Síntese de complexos de cobre (II) com derivados de imidazol como novos agentes anticancerígenos

Dissertação de mestrado em Ciências (área de especialização em Química)Neste trabalho aborda-se a síntese e caracterização de derivados de imidazol biologicamente ativos. Estas moléculas orgânicas foram posteriormente usadas como ligandos polidentados na formação de complexos com o metal de transição cobre(II). Estes compostos coordenados e os seus ligandos foram caracterizados por métodos analíticos e espectroscópicos, nomeadamente por espectroscopia de ressonância magnética nuclear, infravermelho e UV/Vis. Foi também efetuada a caraterização eletroquímica dos ligandos livres e dos seus complexos usando voltametria cíclica numa tentativa de correlacionar posteriormente o potencial redox destes compostos e a sua potencial atividade anticancerígena. A síntese dos vários compostos derivados de imidazol inclui dois grandes grupos, os bi-imidazois e os pirrolil-imidazois. A sua síntese foi bem-sucedida com rendimentos bastante elevados para a maior parte dos compostos. Todos estes compostos foram caracterizados por 1H RMN e IV e a sua estrutura foi confirmada por comparação com os dados de moléculas preparadas e completamente caracterizadas em trabalhos anteriores. Recorreu-se a derivados de imidazol pois este grupo tem nos últimos anos, sugido em moléculas com actividade biológica, nomeadamente como potenciais agente antibacterianos, antifúngicos e anticancerígenos. A coordenação destes ligandos foi realizada com apenas dois metais, cobre e níquel, com o segundo a ser usado de modo a possibilitar a caracterização eficiente dos complexos por 1H RMN. Os rendimentos para a síntese dos complexos foram apreciáveis e caracterizaram-se por análise elementar, UV-vis e por métodos eletroquímicos. Traçaram-se voltamogramas cíclicos para os complexos e ligandos de forma a caracterizar o seu comportamento redox, em dois solventes, DMSO e ACN pois a solubilidade de alguns complexos era limitada em DMSO. Este estudo foi realizado com a intenção de comparar os resultados obtidos com os de complexos de cobre já existentes com conhecida atividade anticancerígena e assim avaliar a possibilidade de alguns dos complexos ou mesmo dos ligandos sintetizados nesta dissertação serem possíveis agentes anticancerígenos.This work addresses the synthesis and characterization of biologically active ligands namely imidazole derivatives. These organic molecules were further used as polidentate ligands for the complexation of transition metals such as copper(II). All organic compounds obtained and coordination compounds were characterized by standard methods. The synthesized organic compounds derived from imidazol can be divided into two structural groups, the bi-imidazoles and pirrolil-imidazoles. Most of the compounds were obtained with high yield. All compounds were characterized by elemental analysis, 1H NMR and IR and their structura was confirmed by comparison with the data of the same, molecules that were prepared in previous work and fully characterized. The use of imidazole derivates results from their know potential as antifungal, antibacterial and anticancer agents. Complexation of all the ligands synthetized was performed using copper(II) and nickel(II) as metal ions. Nickel was used for his capacity to provide 1H NMR spectra. Yields for the synthesis of the complexes were reasonable and the products were characterized by elemental analysis, UV and IR spectroscopy and by electrochemical methods. A cyclic voltammetry study of the complexes and all the ligands was used to characterize their redox behavior. For this study we used DMSO and ACN due to solubility problems with the metal complexes in DMSO. This technique was applied with the intention to compare the redox potential of the metal complexes with copper with the redox potential of a known complex with anticancer activity. The major aim was to search for a relationship between the values of the redox potential and the possible anticancer activity of the imidazole copper complexes

A contenda entre o poder central e a sociedade : a reforma administrativa de 1867 no desabrochar do movimento da «Janeirinha»

