Mecanismos patogénicos involucrados en el desarrollo de la esteatohepatitis no alcohólica en un modelo animal nutricional de ratón = Pathogenic mechanisms involved in the development of non alcoholic steatohepatitis in a nutritional mouse model

167 p.En la actualidad se define la hepatopatía grasa no alcohólica /esteatohepatitis no alcohólica (HGNA/EHNA), como un sUbtipo de hígado graso caracterizado por esteatosis, inflamación hepática, balonización hepatocelular y progesiva fibrosis hepática, que afecta a personas que no consumen alcohol. Así mismo, se le está considerando como la manifestación hepática del síndrome metabólico. Su espectro se caracteriza por un depósito inicial de triglicéridos en el hepatocito en una concentración mayor al 5%, seguida por lesiones degenerativas, infiltrado inflamatorio y fibrosis, que puede progresar a cirrosis. Aunque existen diversos modelos animales de HGNA/EHNA, uno de los que reproduce con mayor fidelidad el fenotipo de la enfermedad en humanos es el MCD, en el cual la hepatopatía se induce por la administración de una dieta deficiente en metionina y colina (dieta MCD), que son dos aminoácidos indispensables para el ensamble de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). De otra parte, el GW3965 es un agonista sintético de los receptores hepáticos LXR que fue sintetizado por Glaxo y Smith Klein en el año 2002. Los estudios realizados en modelos murinos y en células humanas como adipocitos y hepatocitos, han demostrado que este agonista mejora la homeostasis del colesterol y la tolerancia a la glucosa y puede tener efecto neuroprotector, antihipertensivo y antiinflamatorio. Sin embargo, su acción ¿in vivo¿ es contradictoria ya que aunque se han demostrado los efectos antiateróticos y antidiabéticos, también se ha encontrado que puede promover esteatosis y activar moléculas proinflamatorias y aterogénicas. OBJETIVO Esclarecer los mecanismos moleculares y celulares implicados en la HGNA/EHNA mediante la utilización de un modelo animal de dicha patología, con el fin de conocer la secuencia temporal de aparición de los distintos mecanismos patogénicos de la enfermedad y los posibles puntos de actuación terapéutica, e indagar sobre el posible papel terapéutico de la activación de los receptores hepáticos LXR en el tratamiento de la HGNA/EHNA, mediante la administración del agonista sintético GW3965 a dicho modelo animal. METODOLOGÍA Se utilizaron 160 ratones machos C57BL/6J, que se dividieron en los siguientes 4 grupos experimentales: ¿ Grupo control (n=40): se le suministró 0.5% de carboximetil celulosa por vía intragástrica y la dieta control suplementada con metionina y colina ¿ Grupo control más agonista (n=40): se le administró la dieta control y el agonista GW3965 en dosis de 20mg/kg/día por vía intragástrica ¿ Grupo EHNA (n=40): se le suministró 0.5% de carboximetil celulosa por vía intragástrica y la dieta MCD ¿ Grupo EHNA más agonista (n=40): se le administró la dieta MCD y el agonista GW3965 en dosis de 20mg/kg/día por vía intragástrica Este tratamiento se mantuvo por un periodo de 5 semanas. Al final de cada semana, previa anestesia y ayuno de 12 horas, se sacrificaron 5 animales por grupo. De cada individuo se extrajo el hígado y se recolectaron muestras de plasma para la cuantificación de las concentraciones basales de colesterol Total, C-HDL, C-LDL, C-VLDL, triglicéridos, AST, ALT, ALP, bilirrubina total, bilirrubina directa, albúmina y glucosa. Los cortes histológicos se tiñeron con las coloraciones de hematoxilina eosina y Tricrómico de Masson y se estudiaron bajo los criterios descritos por Brunt y cols. en 1999, que permiten determinar el índice de actividad de HGNA/EHNA. Adicionalmente, se cuantificaron las concentraciones hepáticas de colesterol total, triglicéridos glucógeno y glucosa y se determinó la expresión de los genes lipogénicos SREBP-1c y LXR¿ y de los de respuesta inflamatoria y estrés oxidativo CYP2E1, TNF¿, OPN, COX2 e INOS. RESULTADOS El modelo nutricional de HGNA/EHNA utilizado en el presente estudio, cursó con una alteración hepática progresiva en el tiempo, compatible con el desarrollo de esteatohepatitis. La administración del agonista GW3965 a los animales sanos preservó la arquitectura y funcionalidad hepáticas, no desarrolló esteatosis, disminuyó la síntesis de triglicéridos y sus lipoproteinas transportadoras las VLDL , potenció el transporte reverso del colesterol, incrementó la expresión de los genes lipogénicos SREBP-1c y LXR¿ y atenuó la expresión de los genes inflamatorios CYP2E1, TNF¿, COX2 e INOS. En el modelo MCD, la activación de los receptores LXR por el agonista GW3965 incrementó la lesión hepática preexistente, aceleró el desarrollo de esteatosis, favoreció la lipogénesis y la hipertrigliceridemia, potenció el transporte reverso del colesterol, redujo la expresión de los genes lipogénicos SREBP1c y LXR¿ e incrementó la expresión de los genes inflamatorios CYP2E1, TNF¿, COX2 e INOS. CONCLUSIONES Conclusión primera: Los ratones C57BL/6J alimentados con una dieta deficiente en metionina y colina (MCD), modelo nutricional de HGNA/EHNA utilizado en el presente estudio, reproducen las principales características de la enfermedad en humanos tales como, presencia de esteatosis e inflamación hepáticas, incremento en los marcadores de daño y destoxificación hepática, y mayor expresión del gen lipogénico SREBP-1c y de los de respuesta inflamatoria CYP2E1, TNF-a, OPN, COX-2 e iNOS . Conclusión segunda: La administración de GW3965, agonista sintético de los receptores hepáticos X, a ratones C57BL/6J sanos incrementa la síntesis de colesterol y de las lipoproteínas plasmáticas especializadas en su transporte HDL y LDL, a la vez que disminuye la de triglicéridos y sus lipoproteínas transportadoras, las VLDL. Así mismo, induce la expresión de genes lipo génicos y disminuye la de genes inflamatorios, sin favorecer el desarrollo de HGNA/EHNA, preservando a la vez la arquitectura y funcionalidad hepáticas. Conclusión tercera: La administración del agonista GW3965 a ratones C57BL/6J afectados de HGNA/EHNA, induce la expresión de genes inflamatorios y disminuye la de genes lipogénicos, lo que podría en parte estar relacionado con la aceleración del proceso de esteatosis, y el incremento en la inflamación y en el daño hepático preexistente en la HGNA/EHNA . Conclusión final: Los resultados obtenidos parecen indicar que los receptores hepáticos LXR median vías que podrían exacerbar la inflamación, la esteatosis y el daño hepático característicos de la HGNA/EHNA

