Avaliação dos mecanismos envolvidos na morte celular por apoptose em um modelo animal de doença do xarope do bordo

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense – UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde.A doença do xarope do bordo (DXB) é um erro inato do metabolismo causado pela deficiência na atividade do complexo da desidrogenase dos α cetoácidos de cadeia ramificada. Como consequência desse bloqueio ocorre o acúmulo dos aminoácidos de cadeia ramificada (AACR) leucina, isoleucina e valina, bem como seus αcetoácidos e α hidroxiácidos correspondentes. As principais características clínicas apresentadas pelos pacientes com DXB incluem cetoacidose convulsões, apnéia, hipoglicemia, coma, ataxia, retardo psicomotor e retardo mental, bem como edema generalizado e hipomielinização/desmielinização, como evidenciado por estudos de ressonância magnética do sistema nervoso central (SNC). No entanto, os mecanismos fisiopatológicos responsáveis pelos sintomas neurológicos apresentados pelos pacientes com DXB ainda são pouco conhecidos. No presente estudo investigou-se os efeitos da administração aguda de um pool de AACR sobre o imunoconteúdo de alguns marcadores envolvidos na morte celular por apoptose (Bax, Bcl-2, Bcl-xL, caspase 3 e caspase 8), para melhor compreender a fisiopatologia da disfunção neurológica presente nos pacientes com DXB. Ratos Wistar de 10 e 30 dias de vida receberam três administrações de um pool de AACR (15,8 µL/g de peso corporal), com intervalo de 1 hora entre as administrações, por via subcutânea (grupo teste). Os animais do grupo controle receberam três administrações de salina, com intervalo de 1 hora entre as administrações, por via subcutânea. Uma hora após a última administração, os ratos foram mortos por decapitação, o cérebro foi removido e o hipocampo e córtex cerebral foram isolados. A quantificação das proteínas Bax, Bcl-2, Bcl-xL e as caspases 3 e 8 foram mensuradas por Western blotting. Em ratos de 30 dias foi observado um aumento no imunoconteúdo do fator pró-apoptótico Bax e das caspases 3 e 8 no córtex cerebral, por outro lado, houve diminuição das caspases 3 e 8 concomitantemente com aumento dos fatores anti-apoptóticos Bcl-2 e Bcl-xL no hipocampo. Estes resultados sugerem que os AACR induzem apoptose, ativada pela via extrínseca, seguida da ativação da via intrínseca, no córtex cerebral, porém no hipocampo os parâmetros analisados não demonstram alterações. Os presentes resultados contribuem para explicar, pelo menos em parte, as sequelas neurológicas associadas às altas concentrações plasmáticas dos metabólitos acumulados na doença do xarope do bordo.A doença do xarope do bordo (DXB) é um erro inato do metabolismo causado pela deficiência na atividade do complexo da desidrogenase dos α cetoácidos de cadeia ramificada. Como consequência desse bloqueio ocorre o acúmulo dos aminoácidos de cadeia ramificada (AACR) leucina, isoleucina e valina, bem como seus αcetoácidos e α hidroxiácidos correspondentes. As principais características clínicas apresentadas pelos pacientes com DXB incluem cetoacidose convulsões, apnéia, hipoglicemia, coma, ataxia, retardo psicomotor e retardo mental, bem como edema generalizado e hipomielinização/desmielinização, como evidenciado por estudos de ressonância magnética do sistema nervoso central (SNC). No entanto, os mecanismos fisiopatológicos responsáveis pelos sintomas neurológicos apresentados pelos pacientes com DXB ainda são pouco conhecidos. No presente estudo investigou-se os efeitos da administração aguda de um pool de AACR sobre o imunoconteúdo de alguns marcadores envolvidos na morte celular por apoptose (Bax, Bcl-2, Bcl-xL, caspase 3 e caspase 8), para melhor compreender a fisiopatologia da disfunção neurológica presente nos pacientes com DXB. Ratos Wistar de 10 e 30 dias de vida receberam três administrações de um pool de AACR (15,8 µL/g de peso corporal), com intervalo de 1 hora entre as administrações, por via subcutânea (grupo teste). Os animais do grupo controle receberam três administrações de salina, com intervalo de 1 hora entre as administrações, por via subcutânea. Uma hora após a última administração, os ratos foram mortos por decapitação, o cérebro foi removido e o hipocampo e córtex cerebral foram isolados. A quantificação das proteínas Bax, Bcl-2, Bcl-xL e as caspases 3 e 8 foram mensuradas por Western blotting. Em ratos de 30 dias foi observado um aumento no imunoconteúdo do fator pró-apoptótico Bax e das caspases 3 e 8 no córtex cerebral, por outro lado, houve diminuição das caspases 3 e 8 concomitantemente com aumento dos fatores anti-apoptóticos Bcl-2 e Bcl-xL no hipocampo. Estes resultados sugerem que os AACR induzem apoptose, ativada pela via extrínseca, seguida da ativação da via intrínseca, no córtex cerebral, porém no hipocampo os parâmetros analisados não demonstram alterações. Os presentes resultados contribuem para explicar, pelo menos em parte, as sequelas neurológicas associadas às altas concentrações plasmáticas dos metabólitos acumulados na doença do xarope do bordo