Dissertação de mestrado em HistóriaA reforma da administração local de 1867 foi promulgada a 26 de junho de 1867, entrando imediatamente em vigor. Enquanto a aprovação do novo mapa administrativo materializou-se só a 10 de dezembro de 1867. Todavia, um decreto ditatorial do novo executivo, que substituiu o Governo de «fusão», declarou sem efeito a lei a 14 de janeiro de 1868, devido ao clima de agitação político-social. Este estudo visa analisar a reforma administrativa de 1867 à luz das alterações que iria desembocar na sociedade, não descurando os motivos que estiveram na base da execução de uma reforma tão impopular num período de crise generalizada na sociedade. A reforma administrativa de Martens Ferrão visava implementar uma nova administração local, no qual sobressaía a reorganização do território, alteração do mapa dos distritos, dos concelhos e das paróquias, e a adaptação da economia à nova realidade económico-financeira. A reforma da administração local de 1867 constituía desse modo uma oportunidade para moldar finalmente a sociedade aos princípios do liberalismo, dada a dificuldade ao longo da primeira metade de Oitocentos. Mais, a urgência resultava reforçada pelo facto de crise generalizada na sociedade e a existência de um elevado défice público. Procurámos inserir esta reforma impopular como uma das causas da agitação popular vivida durante o ano de 1867, e que culminou numa onda de protestos radicais no primeiro de janeiro de 1868. Essa agitação traduziu-se numa revolta, a «Janeirinha», que proporcionou mudanças no meio político.The local government reform of 1867 was promulgated on June 26, 1867, entering into effect immediately. While the approval of the new administrative map materialized only 10 of December of 1867. However, a dictatorial decree of the new executive, who replaced the Government of 'merger', declared null the law to 14 of January of 1868, due to the climate of political and social agitation. This study analyzes the administrative reform of 1867 through the light of the changes that would impact the society, not forgetting the reasons that led to the implementation of a reform so unpopular in a period of general crisis in society. The administrative reform of Martens Ferrão aimed to implement a new local administration, in which stood the reorganization of territory, changing the map of the districts, the counties and parishes, and the adaptation of the economy to the new economic and financial reality. The local government reform of 1867 in this way constituted an opportunity to finally shape the society to the principles of liberalism, given the difficulty throughout the first half of the nineteenth century. Further, the urgency was reinforced by the generalized crisis in society and the existence of a high public deficit. We try to insert this unpopular reform as one of the causes of the popular agitation during the year 1867, and which culminated in a wave of radical protests in the first of January of 1868. This agitation led to a revolt, "Janeirinha”, which provided changes in the political environment

New Steel Alloys for the Design of Heat Recovery Steam Generator Components of Combined Cycle Gas Plants

Demand for power is growing every day, mainly due to emerging economies in countries such as China, Russia, India, and Brazil. During the last 50 years steam pressure and temperature in power plants have been continuously raised to improve thermal efficiency. Recent efforts to improve efficiency leads to the development of a new generation of heat recovery steam generator, where the Benson once-through technology is applied to improve the thermal efficiency. The main purpose of this paper is to analyze the mechanical behavior of a high pressure superheater manifold by applying finite element modeling and a finite element analysis with the objective of analyzing stress propagation, leading to the study of damage mechanism, e.g., uniaxial fatigue, uniaxial creep for life prediction. The objective of this paper is also to analyze the mechanical properties of the new high temperature resistant materials in the market such as 2Cr Bainitic steels (T/P23 and T/P24) and also the 9-12Cr Martensitic steels (T/P91, T/P92, E911, and P/T122). For this study the design rules for construction of power boilers to define the geometry of the HPSH manifold were applied

The influence of a balance training program on the electromyographic latency of the ankle musculature in subjects with no history of ankle injury

BACKGROUND: Balance training is often employed for the prevention of ankle injuries. However, until now, most of the studies have focused on the prevention of a recurrent injury. The objective of this study was to look into the effects of balance training on the onset of peroneal muscle activity in healthy subjects. METHODS: 34 participants (mean age = 19.5 years +/- 1.5; height = 1.70 m +/- 0.12; weight = 62.06 kg +/- 11.24), physically active, with no history of injuries took part in this study. The participants underwent a 4-week balance training program using an ankle disk. Onset of peroneal muscles activation was measured using surface electromyography and a trap-door. FINDINGS: Parametric and non-parametric tests showed no significant differences between the control group and the experimental group (P > 0.05). INTERPRETATION: The results indicate that the use of balance training, for a 4-week period with two training sessions per week, on physically active subjects with no history of injuries in the ankle joint, does not cause noteworthy changes on the onset of peroneal muscles activity

