Analyse électroencéphalographique de l’activité fréquentielle des aires sensorimotrices du néocortex associée à l’attente d’un retour visuel lors d’une tâche de pointage

Pour produire un mouvement, les aires motrices du cerveau génèrent ce qui est appelé une commande motrice, qui se rend jusqu’au système musculaire en passant par la moelle épinière. La théorie des modèles internes propose qu’une copie de cette commande motrice, la copie d’efférence, permette de prédire les conséquences sensorielles du mouvement. Une autre théorie, l’inférence active, propose que les aires motrices génèrent de telles prédictions, notamment pour l’envoi de la commande motrice qui serait plutôt une commande d’afférences sensorielles; le système réflexe au niveau de la moelle épinière se chargerait de contrôler les contractions musculaires. Cette théorie est supportée par des études qui observent une modulation de l’activité des aires motrices en fonction des afférences sensorielles, et notamment des conséquences sensorielles d’un mouvement. Ces modulations ont été observées en imagerie par résonnance magnétique fonctionnelle, en électroencéphalographie avec l’analyse de potentiels évoqués, et même comportementalement avec l’utilisation de la stimulation magnétique transcrânienne. Par contre elles n’ont pas encore été étudiées dans le domaine fréquentiel de l’électroencéphalographie. La bande de fréquence bêta (15-30 Hz) est impliquée dans la planification des mouvements au niveau des aires sensorimotrices, et la bande de fréquence thêta (3-7 Hz) aurait un rôle à jouer dans l’intégration sensorimotrice, dans l’aspect spatial de la planification d’un mouvement, et dans la prédiction d’évènements sensoriels. Nous avons testé l’hypothèse d’une modulation de ces bandes de fréquence au niveau des aires sensorimotrices, en fonction de l’anticipation d’un retour visuel associé à un mouvement de pointage. Les sujets réalisaient un mouvement de pointage vers une cible unique, alors que le retour visuel sous forme de curseur, si présent, pouvait avoir trois directions différentes contrôlées par rotation visuomotrice. Au début de chaque essai, les sujets étaient prévenus de la condition de curseur. Cela permettait d’étudier l’activité fréquentielle au niveau des aires sensorimotrices lors de la planification de mouvements similaires, alors que ces mouvements engendraient des retours visuels différents. Dans les aires sensorimotrices controlatérales, nous avons trouvé une plus grande synchronisation en thêta lorsqu’aucun retour visuel n’était présenté par rapport aux conditions où un curseur était présenté, mais aucune différence associée à la direction du curseur. Nous avons interprété ce résultat en termes d’implication de la bande de fréquence thêta dans un processus de prédiction des conséquences sensorielles des actions, ou dans un processus d’orientation de l’attention vers la modalité sensorielle d’intérêt. Nous n’avons pas trouvé de modulation en bêta dans les aires sensorimotrices controlatérales, mais nous avons trouvé une modulation dans les aires sensorimotrices ipsilatérales, avec une plus grande désynchronisation dans les conditions de rotation visuomotrice par rapport aux conditions où il n’y avait pas de rotation visuomotrice. Cela renforce une idée préétablie selon laquelle la puissance en bêta controlatéral reflète une activité préparatoire générale au mouvement, et suggère que du côté ipsilatéral cette bande de fréquence est impliquée dans des aspects plus cognitifs et/ou visuels du mouvement. Pour contrôler l’implication attentionnelle des sujets dans la tâche, nous avons étudié l’activité en alpha (8-14 Hz) pariéto-occipitale pendant la planification du mouvement. Une désynchronisation plus marquée du côté controlatéral à la direction attendue du curseur par rapport au côté ipsilatéral confirme que les sujets orientaient leur attention du côté où le retour visuel était attendu. Notre étude contribue à la compréhension des processus neurophysiologiques engagés par le cerveau pour la génération des mouvements. Elle a sa place dans une littérature qui considère que l’activité des aires sensorimotrices reflète un lien très étroit entre la perception et l’action

Synthèse de données et nouvelle contribution à l'étude des parasites de l'époque romaine, et apports méthodologiques de l'extraction des marqueurs au traitement des résultats

