Unconventional Anticancer Metallodrugs and Strategies to Improve Their Pharmacological Profile

For the past 40 years, metal-based drugs have been widely used for the treatment of cancer. Cisplatin and follow-up drugs carboplatin (ParaplatinTM) and oxaliplatin (EloxatinTM) have been the gold standard for metallodrugs in clinical settings as antineoplastic agents. While effective, these drugs (either alone or in combination therapy) have faced a number of clinical challenges resulting from their limited spectrum of activity, high toxicity leading to significant side effects, resistance, poor water solubility, low bioavailability and short circulating time. In the past 10 years, various unconventional non-platinum metal-based agents have emerged as a potential alternative for cancer treatment. These compounds are highly effective and selective in cancers resistant to cisplatin and other chemotherapeutic agents. Research in this area has recently exploded with a relevant number of patents and clinical trials, in addition to reports in scientific journals. Furthermore, in parallel to the synthesis of coordination and organometallic compounds comprising many different metals and unconventional platinum-based derivatives, researchers are focused on optimizing mechanistic and pharmacological features of promising drug candidates. This Special Issue aims to highlight the latest advances in anticancer metallodrugs with a focus on unconventional anticancer agents, as well as novel activation, targeting and delivery strategies aimed at improving their pharmacological profile

Coupling between whistler waves and slow-mode solitary waves

The interplay between electron-scale and ion-scale phenomena is of general interest for both laboratory and space plasma physics. In this paper we investigate the linear coupling between whistler waves and slow magnetosonic solitons through two-fluid numerical simulations. Whistler waves can be trapped in the presence of inhomogeneous external fields such as a density hump or hole where they can propagate for times much longer than their characteristic time scale, as shown by laboratory experiments and space measurements. Space measurements have detected whistler waves also in correspondence to magnetic holes, i.e., to density humps with magnetic field minima extending on ion-scales. This raises the interesting question of how ion-scale structures can couple to whistler waves. Slow magnetosonic solitons share some of the main features of a magnetic hole. Using the ducting properties of an inhomogeneous plasma as a guide, we present a numerical study of whistler waves that are trapped and transported inside propagating slow magnetosonic solitons.Comment: Submitted to Phys. of Plasma

Detached-eddy simulation of a wall-mounted cylinder flow

The aim of this project is to study the effect of different turbulence models on the detachment point on the cylinder surface and the vortex shedding frequencies. The turbulence models considered are Spallart-Allmaras DDES, kw-SST DDES, Spallart- Allmaras IDDES and kw-SST IDDES, being the two last ones an improved formulation of the currently used DES model. In order to perform this study, OpenFOAM, the CFD Open Source tool has been used. To do the meshing, the snappyHexMesh tool is the one considered. Since a suitable computational grid needs to be built, an in-depth study on the meshing configuration has been also held and the grid convergence is shown for certain configurations. The simulation results cover several magnitudes, such as the drag coefficient, the detachment point and the frequencies of oscillations in the wake of the cylinder as well as on its surface. To validate those results, a literature research prior to running the simulations has been performed, so that they can be easily compared and proved

Psicoterapia de grupo en hospital-día psiquiátrico

Este estudo objetivou estudar a psicoterapia de grupo em um hospital-dia psiquiátrico, caracterizando os pacientes dos grupos, os temas discutidos, a frequência das verbalizações e o manejo terapêutico das sessões. O método foi quanti-qualitativo, categorial temático. Os pacientes eram heterogêneos e os grupos abertos, com duração de uma hora. Emergiram dos grupos seis categorias temáticas. Os pacientes verbalizaram 56% do total das 2.459 falas. No manejo técnico das sessões predominou o apoio, a ênfase no aqui-e-agora e a estrutura na condução dos grupos. Concluiu-se que, nas sessões analisadas, houve espaço para a fala dos pacientes, sendo estas manejadas terapeuticamente.This study evaluated psychotherapy group at a psychiatric day-hospital, characterizing the groups' structure, content, frequency of verbalization and therapeutic management of meetings. Quantitative and qualitative methods with a categorical thematic approach were used. The patients were heterogeneous and groups were open with one-hour meetings. Six categories emerged from the thematic groups. The participants verbalized 56% of the 2,459 verbal accounts. During technical management of meetings predominated: support, emphasis on the here-and-now, and structure in guiding group behavior. The conclusion is that there were opportunities for patients to express themselves and these manifestations were therapeutically managed.El objetivo de este trabajo fue estudiar la psicoterapia de grupo en un hospital-día psiquiátrico, investigando las características de los pacientes en los grupos, los temas discutidos, la frecuencia de las verbalizaciones y el manejo de las sesiones terapéuticas. La metodología utilizada ha sido cuantitativa y cualitativa. Los pacientes eran heterogéneos y los grupos abiertos, con sesiones de una hora de duración. Seis categorías temáticas emergieron de los grupos. Los pacientes verbalizaron 56% del total de los 2.459 registros orales. En el manejo técnico de las sesiones predominó el apoyo, el énfasis en lo aquí-y-ahora y la estructura en la conducción de los grupos. Se concluye que, en las sesiones analizadas, hubo espacio para las manifestaciones orales de los pacientes, que han sido conducidas terapéuticamente

