). No lactar en la primera hora de vida aumentó esta prevalencia en más de cuatro veces (RP = 4,16). Conclusiones: monitorear multíparas durante la asistencia al parto e incentivar la lactancia materna en la primera hora de vida puede reducir la prevalencia de la HPP.Objetivo: investigar os fatores sociodemográficos e clínicos associados à prevalência de hemorragia pós-parto (HPP) em uma maternidade escola. Materiais e métodos: estudo quantitativo de corte transversal, numa maternidade de Salvador, Bahia, Brasil. Na coleta de dados, utilizou-se formulário padronizado que continha dados sociodemográficos e clínicos dos prontuários de 83 mulheres referentes ao período de 2018. Nas análises, utilizou-se o software STATA versão 14. Foi conduzida análise bivariada, por meio dos testes de Pearson ou exato de Fisher. Realizou-se regressão de Poisson com variação robusta na análise multivariada. Foram estimadas razões de prevalência (RP) e respectivos intervalos de confiança de 95 %. O nível de significância dos testes foi de 5 %. Resultados: a prevalência de HPP foi de 38,6 % e de 25,6 % para atonia como causa. Na análise bivariada, evidenciou-se associação entre HPP e não amamentação na primeira hora de vida (p = 0,039). Na análise multivariada, identificou-se que mulheres multíparas tiveram incremento na prevalência de HPP em quase duas vezes (RP = 1,97). Não amamentar na primeira hora de vida aumentou essa prevalência em mais de quatro vezes (RP = 4,16). Conclusões: monitorizar multíparas durante a assistência ao parto e incentivar o aleitamento materno na primeira hora de vida pode diminuir a prevalência de HPP

Fatores sociodemográficos e clínicos associados à hemorragia pós-parto numa maternidade

Objective: Checking the sociodemographic and clinical factors associated with the prevalence of postpartum hemorrhage (PPH) in a maternity school. Materials and methods: A quantitative cross-sectional study in a maternity hospital in Salvador, Bahia, Brazil. In data collection, we used a standardized form that contained sociodemographic and clinical data from the medical records of 83 women for the period of 2018. Stata version 14 software was used in the analyses. Bivariate analysis was conducted using Pearson’s or Fisher’s exact tests. Poisson regression was performed with robust variation in multivariate analysis. Prevalence ratios (PR) and respective 95 % confidence intervals were estimated. The significance level of the tests was 5 %. Results: The prevalence of PPH was 38.6 % and 25.6 % for atony as the cause. In the bivariate analysis, there was an association between PPH and non-breastfeeding in the first hour of life (p = 0.039). In the multivariate analysis, it was identified that multiparous women had an increase in the prevalence of PPH by almost twice (PR = 1.97). Not breastfeeding in the first hour of life increased this prevalence more than four times (PR = 4.16). Conclusions: Monitoring multiparous women during birth care and encouraging breastfeeding in the first hour of life may decrease the prevalence of PPH.Objetivo: investigar os fatores sociodemográficos e clínicos associados à prevalência de hemorragia pós-parto (HPP) em uma maternidade escola. Materiais e métodos: estudo quantitativo de corte transversal, numa maternidade de Salvador, Bahia, Brasil. Na coleta de dados, utilizou-se formulário padronizado que continha dados sociodemográficos e clínicos dos prontuários de 83 mulheres referentes ao período de 2018. Nas análises, utilizou-se o software STATA versão 14. Foi conduzida análise bivariada, por meio dos testes de Pearson ou exato de Fisher. Realizou-se regressão de Poisson com variação robusta na análise multivariada. Foram estimadas razões de prevalência (RP) e respectivos intervalos de confiança de 95 %. O nível de significância dos testes foi de 5 %. Resultados: a prevalência de HPP foi de 38,6 % e de 25,6 % para atonia como causa. Na análise bivariada, evidenciou-se associação entre HPP e não amamentação na primeira hora de vida (p = 0,039). Na análise multivariada, identificou-se que mulheres multíparas tiveram incremento na prevalência de HPP em quase duas vezes (RP = 1,97). Não amamentar na primeira hora de vida aumentou essa prevalência em mais de quatro vezes (RP = 4,16). Conclusões: monitorizar multíparas durante a assistência ao parto e incentivar o aleitamento materno na primeira hora de vida pode diminuir a prevalência de HPP.Objetivo: investigar los factores sociodemográficos y clínicos asociados a la prevalencia de hemorragia posparto (HPP) en una maternidad de enseñanza. Materiales y métodos: estudio cuantitativo de corte transversal, en una maternidad de Salvador, Bahia, Brasil. En la recolección de los datos, se empleó formulario estandarizado que contenía datos sociodemográficos y clínicos de los historiales de 83 mujeres referentes al período de 2018. En los análisis, se utilizó el software STATA versión 14. Se realizó análisis bivariado, por medio de las pruebas de Pearson o exacto de Fisher. Además, regresión de Poisson con variación robusta en el análisis multivariado. Se estimaron razones de prevalencia (RP) y respectivos intervalos de confianza del 95 %. El nivel de significancia de las pruebas fue del 5 %. Resultados: la prevalencia de HPP fue del 38,6 % y del 25,6 % para atonía como causa. En el análisis bivariado, se evidenció asociación entre HPP y no lactancia en la primera hora de vida (p = 0,039). En el análisis multivariado, se identificó que mujeres multíparas tuvieron incremento en la prevalencia de HPP en casi dos veces (RP = 1,97). No lactar en la primera hora de vida aumentó esta prevalencia en más de cuatro veces (RP = 4,16). Conclusiones: monitorear multíparas durante la asistencia al parto e incentivar la lactancia materna en la primera hora de vida puede reducir la prevalencia de la HPP

