Elucidar o papel dos proteomas estatísticos no cancro em humanos

Doutoramento em BiomedicinaDeregulation of various components of the protein synthesis machinery, including tRNAs, aminoacyl-tRNA synthetases and tRNA modifying enzymes, are common in tumors, raising the hypothesis that protein synthesis accuracy is compromised in cancer. To clarify this hypothesis, we determined the relative error rate of protein synthesis and observed that tumors mistranslate at higher levels than normal tissue. To understand the role of mistranslation in tumor biology, we expressed mutant Ser-tRNAs that misincorporate Ser-at-Ala (frequent error) and Ser-at-Leu (infrequent error) sites in NIH3T3 cells. The tRNA that misincorporated Ser-at-Ala codon sites induced tumor growth with similar kinetics of K-rasV12 expressing tumors. Upregulation of the AKT pathway and differential activation of the UPR, depending on the tRNA being expressed, were also observed. However, these studies did not clarify the role of tRNA deregulation or tRNA misreading in tumor initiation or progression. For this, a WT-Ser tRNA and a tRNA that misincorporates Ser-at-Ala codon sites were expressed in cells derived from normal bronchial epithelium (BEAS-2B) and in cells derived from a Large cell lung carcinoma (H460). The BEAS-2B cell lines studies showed that increased cell proliferation in vitro, increased protein synthesis rate and activation of UPR biomarkers, which were dependent on the recombinant tRNA being expressed. Both tRNA constructs increased colony formation capacity in vitro. Interestingly, the data suggest that upregulation of the WT Ser-tRNA is sufficient to trigger tumor formation, albeit with very slow growth kinetics. When the same tRNAs were expressed in H460 cells, tumor growth kinetics and local invasion potential of the cells increased. Finally, upregulation of the WT-Ser tRNA decreases tumor cell sensitivity to cisplatin treatment. The overall study highlights new features of tRNA function in tumor biology and open new avenues to explore the role of protein synthesis in cancer.A desregulação dos componentes da maquinaria de síntese proteica, tais como tRNAs, aminoacil-tRNA sintetases, e enzimas modificadoras dos tRNAs, é comum em tumores, levantando a hipótese de que a fidelidade da síntese proteica pode estar comprometida em tumores. Para clarificar esta hipótese, determinámos a taxa de erro da síntese proteica e observámos que os tumores produzem mais erros na síntese de proteínas que os tecidos normais. De modo a compreender o papel dos erros de tradução na biologia tumoral, expressámos tRNAs de Serina mutantes que incorporam Ser em locais de Ala (erro frequente) e Ser em locais de Leu (erro raro) na linha celular NIH3T3. O tRNA que incorpora Ser em locais de Ala, promoveu o crescimento tumoral com uma cinética semelhante à induzida pela mutação K-rasV12. A activação da via AKT e a activação diferencial da UPR, dependendo do tRNA expresso, também foram observadas. No entanto, a expressão dos tRNAs mutantes nas linha celulares derivadas das NIH3T3 não permitiu clarificar o papel dos tRNAs recombinantes na iniciação ou na progressão tumoral. Para tal, expressámos um tRNA de Serina WT e o tRNA mutante insere Ser em locais de Ala em células derivadas de epitélio bronquial normal, BEAS-2B, e em células derivadas de Carcinoma de células grandes do pulmão, H460. A expressão destes tRNAs na linha celular normal, aumentou a proliferação celular, a taxa de síntese proteica e a activação de biomarcadores da via da UPR, a qual é dependente do tRNA expresso. Ambos os tRNAs favoreceram a formação de colónias in vitro. O aumento da expressão do tRNA de Serina WT foi suficiente para iniciar a formação de tumores de crescimento lento. Quando expressámos os mesmos tRNAs nas células tumorais H460, observámos um aumento na cinética de crescimento tumoral e no potencial de invasão local das células, embora os resultados obtidos não permitam tirar uma conclusão definitiva acerca do envolvimento dos tRNAs na progressão tumoral. O aumento da expressão do tRNA de Serina WT torna células tumorais mais resistentes ao tratamento com cisplatina. De um modo geral, os nossos resultados sugerem que a desregulação de tRNAs e o aumento dos erros da síntese proteica são importantes para a biologia dos tumores