Gestão da segurança dos taludes de escavação da pedreira da Milhária, Valongo

Resumo O presente projeto pretende abordar a importância de um estudo de geomecânica mineira no apoio à realização e estabilização de taludes/hasteais e sua otimização em explorações de maciços rochosos a céu aberto, focando-se num caso particular de uma exploração de ardósia numa zona de antigos poços de pedreiras subterrâneas que, pela sua particularidade e complexidade, merecem esta atenção. O presente trabalho envolveu um estudo geológico-geotécnico realizado na área de exploração que engloba cerca de 2 hectares e mais de uma dezena de antigas pedreiras subterrâneas. Neste âmbito, foi realizado um trabalho de levantamento exaustivo da geometria dos taludes e descontinuidades intrínsecas ao maciço, bem como as interações com as antigas pedreiras que vão desvendando a sua real geometria e dimensão à medida que avançam os trabalhos de superfície, pelo que sempre têm que ser tidas em conta, quer pelo aspeto económico, para o cálculo de reservas, quer pelas questões técnicas, nomeadamente as interações e implicações com a exploração decorrente, mormente a estabilidade dos taludes que se vão ampliando. Foram, assim, determinadas as características mais relevantes do maciço rochoso para aplicação das classificações geomecânicas, englobando uma significativa amostragem das descontinuidades existentes, obtendo-se a partir daí um panorama geral da qualidade do maciço rochoso intercetado pelas escavações das antigas pedreiras nas diferentes zonas. Os dados dos levantamentos de campo levaram à criação de uma base de dados que, através da aplicação das classificações geomecânicas Q-System, RMR e GSI, e conjuntamente com outros dados experimentais e os resultados das análises numéricas dos hasteais e o mapeamento do risco a eles associado (obtido por meio de uma metodologia especificamente desenvolvida para o caso em estudo) bem como todos os trabalhos de campo, laboratório e gabinete, têm como corolário a proposta de um conjunto de medidas e procedimentos expeditos de suporte à gestão da segurança deste género muito especial de estrutura geotécnica.The present project intends to address the importance of a mining geomechanical study in aiding the construction, and stabilization of slopes/side-walls and its role in optimizing explorations of open rocky massifs, focusing on the very particular case of slate exploration in former underground mining areas which, because of their particularity, and complexity, deserve this attention. The present work involved a geological-geotechnical study carried out in the exploration area that covers about 2 hectares and over a dozen of old underground quarries. An exhaustive survey of the geometry and intrinsic discontinuities to the mass was carried out, as well as the evaluation of its interactions with the old quarries that unveil their real geometry and dimension as the surface works advance, which is why they always have to be taken into account, both for the economic aspect, for the calculation of reserves, and for the technical issues, namely the interactions and implications with the resulting exploitation, especially the stability of the slopes that are being created. Thus, the most relevant characteristics of the rock mass for the application of the geomechanical classification were determined, including a significant sampling of the existing discontinuities, obtaining from there a general outlook on the quality of the rock massif intercepted by the excavations of the old quarries in the different zones. Data from the field surveys led to the creation of a database. That, through the application of the Q-System, RMR and GSI geomechanical classifications, and together with other experimental data and the results of the numerical analyses of the slopes and the charting of their associated risk (obtained through a methodology specifically developed for the case study) as well as all field work, laboratory and cabinet work, translate into the proposal of a set of measures and expedited procedures which support the security management of this unique genre of geotechnical structure

Modelação numérica de juntas adesivas sujeitas ao impacto por modelos de dano coesivo

