Caracterización proteómica de la célula B tumoral de la leucemia lnfocítica crónica y su contrapartida celular normal

[ES] La LLC es una enfermedad clínicamente muy heterogénea en la que, mientras algunos pacientes presentan un curso agresivo que requiere tratamiento, en otros la enfermedad tiene un comportamiento indolente y estable durante décadas. Esta heterogeneidad clínica de la LLC se ve reflejada también en una elevada diversidad genética y molecular, sin que se haya podido identificar hasta la fecha una alteración común capaz de explicar la transformación neoplásica y/o el comportamiento maligno de la enfermedad. Aun así, en la actualidad disponemos de un amplio abanico de marcadores clínicos y biológicos útiles a la hora de realizar una estratificación pronóstica de los pacientes ya desde el momento del diagnóstico, contribuyendo a definir en cada caso la estrategia terapéutica más adecuada. Dentro de los factores biológicos, merecen especial atención los marcadores genéticos, principalmente los derivados de la evaluación del estado mutacional de los genes IGHV y de las alteraciones citogenéticas - sobre todo aquellas que afectan a los cromosomas 13 [como la del(13q) con o sin deleción del gen RB1], 11 [del(11q), gen ATM], 17 [del(17p), gen TP53] y 12 (trisomía) -, además de las mutaciones descritas más recientemente, en especial las mutaciones del gen NOTCH1. En cierta medida, los avances recientes en el conocimiento de la célula tumoral de la LLC a nivel molecular son reflejo del desarrollo de las técnicas de secuenciación genómica masiva y de microarrays de expresión, cuya aplicación en el estudio de la LLC ha permitido una caracterización extensa y pormenorizada, especialmente a nivel génico, de las células B tumorales; con ello, se han logrado avances en el diagnóstico, la estratificación pronóstica y el seguimiento de los pacientes con LLC. En paralelo, en la LLC se han identificado también algunos factores fenotípicos de pronóstico adverso, como la expresión de las proteínas CD49d, ZAP70 y CD38. Estos últimos hallazgos, junto con los estudios inmunofenotípicos requeridos para el correcto diagnóstico de la enfermedad, suponen un punto de partida para la incorporación del análisis de proteínas concretas en la estratificación pronóstica de la LLC. Sin embargo, en el momento de iniciar este trabajo doctoral no existían estudios pormenorizados que abordasen la caracterización masiva y simultánea del conjunto de todas las proteínas – proteoma - expresadas en las células tumorales de la LLC. Tratándose la LLC de una enfermedad heterogénea tanto a nivel clínico como molecular, la valoración global (y conjunta) de los múltiples componentes moleculares que integran la célula tumoral adquiere especial relevancia. Esto es debido, en parte, a que es raro que una única proteína (al igual que una única mutación) pueda ser considerada como la causante única y directa de la enfermedad, y a que habitualmente se requiere de la alteración de un (extenso) entramado de conexiones moleculares intra- y extra-celulares para el desarrollo de un proceso neoplásico. Asimismo, a pesar del poder predictivo que presentan los marcadores génicos, los efectores finales responsables de las funciones celulares alteradas/patogénicas son las proteínas, lo que les convierte en elementos imprescindibles para conocer con precisión el papel que realmente juegan las alteraciones genéticas. En este sentido, es importante conocer no sólo qué proteínas se expresan en una célula y su cantidad, sino también su estado (p.ej. fosforilado/desfosforilado, u otras PTMs) que puede modificar e influir de forma decisiva en su comportamiento y/o localización, al desencadenar la activación o inhibición de la activación de vías de señalización concretas que determinan la actividad final de la célula. El conocimiento proteómico de la célula tumoral de la LLC no solamente permite avanzar en el conocimiento de su patogenia (incluyendo el conocimiento también del microambiente tumoral), sino que además puede abrir nuevas perspectivas terapéuticas al proporcionar una visión más amplia del proteoma celular de la LLC, que puede facilitar el diseño y desarrollo de tratamientos de acción múltiple dirigidos a proteínas/vías de señalización alteradas. En la actualidad, el origen celular de la LLC sigue siendo, en gran medida, desconocido, así como los cambios que se suceden a lo largo de la ontogenia de la célula B normal que llevan a su transformación maligna. Si bien se han planteado varios modelos teóricos, hasta la fecha ninguno de ellos ha sido capaz de esclarecer por completo el origen de la enfermedad y su elevada heterogeneidad. En este campo, el estudio proteómico detallado de la célula tumoral podría proporcionar también información útil a la hora de determinar con mayor precisión las etapas claves en los procesos de transformación neoplásica y progresión maligna de la LLC. Por todo lo anteriormente expuesto, entendemos que la metodología proteómica actual podría complementar la caracterización genética/genómica de la LLC, pudiendo la integración de la información derivada de ambos tipos de estudios ofrecer una visión más fidedigna de la enfermedad que pudiera traducirse en un abordaje más adecuado del diagnóstico, estratificación pronóstica, tratamiento y monitorización de la LLC. Así, en este trabajo doctoral nos planteamos como objetivo central la caracterización del proteoma de la célula tumoral de la LLC frente al de las célula B normales, integrando además esa información proteómica con información derivada de los estudios transcriptómicos. Los hallazgos derivados de esta tesis doctoral demuestran la posibilidad que existe hoy día de analizar de forma exhaustiva y global el proteoma de la célula B patológica y compararlo al de su contrapartida normal. No obstante, ello requiere no sólo de una caracterización cualitativa del proteoma, sino también cuantitativa, incluyendo además el análisis del fosfoproteoma como información clave a la hora de definir con más precisión las vías de señalización celular alteradas, con las potenciales implicaciones diagnósticas, pronósticas y terapéuticas que tal conocimiento puede aportar. Además, el abordaje de la secuenciación peptídica del BCR de los linfocitos de la LLC ha supuesto un paso clave para impulsar futuros estudios en los que se caracterice a nivel proteómico el repertorio de receptores de célula B tumorales, lo que facilitaría la identificación de las regiones peptídicas específicas de unión a epítopos antigénicos determinados. Todo ello, asociado a la integración de la información proteómica generada con los resultados de análisis genómicos/transcriptómicos, permitirá sin duda en el futuro alcanzar una visión más amplia de las características e interacciones moleculares que definen a las células B patológicas y las diferencian de su contrapartida normal y de sus respectivos estados funcionales

