Phase II trial of aflibercept with FOLFIRI as a second‐line treatment for Japanese patients with metastatic colorectal cancer

Aflibercept targets vascular endothelial growth factor. The present study involved assessing the efficacy, safety and pharmacokinetics of aflibercept plus 5‐fluorouracil/levofolinate/irinotecan (FOLFIRI) as a second‐line treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC) in Japanese patients. Aflibercept (4 mg/kg) plus FOLFIRI was administered every 2 weeks in 62 patients with mCRC until disease progression, unacceptable toxicity or patient withdrawal. Tumors were imaged every 6 weeks. The primary endpoint was objective response rate (ORR); secondary endpoints were progression‐free survival, overall survival, safety, and pharmacokinetics of aflibercept, irinotecan and 5‐fluorouracil. A total of 60 patients were evaluated for ORR; 50 had received prior bevacizumab. The ORR was 8.3% (95% confidence interval [CI]: 1.3%‐15.3%), and the disease control rate (DCR) was 80.0% (69.9%‐90.1%). The median progression‐free survival was 5.42 months (4.14‐6.70 months) and the median overall survival was 15.59 months (11.20‐19.81 months). No treatment‐related deaths were observed, and no significant drug‐drug interactions were found. The most common treatment‐emergent adverse events were neutropenia and decreased appetite. Free aflibercept had a mean maximum concentration (coefficient of variation) of 73.2 μg/mL (15%), clearance of 0.805 L/d (22%) and volume of distribution of 6.2 L (18%); aflibercept bound with vascular endothelial growth factor had a clearance of 0.162 L/d (9%) (N = 62). Aflibercept did not significantly affect the pharmacokinetics of irinotecan or 5‐fluorouracil: The clearance was 11.1 L/h/m2 (28%) for irinotecan and, at steady state, 72.6 L/h/m2 (56%) for 5‐fluorouracil (N = 10). Adding aflibercept to FOLFIRI was shown to be beneficial and well‐tolerated in Japanese patients with mCRC. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01882868

Les besoins de formation des médecins généralistes en gynécologie obstétrique (enquête auprès des praticiens de Midi-Pyrénées)

La formation médicale continue, obligation légale et déontologique, a pour principal objectif la délivrance de soins de qualité. Il s'agit pour chaque praticien d'entretenir et de perfectionner ses connaissances dans les différents domaines qu'il pratique. L'exercice de la gynécologie obstétrique en médecine générale nous est apparu comme un enjeu particulier de cette formation. Le médecin généraliste, par son accessibilité et sa connaissance globale des patientes, a une position privilégiée pour leur proposer un suivi gynécologique et obstétrical. Ce rôle sera grandissant : l'évolution de la population des gynécologues médicaux montre une pénurie croissante. Par ailleurs, la féminisation de la profession médicale, en particulier des généralistes, est un atout significatif pour développer la pratique de la gynécologie obstétrique par l'omnipraticien. Nous souhaitions savoir si les généralistes se sentent suffisamment formés pour assurer pleinement ces fonctions et s'ils souhaitent, le cas échéant, un enseignement complémentaire spécifique. Pour cela, nous avons analysé les réponses à un questionnaire retourné par près de 10% des généralistes de Midi-Pyrénées en septembre 2003. L'étude met en évidence une insatisfaction globale face à l'enseignement initial, suivi pour la plupart avant les récentes réformes. Elle montre également une importante demande de formation complémentaire..TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

A dose-finding Phase 2 study of single agent isatuximab (anti-CD38 mAb) in relapsed/refractory multiple myeloma

A Phase 2 dose-finding study evaluated isatuximab, an anti-CD38 monoclonal antibody, in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM; NCT01084252). Patients with ≥3 prior lines or refractory to both immunomodulatory drugs and proteasome inhibitors (dual refractory) were randomized to isatuximab 3 mg/kg every 2 weeks (Q2W), 10 mg/kg Q2W(2 cycles)/Q4W, or 10 mg/kg Q2W. A fourth arm evaluated 20 mg/kg QW(1 cycle)/Q2W. Patients (N = 97) had a median (range) age of 62 years (38–85), 5 (2–14) prior therapy lines, and 85% were double refractory. The overall response rate (ORR) was 4.3, 20.0, 29.2, and 24.0% with isatuximab 3 mg/kg Q2W, 10 mg/kg Q2W/Q4W, 10 mg/kg Q2W, and 20 mg/kg QW/Q2W, respectively. At doses ≥10 mg/kg, median progression-free survival and overall survival were 4.6 and 18.7 months, respectively, and the ORR was 40.9% (9/22) in patients with high-risk cytogenetics. CD38 receptor density was similar in responders and non-responders. The most common nonhematologic adverse events (typically grade ≤2) were nausea (34.0%), fatigue (32.0%), and upper respiratory tract infections (28.9%). Infusion reactions (typically with first infusion and grade ≤2) occurred in 51.5% of patients. In conclusion, isatuximab is active and generally well tolerated in heavily pretreated RRMM, with greatest efficacy at doses ≥10 mg/kg

