Alcoholic fetal syndrome - a problem of the 21st century?

Fetal Alcohol Syndrome (FAS) is a disease entity that occurs in children who have been exposed to teratogenic alcohol durning fetal life. It includes neurobehavioral abnormalities and changes in the body structure and internal organs. The only reason for the occurrence of this type of disorder is the consumption of alcohol by a pregnant woman (even in small amounts). It is estimated that in Poland about 30% of women consume alcohol in this period (also in small amounts), while in the US every year is born about 40,000 children who are diagnosed with FAS or related disorders

ERCC1-deficient cells and mice are hypersensitive to lipid peroxidation

Lipid peroxidation (LPO) products are relatively stable and abundant metabolites, which accumulate in tissues of mammals with aging, being able to modify all cellular nucleophiles, creating protein and DNA adducts including crosslinks. Here, we used cells and mice deficient in the ERCC1-XPF endonuclease required for nucleotide excision repair and the repair of DNA interstrand crosslinks to ask if specifically LPO-induced DNA damage contributes to loss of cell and tissue homeostasis. Ercc1-/- mouse embryonic fibroblasts were more sensitive than wild-type (WT) cells to the LPO products: 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), crotonaldehyde and malondialdehyde. ERCC1-XPF hypomorphic mice were hypersensitive to CCl4 and a diet rich in polyunsaturated fatty acids, two potent inducers of endogenous LPO. To gain insight into the mechanism of how LPO influences DNA repair-deficient cells, we measured the impact of the major endogenous LPO product, HNE, on WT and Ercc1-/- cells. HNE inhibited proliferation, stimulated ROS and LPO formation, induced DNA base damage, strand breaks, error-prone translesion DNA synthesis and cellular senescence much more potently in Ercc1-/- cells than in DNA repair-competent control cells. HNE also deregulated base excision repair and energy production pathways. Our observations that ERCC1-deficient cells and mice are hypersensitive to LPO implicates LPO-induced DNA damage in contributing to cellular demise and tissue degeneration, notably even when the source of LPO is dietary polyunsaturated fats

Machine Learning Identifies Stemness Features Associated with Oncogenic Dedifferentiation.

Cancer progression involves the gradual loss of a differentiated phenotype and acquisition of progenitor and stem-cell-like features. Here, we provide novel stemness indices for assessing the degree of oncogenic dedifferentiation. We used an innovative one-class logistic regression (OCLR) machine-learning algorithm to extract transcriptomic and epigenetic feature sets derived from non-transformed pluripotent stem cells and their differentiated progeny. Using OCLR, we were able to identify previously undiscovered biological mechanisms associated with the dedifferentiated oncogenic state. Analyses of the tumor microenvironment revealed unanticipated correlation of cancer stemness with immune checkpoint expression and infiltrating immune cells. We found that the dedifferentiated oncogenic phenotype was generally most prominent in metastatic tumors. Application of our stemness indices to single-cell data revealed patterns of intra-tumor molecular heterogeneity. Finally, the indices allowed for the identification of novel targets and possible targeted therapies aimed at tumor differentiation

Care of a patient after amputation of the uterus and promontofixation.