La nueva regulación del teletrabajo por el Real Decreto-ley 28/2020, de 22 de septiembre

El objeto de este trabajo de fin de grado es estudiar un tema de gran actualidad: la nueva regulación laboral del teletrabajo establecida por el Real Decreto Ley 28/2020, de 22 de septiembre, de trabajo a distancia (en adelante RDL 28/2020).Grado en Comerci

Proficiency, task-type and gender effects on the use of communication strategies: a review

IV, 27 p. -- Bibliogr.: p. 25-27It is safe to say that learners are bound to encounter communication problems, based on a target language (TL) deficiency, during their second language (L2) learning process. In order to cope with these situations, students may resort to Communication Strategies (CSs). In recent years, there has been an increasing interest in CSs. Several definitions have been suggested, none of which has become universal. Moreover, two different lines of research on the use of CSs can be distinguished: interactional, and psycholinguistic. This has resulted in several taxonomies, out of which two have received the greatest attention: Tarone’s (1983) taxonomy –which follows an interactional perspective–, and the Nijmegen project’s (Poulisse et al, 1990) taxonomy – which takes a psycholinguistic approach–. Additionally, several factors have been suggested to influence CS use. This paper reviews research conducted on the effect of proficiency, task-type, and gender on EFL learners’ strategic behavior. Concerning proficiency, two lines of research can be distinguished according to the methodology used: production-based research and self-reported questionnaire-based research. Findings are mixed in terms of quantity and types. While some findings report a lower use of CSs by advanced students, others observed a similar use of strategies across different proficiency groups. As for types, while some evidence points to a higher use of avoidance and first language (L1)-based strategies in less proficient learners, other studies have shown that low proficient learners favor TL-based strategies. Furthermore, on occasions, L1-based strategies’ reduction is compensated with TL-based strategies, although this seems not to always be the case. Focusing on task-type, studies have mainly explored production-based data. Different investigations seem to point that task-type influence CS use, although results for types seem to be inconclusive. Different task-related features have been suggested to influence strategic behavior, for example time constraints or the role of the interlocutor. Lastly, gender has also been looked into though participants’ production and self-reported questionnaires. Three features have been highlighted as regards the relationship between gender and CSs: quantity, choice, and effectiveness. Regarding quantity, two perspectives have been taken into account: interlocutor’s and students’ gender. The former appears to affect CS use while the latter has not been reported to exert an influence. In terms of types, findings seem to be mixed since some studies revealed the use of different categories across tasks while others did not. Lastly, some investigations have shown that female students use CSs more effectively