Geografia e democracia para uma nova justiça

À luz da investigação realizada no âmbito do Observatório Permanente da Justiça Portuguesa sobre a reorganização territorial da justiça em Portugal, apresenta-se um novo modelo de geografia da justiça, tendo em vista, em primeira linha, melhorar o desempenho dos tribunais enquanto serviço público de justiça e, sobretudo, como instâncias de promoção e de defesa dos direitos dos cidadãos. Nesse sentido uma proposta de territorialização impõe uma agenda estratégica da justiça em que se reafirme a promoção do princípio do acesso à justiça e ao direito, se aprofunde a qualidade da justiça, se aumente a eficiência, a eficácia e a transparência do sistema judicial bem como a modernização e reforço da capacidade de administração e gestão do sistema

Cloud characterization in the presence of aerosols over Portugal region

Este trabalho investiga a interacção entre aerossóis minerais, do tipo poeiras do deserto, e propriedades de nuvens sobre a Península Ibérica e Oceano Atlântico circundante. Esta interacção é feita utilizando modelação atmosférica regional e dados de detecção remota, fornecidas por satélite e medições in situ. A determinação das propriedades dos aerossóis fornece informações sobre a altitude da camada de aerossóis e a determinação das propriedades das nuvens, influenciadas pela presença de aerossóis, fornece informações sobre as alterações que essas nuvens podem sofrer. O forçamento radiativo, devido a nuvens e a aerossóis, no topo da atmosfera e à superfície, também são estimados. Os resultados deste estudo confirmam que os aerossóis minerais alteram as propriedades das nuvens. Com esta pesquisa é feita uma contribuição para melhor compreender a interacção de nuvens/aerossóis, bem como sua interacção com a radiação. É obtida também uma quantificação dos efeitos radiativos devido a nuvens e/ou aerossóis; ABSTRACT:This work investigates the interaction between mineral desert dust aerosols and cloud properties over the Iberian Peninsula and the Atlantic Ocean surrounding area. This interaction is studied using regional atmospheric modeling and remote sensing data, provided by satellite and in situ measurements. The assessment of the aerosol properties provides information on the aerosol layers altitude and the cloud properties determination, influenced by the desert dust aerosols presence, gives information about the alterations that clouds may suffer. The aerosol and cloud radiative forcing at the top of the atmosphere and at surface levels are also estimated. The results of this study are consistent with mineral aerosols altering cloud properties and changing cloud amounts. With this research a contribution is made in order to better understand the interaction of clouds/aerosols as well as their interaction with radiation. A contribution is also made for the quantification of cloud/aerosol radiative effects

Direct Selling: The Role of Risk In Consumer’s Acceptance and Satisfaction

This paper considers the role of perceived risk in consumer’s satisfaction and acceptance of direct selling. Direct selling has been exhibiting in the last decade substantial growth in sales revenues and number of salespeople involved. Also the acceptance on the part of the consumers has been increasing; in spite of they show more and more demanding and informed. The literature reveals that the relationship between customer satisfaction and direct selling has not been sufficiently studied, yet. This paper, applying a quantitative approach attempts to provide some data on this relation. Results indicate that there is a negative correlation between perceived risk and direct selling acceptance and also a positive correlation between direct selling acceptance and satisfaction

Prevalencia de la incontinencia anal en la población urbana de Pouso Alegre - Minas Gerais - Brasil