Wstęp: Macica jako główny narząd rozrodczy kobiety posiada wiele funkcji potrzebnych w życiu kobiety. Jak każdy organ jednak może ona ulegać zmianom podczas życia kobiety co skutkuje powstawaniem wielu schorzeń tego narządu. Dwa główne z nich ,z którymi boryka się większość kobiet w obecnych czasach to mięśniaki macicy oraz zaburzenie statyki narządu rodnego. Leczenie w zależności od tego na jakim etapie zostały wykryte te schorzenia mogą być mało lub bardzo inwazyjne.Cel pracy: Opisanie przypadku całkowitego wypadania macicy która dodatkowo zajęta była mięśniakami. Przedstawienie procesu pielęgnowania pacjentki w okresie okołooperacyjnym po laparoskopowym usunięciu trzonu macicy oraz promontofiksacji.Materiał i metody : Zastosowaną metodą badań był opis przypadku, opisano przypadek 53 letniej kobiety zmagającej się z problemem całkowitego wypadania narządów rodnych oraz macicą mięśniakowatą. Została ona zakwalifikowana do operacji amputacji trzonu macicy oraz podwiązania przydatków oraz szyjki macicy do promontorium. Skorzystano z następujących technik badawczych : analiza dokumentacji medycznej , wywiad, obserwacje, dokonywane pomiary. Narzędziami badawczymi były: aparat do mierzenia ciśnienia, termometr, pulsoksymetr , skala oceny natężenia bólu NRS oraz VAS, skala oceny ryzyka upadku wg Tinetti, zmodyfikowany model oceny ryzyka żylnej choroby zakrzepowej żył Capriniego. Wyniki i wnioski: Zaburzenia statyki narządu rodnego dotykają coraz większej liczby kobiet. Niestety z powodu zbyt fragmentarycznej edukacji ta ten temat problem ten jest rozpoznawany na tyle późno, że nie pomagają już działania profilaktyczne i trzeba sięgnąć do leczenia chirurgicznego. Również duży problem stanowią mięśniaki macicy, które dopóki nie dają uporczywych i widocznych objawów są trudne do rozpoznania, dlatego też gdy już rozpoznane często potrzebują leczenia radykalnego jakim jest na przykład amputacja macicy.Introduction: The uterus as the main reproductive organ of a woman has many functions needed in a woman's life. Like any organ, however, it can undergo changes during a woman's life, which results in the formation of many diseases of this organ. The two main ones that most women face nowadays are uterine fibroids and static disorders of the reproductive organs. Treatment, depending on the stage at which these diseases were detected, can be minimally or very invasive.Aim of the study: Description of a case of complete uterine prolapse which was additionally occupied by fibroids. Presentation of the patient's nursing process in the perioperative period after laparoscopic removal of the endometrium and promontofixationUsed materials: The research method used was a case report, a case of a 53-year-old woman struggling with the problem of total reproductive organ prolapse and myomatous uterus. She was qualified for endometrial amputation and ligation of the appendages and cervix to the promontorium. The following research techniques were used: analysis of medical records, interview, observations, measurements. The research tools were: a blood pressure measuring device, a thermometer, a pulse oximeter, the NRS and VAS pain intensity scale, the Tinetti fall risk assessment scale, and the modified Caprini venous thrombosis risk assessment model.Conclusions: Disturbances of the statics of the reproductive organ affect more and more women. Unfortunately, due to too fragmentary education on this subject, this problem is diagnosed so late that preventive measures no longer help and surgical treatment is necessary. Uterine fibroids are also a big problem, as long as they do not give persistent and visible symptoms, they are difficult to recognize, therefore, when diagnosed, they often need radical treatment, such as amputation of the uterus