Fatores sociodemográficos e clínicos associados à hemorragia pós-parto numa maternidade

13 páginasObjective: Checking the sociodemographic and clinical factors associated with the prevalence of postpartum hemorrhage (PPH) in a maternity school. Materials and methods: A quantitative cross-sectional study in a maternity hospital in Salvador, Bahia, Brazil. In data collection, we used a standardized form that contained sociodemographic and clinical data from the medical records of 83 women for the period of 2018. Stata version 14 software was used in the analyses. Bivariate analysis was conducted using Pearson’s or Fisher’s exact tests. Poisson regression was performed with robust variation in multivariate analysis. Prevalence ratios (PR) and respective 95 % confidence intervals were estimated. The significance level of the tests was 5 %. Results: The prevalence of PPH was 38.6 % and 25.6 % for atony as the cause. In the bivariate analysis, there was an association between PPH and non-breastfeeding in the first hour of life (p = 0.039). In the multivariate analysis, it was identified that multiparous women had an increase in the prevalence of PPH by almost twice (PR = 1.97). Not breastfeeding in the first hour of life increased this prevalence more than four times (PR = 4.16). Conclusions: Monitoring multiparous women during birth care and encouraging breastfeeding in the first hour of life may decrease the prevalence of PPH.Objetivo: investigar los factores sociodemográficos y clínicos asociados a la prevalencia de hemorragia posparto (HPP) en una maternidad de enseñanza._x000D_ _x000D_ Materiales y métodos: estudio cuantitativo de corte transversal, en una maternidad de Salvador, Bahia, Brasil. En la recolección de los datos, se empleó formulario estandarizado que contenía datos sociodemográficos y clínicos de los historiales de 83 mujeres referentes al período de 2018. En los análisis, se utilizó el software STATA versión 14. Se realizó análisis bivariado, por medio de las pruebas de Pearson o exacto de Fisher. Además, regresión de Poisson con variación robusta en el análisis multivariado. Se estimaron razones de prevalencia (RP) y respectivos intervalos de confianza del 95 %. El nivel de significancia de las pruebas fue del 5 %._x000D_ _x000D_ Resultados: la prevalencia de HPP fue del 38,6 % y del 25,6 % para atonía como causa. En el análisis bivariado, se evidenció asociación entre HPP y no lactancia en la primera hora de vida (p = 0,039). En el análisis multivariado, se identificó que mujeres multíparas tuvieron incremento en la prevalencia de HPP en casi dos veces (RP = 1,97). No lactar en la primera hora de vida aumentó esta prevalencia en más de cuatro veces (RP = 4,16)._x000D_ _x000D_ Conclusiones: monitorear multíparas durante la asistencia al parto e incentivar la lactancia materna en la primera hora de vida puede reducir la prevalencia de la HPP

