Nutrition and colony investment in Solenopsis invicta workers

Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Ciências da Vida Da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.A proteína Tau é responsável pela ligação e estabilização dos microtúbulos (MT) no citoesqueleto, sendo fundamental na função neuronal. A atividade desta proteína pode ser regulada por modificações pós-translacionais, como a fosforilação, que promovem a separação dos microtúbulos. A alteração na conformação da Tau provocada por uma deficiente regulação, como a híper-fosforilação, causa destabilização dos MT e agregação da mesma em filamentos helicoidais emparelhados e tranças neurofibrilares. Estas estruturas são uma das principais características na doença de Alzheimer (AD), e o seu processo de formação pode representar um dos principais motivos que leva a morte celular nas Tauopatias, inclusivamente AD e outras patologias neurodegenerativas. Nos últimos anos, recursos têm sido empregues na descoberta de novas estratégias que permitam diminuir a formação ou diminuam a quantidade de agregados da Tau dentro das células. Estudos recentes identificaram a indução da autofagia através da rapamicina como um dos potenciais alvos no aumento da remoção de agregados proteicos associados a doenças neurodegenerativas, melhorando também a esperança de vida em ratos e outros modelos. Recentemente, o nosso laboratório desenvolveu um modelo celular baseado no trabalho de Guo e Lee (2011) que mimetiza a agregação intracelular da Tau depois de induzida a expressão de uma forma mutada desta proteína seguido do seeding com fibrilas K18:P301L pré-agregadas. Neste estudo, foi possível demonstrar como a utilização destes modelos permite identificar novos compostos com atividade nas vias de redução da Tau. Curiosamente estas moléculas foram responsáveis pelo desenvolvimento de um fenótipo vesicular que identificámos como sendo lisossomas, derivados de um possível estímulo na via endócitica. As alterações na morfologia sub-celular foram acompanhadas por modificações em marcadores de autofagia, sem aumento no fluxo autofágico. Estes dados sugerem que o aumento na degradação de proteínas e estruturas por autofagia poderão ter origem em efeitos colaterais de outras vias em detrimento do estímulo direto. Para além disso, testamos uma série de moléculas com atividade reconhecida e validadas para induzir autofagia ou bloquear a degradação no lisossoma. Foi demonstrado que no nosso modelo, a ativação da autofagia não é responsável pela remoção de agregados. Por outro lado, provámos que os lisossomas são extremamente importantes da degradação de agregados da Tau. Por fim, usámos o fator de transcrição EB (TFEB) para aumentar a biogénese de lisossomas e a autofagia. Células transfectadas com este fator apresentaram menos agregados de Tau e um aumento na viabilidade celular. Quando considerados em conjunto, estes resultados demonstram que a biogénese de lisossomas seguida por estímulos na autofagia podem ser mais importantes do que a ativação da autofagia por si só. Concluindo, com este projeto foi não só possível identificar os mecanismos dos compostos responsáveis pela degradação dos agregados de Tau, como também foi possível validar o TFEB como um potencial novo alvo na descoberta de novos fármacos.Tau protein is responsible for binding and stabilizing microtubules (MT) in the cytoskeleton, thus supporting neuronal function. This protein activity can be regulated by post-translation modifications, such as phosphorylation, which promotes MT detachment. Tau misfolding provoked by abnormal regulation, like hyperphosphorilation, causes MT destabilization and Tau aggregation into paired helical filaments (PHF) and neurofibrillary tangles (NFTs). These structures are one of the main hallmarks in Alzheimer’s disease (AD), and its formation process may represent the principal motive for cell death in many Tauopathies, including AD and other neurodegenerative disorders. Over the last years, great efforts have been placed to find new strategies to either diminish the build-up or decrease the amount of aggregated Tau inside cells. Recent studies have identified induction of autophagy through rapamycin as a potential target in increasing the clearance of aggregated proteins associated with neurodegenerative diseases, as well as ameliorating life expectancy in rats and other animal models. Recently, our lab developed a cellular model based on the work by Guo and Lee (2011) that mimics the intracellular aggregation of Tau after overexpression of a mutated form of this protein and seeding with pre-aggregated K18:P301L fibrils. In this study, we have taken advantage of the developed model to discover new compounds active in Tau reduction pathways. Interestingly these molecules were responsible for the development of a vesicular phenotype that we identified as lysosomes due to a possible stimulation of the endocytic pathway. The change of the sub cellular morphology was followed by changes in autophagy markers, with no increase in the autophagic flux. This suggests an increment in the degradation of proteins and structures by autophagy as a collateral result from the activation of other pathways rather than a direct stimulus. Furthermore, we have tested a series of molecules with known and validated activity to induce autophagy or disable degradation via the lysosome. We showed that at least in our model, autophagy activation is not responsible for the clearance of aggregates. On the other hand, we have proven that lysosomes play a critical role in Tau aggregates degradation. Finally, we have used the transcription factor EB (TFEB) to intensify lysosomal biogenesis and autophagy. Cells transfected with this transcription factor had less Tau aggregates and cell viability was slightly increased. When considered together, these results show that lysosomal biogenesis followed by autophagy stimulation may be more important for clearance of Tau aggregates than autophagy by itself. In conclusion, we have not only determined the mechanisms targeted by the compounds responsible for the degradation of Tau aggregates, but also validated TFEB as a potential new target for drug discovery