Ao longo da evolução tecnológica e devido à necessidade de várias indústrias, as ligações adesivas têm sido cada vez mais utilizadas. Este aumento da procura deve-se às vantagens significativas que as juntas adesivas apresentam em relação aos métodos convencionais tais como soldadura, ligações rebitadas e aparafusadas. As ligações adesivas permitem a redução de concentrações de tensões, redução de peso e maior facilidade de fabrico. Devido à utilização crescente destas juntas, é necessária a existência de ferramentas que tornem possível a previsão da resistência dessas mesmas ligações com um grau de precisão elevado. Neste domínio o Método de Elementos Finitos (MEF) é capaz de prever o comportamento da junta. Por outro lado, em muitos casos reais, as juntas adesivas são sujeitas a cargas dinâmicas, como por exemplo impacto, pelo que se torna relevante a existência e validação de técnicas numéricas de previsão de resistência nestas condições de carregamento. Nesta tese é apresentado um estudo experimental e numérico pelo MEF de juntas de sobreposição simples, fabricadas com um adesivo frágil e rígido (Araldite®️ AV138) e outro de elevada flexibilidade e ductilidade (Sikaforce®️ 7752). Para a construção das juntas foram considerados aderentes de compósito, denominado por plástico reforçado a fibra de carbono (PRFC). Foram consideradas juntas adesivas com diferentes comprimentos de sobreposição, submetidas a esforços de impacto, de modo a avaliar o seu desempenho. No estudo experimental, utilizou-se uma máquina de drop-test para submeter os provetes fabricados ao ensaio de impacto a uma energia cinética de impacto pré-estabelecida. A análise numérica foi baseada no MEF e em modelos de dano coesivo (MDC) e permitiu obter a distribuição de tensões na camada adesiva, a resistência da junta e a energia absorvida. Com a comparação dos valores numéricos aos obtidos experimentalmente é possível validar os estudos numéricos para este tipo de solicitações dinâmicas. Para este caso de estudo a técnica de MDC foi validada de forma positiva para o cálculo da resistência de juntas adesivas ao impacto. Além disto, verificou-se a influência do adesivo em estudo e do comprimento de sobreposição.Throughout the technological evolution and due to the need of several industries, adhesive connections have been increasingly used. This increase in demand is due to the significant advantages that adhesive joints have over conventional methods such as welding, riveted and screwed connections. Adhesive connections allow the reduction of stress concentrations, weight reduction and greater ease of manufacture. Due to the increasing use of these joints, it is necessary to have tools that make it possible to predict the resistance of those same connections with a high degree of precision. In this domain the Finite Element Method (FEM) is able to predict the behaviour of the joint. On the other hand, in many real cases, adhesive joints are subjected to dynamic loads, such as impact, for which reason the existence and validation of numerical strength forecasting techniques in these loading conditions becomes relevant. This thesis presents an experimental and numerical study by the FEM of simple overlapping joints, manufactured with a brittle and rigid adhesive (Araldite®️ AV138) and another with high flexibility and ductility (Sikaforce®️ 7752). For the construction of the joints, composite adhesives were considered, known as carbon fiber reinforced plastic (CFRP). Adhesive joints with different lengths of overlap were considered, subjected to impact efforts, in order to evaluate their performance. In the experimental study, a drop-test machine was used to subject the manufactured specimens to the impact test to a pre-established impact kinetic energy. The numerical analysis was based on the FEM and cohesive damage models (CDM) and allowed to obtain the distribution of stresses in the adhesive layer, the resistance of the joint and the absorbed energy. By comparing the numerical values to those obtained experimentally, it is possible to validate the numerical studies for this type of dynamic loads. For this case study, the CDM technique was positively validated to calculate the resistance of adhesive joints to impact. In addition, the influence of the adhesive under study and the overlap length was verified

Identificação e caracterização de potenciais e-Learners: um contributo para a aplicação do e-Learning à Educação Médica Contínua