Paleoparasitological data concerning the Roman period are numerous, but scaterred in reports,monographs or scientific articles. The aim of the first part of my thesis is to collect theseinformations, and provide a review of available data for the Roman period (27 BC - 476 AD). Forthis purpose, a pathographic approach for parasitic diseases has been performed and a listing ofparasites known in Antiquity has been made. We have also completed the data with the study ofeleven new archeological sites. All results have been include in a database. The exploitation of dataallowed to study the taxa geographical repartition, and to compare their frequencies according tovarious parameters such as the type of sites, activities or samples.A second part of my work is focused on comparing and improving the method used to extractancient eggs. Several tests have been performed which point out that methods without chemicalselection allowed to extract many residues, while maintaining the maximum of biodiversity. Tofinish, the precise quantification of eggs during the study of archeological sites from the corpus,allowed to test statistical and spatialization approaches in the treatment of results. So, using toolssuch as hierarchical cluster analysis (HCA), geographic information system (GIS), ormicromorphometry on eggs, allowed to refine identifications and interpretations of structures withinarcheological sites. These results point out the interest to include in the future these tools inpaleoparasitological studies.Les données paléoparasitologiques pour l’époque romaine sont nombreuses, mais souvent diluéesdans des rapports, des monographies ou des articles scientifiques. La première partie de ma thèsevise à rassembler ces informations, et présente une synthèse des données disponibles pour l'époqueromaine (27 av. - 476 ap. J.-C.). Dans cette perspective, une approche pathographique des maladiesparasitaires a été réalisée, et une liste des parasites connus dans l'Antiquité a pu être réalisée. Nousavons également complété ces données grâce à l’étude de onze nouveaux sites archéologiques.L’ensemble des résultats a été intégré dans une base de données, dont l'exploitation a permisd'étudier la répartition géographique des taxons, et de comparer leurs fréquences en fonction dedifférents paramètres tels les types de sites, d'activités, ou d'échantillon.Une seconde partie de mon travail s’est attaché à comparer et améliorer la technique employée pourl’extraction des oeufs de parasites anciens. Plusieurs tests ont été réalisés, qui montrent que lesméthodes sans sélection chimique permettent d’extraire un grand nombre de résidus tout enconservant le maximum de biodiversité. Enfin la quantification précise des oeufs lors des études dessites archéologiques du corpus a permis de tester des approches statistiques et de spatialisation dansle traitement des résultats. Ainsi, l'emploi d’outils tels la classification ascendante hiérarchique(CAH), les systèmes d'information géographique (SIG), ou la micromorphométrie sur les oeufs, ontpermis d'affiner les identifications, et les interprétations des structures au sein des sitesarchéologiques. Ces résultats montrent l’intérêt d’intégrer ces outils dans les étudespaléoparasitologiques à l’avenir

Place du médecin généraliste dans la prise en charge des violences sur mineurs

But de l étude : Evaluer la place et l action actuelle du médecin généraliste lors des consultations pour faits de violences sur mineur. Matériel et méthodes : Nous avons rétrospectivement inclus les dossiers de 738 consultations pour violences sur mineur du C.A.S.A. de Rouen entre le 1er Janvier 2011 et 31 Décembre 2011. Les critères étudiés par patient étaient l âge, le sexe, le type de violence subie (physique, sexuelle, maltraitance), le lieu de survenue des faits (milieu scolaire, domicile, voie publique), l identité de l agresseur (inconnu, élève, père, mère, cousin ), la notion d une consultation auprès d un médecin généraliste, la rédaction d un certificat médical descriptif par le médecin généraliste, l établissement ou non par le médecin généraliste d une ITT sur ce certificat médical, l ITT établie au C.A.S.A. du CHU de Rouen. Les données ont été comparées à l aide du test de Student pour les variables quantitatives et du test du Chi 2 pour les variables qualitatives. Résultats : Sur 665 dossiers retenus, 141 patients (21,2%) victimes de violences avaient dans un premier temps consulté leur médecin généraliste : 36% dans les violences scolaires, 17,7% dans les violences sur la voie publique et 14,4% dans les violences au domicile. Lors d'une consultation auprès d'un médecin généraliste, la fréquence d établissement d un certificat était de 92% pour les violences physiques et 80% pour les violences sexuelles. La fréquence d'établissement d'une durée d'ITT était de 37% pour les violences physiques. Aucune ITT n a été établie par les médecins généralistes dans les cas de violences sexuelles.Au total, nous avons relevé 52 durées d'ITT établies par les médecins généralistes pour un total de 142 journées soit une moyenne de 2,73 journées. Pour les même cas, les médecins légistes du C.A.S.A. ont établi 108 journées d ITT soit une moyenne de 2,08 journées. Il existe une différence significative (p<0.05) entre les deux séries.Conclusion : La place du médecin généraliste comme premier maillon de la chaine de prise en charge et de signalement des violences sur mineur doit être affirmée et renforcée. Cette place s'appuie sur un fonctionnement en réseau ville-hôpital et une orientation rapide vers le C.A.S.A. Une forte sensibilisation des professionnels est nécessaire pour pérenniser cette synergie d action.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Archéologie d’un parasite du cheval