A scenic parkway in the Serra do Mar State Park - SMSP

Orientador: Simone Narciso LessaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Civil, Arquitetura e UrbanismoResumo: A questão ambiental está posta hoje como um grande desafio para a humanidade, seja a conservação dos recursos naturais e da biodiversidade, essência mesma dos problemas e solução deste campo de controvérsias. Neste trabalho trataremos de uma estrada dentro de um parque estadual: O Parque Estadual da Serra do Mar - PESM. O objeto deste trabalho é construir um cenário conceitual e analítico da relação conservação/desenvolvimento no Litoral Norte de São Paulo para propor a requalificação da Estrada da Petrobras, dentro do PESM. Para tanto avaliamos a tipologia Estrada Parque/Estrada Cênica relativo a implantação das Unidades de Conservação no mundo. Neste contexto buscamos apresentar o papel que tem e que esta estrada poderá ter para a conservação e o desenvolvimento no Litoral Norte de São Paulo, região de Mata Atlântica. Analisamos a pressão do contexto regional sobre o Parque Estadual da Serra do Mar. Buscamos contextualiza-la ante a sua inserção nas redes viárias de intersecção entre o Litoral Norte de São Paulo, Alto Tietê e o Vale do Paraíba, identificando os vetores e pressões antrópicas de re-ordenamento territorial desta região. Entendemos ser importante para a conservação do Parque, avaliar o papel desta estrada na região e na UC, e os possíveis arranjos institucionais para empreender a sua requalificação como Estrada Parque no PESMAbstract: The Environment is considered today to be a great challenge for humanity. The heart of this challenge is the conservation of natural resources and biodiversity, the essence of the problems and the solution in this field of controversies. In this project we will deal with a road inside the state park: Serra do Mar State Park- SMSP. The object of this project is to set up a conceptual and analytical scenario in the relation conservation/development on the North Coast of São Paulo State to consider the recognition of the Petrobras Road, inside the SMSP. For this reason we evaluate the Park/Road, Road/Scenery, compared to the implantation of Conservation Units in the world. In this context we wish to present the role it plays and what this road could represent for the conservation and the development on the North Coast of São Paulo in the Atlantic Bush region. We analyze the pressure in regional context on the State Park Serra do Mar. We try to contextualize it, facing its insertion into the road junctions between the North Coast of São Paulo, Alto Tietê and the Paraíba Valley, identifying the vectors and human pressures on the territorial rearranging in this region. We understand that it is important for the conservation of the Park, to evaluate the role of this road in the region and in the Conservation Units, and the possible institutional arrangements for its recognition as a Park Road in the SMSPMestradoSaneamento e Ambient

O spanglish na obra Borderlands/la frontera: the new mestiza, de Gloria Anzaldúa

Esse trabalho monográfico tem como tema a importância do spanglish em Borderlands/La Frontera: The New Mestiza, uma das obras mais importantes da autora chicana Gloria Anzaldúa. A partir das suas experiências e história, Anzaldúa ressignificou a imagem e o valor do sujeito da fronteira. Por essa razão, entendeu-se ser relevante, na presente pesquisa, a abordagem da biografia da autora, pois sua história de vida está intimamente ligada à realização desse clássico da literatura chicana. Sua transparência, força e persistência motivaram outras autoras chicanas, que se identificaram com a sua vivência e opinião, sentindo-se impulsionadas a lutar pelo seu espaço e valorização de sua identidade através da escrita. Para a materialização da presente monografia, foi fundamental o seguinte aporte teórico: Maher (2007), Megale Siano (2017) e Zolin Vesz (2015, 2016), para tratar de translinguismo; e Fernádez-Ulloa (2004), Nginios (2011) e Piña-Rosales (2008), na aproximação ao spanglish. Ao longo do trabalho, outros autores também são citados, contribuindo para o desenvolvimento dessa monografia. Ademais, foi trabalhada a visão geral de Borderlands/La Frontera: The New Mestiza e explicada a importância do spanglish na escrita de Anzaldúa. Por último, foi feita uma análise de um dos seus poemas, presente na obra Borderlands, que dialoga diretamente com o tema aqui em destaque

Genetic diversity of Mycobacterium tuberculosis in Peru and exploration of phylogenetic associations with drug resistance.