Efeitos do treinamento físico sobre a plasticidade hipocampal no envelhecimento

Tese de Doutorado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde.O envelhecimento está associado à diminuição da cognição e memória e ao aumento da suscetibilidade a doenças neurodegenerativas. Entre as medidas de promoção de saúde, o exercício físico é um dos principais responsáveis pela prevenção a morbidades, pela redução no risco de mortalidade por doenças cardiovasculares, diabetes, obesidade e osteoporose. Além disso, o exercício físico é neuroprotetor; no entanto, a maioria dos estudos envolvem apenas os efeitos da modalidade de treinamento aeróbio em animais jovens. Os benefícios de outros protocolos de exercícios, como treinamento de força em animais idosos, permanecem desconhecidos. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito do treinamento aeróbio e de força sobre a memória espacial e a plasticidade do hipocampo em ratos velhos. Foram utilizados ratos Wistar de 24 meses de idade que foram submetidos ao treinamento aeróbio ou de força durante 50 min de 3 a 4 dias por semana durante 8 semanas. A memória espacial e a sinalização neurotrófica e glutamatérgica no hipocampo de ratos idosos foram avaliadas após treinamento aeróbio ou de força. Tanto o treinamento aeróbio quanto o treinamento de força melhoraram a cognição durante o desempenho de uma tarefa de memória espacial. Notavelmente, a melhora da memória espacial foi acompanhada por um aumento nas proteínas de plasticidade sináptica no hipocampo após o treino, com algumas diferenças nas funções intracelulares dessas proteínas entre os 2 protocolos de exercício. Além disso, a sinalização neurotrófica (CREB, BDNF e receptor P75NTR) aumentou após o treinamento para ambos os protocolos de exercício, e o exercício aeróbio aumentou especificamente as proteínas glutamatérgicas (receptor NMDA e PSD-95). Observou-se também uma diminuição nos danos ao DNA após o treinamento aeróbio. Em contraste, o treinamento de força aumentou os níveis de PKC α e os fatores pró-inflamatórios TNF e IL-1. Em geral, os presentes resultados mostram que tanto o treinamento aeróbio quanto o treinamento de força melhoraram a memória espacial em ratos velhos através da indução de mecanismos moleculares distintos de neuroplasticidade. Nossos resultados estendem a ideia de que os protocolos de exercícios podem ser usados para melhorar a cognição durante o envelhecimento

Pilot-project of implantation of pharmaceutical care close to the program of bipolar mood disorder of the Hospital of Clinics of Porto Alegre

