A review of analytical methods for the determination of four new phosphodiesterase type 5 inhibitors in biological samples and pharmaceutical preparations

The introduction of oral phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy in 1998 revolutionized the treatment of erectile dysfunction. Erectile dysfunction is the most common sexual problem in men. It often has a profound effect on intimate relationships and quality of life. The analysis of pharmaceuticals is an important part of the drug development process as well as for routine analysis and quality control of commercial formulations. Whereas the determination of sildenafil citrate, vardenafil and tadalafil are well documented by a variety of methods, there are few publications about the determination of udenafil, lodenafil carbonate, mirodenafil and avanafil. The paper presents a brief review of the action mechanism, adverse effects, pharmacokinetics and the most recent analytical methods that can determine drug concentration in biological matrices and pharmaceutical formulations of these four drugs.A introdução da terapia oral com inibidores da fosfodiesterase tipo 5, em 1998, revolucionou o tratamento da disfunção erétil. A disfunção erétil é o problema sexual mais comum em homens. Muitas vezes tem um efeito profundo nas relações íntimas e na qualidade de vida. A análise de produtos farmacêuticos é uma parte importante do processo de desenvolvimento de fármacos, bem como para a análise de rotina e controle de qualidade das formulações comerciais. Enquanto a determinação do citrato de sildenafila, vardenafila e tadalafila está bem documentada por uma variedade de métodos, existem poucas publicações sobre a determinação de udenafila, carbonato de lodenafila, mirodenafila e avanafila. O artigo apresenta uma breve revisão do mecanismo de ação, efeitos adversos, farmacocinética e os mais recentes métodos analíticos, que podem determinar a concentração do fármaco em matrizes biológicas e formulações farmacêuticas destes quatro fármacos

Development of alternative methods for the determination of raloxifene hydrochloride in tablet dosage form

Three methods are proposed for the quantitative determination of raloxifene hydrochloride in pharmaceutical dosage form: ultraviolet method (UV) high performance liquid chromatography (HPLC) and micellar capillary electrophoresis (MEKC). These methods were developed and validated and showed good linearity, precision and accuracy. Also they demonstrated to be specific and robust. The HPLC and MEKC methods were tested in regards to be stability indicating methods and they showed to have this attribute. The UV method used methanol as solvent and optimal wavelength at 284 nm, obeying Lambert-Beer law in these conditions. The chromatographic conditions for the HPLC method included: NST column C18 (250 x 4.6 mm x 5 µm), mobile phase water:acetonitrile:triethylamine (67:33:0,3 v/v), pH 3.5, flow rate 1.0 mL min;-1;, injection volume 20.0 µl, UV detection 287 nm and analysis temperature 30 °C. The MEKC method was performed on a fused-silica capillary (40 cm effective length x 50 µm i.d.) using as background electrolyte 35.0 mmol L;-1; borate buffer and 50.0 mmol L;-1; anionic detergent sodium dodecyl sulfate (SDS) at pH 8.8. The capillary temperature was 32°C, applied voltage 25 kV, UV detection at 280 nm and injection was perfomed at 45 mBar for 4 s, hydrodimanic mode. In this MEKC method, potassium diclofenac (200.0 µg mL;-1); was used as internal standard. All these methods were statistically analyzed and demonstrated to be equivalent for quantitative analysis of RLX in tablets and were successfully applied for the determination of the drug.;Três métodos são propostos para a quantificação de cloridrato de raloxifeno em sua forma farmacêutica de comprimidos: espectrofotometria no ultravioleta (UV), cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e eletroforese capilar micelar (MEKC). Estes métodos desenvolvidos e validados demonstraram linearidade, precisão e exatidão. Também foram específicos e robustos. Os métodos HPLC e MEKC foram desenvolvidos para indicar a estabilidade do fármaco e demonstraram ter este atributo. O método UV usou metanol como solvente e comprimento de onda de 284nm, obedecendo a Lei de Lambert-Beer nestas condições. Os parâmetros cromatográficos para o método HPLC foram: coluna NST C18 (250 x 4,6 mm x 5 µm), fase móvel composta de água:acetonitrila:trietilamina (67:33:0,3 v/v), pH 3,5, vazão da fase móvel de 1,0 mL min;-1;, volume de injeção de 20 µl, detecção no comprimento de onda de 287 nm e temperatura de análise de 30°C. O método MEKC foi realizado utilizando capilar de sílica fundida (40 cm de comprimento efetivo x 50 µm de diâmetro interno) usando como fase móvel solução tampão borato 35.0 mmol L;-1; e solução de dodecil sulfato de sódio (SDS) 50.0 mmol L;-1; pH 8,8. A temperatura de análise foi de 32 °C, com voltagem aplicada de 25 kV, detecção no comprimento de onda de 280 nm e injeção da amostra realizada a 45 mBar por 4 s em modo hidrodinâmico. Para este método MEKC, foi utilizado diclofenaco de potássio (200.0 µg mL;-1); como padrão interno. Todos os métodos foram analisados estatisticamente e demostraram ser equivalentes para a análise quantitativa de raloxifeno em comprimidos e foram aplicados com sucesso na determinação do fármaco.