Estudio de las pilas del Viaducto 0.3B, en la conexión de Mascara con la autovía Este-Oeste. T. M. de Mascara (Argelia)

[EN] The viaduct 0.3B in the connection of Mascara with the East-West dual carriageway (Algeria) presents a 1909,0 m in length with a pre-stressed box-shaped cross section and 39 piles with H-section of 4.0x5.2 m. The problem arising from the execution of the piles, through sliding formwork, was what conditioned the choice of this section, since their construction was presented as the critical path of the project and it was necessary to reduce these times. However, this type of section is not the most common in Spanish viaducts. Hollow quadrangular sections are usually used. In this study it will be compared if the option taken in this project is adequate through a comparison. In order to carry it out, the complete viaduct was modelled in SAP 2000 program for the two sections: the original H and a proposal in square hollow form of 4,5x4,5 m. The justification for the square form lies in the determination to maintain inertial values similar to the original to achieve the same mechanical behaviour. After introducing the requests and loads established by the Algerian standard, the results obtained show that both sections offer a similar behaviour against them. The most unfavourable combinations are ELU for longitudinal and transverse quakes and in some piles it has been necessary to introduce a ductile behaviour analysis (hinges). After verifying its structural behaviour, an economic assessment has been carried out in which the costs of formwork, concrete and reinforcement have been evaluated. The starting conditions have been the same as in the real project. However, for the proposed section some of them have been modified to bring it into line with reality. For example, the construction time has been increased to 3 days per phase, instead of 2, and the cost of the formwork has been increased. The results of the analysis show how, although the costs do not differ too much between both, section H results in a lower cost than the hollow. In addition, due to the necessity of sliding the internal formwork of the proposed section, the execution time of the piles increases considerably (from 97 to 145 days). With an increase in the number of equipment, it is possible to reduce the time to 116 days but the costs are still higher. On the basis of this, since both sections have a homologous structural behaviour and the execution times obtained for the H are smaller, it can be concluded that the section in H chosen for the execution of the bridge has resulted in a coherent option, adjusted to the constraints of the project, which does not differ in excess from another section commonly used in Spain.[CA] El viaducte 0.3B a la connexió de Mascara amb l'autovia Est-Oest (Algèria) consta d'un total de 1.909,0 m de longitud amb un tauler amb secció en calaix de formigó pretensat i 39 piles amb secció en H de 4,0x5,2 m . El problema derivat de l'execució de les piles, mitjançant encofrats lliscants, va ser el que va condicionar l'elecció d'aquesta secció, ja que la construcció de les mateixes es presentava com el camí crític del projecte i era necessari reduir aquests temps. No obstant això, aquest tipus de secció no és la més comú als viaductes espanyols. Normalment se sol emprar seccions quadrangulars buides. En aquest estudi es compararà si l'opció presa en aquest projecte és l'adequada mitjançant una comparació. Per dur-la a terme es modela el viaducte complet al programa SAP 2000 per a les dues seccions: l'original en H i una proposta en forma quadrada buida de 4,5x4,5 m. La justificació a la forma quadrada resideix en la voluntat de mantenir uns valors d'inèrcia similars a l'original per aconseguir el mateix comportament mecànic. Després d'introduir les sol·licitacions que estableix la norma algeriana, els resultats obtinguts mostren que les dues piles ofereixen un comportament similar enfront de les mateixes. Les combinacions més desfavorables són les de ELU per sisme longitudinal i transversal i en algunes piles ha estat necessari introduir una anàlisi de comportament dúctil (ròtules plàstiques). Després de comprovar el seu comportament estructural, s'ha dut a terme una anàlisi econòmics en què s'ha avaluat els costos d'encofrat, formigó i armadura. Els condicionants