Human Hair Follicle-Derived Mesenchymal Stromal Cells from the Lower Dermal Sheath as a Competitive Alternative for Immunomodulation

Mesenchymal stromal cells (MSCs) have unique immunomodulatory capacities. We investigated hair follicle-derived MSCs (HF-MSCs) from the dermal sheath, which are advantageous as an alternative source because of their relatively painless and minimally risky extraction procedure. These cells expressed neural markers upon isolation and maintained stemness for a minimum of 10 passages. Furthermore, HF-MSCs showed responsiveness to pro-inflammatory environments by expressing type-II major histocompatibility complex antigens (MHC)-II to a lesser extent than adipose tissue-derived MSCs (AT-MSCs). HF-MSCs effectively inhibited the proliferation of peripheral blood mononuclear cells equivalently to AT-MSCs. Additionally, HF-MSCs promoted the induction of CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells to the same extent as AT-MSCs. Finally, HF-MSCs, more so than AT-MSCs, skewed M0 and M1 macrophages towards M2 phenotypes, with upregulation of typical M2 markers CD163 and CD206 and downregulation of M1 markers such as CD64, CD86, and MHC-II. Thus, we conclude that HF-MSCs are a promising source for immunomodulation.This work was supported by the projects SAF2017-82292-R (MINECO), MCIU-AEI/ FEDER, UE, ICTS “NANBIOSIS” Drug Formulation Unit (U10) and the Eusko Jaurlaritza (Grupos Consolidados, No ref: IT907-16)

El Grupo Grande: Equipo de terapeutas y socializacion

Algunos, allá por el año 1971, nunca abandonamos el objetivo de la construcción permanente de una medicina y una salud mental bio-psico-social, que se dirigiera de verdad al servicio de la población, de fácil accesibilidad, sin distinciones de razas, clases sociales, educación ni poder económico, con un fin de contrato social. No sucedería hasta 1975 que en Europa, en la Inglaterra social, un médico psiquiatra psicoterapeuta con sensibilidad social: el Dr. Patrik de Maré, inició la experiencia de la Psicoterapia de Grupo Grande. En España el contexto social cambió. La Transición Política hacia la Democracia se desarrolló. Llegaron las libertades. En 1976 se aprobó en referéndum democrático la Reforma Política. En 1982, la izquierda democrática ganó las elecciones egislativas. Y en 1985 se institucionalizó la Reforma Sanitaria. Luego vino el Desencanto de la Transición. Pat de Maré se propone encarar las fuerzas antilibidinales del ser humano: la frustración, en la tarea de construcción de la cultura. En otra época, la Antigüedad, Eurípides, en “Bacantes”, describe una tragedia: la madre -Ágave- mata a su hijo -Penteo-, en estado de posesión psicológica interna, confundiendo a su hijo con un león. En el grupo grande se construye un diálogo entre los participantes, avivado, costosamente sostenido desde el principio por los convocadores. En “El Banquete”, de Platón, el buen orden del Simposio, con la palabra usada por turno, se va quebrando por la irrupción ruidosa de Acibíades y sus compañeros de parranda. Para Ayerra, otro psiquiatra social convocador de grupos grandes, en esta ocasión en España, el grupo grande ejerce su nfluencia sobre la identidad mental, virtual. Actúa diluyendo las diferencias. Lo particuar desaparece. Los participantes reciben un sentimiento de pequeñez compartido. Así nace otro sentimiento más grande: la pequeñez compartida. Se describen los estigmas de los pacientes y de los terapeutas. En este texto se expone un trabajo de Psicoterapia de Grupo Grande realizada en un centro de Salud Mental AMSA-IMQ, ubicado en Bilbao, que atiende a una población de 400.000 habitantes que posee un seguro de enfermedad, un seguro privado. Tras la recogida de datos epidemiológicos y clínicos observacionales y su proceso de elaboración psicológica psicoanalítica se concluye que es posible el abandono de las etiquetas diagnósticas -apoyadas por los prejuicios instalados en una parte de la población de médicos y pacientes-. En la psicoterapia de grupo grande los duelos diferidos, patológicos, estancados, acumulados en la vida del ser cobran una nueva oportunidad. Facilita la realización del cambio psíquico mental interior y relacional cultural. Las sesiones de psicoterapia de grupo grande dan un contexto de seguridad para la creación del cambio en el seno del yo del paciente y del psicoterapeuta. Es posible que los pacientes construyan representaciones de palabra, imagen y recuerdos. El mal uso de los manuales diagnósticos y estadísticos ha de ser elaborado por los profesionales. Es importante la eficiencia y singularidad del tratamiento del paciente. Deseamos que la industria del medicamento apoye esta manera de entender la salud mental

Conformational stabilization as a strategy to prevent nucleophosmin mislocalization in leukemia

Abstract Nucleophosmin (NPM) is a nucleolar protein involved in ribosome assembly and cell homeostasis. Mutations in the C-terminal domain of NPM that impair native folding and localization are associated with acute myeloid leukemia (AML). We have performed a high-throughput screening searching for compounds that stabilize the C-terminal domain. We identified three hit compounds which show the ability to increase the thermal stability of both the C-terminal domain as well as full-length NPM. The best hit also seemed to favor folding of an AML-like mutant. Computational pocket identification and molecular docking support a stabilization mechanism based on binding of the phenyl/benzene group of the compounds to a particular hydrophobic pocket and additional polar interactions with solvent-accessible residues. Since these results indicate a chaperoning potential of our candidate hits, we tested their effect on the subcellular localization of AML-like mutants. Two compounds partially alleviated the aggregation and restored nucleolar localization of misfolded mutants. The identified hits appear promising as pharmacological chaperones aimed at therapies for AML based on conformational stabilization of NPM

Conformational stabilization as a strategy to prevent nucleophosmin mislocalization in leukemia

Nucleophosmin (NPM) is a nucleolar protein involved in ribosome assembly and cell homeostasis. Mutations in the C-terminal domain of NPM that impair native folding and localization are associated with acute myeloid leukemia (AML). We have performed a high-throughput screening searching for compounds that stabilize the C-terminal domain. We identified three hit compounds which show the ability to increase the thermal stability of both the C-terminal domain as well as full-length NPM. The best hit also seemed to favor folding of an AML-like mutant. Computational pocket identification and molecular docking support a stabilization mechanism based on binding of the phenyl/benzene group of the compounds to a particular hydrophobic pocket and additional polar interactions with solvent-accessible residues. Since these results indicate a chaperoning potential of our candidate hits, we tested their effect on the subcellular localization of AML-like mutants. Two compounds partially alleviated the aggregation and restored nucleolar localization of misfolded mutants. The identified hits appear promising as pharmacological chaperones aimed at therapies for AML based on conformational stabilization of NPM