Mafic -Silicic Magma Interactions From Volcanic To Plutonic: Implications For The Evolution And Eruption Of Silicic Magma Chambers

Thesis (Ph.D.) University of Alaska Fairbanks, 2002In order to investigate the role that mafic-silicic magma interactions play in the origin, evolution, and eruption of shallow crustal magma chambers, a three-part study was undertaken of both effusive (Mt. Dutton volcano, Alaska) and explosive (Volcan Ceboruco, Mexico) eruptions, as well as associated volcanic (Unalaska Formation) and plutonic (Captain's Bay pluton) suites. Major- and trace-element variations suggest that the eruptive products (both andesite and dacite) of Mt. Dutton are not simply a result of fractional crystallization, but instead are affected to varying degrees by two-component mixing of distinct and separate magmas. In this case, petrologic and geochemical evidence, as well as eruptive stratigraphy, suggests the evolution of shallow, silicic magmatic systems inferred to exist beneath small stratovolcanoes can be modeled as resulting from repeated intrusion of mantle-derived mafic magmas into shallow, silicic, crystal-rich, crustal magma chambers. Volcan Ceboruco, Mexico, erupted ~1000 years ago, producing the Jala Pumice and forming a ~4 km wide caldera. During that eruption, 2.8 to 3.5 km3 of rhyodacite magma and 0.2 to 0.5 km 3 of mixed dacite magma were tapped and deposited as the Jala Pumice. Subsequently, the caldera was partially filled by extrusion of the Dos Equis Dome, a low-silica dacite dome with a volume of ~1.3 km3. In this case, petrographic evidence indicates that the Jala and Dos Equis dacites originated largely through the mixing of three end-member magmas: (1) rhyodacite magma, (2) dacite magma, and (3) mafic magma. Study of the Captain's Bay pluton and Unalaska Formation volcanics from Unalaska Island, Alaska, indicates that whole-rock compositions between the two suites span a similar range and particular plutonic units correspond chemically to specific volcanic products. Plagioclase phenocrysts from these chemically similar units also display comparable textures and compositional zoning patterns. Most strikingly, magmatic enclaves found within the pluton show a chemical affinity to andesite lavas from the volcanic suite. In this case, mixing of melts and extrusion of hybrid lava may be a prompt response to recharge, whereas the enclaves may represent "leftovers" that thermally equilibrated with the reservoir as a whole

El complejo mayor de histocompatibilidad humano: polimorfismo genómico del HLA-B35

La asociación diferencial del HLA-B35 con ciertas patologías en diversos grupos étnicos y su complejo patrón serológico, condujeron a postular, como hipótesis de trabajo, la eventual existencia de variantes polimórficas no distinguibles por serología que estarían presentes con frecuencias diferentes en los distintos grupos étnicos. Resultaba de particular interés su asociación con hepatitis crónica activa (secundaria a la infección por HBV) en nuestra población de origen latino. El objetivo de este trabajo de tesis fue, entonces, estudiar la naturaleza polimórfica de este alelo. Para alcanzar este objetivo se propuso: a) En una primera etapa, la búsqueda de posibles patrones polimórficos de fragmentos de restricción (RFLP) del alelo HLA-B35 mediante hibridización genómica de Southern. Este estudio se realizó en el contexto del X Taller Internacional de Histocompatibilidad donde varios laboratorios analizaron en forma cooperativa los patrones de RFLP de los genes HLA en diferentes grupos étnicos. Este trabajo permitió definir correlaciones entre determinados RFLP y ciertas especificidades HLA de clase I. Así, hemos hallado un polimorfismo del gen B35, detectado con la enzima EcoRV, que permite distinguir a dos alelos serológicamente idénticos, uno de ellos ligado en haplotipo extendido al HLA-Cw4 y el otro a otros alelos del locus C. b) Encarar el aislamiento y caracterización de un gen HLA-B35 a partir de un individuo caucasoide latinoamericano con ancestros españoles. El polimorfismo genómico arriba mencionado constituyó un excelente marcador que permitió investigar la presencia de este gen en los clones aislados. La determinación de la secuencia nucleotídica de uno de dichos clones durante el presente trabajo de tesis, coincidió con la documentación de la secuencia de un gen B35 aislado de un individuo japonés. Ambos alelos difieren entré sí en sólo 3 nucleótidos que ocasionan substituciones aminoácidicas, dos de ellas localizadas en el bolsillo de presentación antigénica. La naturaleza de estos cambios afecta la funcionalidad de ambos alelos como moléculas presentadoras de péptidos y sustenta la hipótesis antes mencionada para explicar la asociación diferencial.Tesis digitalizada en SEDICI gracias a la Biblioteca Central de la Facultad de Ciencias Exactas (UNLP).Facultad de Ciencias Exacta

El complejo mayor de histocompatibilidad humano: polimorfismo genómico del HLA-B35