Padrões alimentares e fatores associados em mulheres residentes de um munícipio do Nordeste do Brasil

Objetivo: Identificar os padrões alimentares e os seus fatores associados em uma amostra de mulheres residentes de um munícipio do Nordeste do Brasil. Métodos: Trata-se de um estudo transversal que utilizou dados de 648 mulheres acompanhadas por um serviço de saúde vinculado ao Sistema Único de Saúde. Foram coletados dados sociodemográficos, de estilo de vida, de estado nutricional e de consumo alimentar. Os padrões alimentares foram identificados através da análise fatorial por meio de componentes principais. Os fatores associados aos padrões obtidos foram identificados por meio de modelos de regressão linear múltiplos. Resultados: Foram identificados três padrões alimentares: “tradicional Brasileiro”, “ocidental” e “prudente”, que explicaram 25,5% da variabilidade total da dieta. As mulheres idosas possuem menor aderência aos padrões “tradicional Brasileiro” (β -0,12 IC95% -0,22:-0,03) e “ocidental” (β -0,15 IC95% -0,25:-0,05), enquanto as mulheres sem companheiro apresentam maior aderência ao padrão “tradicional Brasileiro” (β 0,15 IC95% -0,00:-0,31). Mulheres autodeclaradas pardas (β -0,35 IC95% -0,54:-0,17) e negras (β -0,35 IC95% -0,65:-0,04) possuem menor aderência ao padrão “prudente”. Considerações finais: Os três padrões alimentares obtidos são consistentes com os identificados em outros estudos no país e foram associados com fatores como idade, estado civil e cor autodeclarada

DataSheet_1_Engineering NK-CAR.19 cells with the IL-15/IL-15Rα complex improved proliferation and anti-tumor effect in vivo.docx

IntroductionNatural killer 92 (NK-92) cells are an attractive therapeutic approach as alternative chimeric antigen receptor (CAR) carriers, different from T cells, once they can be used in the allogeneic setting. The modest in vivo outcomes observed with NK-92 cells continue to present hurdles in successfully translating NK-92 cell therapies into clinical applications. Adoptive transfer of CAR-NK-92 cells holds out the promise of therapeutic benefit at a lower rate of adverse events due to the absence of GvHD and cytokine release syndrome. However, it has not achieved breakthrough clinical results yet, and further improvement of CAR-NK-92 cells is necessary.MethodsIn this study, we conducted a comparative analysis between CD19-targeted CAR (CAR.19) co-expressing IL-15 (CAR.19-IL15) with IL-15/IL-15Rα (CAR.19-IL15/IL15Rα) to promote NK cell proliferation, activation, and cytotoxic activity against B-cell leukemia. CAR constructs were cloned into lentiviral vector and transduced into NK-92 cell line. Potency of CAR-NK cells were assessed against CD19-expressing cell lines NALM-6 or Raji in vitro and in vivo in a murine model. Tumor burden was measured by bioluminescence.ResultsWe demonstrated that a fourth- generation CD19-targeted CAR (CAR.19) co-expressing IL-15 linked to its receptor IL-15/IL-15Rα (CAR.19-IL-15/IL-15Rα) significantly enhanced NK-92 cell proliferation, proinflammatory cytokine secretion, and cytotoxic activity against B-cell cancer cell lines in vitro and in a xenograft mouse model.ConclusionTogether with the results of the systematic analysis of the transcriptome of activated NK-92 CAR variants, this supports the notion that IL-15/IL-15Rα comprising fourth-generation CARs may overcome the limitations of NK-92 cell-based targeted tumor therapies in vivo by providing the necessary growth and activation signals.</p