The Bipolar Mood Disorder is characterized by the alternation of depressive crises with episodes of mania or euphoria, having these patients 15 to 35 times more chances of suicide, as compared with people without this disorder. The pharmacotherapy is fundamental for this disease, aiming to decrease the frequency of episodes and disease severity. In these patients, the polypharmacy has recently increased and one of the main difficulties is the adherence to treatment. The objective of this study was to contribute for the improvement of bipolar patients health conditions, developing their respective pharmacotherapeutic follow-up. Twenty eight adult bipolar patients who were participants of a specialized clinic within a tertiary hospital in Porto Alegre have been randomly selected, and the Dader Method of pharmacotherapeutic follow-up has been applied. The more common clinical comorbidities were: hypertension (50%), obesity (46.43%), and hypothyroidism (36.29%). The bipolar patients are more susceptible to clinical comorbidities, and many of them could be due to pharmacotherapy. Only 1.43% of patients presented Drug Related Problems, being all of them resolved along the study. It was also observed that 32.14% of evaluated patients presented low adherence to treatment, and between these patients, 55.56% passed to have good adherence after pharmacotherapeutic follow-up. The pharmacotherapeutic follow-up is fundamental for the improvement of patient's health. New studies, with higher number of patients and longer duration, are necessary to evaluate the percentage of patients that could be beneficiary of Pharmaceutical Care.O Transtorno do Humor Bipolar é caracterizando pela alternância de crises depressivas com episódios de mania ou euforia, tendo estes pacientes 15-35 vezes mais chances de suicídio em comparação com pessoas sem este transtorno. A farmacoterapia é fundamental, visando diminuir a freqüência dos episódios e a gravidade da doença. Nestes pacientes, a polifarmácia tem aumentado ultimamente e uma das maiores dificuldades é a adesão ao tratamento. O objetivo do estudo foi contribuir para a melhoria das condições de saúde de pacientes bipolares, realizando o acompanhamento farmacoterapêutico dos mesmos. Foram selecionados aleatoriamente 28 pacientes bipolares adultos, participantes de um ambulatório especializado de um hospital terciário em Porto Alegre e aplicado o Método Dáder de acompanhamento farmacoterapêutico. As co-morbidades clínicas mais comuns foram: hipertensão (50%), obesidade (46,43%) e hipotiroidismo (39,29%). Os pacientes bipolares são mais suscetíveis a co-morbidades clínicas e muitas destas podem ser devidas a farmacoterapia. Apenas 1,43% dos pacientes apresentavam Problemas Relacionados a Medicamentos, sendo todos solucionados no decorrer do estudo. Também se observou que 32,14% dos pacientes avaliados apresentavam baixa adesão ao tratamento e entre estes, 55,56% passaram a ter boa adesão após o acompanhamento farmacoterapêutico. É fundamental para a melhoria da saúde do paciente o acompanhamento farmacoterapêutico. Novos estudos, com maior número de pacientes e maior duração, são necessários para avaliar o percentual de pacientes que poderão ser beneficiados pela Atenção Farmacêutica

Compliance to treatment in bipolar disorder

Bipolar disorder (BD) is a chronic and recurrent illness that occurs in 1,5% of the population. This illness is associated with high rates of mortality and social/economic burden. Lithium, carbamazepine and valproic acid are the most used mood stabilizers. In long term treatments, as in BD, one of the main difficulties is the patient's adherence. It appears that factors associated to the patient, drug and the physician are responsible for the low adherence. The use of psycho-education, cognitive-behavioral therapy and focused family therapy have been put forward as a means to increase adherence.O transtorno bipolar (TB) é uma doença crônica, recorrente, presente em 1,5% da população, estando associada a altas taxas de mortalidade e prejuízos socioeconômicos. O lítio, a carbamazepina e o ácido valpróico são os estabilizadores de humor mais usados. Em tratamentos prolongados, como é o caso do TB, a má-adesão dos pacientes é uma das maiores dificuldades. Verifica-se que fatores ligados ao paciente, aos medicamentos e aos médicos possam ser responsáveis pela baixa adesão. A psicoeducação, a terapia cognitivo-comportamental e a terapia focada na família são estratégias propostas para o aumento da adesão