Os objetivos deste estudo foram conhecer a prevalência da incontinência anal (IA) em adultos da cidade de Pouso Alegre (Minas Gerais) e verificar os fatores demográficos e clínicos preditores de sua presença. Estudo epidemiológico desenvolvido por meio de amostragem estratificada por conglomerado, tendo amostra final composta de 519 indivíduos, com idade &gt;18 anos, em condições físicas e mentais adequadas, residentes em 341 domicílios da área urbana e sorteados aleatoriamente. As prevalências foram padronizadas por sexo e idade, resultando em 7,0% para IA, tanto geral como para homens e mulheres. No modelo final de regressão logística, número de filhos (OR=5,1; p<0,001), doença hemorroidária (OR=4,4; p<0,001) e cistocele (OR=3,0; p<0,001) estavam associados à presença de IA. O estudo permitiu conhecer a epidemiologia da IA e pode contribuir para o desenvolvimento de políticas públicas visando à prevenção primária e secundária, e ao tratamento, ainda que inicialmente em nível municipal.The objectives of this study were to analyze the fecal incontinence (FI) in adults living in Pouso Alegre (Minas Gerais, Brazil) and the associated demographic and clinical variables. This epidemiological study developed sing stratified sampling by conglomerates. The final sample consisted of 519 individuals, of age &gt;18 years, with adequate mental and physical conditions, living in 341 homes, which were randomly selected. Prevalence rates were standardized by gender and age, and revealed 7.0% of FI, overall and for men and women. In the final model of logistical regression, the number of children (OR=5.1; p<0.001), hemorrhoids (OR=4.4; p<0.001) and cystocele (OR=3.0; p<0.001) were statistically correlated to FI. This study identified the epidemiology of fecal incontinence in a small town in Brazil and may contribute to establish public policies and programs for primary and secondary prevention and treatment of FI, starting at the local level.Los objetivos de este estudio fueron conocer la prevalencia de la incontinencia anal (IA) en adultos de la ciudad de Pouso Alegre (Minas Gerais), y verificar los factores demográficos y clínicos predictores de su presencia. Estudio epidemiológico desarrollado a través de muestreo estratificado por conglomerado, estando la muestra final compuesta por 519 individuos con edad &gt;18 años, en condiciones físicas y mentales adecuadas, residentes en 341 domicilios del área urbana y sorteados aleatoriamente. Las prevalencias fueron estandarizadas por sexo y edad, resultando en 7,0% para IA, tanto general como para hombres y mujeres. En el modelo final de regresión logística, el número de hijos (OR-5,1; p<0,001), enfermedad hemorroidal (OR-4,4; p<0,001) y cistosele (OR-3,0; p<0,001) estaban asociados a la presencia de IA. El estudio permitió conocer la epidemiología de la IA y puede contribuir con el desarrollo de políticas públicas para su prevención primaria y secundaria y su tratamiento, así sea inicialmente a nivel municipal

The relationship between the management accounting techniques and the decision making in Portuguese hotels

This study examines the hospitality decision makers’ use of management accounting. The making decisions’ process involves several of steps. It is need accurate information for the hotel managers make a good decision. Management accounting (MA) can provide this kind of information. A lot of MA techniques are concerned with the preparation of specialized information. We have studied the MA techniques that are currently being used by different types of Portuguese hotels, and we relate that with the importance that is given to decision making by hotel managers. The sample includes 61 hotels, which were analyzed between 2010 and 2012. We verified that the hotel managers have different behaviors regarding the use of MA techniques, which depends of their opinion about the utility of management accounting

Management accounting practices in the Portuguese lodging industry

Nowadays it is becoming more notorious the increase in competition within the hotel and lodging industry, thus making more relevant the decision making process for managers, in what concerns the effective use of accounting tools to provide the necessary framework of information for their decisions. This study as the purpose of characterizing management accounting techniques in Portugal, identifying the traditional and contemporary techniques, the use of USALI, if the decision makers are satisfied with the information available, and determine which factors influence the industry to adopt a certain technique