La asociación diferencial del HLA-B35 con ciertas patologías en diversos grupos étnicos y su complejo patrón serológico, condujeron a postular, como hipótesis de trabajo, la eventual existencia de variantes polimórficas no distinguibles por serología que estarían presentes con frecuencias diferentes en los distintos grupos étnicos. Resultaba de particular interés su asociación con hepatitis crónica activa (secundaria a la infección por HBV) en nuestra población de origen latino. El objetivo de este trabajo de tesis fue, entonces, estudiar la naturaleza polimórfica de este alelo. Para alcanzar este objetivo se propuso: a) En una primera etapa, la búsqueda de posibles patrones polimórficos de fragmentos de restricción (RFLP) del alelo HLA-B35 mediante hibridización genómica de Southern. Este estudio se realizó en el contexto del X Taller Internacional de Histocompatibilidad donde varios laboratorios analizaron en forma cooperativa los patrones de RFLP de los genes HLA en diferentes grupos étnicos. Este trabajo permitió definir correlaciones entre determinados RFLP y ciertas especificidades HLA de clase I. Así, hemos hallado un polimorfismo del gen B35, detectado con la enzima EcoRV, que permite distinguir a dos alelos serológicamente idénticos, uno de ellos ligado en haplotipo extendido al HLA-Cw4 y el otro a otros alelos del locus C. b) Encarar el aislamiento y caracterización de un gen HLA-B35 a partir de un individuo caucasoide latinoamericano con ancestros españoles. El polimorfismo genómico arriba mencionado constituyó un excelente marcador que permitió investigar la presencia de este gen en los clones aislados. La determinación de la secuencia nucleotídica de uno de dichos clones durante el presente trabajo de tesis, coincidió con la documentación de la secuencia de un gen B35 aislado de un individuo japonés. Ambos alelos difieren entré sí en sólo 3 nucleótidos que ocasionan substituciones aminoácidicas, dos de ellas localizadas en el bolsillo de presentación antigénica. La naturaleza de estos cambios afecta la funcionalidad de ambos alelos como moléculas presentadoras de péptidos y sustenta la hipótesis antes mencionada para explicar la asociación diferencial.Tesis digitalizada en SEDICI gracias a la Biblioteca Central de la Facultad de Ciencias Exactas (UNLP).Facultad de Ciencias Exacta

Enzyme replacement therapy with taliglucerase alfa: 36-month safety and efficacy results in adult patients with Gaucher disease previously treated with imiglucerase.

Taliglucerase alfa is the first available plant cell-expressed human recombinant therapeutic protein. It is indicated for treatment of patients with type 1 Gaucher disease (GD) in adult and pediatric patients in several countries. Study PB-06-002 examined the safety and efficacy of taliglucerase alfa for 9 months in patients who previously received imiglucerase. The results of adult patients from Study PB-06-002 who continued receiving taliglucerase alfa in extension Study PB-06-003 for up to 36 months are reported here. Eighteen patients received at least one dose of taliglucerase alfa in Study PB-06-003; 10 patients completed 36 total months of therapy, and four patients who transitioned to commercial drug completed 30-33 months of treatment. In patients who completed 36 total months of treatment, mean percent (±standard error) changes from baseline/time of switch to taliglucerase alfa to 36 months were as follows: hemoglobin concentration, -1.0% (±1.9%; n = 10); platelet count, +9.3% (±9.8%; n = 10); spleen volume measured in multiples of normal (MN), -19.8% (±9.9%; n = 7); liver volume measured in MN, +0.9% (±5.4%; n = 8); chitotriosidase activity, -51.5% (±8.1%; n = 10); and CCL18 concentration, -36.5 (±8.0%; n = 10). Four patients developed antidrug antibodies, including one with evidence of neutralizing activity in vitro. All treatment-related adverse events were mild or moderate and transient. The 36-month results of switching from imiglucerase to taliglucerase alfa treatment in adults with GD provide further data on the clinical safety and efficacy of taliglucerase alfa beyond the initial 9 months of the original study. www.clinicaltrials.gov identifier NCT00705939. Am. J. Hematol. 91:661-665, 2016. © 2016 Wiley Periodicals, Inc

Farmacogenomica: Camino hacia una medicina personalizada

La variabilidad individual en la eficacia y seguridad de los medicamentos representa uno de los principales desafíos en la práctica clínica actual. Un fármaco que ha demostrado ser eficaz en muchos pacientes, a menudo, puede no resultar adecuado para algunos otros por no producir el efecto esperado. Además, en repetidas ocasiones una droga puede causar serias reacciones adversas (RAM), que incluso, en algunos casos, llegan a comprometer la vida del paciente. Si bien desde hace muchos años se conoce la existencia de esta amplia heterogeneidad en la respuesta a drogas, el origen de la misma resulta aún difícil de elucidar. Asimismo, la frecuencia y el grado de severidad de las reacciones adversas constituyen un factor decisivo en el proceso regulatorio para la aprobación de una droga como así también para su retiro del mercado una vez que la droga ya ha sido aprobada. Por este motivo, en los últimos años, el reconocimiento de los factores que causan el amplio espectro de respuesta a un tratamiento ha cobrado gran relevancia en la práctica clínica y en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. En este sentido los estudios farmacogenéticos y farmacogenómicos conducen a identificar biomarcadores que contribuyen a optimizar la conducta terapéutica en el camino hacia una medicina personalizada.Fil: Chertkoff, Lilien Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Araoz, Hilda Veronica. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Farmacogenomica: Camino hacia una medicina personalizada