Marketing sensorial. El caso de Nespresso

Ante el crecimiento de las ventas por internet, los minoristas tienen que llevar a cabo ciertas decisiones para tratar que los consumidores continúen visitando los puntos de vista físicos. Una de las alternativas es la aplicación del marketing sensorial que consiste en crear una experiencia memorable mediante la influencia en los cinco sentidos de las personas que acudan a las tiendas. Se ha analizado la vista, el oído, el olfato, el gusto y el tacto para conocer las diferentes maneras de actuar sobre ellos y las consecuencias que tienen sobre la percepción y el comportamiento de los consumidores. Para finalizar se ha estudiado el caso de las tiendas de la marca Nespresso ya que son un ejemplo paradigmático de la creación de experiencias sensoriales y también se ha llevado a cabo una breve encuesta sobre la percepción que tienen los consumidores sobre estos establecimientosAccording to the increasing online sales figures, retailers have to work to continue pulling consumers to the stores. One alternative is the implementation of the Sensory Marketing which consists in creating a remarkable experience through the application of the five senses from the people who visit these shops. This project analyses sight, hearing, smell, taste and touch in order to know diverse ways to act over them and the consequences they have over perception and consumers’ behavior. To conclude, Nespresso stores, as head of the sensory experiences, are the examples to be analyzed in this dissertation. In addition, a survey on consumers’ perception of these shops has also taken place in order to approach the thesis.Departamento de Organización de Empresas y Comercialización e Investigación de MercadosGrado en Administración y Dirección de Empresa

Análisis macroeconómico del sector turístico en España. Caso de estudio: Las Islas Canarias

En este trabajo de investigación se han analizado las variaciones que ha sufrido el turismo entre los años 2008 y 2018 desde un punto de vista económico, intentando darles una posible explicación a través de distintas causas: La Primavera Árabe, el terrorismo en Europa o el conflicto independentista en Cataluña son alguna de ellas. Una vez terminado el estudio de la situación general del turismo en España, centra su atención en las Islas Canarias, como una de las regiones más turísticas del país.Departamento de Economía AplicadaGrado en Turism

Cuentos populares y mass media. Estudio a partir de la serie televisiva El cuentacuentos (1987-1988)

Folk tales have survived to our days thanks to orality and written versions, but tradition should not only be identified as orality and writing, since it includes, also, the ability to take advantage of new languages. There are many film and television adaptation of these stories, which offer the point that the viewer previously knows the themes and motifs and they appreciate the variations and audiovisual solutions that those new versions offer. Among the many adaptations we can find in our screens, we have chosen the TV series The Storyteller (1987-1988), in order to develop an analysis that determines whether or not the mass media are up to the task when it comes to adapting folktales in the current times.Los cuentos populares han llegado hasta nuestros días gracias a la oralidad y a las versiones escritas, peor también forma parte de la tradición la capacidad de aprovechar nuevos lenguajes. Son muy numerosas las adaptaciones cinematográficas y televisivas de estas historias, que cuentan con la ventaja de que el espectador conoce previamente los temas y motivos y aprecia las variaciones y soluciones audiovisuales que las nuevas versiones ofrecen. De entre las muchas adaptaciones realizadas, hemos elegido la serie televisiva El Cuentacuentos (1987-1988) a fin de elaborar un análisis que determine si los mass media están o no a la altura cuando se trata de adecuar las grandes historias de los pueblos a los tiempos que corren

Control de calidad para el solectrón de la Escuela Lean

En la actualidad, el papel de la Calidad Total en la industria está ganando cada vez más protagonismo y es considerado un requisito impensable. los clientes son cada vez más exigentes en cuanto a las características del producto o servicio que están dispuestos a comprar, y es por ello, por lo que las organizaciones trabajan sin cesar para satisfacer sus necesidades. La Escuela Lean, que es un espacio formativo en la Escuela de Ingenieros Industriales (sede Francisco Mendizábal) de la Universidad de Valladolid, simula un entorno industrial en el que los alumnos trabajan bajo el método Just In Time, un sistema que busca eliminar todas aquellas tareas que supongan un desperdicio en los procesos productivos. En la Escuela, la calidad de los productos que fabrican está presente. El presente proyecto tiene como objetivo principal implantar una de las siete Herramientas Básicas de la calidad para registrar los defectos que surgen en el solectrón, uno de los productos que se fabrica en la Escuela Lean.Departamento de Organización de Empresas y Comercialización e Investigación de MercadosMáster en Logístic

