Oral medicine acceptance in infants and toddlers: measurement properties of the caregiver-administered Children’s acceptance tool (CareCAT)

BACKGROUND: Developing age-appropriate medications remains a challenge in particular for the population of infants and toddlers, as they are not able to reliably self-report if they would accept and consequently take an oral medicine. Therefore, it is common to use caregivers as proxies when assessing medicine acceptance. The outcome measures used in this research field differ and most importantly lack validation, implying a persisting gap in knowledge and controversy in the field. The newly developed Caregiver-administered Children’s Acceptance Tool (CareCAT) is based on a 5-point nominal scale, with descriptors of medication acceptance behavior. This crosssectional study assessed the measurement properties of the tool with regards to the user’s understanding and its intra- and inter-rater reliability. METHODS: Participating caregivers were enrolled at a primary healthcare facility where their children (median age 6 months) had been prescribed oral antibiotics. Caregivers, trained observers and the tool developer observed and scored on the CareCAT tool what behavior children exhibited when receiving the medicine (n = 104). The videorecords of this process served as replicate observations (n = 69). After using the tool caregivers were asked to explain their observations and the tool descriptors in their own words. The tool’s reliability was assessed by percentage agreement and Cohen’s unweighted kappa coefficients of agreement for nominal scales. RESULTS: The study found that caregivers using CareCAT had a satisfactory understanding of the tool’s descriptors. Using its dichotomized scores the tool reliably was strong for acceptance behavior (agreement inter-rater 84–88%, kappa 0.66–0.76; intra-rater 87–89%, kappa 0.68–0.72) and completeness of medicine ingestion (agreement inter-rater 82–86%, kappa 0.59–0.67; intra-rater 85–93%, kappa 0.50–0.70). CONCLUSIONS: The CareCAT is a low-cost, easy-to-use and reliable instrument, which is relevant to assess acceptance behavior and completeness of medicine ingestion, both of which are of significant importance for developing age-appropriate medications in infants and toddlers

Emergence of 3D Printed Dosage Forms: Opportunities and Challenges

The recent introduction of the first FDA approved 3D-printed drug has fuelled interest in 3D printing technology, which is set to revolutionize healthcare. Since its initial use, this rapid prototyping (RP) technology has evolved to such as extent that it is currently being used in a wide range of applications including in tissue engineering, dentistry, construction, automotive and aerospace. However, in the pharmaceutical industry this technology is still in its infancy and its potential yet to be fully explored. This paper presents various 3D printing technologies such as stereolithographic, powder based, selective laser sintering, fused deposition modelling and semi-solid extrusion 3D printing. It also provides a comprehensive review of previous attempts at using 3D printing technologies on the manufacturing dosage forms with a particular focus on oral tablets. Their advantages particularly with adaptability in the pharmaceutical field have been highlighted, including design flexibility and control and manufacture which enables the preparation of dosage forms with complex designs and geometries, multiple actives and tailored release profiles. An insight into the technical challenges facing the different 3D printing technologies such as the formulation and processing parameters is provided. Light is also shed on the different regulatory challenges that need to be overcome for 3D printing to fulfil its real potential in the pharmaceutical industry

Kwaliteitscontrole van antacida: up-dating de RIGO-methode door gebruik te maken van de gestandaardizeerde USP dissolutie test apparatuur

In 1976 bleek uit de literatuur, dat de werkzaamheid van een antacidum werd bepaald door de neutralizatiesnelheid, de maximaal bereikte pH en de werkingsduur. Een pharmacopee methode die met deze drie criteria rekening hield, ontbrak. Het RIGO ontwikkelde daarom een methode voor de in-vitro bepaling van de activiteit van antacida, inclusief specificaties, die met deze criteria rekening hield. De effectiviteit van een antacidum werd in Nederland voldoende geacht door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG), als dit voldeed aan de RIGO specificaties bij testen met de RIGO methode. Dit beleid is nog steeds van toepassing, ondermeer omdat een pharmacopee methode die met deze drie criteria rekening houdt, nog steeds ontbreekt. De RIGO methode dient echter geevalueerd te worden in het licht van het huidige stand van de wetenschap. Door de introductie van de decentrale en centrale procedures is er een groeiende behoefte aan een Europees draagvlak voor het CBG-beleid. Omdat de RIGO methode gebruik maakt van niet commercieel verkrijgbare apparatuur, is tevens onderzocht of de methode gestandaardiseerd kon worden door gebruik te maken van de USP dissolutie test apparatuur. De USP apparatuur bleek een goed alternatief te zijn. De nieuw ontwikkelde (en gevalideerde) methode wordt beschouwd als een een goed uitgangspunt voor een geharmoniseerde Europese monografie voor de kwaliteit van antacida.In 1976, literature showed that antacid efficacy was dependent on speed of neutralization, maximum pH reached and duration of effect, whereas a pharmacopoeial test procedure which took account of these criteria was missing. Therefore, RIGO developed an in-vitro test procedure for antacid activity (including specifications) which took these criteria into account. The Medicines Evaluation Board in the Netherlands (MEB) decided that the efficacy of an antacid preparation was deemed to be sufficient, if the antacid met the RIGO-specifications using the RIGO-method. This policy is still valid because a pharmacopoeial test procedure which takes these three criteria into account is still not developed. However, the RIGO-method needs to be evaluated in the light of current scientific knowledge and there is a growing need for European support of the policy mentioned because of recently introduced central and decentral registration procedures. Since the RIGO-method uses non- commercially available apparatus, it was investigated whether the RIGO-method could be standardized using the USP dissolution test apparatus. The USP-apparatus appeared to be a good alternative. The newly developed (and validated) test procedure is a good starting point for a European pharmacopoeial test procedure for antacid activity.ACB