BACKGROUND: There is limited available data on the strain diversity of M tuberculosis in Peru, though there may be interesting lessons to learn from a setting where multidrug resistant TB has emerged as a major problem despite an apparently well-functioning DOTS control programme. METHODS: Spoligotyping was undertaken on 794 strains of M tuberculosis collected between 1999 and 2005 from 553 community-based patients and 241 hospital-based HIV co-infected patients with pulmonary tuberculosis in Lima, Peru. Phylogenetic and epidemiologic analyses permitted identification of clusters and exploration of spoligotype associations with drug resistance. RESULTS: Mean patient age was 31.9 years, 63% were male and 30.4% were known to be HIV+. Rifampicin mono-resistance, isoniazid mono-resistance and multidrug resistance (MDR) were identified in 4.7%, 8.7% and 17.3% of strains respectively. Of 794 strains from 794 patients there were 149 different spoligotypes. Of these there were 27 strains (3.4%) with novel, unique orphan spoligotypes. 498 strains (62.7%) were clustered in the nine most common spoligotypes: 16.4% SIT 50 (clade H3), 12.3% SIT 53 (clade T1), 8.3% SIT 33 (LAM3), 7.4% SIT 42 (LAM9), 5.5% SIT 1 (Beijing), 3.9% SIT 47 (H1), 3.0% SIT 222 (clade unknown), 3.0% SIT1355 (LAM), and 2.8% SIT 92 (X3). Amongst HIV-negative community-based TB patients no associations were seen between drug resistance and specific spoligotypes; in contrast HIV-associated MDRTB, but not isoniazid or rifampicin mono-resistance, was associated with SIT42 and SIT53 strains. CONCLUSION: Two spoligotypes were associated with MDR particularly amongst patients with HIV. The MDR-HIV association was significantly reduced after controlling for SIT42 and SIT53 status; residual confounding may explain the remaining apparent association. These data are suggestive of a prolonged, clonal, hospital-based outbreak of MDR disease amongst HIV patients but do not support a hypothesis of strain-specific propensity for the acquisition of resistance-conferring mutations

DANOS AMBIENTAIS NA MATA ATLÂNTICA, SETOR SÃO SEBASTIÃO

Este trabalho identifica e quantifica a destruição por ano/município e as atividades degradadoras ocorridas no Parque Estadual da Serra do Mar, na planície litorânea e nos morros isolados, do trecho São Sebastião - Ubatuba, através de denúncias e laudos técnicos elaborados pelo Núcleo Caraguatatuba e encaminhados às Curadorias do Meio Ambiente e Delegacias Policiais locais. Foram elaboradas 50 denúncias e laudos técnicos, abrangendo áreas de vegetação remanescente de mata atlântica nos municípios de: Caraguatatuba, São Sebastião, Paraibuna, Natividade da Serra, São Luís do Paraitinga e Ubatuba

Linkage analysis merging replicate phenotypes: an application to three quantitative phenotypes in two African samples

We report two approaches for linkage analysis of data consisting of replicate phenotypes. The first approach is specifically designed for the unusual (in human data) replicate structure of the Genetic Analysis Workshop 17 pedigree data. The second approach consists of a standard linkage analysis that, although not specifically tailored to data consisting of replicate genotypes, was envisioned as providing a sounding board against which our novel approach could be assessed. Both approaches are applied to the analysis of three quantitative phenotypes (Q1, Q2, and Q4) in two sets of African families. All analyses were carried out blind to the generating model (i.e., the “answers”). Using both methods, we found numerous significant linkage signals for Q1, although population colocalization was absent for most of these signals. The linkage analysis of Q2 and Q4 failed to reveal any strong linkage signals

Development of a lewis-based catalytic system for biodiesel production: from a batch laboratory scale to a continuous pilot plant

The development of an industrial process or product involves different steps: (i) identify the necessity of a new product or process; (ii) research in glassware scale to find a way that leads to the desired product or process; (iii) build up and optimize a laboratory pilot plant; (iv) scale up one or more times the pilot plant; (v) build up an industrial plant and start up a commercial production. From the beginning of 2002 to the end of 2011, the Laboratory of Materials and Fuels (Institute of Chemistry, University of Brasília) has focused in the development of an alternative process to produce biodiesel. The aim of this account paper is to describe all this development in order to show the long way to achieve a laboratory pilot plant scale.O desenvolvimento de um processo ou produto industrial envolve diferentes passos: (i) identificar a necessidade de um novo produto ou processo; (ii) pesquisar no laboratório, em escala de vidraria, um caminho que leve ao produto ou processo desejado; (iii) construir uma planta piloto em escala de laboratório; (iv) scale up uma ou mais vezes a planta piloto; (v) construir e iniciar a produção industrial. Do início de 2002 até o fim de 2011, o Laboratório de Materiais e Combustíveis (Instituto de Química, Universidade de Brasília) dedicou-se ao desenvolvimento de um processo alternativo para produzir biodiesel. O objetivo deste trabalho é descrever todo este desenvolvimento, a fim de mostrar o longo caminho para se construir uma planta piloto em escala de laboratório