de partida han estat els mateixos que al projecte real. Però tot i això, per a la secció proposta s'han modificat alguns d'ells per adequar-lo a la realitat. Per exemple, s'ha augmentat el temps de construcció a 3 dies per fase, en comptes de 2 i s'ha incrementat el cost de l¿encofrat. Els resultats de l'anàlisi mostren com, tot i que els costos no difereixen massa entre totes dues, la secció H resulta un cost inferior a la buida. A més, a causa de la necessitat de lliscar els encofrats interiors de la secció proposada, el temps d'execució de les piles augmenta considerablement (de 97 a 145 dies). Amb un augment al nombre d'equips, s'aconsegueix disminuir el temps a 116 dies però els costos segueixen sent superiors. En base a això, ja que ambdues seccions presenten un comportament estructural homòleg i els temps d'execució obtinguts per a la H són menors, es pot concloure que la secció en H escollida per a l'execució del pont ha resultat una opció coherent, ajustada als condicionants del projecte, que no difereix en excés d'una altra secció comunament emprada a Espanya.[ES] El viaducto 0.3B en la conexión de Mascara con la autovía Este-Oeste (Algeria) consta de un total de 1909,0 m de longitud con un tablero con sección en cajón de hormigón pretensado y 39 pilas con sección en H de 4,0x5,2 m. El problema derivado de la ejecución de las pilas, mediante encofrados deslizantes, fue el que condicionó la elección de esta sección, ya que la construcción de las mismas se presentaba como el camino crítico del proyecto y era necesario reducir estos tiempos. No obstante, este tipo de sección no es la más común en los viaductos españoles. Normalmente se suele recurrir a secciones cuadrangulares huecas. En este estudio se comparará si la opción tomada en este proyecto es la adecuada mediante una comparación. Para llevarla a cabo se modelado el viaducto completo en el programa SAP 2000 para las dos secciones: la original en H y una propuesta en forma cuadrada hueca de 4,5x4,5 m. La justificación a la forma cuadrada radica en la voluntad de mantener unos valores de inercia similares a la original para conseguir el mismo comportamiento mecánico. Tras introducir las solicitaciones que establece la norma argelina, los resultados obtenidos muestran que ambas pilas ofrecen un comportamiento similar frente a las mismos. Las combinaciones más desfavorables son las de ELU para sismo longitudinal y transversal y en algunas pilas ha sido necesario introducir un análisis de comportamiento dúctil (rótulas plásticas). Tras comprobar su comportamiento estructural, se ha llevado a cabo un análisis económicos en los que se ha evaluado los costes de encofrado, hormigón y armadura. Los condicionantes de partida han sido los mismos que en el proyecto real. No obstante, para la sección propuesta se han modificado algunos de ellos para adecuarlo a la realidad. Por ejemplo, se ha aumentado el tiempo de construcción a 3 días por fase, en vez de 2, y se ha incrementado el coste del encofrado. Los resultados del análisis muestran como, a pesar de que los costes no difieren demasiado entre ambas, la sección H resulta un coste inferior a la hueca. Además, debido a la necesidad de deslizar los encofrados interiores de la sección propuesta, el tiempo de ejecución de las pilas aumenta considerablemente (de 97 a 145 días). Con un aumento el número de equipos, se consigue disminuir el tiempo a 116 días pero los costes siguen siendo superiores. En base a esto, puesto que ambas secciones presentan un comportamiento estructural homólogo y los tiempos de ejecución obtenidos para la H son menores, se puede concluir que la sección en H escogida para la ejecución del puente ha resultado una opción coherente, ajustada a los condicionantes del proyecto, que no difiere en exceso de otra sección comúnmente empleada en España.Contel Martín, S. (2017). Estudio de las pilas del Viaducto 0.3B, en la conexión de Mascara con la autovía Este-Oeste. T. M. de Mascara (Argelia). http://hdl.handle.net/10251/89767Archivo delegad

Desarrollo de una solución business intelligence en una empresa del sector de alimentación

Contel Rico, B. (2010). Desarrollo de una solución business intelligence en una empresa del sector de alimentación. http://hdl.handle.net/10251/9127.Archivo delegad

As divisões regionais do IBGE no século XX (1942, 1970 e 1990)