Characters of different species of polish gossip portals

Praca pod tytułem „Bohaterowie różnych gatunków polskich portali plotkarskich. Próba studium z analizy zawartości” poświęcona jest problematyce pojawiających sięw Internecie w dużej liczbie portali poświęconych plotkom na temat życia prominentów ze świata show biznesu i nie tylko. Celem tej pracy jest udowodnienie hipotezy, że portale te są bardzo zróżnicowane, zwłaszcza pod względem doboru bohaterów swoich artykułów.Praca podzielona jest na sześć rozdziałów, z których dwa to rozdziały teoretyczne, cztery natomiast to rozdziały badawcze. Na początku pracy, we wstępie pojawia się wstępne zarysowanie problemu oraz zapowiedź tego, co dalej w pracy będzie można znaleźć. Omówiona została również zastosowana przeze mnie metoda badawcza. Po wstępie rozpoczynają się rozważania teoretyczne. Pierwszy rozdział poświęcony został problematyce kultury popularnej, mass mediów i ich funkcji, a także Internetowi, nowemu medium, które stało się idealnym nośnikiem dla treści portali plotkarskich. W rozważaniach wykorzystałam prace takich autorów jak Kłoskowska, Strinati, McQuail czy Keen.Drugi rozdział teoretyczny omawia problematykę zjawiska plotki, jako czegoś, co ludzie uprawiają od lat i co wbrew pozorom spełnia wiele pożytecznych funkcji. Rozdział ten zawiera różne definicje plotki, konstruowane przez badaczy takich jak Błachowicz czy Thiele-Dohrmann. Dalsza część poświęcona jest natomiast celebrytom, którzy są przecież głównymi bohaterami badanych przeze mnie portali. Tu wykorzystałam rozważania Godzica z książki „Znani z tego, że są znani”.Dalsza część pracy poświęcona jest wynikom przeprowadzonych przeze mnie badań czterech wybranych portali plotkarskich. Wybierając te portale starałam się dobrać takie, które różnią się od siebie i które jednocześnie cieszą się dużą popularnością wśród czytelników. Pierwszy portal, który badałam to Pudelek.pl, który zaklasyfikowałam wstępnie jako portal ogólnoplotkarski. Przeprowadzone na próbie 250 artykułów badanie przyniosło spodziewane rezultaty i potwierdziło zakładaną przeze mnie hipotezę, okazało się bowiem, że bohaterowie Pudelka są grupą silnie zróżnicowaną pod wieloma względami, ponadto portal interesuje się licznymi aspektami ich życia, nie ograniczając się do jednego czy nawet kilku.W kolejnym, czwartym rozdziale badaniu poddałam próbę 250 artykułówz portalu Zeberka.pl, który to portal wstępnie zaklasyfikowałam jako plotkarsko-modowy. Po raz kolejny założenie okazało się trafne, gdyż Zeberka rzeczywiściew dużej mierze skupia się na celebrytach działających w świecie mody, a główne aspekty, które porusza w swoich artykułach to wygląd i styl.Kolejne dwa rozdziały poświęcone zostały takim portalom jak Kotek.pl oraz Pardon.pl. Pierwszy z nich został zaklasyfikowany jako portal młodzieżowo-plotkarskii ta hipoteza również się potwierdziła, gdyż Kotek skierowany jest głównie do nastolatków, na co dowodem jest dobór bohaterów. Znajdziemy wśród nich przede wszystkim młode gwiazdki, zwłaszcza te współpracujące z wytwórnią Disneya. Pardon natomiast, jako portal plotkarsko-polityczny bohaterami swoich artykułów czyni zasadniczo prominentów ze świata polityki i gospodarki, ale także hierarchów Kościoła. Badawcze rozdziały pracy potwierdziły zakładaną przeze mnie hipotezę, że polskie portale plotkarskie są silnie zróżnicowane.W zakończeniu pracy podsumowałam wszystkie osiągnięte przeze mnie wyniki, zestawiając ze sobą za pomocą wykresów cztery portale. Wykresy te w jeszcze większym stopniu zobrazowały zakładaną przeze mnie na początku badań hipotezę.W ten sposób za pomocą badania bohaterów pojawiających się na portalach plotkarskich udowodniłam, że portale te nie są jednolite, a wręcz przeciwnie- różnią się od siebie zasadniczo, każdy z nich poświęcony jest innej tematyce. Można więc powiedzieć, że portale te ulegają coraz większej specjalizacji.

Influence of resol and docosahexaenoic acid on pro-inflammatory protein levels in RAW 264.7 cells.