ANALYTICAL METHOD BY LIQUID CHROMATOGRAPHY TO ASSAY PIPERINE ASSOCIATED IN NANOEMULSIONS

This work aimed to develop and validate a simple, fast and low cost analytical method for the quantification of the bioactive piperine in nanoemulsions by high performance liquid chromatography with UV detection. Nanoemulsions were prepared by spontaneous emulsification and their physicochemical properties were evaluated. Considering the chromatographic conditions, the mobile phase was composed by methanol:water (70:30, v/v), Gemini® C18 column, and UV detection at 343 nm. The method was linear in the concentration range of 5-50 μg mL-1 (r = 0.9999), specific, precise (repeatability of RSD 0.38 % and intermediate precision of RSD 1.11 %), accurate (101.3 %) and robust. Nanoemulsions showed nanometric droplet size, polidispersity index below 0.11 and negative zeta potential. The piperine content in the samples was 0.99 ± 0.01 mg mL-1. Regarding these features, the analytical conditions proposed in this work were adequate and effective to determine the piperine content in nanoemulsions

Development of alternative methods for the determination of raloxifene hydrochloride in tablet dosage form

Three methods are proposed for the quantitative determination of raloxifene hydrochloride in pharmaceutical dosage form: ultraviolet method (UV) high performance liquid chromatography (HPLC) and micellar capillary electrophoresis (MEKC). These methods were developed and validated and showed good linearity, precision and accuracy. Also they demonstrated to be specific and robust. The HPLC and MEKC methods were tested in regards to be stability indicating methods and they showed to have this attribute. The UV method used methanol as solvent and optimal wavelength at 284 nm, obeying Lambert-Beer law in these conditions. The chromatographic conditions for the HPLC method included: NST column C18 (250 x 4.6 mm x 5 µm), mobile phase water:acetonitrile:triethylamine (67:33:0,3 v/v), pH 3.5, flow rate 1.0 mL min-1, injection volume 20.0 µl, UV detection 287 nm and analysis temperature 30 °C. The MEKC method was performed on a fused-silica capillary (40 cm effective length x 50 µm i.d.) using as background electrolyte 35.0 mmol L-1 borate buffer and 50.0 mmol L-1 anionic detergent sodium dodecyl sulfate (SDS) at pH 8.8. The capillary temperature was 32°C, applied voltage 25 kV, UV detection at 280 nm and injection was perfomed at 45 mBar for 4 s, hydrodimanic mode. In this MEKC method, potassium diclofenac (200.0 µg mL-1) was used as internal standard. All these methods were statistically analyzed and demonstrated to be equivalent for quantitative analysis of RLX in tablets and were successfully applied for the determination of the drug.Três métodos são propostos para a quantificação de cloridrato de raloxifeno em sua forma farmacêutica de comprimidos: espectrofotometria no ultravioleta (UV), cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e eletroforese capilar micelar (MEKC). Estes métodos desenvolvidos e validados demonstraram linearidade, precisão e exatidão. Também foram específicos e robustos. Os métodos HPLC e MEKC foram desenvolvidos para indicar a estabilidade do fármaco e demonstraram ter este atributo. O método UV usou metanol como solvente e comprimento de onda de 284nm, obedecendo a Lei de Lambert-Beer nestas condições. Os parâmetros cromatográficos para o método HPLC foram: coluna NST C18 (250 x 4,6 mm x 5 µm), fase móvel composta de água:acetonitrila:trietilamina (67:33:0,3 v/v), pH 3,5, vazão da fase móvel de 1,0 mL min-1, volume de injeção de 20 µl, detecção no comprimento de onda de 287 nm e temperatura de análise de 30°C. O método MEKC foi realizado utilizando capilar de sílica fundida (40 cm de comprimento efetivo x 50 µm de diâmetro interno) usando como fase móvel solução tampão borato 35.0 mmol L-1 e solução de dodecil sulfato de sódio (SDS) 50.0 mmol L-1 pH 8,8. A temperatura de análise foi de 32 °C, com voltagem aplicada de 25 kV, detecção no comprimento de onda de 280 nm e injeção da amostra realizada a 45 mBar por 4 s em modo hidrodinâmico. Para este método MEKC, foi utilizado diclofenaco de potássio (200.0 µg mL-1) como padrão interno. Todos os métodos foram analisados estatisticamente e demostraram ser equivalentes para a análise quantitativa de raloxifeno em comprimidos e foram aplicados com sucesso na determinação do fármaco