Techniques evaluation to obtaintion silver sulfadiazine

A sulfadiazina de prata é um fármaco de uso crescente na prevenção e tratamento de infecções causadas por queimaduras. Seu amplo espectro de ação e atividade contra Pseudomonas aeruginosa levaram à sua inclusão na lista de medicamentos da Organização Mundial da Saúde em 1990. Nesse trabalho, foi realizada a avaliação de diferentes técnicas de obtenção da sulfadiazina de prata.Preparations containing silver sulfadiazine have been used since 1970 for burn treatment. The broad spectrum, the good activity against Pseudomonas aeruginosa and the slow delivery of silver and sulfadiazine in the environment of the burn are considered advantageous over other proposed drugs and led its inclusion in the WHO list of essential drugs. In this context, the present work aimed the evaluation of diferent techniques of obtaintion and analyses of silver sulfadiazine

Transitions of Care in Mental Health

Introduction: The occurrence of mental disorders and chronic diseases is associated with low treatment compliance and an increased mortality. The main objective of this study was to analyze medication prescriptions at hospital discharge in order to verify the patients’ access to the prescribed treatment. Methods: This is a descriptive and retrospective study performed between September 2013 and September 2018 with patients admitted in the psychiatric ward of a university hospital in the state of Rio Grande do Sul. The studied patients consisted of 274 adults over 18 years of age admitted to this hospital with at least one psychiatric comorbidity included in the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) who lived in the city of Porto Alegre used specially controlled drugs, and had been hospitalized for at least 7 days. Results: Out of the 274 patients, 68.5% were readmitted once, 17.5% were readmitted twice, 9.5% were readmitted 3times, and 4.5% went through this process 4 times or more. A significant association (p = 0.014) was observed between the number of drugs not included in the Municipal Essential Medicines List upon first readmission and the number of readmissions. Among patients who were readmitted 3 times or more, 79% were prescribed drugs that were not on this list. Conclusions: The understanding of how therapeutic itineraries are established when searching for drugs contributes to setting effective lines of care where professionals may position themselves more proactively to reduce mental health complications

Qualitative analysis of silver sulfadiazine

Métodos qualitativos de análise para a sulfadiazina de prata foram avaliados. Na caracterização através de reações químicas são necessários testes direcionados para a sulfadiazina e para a prata. A espectroscopia no ultravioleta caracteriza somente a porção sulfadiazina; por outro lado, a espectroscopia no infravermelho permite caracterizar a sulfadiazina de prata. A análise através de cromatografia em camada delgada requer o desenvolvimento de detecção tanto para a sulfadiazina quanto para a prata.Analytical methods for qualitative analysis oi silver sulfadiazine, based on chemical, chromatographic and spectroscopic properties were evaluated. The identification by chemical tests requires the detection of the silver ions and the sulfadiazine moiety, that can be performed by classical reactions. Ultraviolet spectroscopy characterizes only the sulfadiazine moiety. Otherwise, the Infrared spectrum is useful to characterize silver sulfadiazine. Chromatographic identification requires the detection of sulfadiazine and the silver ions

Diferenças entre as estratégias de coping em pacientes adultos com transtorno bipolar e seus familiares em comparação com controles saudáveis