Verificatie van de identiteit van farmaceutische grondstoffen met nabij-infrarood spectroscopie

Onderzocht is of NIRS gebruikt kan worden als enige methode voor de verificatie van de identiteit van farmaceutische grondstoffen in de farmaceutische industrie, aan welke minimale voorwaarden zo'n methode zou moeten voldoen en hoe deze gevalideerd moet worden. Geconcludeerd is dat NIRS acceptabel is als enige methode. Hiervoor is echter wel een zorgvuldige opbouw van de spectrale referentiebibliotheek en ontwikkeling, validatie en onderhouden van de methode vereist. De methode dient o.a. gevalideerd te worden met een zorgvuldig samengestelde reeks van andere grondstoffen. Het gebruik van de chemometrische algoritmen "wavelength correlation" en "maximum wavelength distance", welke gebaseerd zijn op standaard wiskundige formules, toegepast op het gehele nabij-infrarood spectrum (1000 - 2500 nm) heeft de voorkeur. Aanvullende richtlijnen zijn opgesteld. Deze kunnen worden gebruikt door zowel de farmaceutische industrie als de registratieautoriteiten. Ze worden reeds gebruikt voor het opstellen van Europese richtlijnen.It has been investigated whether NIRS can be applied as a stand-alone method for verifying the identity of pharmaceutical substances in a pharmaceutical setting, what the minimum requirements are, and how these methods should be validated. Concluded is that NIRS is acceptable as stand-alone method. However, the requirements are a careful construction of the spectral library and development, validation and maintenance of the method. To validate the specificity and reliability, such NIRS methods should be challenged with a rationally composed set of other substances. The use of the chemometric algorithms 'wavelength correlation' and 'maximum wavelength distance', that are based on standard mathematical formulae, applied on the whole near-infrared range (1000 - 2500 nm) is preferred. Additional guidance is provided in this report. This can be used by both the pharmaceutical industry and competent authorities. It has already been used to formulate an European draft guideline that covers the application of NIRS in the pharmaceutical industry.Directie RIV

Verificatie van de identiteit van farmaceutische grondstoffen met nabij-infrarood spectroscopie

It has been investigated whether NIRS can be applied as a stand-alone method for verifying the identity of pharmaceutical substances in a pharmaceutical setting, what the minimum requirements are, and how these methods should be validated. Concluded is that NIRS is acceptable as stand-alone method. However, the requirements are a careful construction of the spectral library and development, validation and maintenance of the method. To validate the specificity and reliability, such NIRS methods should be challenged with a rationally composed set of other substances. The use of the chemometric algorithms 'wavelength correlation' and 'maximum wavelength distance', that are based on standard mathematical formulae, applied on the whole near-infrared range (1000 - 2500 nm) is preferred. Additional guidance is provided in this report. This can be used by both the pharmaceutical industry and competent authorities. It has already been used to formulate an European draft guideline that covers the application of NIRS in the pharmaceutical industry.Onderzocht is of NIRS gebruikt kan worden als enige methode voor de verificatie van de identiteit van farmaceutische grondstoffen in de farmaceutische industrie, aan welke minimale voorwaarden zo'n methode zou moeten voldoen en hoe deze gevalideerd moet worden. Geconcludeerd is dat NIRS acceptabel is als enige methode. Hiervoor is echter wel een zorgvuldige opbouw van de spectrale referentiebibliotheek en ontwikkeling, validatie en onderhouden van de methode vereist. De methode dient o.a. gevalideerd te worden met een zorgvuldig samengestelde reeks van andere grondstoffen. Het gebruik van de chemometrische algoritmen "wavelength correlation" en "maximum wavelength distance", welke gebaseerd zijn op standaard wiskundige formules, toegepast op het gehele nabij-infrarood spectrum (1000 - 2500 nm) heeft de voorkeur. Aanvullende richtlijnen zijn opgesteld. Deze kunnen worden gebruikt door zowel de farmaceutische industrie als de registratieautoriteiten. Ze worden reeds gebruikt voor het opstellen van Europese richtlijnen

Verification of the identity of pharmaceutical substances with near-infrared spectroscopy

Onderzocht is of NIRS gebruikt kan worden als enige methode voor de verificatie van de identiteit van farmaceutische grondstoffen in de farmaceutische industrie, aan welke minimale voorwaarden zo'n methode zou moeten voldoen en hoe deze gevalideerd moet worden. Geconcludeerd is dat NIRS acceptabel is als enige methode. Hiervoor is echter wel een zorgvuldige opbouw van de spectrale referentiebibliotheek en ontwikkeling, validatie en onderhouden van de methode vereist. De methode dient o.a. gevalideerd te worden met een zorgvuldig samengestelde reeks van andere grondstoffen. Het gebruik van de chemometrische algoritmen "wavelength correlation" en "maximum wavelength distance", welke gebaseerd zijn op standaard wiskundige formules, toegepast op het gehele nabij-infrarood spectrum (1000 - 2500 nm) heeft de voorkeur. Aanvullende richtlijnen zijn opgesteld. Deze kunnen worden gebruikt door zowel de farmaceutische industrie als de registratieautoriteiten. Ze worden reeds gebruikt voor het opstellen van Europese richtlijnen.<br

Improving the Pipeline for Developing and Testing Pharmacological Treatments in Pregnancy

In a Perspective, Lucy Chappell and Anna David discuss ways to develop and test pharmacological treatments in pregnancy