Emulsificação/Gelificação Iônica Interna: Alternativa para Microencapsulação de Compostos Bioativos

The application of bioactive compounds in food have attracted the interest of the industry due to potential health benefits to humans. However, the efficiency depends on the stability, bioactivity and bioavailability of these active ingredients in the food matrix. The unpleasant taste and instability limit the application of these compounds. The use of encapsulated bioactive instead of free compounds can effectively alleviate these problems. The encapsulation technology being used in many different active compounds is the emulsification/internal ionic gelation, which is an important alternative for improving the stability and application in food.A aplicação de compostos bioativos em alimentos tem atraído o interesse das indústrias, devido aos benefícios potencias para a saúde dos seres humanos. No entanto, a eficácia depende da estabilidade, bioatividade e biodisponibilidade destes ingredientes ativos na matriz alimentícia. O gosto desagradável e a instabilidade limitam aplicação destes compostos. A utilização de bioativos encapsulados, em vez de compostos livres, pode efetivamente amenizar estes problemas. A tecnologia de encapsulamento que está sendo utilizada em diversos compostos ativos é a emulsificação/gelificação iônica interna, que é uma alternativa importante na melhoria da estabilidade e aplicação em alimentos

Nanoencapsulação de Licopeno em Alimentos

Nanoencapsulation is one of the most promising technologies to encapsulate bioactive compounds, promoting targeted site-specific delivery, absorption through the cells, protection and release control of bioactive substances. Nanotechnology application in the food industry is still limited. In this sense, was explored some nanoencapsulation techniques such as emulsification, coacervation, inclusion complexation and nanoprecipitation showing some previous studies with bioactive components. The bioactive substance evaluated in this study was lycopene, which has antioxidant and anticarcinogenic activity and effect against cardiovascular disease, as well as other characteristics and properties have been reported. Furthermore, also it was exemplified legislation applicable to this compound and nanoencapsulation and lycopene research from different techniques with foods application.A nanoencapsulação é uma das tecnologias mais promissoras para encapsular compostos bioativos, promovendo a entrega no sítio de ação específico, a eficiente absorção através das células, a proteção e o controle de liberação das substâncias bioativas. A aplicação da nanotecnologia na indústria de alimentos ainda é limitada. Nesse sentido, explorou-se algumas técnicas de nanoencapsulação como a emulsificação, coacervação, complexação por inclusão e nanoprecipitação demonstrando algumas pesquisas já realizadas com compostos bioativos. A substância bioativa abordada nesse trabalho foi o licopeno, o qual apresenta atividade antioxidante, anticarcinogênica e efeito contra doenças cardiovasculares, assim como, outras características e propriedades foram relatadas. Além disso, também foi exemplificado as legislações vigentes a esse composto e as pesquisas desenvolvidas com nanoencapsulação e o licopeno por diferentes técnicas com aplicação em alimentos