Introduction: The objective of this study was to compare patients with bipolar disorder (BD), their first-degree relatives and a group of healthy controls in terms of use of adaptive and maladaptive coping strategies, exploring differences between specific types of strategies and their correlations with clinical variables. Methods: This was a cross-sectional study enrolling 36 euthymic patients with BD, 39 of their first-degree relatives and 44 controls. Coping strategies were assessed using the Brief COPE scale. Results: Significant differences were detected in the use of adaptive and maladaptive strategies by patients, their firstdegree relatives and controls. Patients used adaptive strategies less often than the patients’ relatives (p<0.001) and controls (p=0.003). There was no significant difference between firstdegree relatives and controls (p=0.707). In contrast, patients (p<0.001) and their relatives (p=0.004) both exhibited higher scores for maladaptive coping than controls. There was no significant difference regarding the use of maladaptive strategies between patients and their relatives (p=0.517). Conclusions: First-degree relatives were at an intermediate level between patients with BD and controls regarding the use of coping skills. This finding supports the development of psychosocial interventions to encourage use of adaptive strategies rather than maladaptive strategies in this population.Introdução: O objetivo deste estudo foi comparar os pacientes com transtorno bipolar (TB), seus familiares de primeiro grau e um grupo de controles saudáveis em termos de uso de estratégias adaptativas e não adaptativas, explorando diferenças entre tipos específicos de estratégias e suas correlações com variáveis clínicas. Métodos: Estudo transversal, envolvendo 36 pacientes com TB eutímicos, 39 familiares de primeiro grau e 44 controles. As estratégias de enfrentamento foram avaliadas usando a escala Brief COPE. Resultados: Foram detectadas diferenças significativas no uso de estratégias adaptativas e não adaptativas por pacientes, seus familiares e controles. Os pacientes usaram estratégias adaptativas com menos frequência do que os familiares (p<0,001) e controles (p=0,003). Não houve diferença significativa entre familiares dos pacientes e controles (p=0,707). Por outro lado, os pacientes (p<0,001) e seus familiares (p=0,004) exibiram pontuações mais elevadas para coping não adaptativo em relação aos controles. Não houve diferença significativa quando os pacientes foram comparados com seus familiares (p=0,517). Conclusões: Familiares de primeiro grau estavam em um nível intermediário entre pacientes com TB e controles no que diz respeito ao uso de habilidades de enfrentamento. Esta descoberta apoia o desenvolvimento de intervenções psicossociais para incentivar o uso de estratégias adaptativas em vez de estratégias inadequadas nessa população

Instrumentos para avaliação da compulsão alimentar em adultos : uma revisão sistemática

Objective: The aim of this study was to systematically review the methodologies used for BE evaluation/identification diagnosis in clinical trials (CT) with adults. Methods: The search was performed on PUBMED until July 2018. The PRISMA statement was used to improve the reporting of results. Results: 93 CTs were included among the 225 studies retrieved. The main BE evaluation/identification methods used in studies were: Binge Eating Scale; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders; Eating Disorder Diagnostic Scale; Eating Disorder Examination; Eating Disorder Examination Questionnaire; Eating Disorder Inventory; Loss of Control Over Eating Scale and Three-Factor Eating Questionnaire. Overlaps between methods were observed in studies, 61 used both DSM and an evaluation instrument, 06 only DSM and 26 only standardized questionnaires to assess BE disorder. Conclusions: The DSM-5 diagnostic criterion for binge eating disorder is considered excellent and widely used, however, when the objective of the study is to identify emotional, nutritional and qualitative issues, a questionnaire or interview about subjective perceptions can be used in a complementary way.Objetivo: O objetivo deste estudo foi revisar sistematicamente as metodologias utilizadas para avaliação/identificação da compulsão alimentar em ensaios clínicos com pacientes adultos. Métodos: A busca foi realizada no PUBMED até julho de 2018. Foi utilizado o protocolo PRISMA para reportar os resultados. Resultados: Foram incluídos 93 ensaios clínicos dentre os 225 que foram encontrados na busca da literatura. Os principais métodos de avaliação / identificação da compulsão alimentar utilizados nos estudos foram: Binge Eating Scale; Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais; Escala de Diagnóstico de Transtorno Alimentar; Exame de Transtorno Alimentar; Questionário de Exame de Transtorno Alimentar; Inventário de Desordens Alimentares; Escala de Perda de Controle sobre a Alimentação e Questionário de Alimentação de Três Fatores. Foram observadas sobreposições entre os métodos nos estudos, 61 utilizaram o DSM e outro instrumento de avaliação, seis estudos utilizaram apenas o DSM e 26 apenas questionários padronizados para avaliar o transtorno de compulsão alimentar. Conclusão: O critério diagnóstico do DSM-5 para o transtorno de compulsão alimentar é considerado excelente e utilizado amplamente, entretanto, quando o objetivo do estudo é identificar questões emocionais, nutricionais e qualitativas, pode ser utilizado de forma complementar um questionário ou entrevista sobre percepções subjetivas