Oxyuris equi, l’oxyure du cheval, est un vers parasite spécifique des équidés régulièrement mis en évidence lors des études paléoparasitologiques. Nous proposons ici une synthèse originale entre les mentions de ce parasite connues dans la bibliographie et les textes anciens, avec des données inédites issues de nos recherches en paléoparasitologie. Cette compilation des données montre que la plus ancienne observation de l’oxyure du cheval date du milieu du Ier millénaire avant notre ère en Asie centrale, et du second âge du Fer en Europe de l’Ouest. Les mouvements de populations au moment de la conquête romaine, les échanges commerciaux et l’avancée des troupes à travers l’Empire romain ont pu contribuer à diffuser le parasite en Europe de l’Ouest. Il apparaît également que l’oxyure du cheval n’est pas détecté sur le continent américain avant l’époque contemporaine. Le rôle des migrations européennes autour du xve siècle est discuté pour expliquer l’observation tardive d’Oxyuris equi sur le continent américain. L’absence d’observation de ce parasite avant l’âge du Fer en Eurasie peut également s’expliquer par son écologie, un échantillonnage non favorable, voire la relative rareté des restes de chevaux sur les sites archéologiques.The intestinal pinworm Oxyuris equi is a parasite that specifically affects horses and that is regularly picked up in parasitological analyses. Here we give an overview combining references to these parasites in the literature and in ancient sources with hitherto unpublished results from our own palaeo-parasitological studies. This reveals that the earliest case of horse pinworm dates to the middle of the first millennium BC in central Asia, and to the Later Iron Age in western Europe. Population movements at the time of the Roman conquest, trade and exchange, and the movement of troops within the Roman empire may have contributed to the spread of this parasite in western Europe. It seems that the horse pinworm does not appear in America before the modern period. The role European emigration around the fifteenth century may have played in the late introduction of Oxyuris equi on the American continent is also discussed. The absence of evidence for pinworms before the Iron Age in Eurasia may perhaps be explained by its ecology, by unfavourable sampling conditions, or even by the rarity of finds of horses on archaeological sites.Oxyuris equi, la oxiuriasis equina, es una enfermedad parasitaria propia de los équidos transmitida por un gusano de la cual se encuentran regularmente evidencias a través de estudios paleoparasitológicos. En el presente texto se propone una síntesis original de las menciones de dicho parásito encontradas en la bibliografía y los textos antiguos, además de datos inéditos recabados durante nuestras investigaciones en paleoparasitología. El acerbo de datos muestra que las observaciones más antiguas de la oxiuriasis equina remontan a mediados del primer milenio antes de nuestra era en Asia central y a la Segunda Edad del Hierro en Europa occidental. Los desplazamientos de población durante la conquista romana, así como los intercambios comerciales y el avance de las tropas a través del Imperio romano, pudieron contribuir a la difusión de este parásito en Europa occidental. Se observa además que no existen rastros de oxiuriasis equina en el continente americano antes del período contemporáneo. Con el fin de explicar la observación tardía de Oxyuris equi en dicho continente, se discute el papel desempeñado por las migraciones europeas alrededor del siglo XV. Por lo demás, el hecho de que no se hayan encontrado rastros del parásito antes de la Edad del Hierro en Eurasia puede deberse a su ecología, a muestrarios poco favorables, e incluso a la presencia relativamente escasa de restos de caballos en los sitios arqueológicos

Convergence of Fourier-based time methods for turbomachinery wake passing problems

The convergence of Fourier-based time methods applied to turbomachinery flows is assessed. The focus is on the harmonic balance method, which is a time-domain Fourier-based approach standing as an efficient alternative to classical time marching schemes for periodic flows. In the literature, no consensus exists concerning the number of harmonics needed to achieve convergence for turbomachinery stage configurations. In this paper it is shown that the convergence of Fourier-based methods is closely related to the impulsive nature of the flow solution, which in turbomachines is essentially governed by the characteristics of the passing wakes between adjacent rows. As a result of the proposed analysis, a priori estimates are provided for the minimum number of harmonics required to accurately compute a given turbomachinery configuration. Their application to several contra-rotating open-rotor configurations is assessed, demonstrating the practical interest of the proposed methodology

Contribution au développement de microcapteurs intégrés de viscoélasticité de fluides