El yoga infantil como recurso didáctico en Educación Infantil

El presente Trabajo de Fin de Grado tiene como objetivo elaborar y llevar a cabo una intervención didáctica sobre el Yoga Infantil durante el periodo de prácticas en la etapa de Educación Infantil. Se ha partido de la consulta de diversas fuentes bibliográficas para conocer el Yoga Infantil y cómo implementarlo en el aula. Se ha realizado una propuesta compuesta por 14 sesiones que atienden a la diversidad del grupo de alumnos de 3º de Infantil. Para su evaluación se presentan distintas técnicas e instrumentos. Los principales resultados obtenidos pueden indican que el alumnado: (1) pudo conocerse a sí mismo y a los demás a través del Yoga, (2) se expresó y se comunicó a través del cuerpo, (3) descubrió y gestionó sus emociones, (4) desarrolló su motricidad y su flexibilidad, y (5) mejoró su comportamiento, su atención y su concentración. Asimismo, se puede concluir que el Yoga parece ser un recurso educativo con el cual los alumnos pueden mejorar su atención, su concentración, su comportamiento e identificar y canalizar sus sentimientos y emociones.Grado en Educación Infanti

Propuesta de Ensayo Clínico Aleatorizado: análisis del efecto de una intervención de Baños de Bosque sobre la salud física, la salud mental y la calidad de vida de personas con Diabetes Mellitus tipo 2

Introducción: Los Baños de Bosque consisten en pasear por un ambiente forestal mientras un guía propone actividades para conectar con la naturaleza usando los 5 sentidos. Su aproximación holística al cuidado enfermero y la notable evidencia acerca de sus beneficios sobre la salud física y mental, los posicionan como posible terapia complementaria para la Diabetes Mellitus tipo 2. Objetivos: Elaborar un diseño experimental para comprobar si una intervención basada en los Baños de Bosque mejora la salud física, mental y la calidad de vida de personas con Diabetes Mellitus tipo 2. Metodología: Se propone un ensayo clínico aleatorizado. Participarán 52 personas de la Asociación de Diabéticos de Burgos a las que se las distribuirá aleatoriamente en el grupo control y el grupo que realizará la intervención de 6 sesiones de Baños de Bosque en 3 meses. Se medirán la tensión arterial, frecuencia cardiaca, saturación de oxígeno en sangre, glucosa y hemoglobina glicosilada; depresión, ansiedad, estado de ánimo y calidad de vida mediante instrumentos y cuestionarios validados en ambos grupos antes y después de la intervención. Discusión y Conclusión: Solo se encontró un estudio que relacione esta terapia con la Diabetes Mellitus tipo 2, por lo que con este trabajo se puede aumentar la evidencia científica de esta terapia. Además, puede aplicarse al proceso enfermero y la taxonomía NANDA-NOC-NIC, y concuerda con la labor holística de la enfermería, que puede desarrollar su función investigadora y tener un papel activo en la terapia.Introduction: The Forest Bathing consists of walking through a forest environment while a guide proposes activities to connect with nature using the 5 senses. Its holistic approach to nursing care and the remarkable evidence about its benefits on physical and mental health, position it as a possible complementary therapy for Diabetes Mellitus Type 2. Objectives: Develop an experimental design to check if an intervention based on Forest Bathing improves the physical and mental health and the quality of life of people with Diabetes Mellitus type 2. Metodology: A randomized clinical trial is proposed. 52 people from the Burgos Diabetic Association will participate and they will be randomly distributed into the control group and the group that will perform the intervention of 6 sessions of Forest Baths in 3 months. Blood pressure, heart rate, blood oxygen saturation, glucose, and glycosylated hemoglobin; depression, anxiety, mood and quality of life will be measured using validated instruments and questionnaires in both groups before and after the intervention. Discussion and Conclusion: Only one study that relates this therapy to Diabetes Mellitus Type 2 was found, so this work can increase the scientific evidence of this therapy. In addition, it can be applied to the nursing process and the NANDA-NOC-NIC taxonomy, and is consistent with the holistic work of nursing, which can develop its research function and play an active role in therapy

Il Tempietto de Segovia en las redes sociales: inicio, desarrollo y consolidación de una marca en la Web 2.0

La popularización de internet y la generalización de los dispositivos para hacer uso de la red, ha abierto nuevos canales de comunicación de las empresas con sus públicos. Los usuarios navegan por la red prácticamente a diario y es por eso que internet y las redes sociales se han convertido en un punto de encuentro entre las marcas y sus posibles clientes. El nuevo consumidor se informa sobre la experiencia con el producto o servicio, y las empresas no pueden pasar por alto su presencia en las redes sociales para no pasar desapercibidas y quedarse fuera de las opciones que barajan los consumidores. En este trabajo se analiza la llegada, desarrollo y evolución de una marca al sector hostelero que realiza su actividad en la ciudad de Segovia. Como se comunica, en que redes, con que fines y con qué resultados.Grado en Publicidad y Relaciones Pública