With the technological evolution seen in recent decades, the teaching-learning process has suffered alterations in its pattern, irrespective of the subject area. Distance learning, with the support of information and communication technologies (ICT) is one example of this. In tandem with the appearance of new forms of teaching and learning there arises resistance of this change, which is inevitable whenever there is any modification to a methodology. In student-centered learning students have a pivotal role in this process which means it is essential to know about them and their opinion of the new teaching models. This is the firs t stage in the conception and distribution of educational electronic products. We carried out a survey with closed answers of 91 doctors by mail (traditional and electronic) with the aim of characterizing a medical population according to their demographic and personal characteristics, their use of electronic tools (personal computer and internet) in their personal and professional lives and the methodologies used in continuing medical education. The results of the survey showed that the elements of the medical population studied are used to using a personal computer and the internet for various daily activities including for communication on a personal and professional level, and consider that continuing medical education is important for their professional performance. Regarding teaching methodologies, this study demonstrated that the doctors who took part in the survey, while recognizing ICT as an element to bear in mind in medical educational activities, are not in the habit of using electronic teaching methodologies, and consider them less effective for their training although they may be used as a complement to traditional methodologies of the face-to-face type.Com a evolução tecnológica verificada nas últimas décadas, o processo de ensino-aprendizagem tem sofrido alterações no seu padrão, sendo o ensino a distância com apoio das tecnologias de informação e comunicação (TIC), um exemplo. O surgimento de novas formas de ensinar e aprender condiciona o aparecimento, em paralelo, de resistências a essa mudança, o que é inevitável em qualquer modificação metodológica. No ensino centrado no estudante, este tem um papel fulcral nesse processo, pelo que é fundamental conhecer as suas características e a opinião sobre os novos paradigmas de ensino, o que constitui uma etapa inicial na concepção e distribuição de produtos educativos electrónicos. Com o objectivo de caracterizar uma população médica, de acordo com as suas características demográficas e pessoais, a utilização de ferramentas electrónicas (computador pessoal e Internet) na sua vida pessoal e profissional, e as metodologias utilizadas na educação médica contínua, inquirimos 91 médicos através de inquérito de respostas fechadas administrado à distância (correio tradicional e e-mail). A análise dos resultados evidenciou que a população médica estudada está habituada a utilizar o computador pessoal e a internet para várias actividades do seu quotidiano, incluindo para comunicar nos planos pessoal e profissional, e considera a educação médica contínua importante para o desempenho profissional. Em relação às metodologias de ensino, este estudo demonstrou que os médicos inquiridos, apesar de reconhecerem as TIC como um elemento a ter em conta nas actividades de educação médica, não têm o hábito de utilizar as metodologias de ensino electrónicas, considerando-as menos eficazes para a sua formação, podendo ser complementares às metodologias tradicionais, de tipo presencial.&nbsp

Sobrecarga de ferro na criança transfundida

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019As transfusões de sangue constituem uma terapêutica de suporte de vida em doentes com patologias como as Talassemias Major (TM), Drepanocitose e outras anemias crónicas raras. A sobrecarga de ferro transfusional é uma complicação prevísivel da terapia transfusional crónica, com implicações importantes na mortalidade e morbilidade destes doentes. Os métodos diagnósticos, laboratoriais e imagiológicos, em particular, os métodos de imagem por Ressonância Magnética, são ferramentas fulcrais para estimar a quantidade de ferro acumulada no doente e permitir o diagnóstico desta patologia de forma atempada. A terapêutica da sobrecarga de ferro, assenta no uso de agentes quelantes, como a deferoxamina, mas que se associa à má adesão terapêutica. Recentemente, surgiram na prática clínica os novos agentes quelantes orais, a deferiprona e o deferasirox que apresentam perfis de eficácia comparáveis a deferoxamina com melhor tolerância. Este trabalho pretende apresentar a informação clínica necessária para o diagnóstico e terapêutica da sobrecarga de ferro pós transfusional na população pediátrica.Blood transfusions are a life-saving therapy in patients with pathologies such as Thalassemia Major (TM), Sickle-cell Disease and other rare chronic anemias. Transfusional iron overload is a predictable complication of chronic transfusional therapy with important implications in the mortality and morbidity of this patients. The laboratory and imagiological exams, in particular, Magnetic Resonance image tests are core tools to estimate the amount of iron accumulated in the body and allow the diagnostic of this pathology timely. The therapeuthics of iron overload consist on the use of chelation therapy, such as deferoxamine, but is associated with poor compliace. Recently, arrived in the clinical practice the new oral chelating agents, deferiprone and deferasirox, wich demonstrate efficacy profiles comparable to deferoxamine but with better tolerance. This paper intends to present the necessary clinical information for the diagnostic and therapeutics of transfusional iron overload in the pediatric population