La variabilidad individual en la eficacia y seguridad de los medicamentos representa uno de los principales desafíos en la práctica clínica actual. Un fármaco que ha demostrado ser eficaz en muchos pacientes, a menudo, puede no resultar adecuado para algunos otros por no producir el efecto esperado. Además, en repetidas ocasiones una droga puede causar serias reacciones adversas (RAM), que incluso, en algunos casos, llegan a comprometer la vida del paciente. Si bien desde hace muchos años se conoce la existencia de esta amplia heterogeneidad en la respuesta a drogas, el origen de la misma resulta aún difícil de elucidar. Asimismo, la frecuencia y el grado de severidad de las reacciones adversas constituyen un factor decisivo en el proceso regulatorio para la aprobación de una droga como así también para su retiro del mercado una vez que la droga ya ha sido aprobada. Por este motivo, en los últimos años, el reconocimiento de los factores que causan el amplio espectro de respuesta a un tratamiento ha cobrado gran relevancia en la práctica clínica y en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. En este sentido los estudios farmacogenéticos y farmacogenómicos conducen a identificar biomarcadores que contribuyen a optimizar la conducta terapéutica en el camino hacia una medicina personalizada.Fil: Chertkoff, Lilien Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Araoz, Hilda Veronica. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Long-term efficacy and safety results of taliglucerase alfa through 5years in adult treatment-naïve patients with Gaucher disease

Taliglucerase alfa, the first available plant cell-expressed recombinant therapeutic protein, is an enzyme replacement therapy approved for Gaucher disease (GD). PB-06-001, a pivotal phase 3, multicenter, randomized, double-blind, parallel-dose study investigated taliglucerase alfa 30 or 60U/kg every other week through 9months in treatment-naïve adults with GD; 30-month extension study PB-06-003 followed. Patients completing PB-06-001 and PB-06-003 could continue treatment in PB-06-007. Nineteen patients enrolled in PB-06-007 (30U/kg, n=8; 60U/kg, n=9; dose adjusted, n=2); 17 completed 5 total years of treatment. In these 3 groups, respectively, taliglucerase alfa resulted in mean decreases in spleen volume (-8.7, -6.9, -12.4 multiples of normal), liver volume (-0.6, -0.4, -0.5 multiples of normal), chitotriosidase activity (-83.1%, -93.4%, -87.9%), and chemokine (CC motif) ligand 18 concentration (-66.7%, -83.3%, -78.9%), as well as mean increases in hemoglobin concentration (+2.1, +2.1, +1.8mg/dL) and platelet count (+31,871, +106,800, +34,000/mm3). The most common adverse events were nasopharyngitis and arthralgia. Most adverse events were mild/moderate; no serious adverse events were considered treatment-related. These results demonstrate continued improvement of disease parameters during 5years of taliglucerase alfa therapy in 17 treatment-naive patients with no new safety concerns, extending the taliglucerase alfa clinical efficacy and safety dataset. This study was registered at www.clinicaltrials.gov as NCT01422187

Talking about Hillsborough: ‘panic’ as discourse in survivors' accounts of the 1989 football stadium disaster

Popular representations of crowd behaviour in disasters are often characterised by irrationalist discourses, in particular ‘mass panic’ despite their rejection by current scientific research. This paper reports an analysis of four survivors' accounts of the 1989 Hillsborough disaster to investigate if and how they used the term ‘panic’. Reference to ‘panic’ occurred frequently, but more detailed analysis found that their accounts did not match the classic criteria for ‘mass panic’ (e.g. uncontrolled emotion and selfish behaviour). Indeed, participants referred to ‘orderly’ behaviour, and cooperation, even when they said the threat of death was present. ‘Panic’ was therefore being used as a description of events that was not consistent. A discourse analysis of usage suggests that participants used ‘panic’ not only to convey feelings of fear and distress but also to apportion culpability towards the actions of the police who they considered responsible for the tragedy (as indeed recent independent research has confirmed). It is concluded that the term ‘panic’ is so deeply embedded in popular discourse that people may use it even when they have reason to reject its irrationalist implications. Alternative discourses that emphasise collective resilience in disasters are suggested

Predictors of Long-Term Victimization After Early Pediatric Traumatic Brain Injury

Pediatric traumatic brain injuries (TBIs) adversely affect long-term functional and social outcomes. Limited research suggests children with TBI are more likely to be victimized by peers than noninjured children. Deficits in social information processing (SIP), cognitive ability, and executive functioning (EF) may contribute to increased victimization risk. This study examined rates of peer victimization/bullying in children with early TBI compared with children with orthopedic injuries (OIs) and the role of processing speed, executive function (EF), and SIP as mediators of the association of TBI and peer victimization