Stan zapalny jest naturalną reakcją organizmu w sytuacji kontaktu ze szkodliwym czynnikiem, który może mieć podłoże fizyczne lub chemiczne oraz immunologiczne. Kluczowym czynnikiem w procesie wygaszania ostrego procesu zapalnego są tzw. pro-resolving mediators. Są to pochodne wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, w tym kwasu dokozaheksaenowego.Celem niniejszej pracy było określenie wpływu rezolwiny D1 i kwasu dokozaheksaenowego (DHA) na poziom cyklooksygenazy 2 (COX-2), syntazy prostaglandyny E2 (cPGES), receptora Toll like 4 (TLR4) oraz receptora dla endokannabinoidów (CB2) w komórkach RAW 264.7, aktywowanych lipopolisacharydem.Wykazano, że inkubacja makrofagów z 50 µmol DHA i/lub z 10 nmol/ml RvD1 obniżyła poziom białek prozapalnych, w porównaniu do kontroli. W komórkach RAW 264.7 inkubowanych z RvD1 wykazano istotnie najniższy poziom COX-2. Istotnie niższy poziom COX-2, cPGES oraz receptorów TLR4 i CB2 wykazano w komórkach RAW 264.7 aktywowanych LPS i inkubowanych z DHA i RvD1. Synergistyczne działanie przeciwzapalne DHA i RvD1 może mieć zastosowanie w opracowywaniu nowych terapii stanu zapalnego.Inflammation is the natural reaction when it comes into contact with a harmful factor that may have a physical, chemical or immunological background. The key compounds in the process of resolution of inflammation are pro-resolving mediators. They are derivatives of polyunsaturated fatty acids, including docosahexaenoic acid. The aim of this study was to determine the effect of resolvin D1 and docosahexaenoic acid (DHA) on the level of cyclooxygenase 2 (COX-2), prostaglandin E2 synthase (cPGES), the Toll like 4 receptor (TLR4) and the receptor for endocannabinoids (CB2) in RAW 264.7 cells, activated by lipopolysaccharide. Incubation of macrophages with 50 μmol DHA and / or 10 nmol RvD1 resulted in decreasing level of proinflammatory proteins, when compared to the control. The lowest COX-2 level was found in RAW 264.7 cells incubated with RvD1. Significantly lower levels of COX-2, cPGES, TLR4 and CB2 receptors were demonstrated in RAW 264.7 cells activated with LPS and incubated with DHA and RvD1. The synergistic anti-inflammatory effect of DHA and RvD1 may apply in developing of the new anti-inflammatory therapies

Application of induced pluripotency in cancer studies

As soon as induced pluripotent stem cells (iPSCs) reprogramming of somatic cells were developed, the discovery attracted the attention of scientists, offering new perspectives for personalized medicine and providing a powerful platform for drug testing. The technology was almost immediately applied to cancer studies. As presented in this review, direct reprogramming of cancer cells with enforced expression of pluripotency factors have several basic purposes, all of which aim to explain the complex nature of cancer development and progression, therapy-resistance and relapse, and ultimately lead to the development of novel anti-cancer therapies. Here, we briefly present recent advances in reprogramming methodologies as well as commonalities between cell reprogramming and carcinogenesis and discuss recent outcomes from the implementation of induced pluripotency into cancer research

The complexity of TRIM28 contribution to cancer

Abstract Since the first discovery in 1996, the engagement of TRIM28 in distinct aspects of cellular biology has been extensively studied resulting in identification of a complex nature of TRIM28 protein. In this review, we summarize core biological functions of TRIM28 that emerge from TRIM28 multi-domain structure and possessed enzymatic activities. Moreover, we will discuss whether the complexity of TRIM28 engagement in cancer biology makes TRIM28 a possible candidate for targeted anti-cancer therapy. Briefly, we will demonstrate the role of TRIM28 in regulation of target gene transcription, response to DNA damage, downregulation of p53 activity, stimulation of epithelial-to-mesenchymal transition, stemness sustainability, induction of autophagy and regulation of retrotransposition, to provide the answer whether TRIM28 functions as a stimulator or inhibitor of tumorigenesis. To date, number of studies demonstrate significant upregulation of TRIM28 expression in cancer tissues which correlates with worse overall patient survival, suggesting that TRIM28 supports cancer progression. Here, we present distinct aspects of TRIM28 involvement in regulation of cancer cell homeostasis which collectively imply pro-tumorigenic character of TRIM28. Thorough analyses are further needed to verify whether TRIM28 possess the potential to become a new anti-cancer target