A dose-finding Phase 2 study of single agent isatuximab (anti-CD38 mAb) in relapsed/refractory multiple myeloma

A Phase 2 dose-finding study evaluated isatuximab, an anti-CD38 monoclonal antibody, in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM; NCT01084252). Patients with ≥3 prior lines or refractory to both immunomodulatory drugs and proteasome inhibitors (dual refractory) were randomized to isatuximab 3 mg/kg every 2 weeks (Q2W), 10 mg/kg Q2W(2 cycles)/Q4W, or 10 mg/kg Q2W. A fourth arm evaluated 20 mg/kg QW(1 cycle)/Q2W. Patients (N = 97) had a median (range) age of 62 years (38–85), 5 (2–14) prior therapy lines, and 85% were double refractory. The overall response rate (ORR) was 4.3, 20.0, 29.2, and 24.0% with isatuximab 3 mg/kg Q2W, 10 mg/kg Q2W/Q4W, 10 mg/kg Q2W, and 20 mg/kg QW/Q2W, respectively. At doses ≥10 mg/kg, median progression-free survival and overall survival were 4.6 and 18.7 months, respectively, and the ORR was 40.9% (9/22) in patients with high-risk cytogenetics. CD38 receptor density was similar in responders and non-responders. The most common nonhematologic adverse events (typically grade ≤2) were nausea (34.0%), fatigue (32.0%), and upper respiratory tract infections (28.9%). Infusion reactions (typically with first infusion and grade ≤2) occurred in 51.5% of patients. In conclusion, isatuximab is active and generally well tolerated in heavily pretreated RRMM, with greatest efficacy at doses ≥10 mg/kg

Examen pelvien en gynécologie et obstétrique : recommandations pour la pratique clinique du CNGOF

National audienc

Examen pelvien en gynécologie et obstétrique : recommandations pour la pratique clinique du CNGOF

National audienc

Examen pelvien en gynécologie et obstétrique : recommandations pour la pratique clinique du CNGOF

National audienc

Pelvic exam in Gynecology and Obstetrics: French Guidelines for Clinical Practice

International audienc

Examen pelvien en gynécologie et obstétrique : recommandations pour la pratique clinique

ObjectifÉlaborer des recommandations pour l’examen clinique pelvien en gynécologie et obstétrique.Matériel et méthodesUn groupe de travail multidisciplinaire de 45 experts a été constitué, comprenant des représentants d’associations de patients et d’usagers du système de santé. L’ensemble du processus de ces recommandations a été mené indépendamment de tout financement. Il a été conseillé aux auteurs de suivre les règles du système GRADE® (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) pour évaluer la qualité des preuves. Les limites potentielles de faire des recommandations fortes en présence de preuves de faible qualité ont été soulignées. Le comité a étudié 40 questions dans 4 domaines pour les femmes symptomatiques ou asymptomatiques (urgence, consultation gynécologique, maladies gynécologiques, obstétrique et grossesse). Chaque question a été formulée dans un format PICO (Patients, Intervention, Comparaison, Résultat) et les éléments de preuve ont été détaillés. La revue de la littérature et les recommandations ont été réalisées selon la méthodologie GRADE®.RésultatsLe travail de synthèse des experts et l’application de la méthode GRADE ont abouti à 27 recommandations. Parmi les recommandations formalisées, 17 présentaient un accord fort, 7 un accord faible et 3 un accord professionnel. Treize questions ont donné lieu à une absence de recommandation en raison du manque de preuves (pas de réponse dans la littérature).ConclusionsLes 27 recommandations ont permis de préciser quand un examen clinique est requis pour différentes situations cliniques gynécologiques et obstétricales. Ces recommandations intéressent tout professionnel impliqué dans la santé des femmes. La nécessité de réaliser un examen clinique chez certaines patientes dans certaines situations a été fondée sur des preuves scientifiques. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier les avantages dans d’autres situations