Les propriétés viscoélastiques des fluides déterminent leur écoulement. L étude de ces propriétés a de nombreuses applications industrielles et académiques qui concernent la matière dite molle (polymères, colloïdes, tensioactifs, protéines, ...). L approche proposée permet d'étudier ces propriétés sur une gamme de fréquence allant de 1 à 100 kHz. La méthode utilise la mesure de la vibration d une microstructure actionnée électromagnétiquement et immergée dans le fluide à caractériser. La réponse en fréquence du système mécanique, mesurée optiquement ou électriquement, est caractéristique du milieu dans lequel la structure est immergée. Une méthode analytique dédiée aux micropoutres, pour l extraction des propriétés rhéologiques du milieu, a été améliorée tout au long de la thèse.La méthode analytique développée, pour être appliquée, nécessite la précision d un système optique complexe pour mesurer sans artefact les propriétés mécaniques de l interaction micropoutre-liquide. Ainsi les liquides opaques ne peuvent être caractérisés avec cette approche. De plus la mesure peut difficilement être intégrée dans un dispositif portable tout-électronique. Afin de pallier ces difficultés et de proposer une mesure de la viscoélasticité en milieu opaque, la stratégie de mesure du capteur jusqu au traitement des signaux ont été réévalués : (1) des microstructures en U ont été fabriquées, (2) une méthode de mesure intégrée a été mise en place et (3) une méthode de traitement à fréquence unique a été utilisée. Finalement, un liquide opaque viscoélastique, le yaourt, a pu être caractérisé in-situ tout au long de la fermentation lactique permettant de démontrer la validité et l applicabilité de la méthode mise en œuvre pour le suivi en temps réel de la viscoélasticité.The study of viscoelastic properties has many industrial and academic applications related to "soft matter" like polymers, colloids, surfactants or proteins. The present approach measures these properties in a frequency range from 1 to 100 kHz. The method uses the measurement of the vibration of a microstructure actuated electromagnetically and immersed in the fluid that has to be characterized. The frequency response of the mechanical system, which is measured optically or electrically, is characteristic of the environment in which the structure is immersed in. An analytical method dedicated to microcantilevers for the extraction of the rheological properties has been improved during this PhD thesis.The analytical method developed requires the accuracy of a complex optical system for measuring without artifact the mechanical properties of microcantilever-liquid interaction. Thus opaque liquids cannot be characterized with this sytem. In addition, the measurement cannot easily be integrated. To overcome these difficulties and provide the measurement of viscoelasticity into opaque medium, some strategy was reassessed: (1) U shaped microstructures were fabricated; (2) an integrated measurement method was developed and (3) a single frequency method was used to calculate the viscoelasticity.Finally, a viscoelastic and opaque liquid, such as yogurt, has been characterized in situ during the lactic fermentation to demonstrate the validity and the applicability of the method for the real-time monitoring of viscoelasticity.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF

Nanostickers for cells : a model study using cell-nanoparticle hybrid aggregates

We present direct evidence that nanoparticles (NPs) can stick together cells that are inherently non-adhesive. Using cadherin-depleted S180 murine cells lines, which exhibit very low cell-cell adhesion, we show that NPs can assemble dispersed single cells into large cohesive aggregates. The dynamics of aggregation, which is controlled by diffusion and collision, can be described as a second-order kinetic law characterized by a rate of collision that depends on the size, concentration, and surface chemistry of the NPs. We model the cell-cell adhesion induced by the "nanostickers'' using a three-state dynamical model, where the NPs are free, adsorbed on the cell membrane or internalized by the cells. We define a "sticking efficiency parameter'' to compare NPs and look for the most efficient type of NP. We find that 20 nm carboxylated polystyrene NPs are more efficient nanostickers than 20 nm silica NPs which were reported to induce fast wound healing and to glue soft tissues. Nanostickers, by increasing the cohesion of tissues and tumors, may have important applications for tissue engineering and cancer treatment.Peer reviewe

Antitumor activities of ATP-competitive inhibitors of mTOR in colon cancer cells

BACKGROUND: The mammalian target of rapamycin (mTOR) is frequently activated in colon cancers due to mutations in the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway. Targeting mTOR with allosteric inhibitors of mTOR such as rapamycin reduces colon cancer progression in several experimental models. Recently, a new class of mTOR inhibitors that act as ATP-competitive inhibitors of mTOR, has been developed. The effectiveness of these drugs in colon cancer cells has however not been fully characterized. METHODS: LS174T, SW480 and DLD-1 colon cancer cell lines were treated with PP242 an ATP-competitive inhibitor of mTOR, NVP-BEZ235, a dual PI3K/mTOR inhibitor or rapamycin. Tumor cell growth, proliferation and survival were assessed by MTS assay, 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrDU) incorporation or by quantification of DNA fragmentation respectively. In vivo, the anticancer activity of mTOR inhibitors was evaluated on nude mice bearing colon cancer xenografts. RESULTS: PP242 and NVP-BEZ235 reduced the growth, proliferation and survival of LS174T and DLD-1 colon cancer cells more efficiently than rapamycin. Similarly, PP242 and NVP-BEZ235 also decreased significantly the proliferation and survival of SW480 cells which were resistant to the effects of rapamycin. In vivo, PP242 and NVP-BEZ235 reduced the growth of xenografts generated from LS174T and SW480 cells. Finally, we also observed that the efficacy of ATP-competitive inhibitors of mTOR was enhanced by U0126, a MEK inhibitor. CONCLUSIONS: Taken together, these results show that ATP-competitive inhibitors of mTOR are effective in blocking colon cancer cell growth in vitro and in vivo and thus represent a therapeutic option in colon cancer either alone or in combination with MEK inhibitors