O texto tem como objetivo geral analisar as três grandes divisões regionais do território propostas pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE) ao longo do século XX (1942, 1970 e 1990), e procura identificar quais os principais conceitos de região que foram utilizados em cada divisão. A proposta de 1942 foi fundamentada principalmente no conceito de região natural, enquanto as divisões de 1970 e 1992 tiveram como base os conceitos de região homogênea e polarizada. Destaca-se ainda que a divisão de 1970 teve como principal objetivo subsidiar o planejamento econômico do Governo Militar instalado, enquanto a proposta de 1990 foi a primeira a utilizar explicitamente conceitos do materialismo histórico para a definição das regiões.This paper aims to examine the three major regional division of the territory proposed by the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE) throughout the twentieth century (1942, 1970, and 1990). It also intends to identify the main concepts of region used in each division. The division of 1942 was based on the concept of natural region, while the divisions of 1970 and 1992 were based on the concepts of homogeneous and polarized region. It is ought to highlight that the division of 1970 had as its main objective to subsidize the Military installed government economic planning, whilst the proposal of 1990 was the first to explicitly use the concepts of the historical materialism to the region definition.El texto tiene el objetivo general de analizar las tres principales divisiones regionales del territorio propuestas por el Instituto Brasileño de Geografía y Estadística (IBGE) a lo largo del siglo XX (1942, 1970 y 1990), y trata de identificar los principales conceptos de región que se utilizaron en cada división. La propuesta de 1942 se fundamentó principalmente en el concepto de región natural, mientras que las divisiones de 1970 y 1992 se basan en los conceptos de región homogénea y polarizada. Es factible decir también que la división de 1970 sirvió principalmente para apoyar la planificación económica del gobierno militar instalado, mientras que la propuesta del año 1990 fue la primera a utilizar explícitamente los conceptos del materialismo histórico para la definición de las regiones.L’objectif général de cet article est d'analyser les trois grandes divisions régionales du territoire proposées par l'Institut Brésilien de Géographie et de Statistique (IBGE) au long du XXe siècle (1942, 1970 et 1990) et d’identifier les principaux concepts de région qui ont été utilisés dans chacune de ces divisions. La proposition de 1942 a été principalement basée sur le concept de région naturelle, tandis que les divisions, 1970 et 1992 ont été fondées sur les concepts de région homogène et polarisée. On note également que la division de 1970 vise à appuyer la planification économique du gouvernement militaire installé, alors que la proposition de 1990 était la première à utiliser explicitement les concepts du matérialisme historique pour la définition des régions

Os conceitos de região e regionalização: aspectos de sua evolução e possíveis usos para a regionalização da saúde

O presente artigo resgata algumas das principais definições dos conceitos de região e regionalização estabelecidos ao longo do século XX na geografia humana, no sentido de encontrar parâmetros para seu uso no atual debate da regionalização da saúde. Essa releitura permitiu que se propusessem três possíveis caminhos para entender a interface entre região/regionalização e a saúde: 1) o resgate crítico de conceitos ligados à tradição da relação homem/meio na atual fase da "transição epidemiológica"; 2) a releitura da geografia das "redes urbanas" como elemento para se pensar as atuais redes de atenção à saúde e para o uso do "complexo industrial da saúde" como mecanismo de desenvolvimento regional; e 3) por fim, a utilização dos conceitos de região e regionalização com origem no marxismo para enfatizar os aspectos materiais e imateriais que estão na base da formação de regiões no atual período da globalização. Do ponto de vista metodológico, o principal recurso utilizado para a consecução do artigo foi a revisão bibliográfica sobre os temas abordados.This article aims to discuss some of the main definitions of region and regionalization established in human geography throughout the twentieth century, in order to find parameters for its use in the current debate on the regionalization of health. This reinterpretation allowed the proposition of three ways to understand the interface between region/regionalization and health: 1. A critical reconsideration of some concepts linked to the man/environment geographical tradition, to understand the current phase of "epidemiological transition"; 2. Reinterpretation of the geography of "urban networks" as an element in thinking about today's health care networks and the use of the "health industrial complex" as a mechanism to improve regional development ; 3. and lastly, the use of the concepts of region and regionalization originated from Marxist tradition to emphasize the material and immaterial aspects that underlie the formation of regions in the current period of globalization. From the methodological point of view, the main resource used in this article was a review of the literature on these issues

A publication about the geography, Brazil and the world

Hereby another issue of GEOUSP, continuing the editorial effort of teachers of the Department of Geography FFLCH-USP, an effort that turns 18 in 2015.Vem a público mais um número da GEOUSP, dando prosseguimento a um esforço editorial dos docentes do Departamento de Geografia da FFLCH-USP, esforço que completa 18 anos em 2015