Técnicas de Preparação de Sistemas Nanotecnológicos Aplicados a Alimentos

Nanotechnology is associated with the characterization, manufacturing, handling and application of biological and non-biological structures at the nanoscale. This technology appears as a promising tool for various fields of study, such as the chemical, pharmaceutical and also for the food industry. In the food and beverage sector the research for ways to improve production efficiency, food safety and food characteristics is extensive. Among the main nanostructured systems used in food industry are polymeric nanoparticles (nanocapsules and nanospheres) , solid lipid nanoparticles, liposomes and nanoemulsions; and there is a considerable number of methods of formulation of these systems. The aim of this review is to discuss the potential applications of nanotechnology in foods, emphasizing the use of nanoparticles, nanoemulsions, nanocapsules for food packaging as well as methods for obtaining, functionality and its features. Although the use of nanotechnology in food in its incipient, there are already numerous opportunities that can be explored, such as the development of products with nutraceutical and functional characteristics, the development of processes and intelligent packaging.A nanotecnologia esta associada à caracterização, fabricação, manipulação e aplicação de estruturas biológicas e não biológicas em escala nanométrica. Esta tecnologia surge como uma promissora ferramenta para diversas áreas de estudo, como a indústria química, farmacêutica e também a indústria de alimentos. No setor de alimentos e bebidas a pesquisa por maneiras de melhorar a eficiência da produção, segurança alimentar e caracterísiticas dos alimentos é extensa. Dentre os principais sistemas nanoestruturados utilizados na indústria de alimentos estão as nanopartículas poliméricas (nanocápsulas e nanoesferas), nanopartículas lipídicas sólidas, lipossomas e as nanoemulsões; e existe um número considerável de métodos de formulação destes sistemas. O objetivo desta revisão é abordar as técnicas de preparação de sistemas nanotecnológicos aplicados a alimentos, enfatizando nanocápsulas e nanoemulsões, bem como suas caracterísiticas e funcionalidade. Embora o emprego da nanotecnologia em alimentos seja incipiente, já existem inúmeras oportunidades que podem ser exploradas, como a elaboração de produtos com características funcionais e nutracêuticas, o desenvolvimento de processos e as embalagens inteligentes

Microencapsulação de Probióticos por Gelificação Iônica Interna

Functional foods containing probiotics are being produced in great demand due to the increasing awareness of consumers to maintain a healthy diet. However, the main problem is the poor survival of these microorganisms in food products and in the gastrointestinal tract. Microencapsulation is an alternative for protecting a bioactive and modulating its release to the site of action. Thus, the emulsification/internal gelation technical emerges as a viable method because it can better control and reduce particle size; production of microparticles in the optimal temperature for viability of the probiotic among other benefits. In this context, the aim of this study is to provide a review of the benefits of probiotic cultures and the importance of microencapsulation to improve the viability of these microorganisms highlighting the principles of emulsification/internal ionic gelation method.Os alimentos funcionais contendo probióticos estão sendo produzidos em grande demanda devido à crescente conscientização dos consumidores em manter uma alimentação saudável. No entanto, o principal problema é a baixa sobrevivência destes microrganismos em produtos alimentares e no trato gastrointestinal. A microencapsulação é uma alternativa para a proteção de um bioativo e na modulação de sua liberação até o local de ação. Com isso, a técnica de gelificação interna/emusificação surge como uma método viávelpois consegue maior controle e redução do diâmetro da partícula; produção das micropartículas em temperatura próxima da ideal para a viabilidade probiótica entre outros benefícios. Neste contexto, o objetivo deste trabalho é fornecer uma revisão sobre a os benefícios das culturas probióticas e a importância da microencapsulação para melhorar a viabilidade destes microrganismos destacando os princípios do método de emulsificação/gelificação iônica interna