Antipoesía, historia y política en "Sermones y prédicas del Cristo de Elqui" de Nicanor Parra

Orientador: Francisco Foot HardmanTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Estudos da LinguagemResumo: Esta tese propõe uma leitura da obra, Sermones y prédicas del Cristo de Elqui, do poeta chileno Nicanor Parra Sandoval (1914-2018), desde a perspectiva duma obra inovadora a partir da qual se reformulam as linguagens poéticas tradicionais para dar origem a um discurso de corte altamente experimental e, ao mesmo tempo, de substrato político. Assim, durante a revisão destas páginas, o leitor encontrará uma construção argumentativa que procura explicar e analisar o discurso poético de Nicanor Parra, como um discurso cujas isotopias, ancoradas no popular, permitem criar mecanismos de denúncia, crítica e diferenciação diante um discurso totalitário e homogeneizador como foi o discurso do regime político militar de Augusto Pinochet no ChileAbstract: This dissertation offers a reading of the work Sermones y prédicas del Cristo de Elqui, by Chilean poet Nicanor Parra Sandoval (1914-2018), from an innovative perspective in which traditional poetic languages are reformulated to give rise to a highly experimental and, at the same time, underlying political discourse. Moreover, during the scrutiny of these pages, the reader will find an argumentative construction that tries to explain and analyze Nicanor Parra¿s poetics as a discourse whose isotopic, anchored on popular forms, allows to create mechanisms of denunciation, criticism and differentiation in the face of a totalitarian and homogenizing discourse, as was Augusto Pinochet¿s discourse, during the military regime in ChileDoutoradoTeoria e Crítica LiteráriaDoutora em Teoria e História Literári

Diseño de un plan ambiental para el manejo y aprovechamiento de residuos sólidos derivados de las actividades portuarias en la Sociedad Portuaria Regional de Cartagena S. A. y Terminal de Contenedores Cartagena Contecar S. A

Con el objetivo de minimizar los residuos sólidos generados durante las actividades marítimas y terrestres desarrolladas en las instalaciones de la Sociedad Portuaria Regional de Cartagena S.A (SPRC) y Terminal de Contenedores Cartagena CONTECAR S.A nace la necesidad de diseñar un plan de manejo ambiental que permita tanto aprovechar los residuos sólidos o minimizar su acumulación como incentivar y cultivar la cultura y participación de la comunidad involucrada. Partiendo del estado inicial de la generación de residuos sólidos e identificando las operaciones marítimas y terrestres y teniendo en cuenta los procedimientos que se deben ejecutar para la recolección de los desechos generados se realizan la clasificación y caracterización de los residuos y a su vez un análisis DOFA que permita establecer las debilidades, amenazas, fortalezas y oportunidades que darle soporte al plan de manejo ambiental y al plan de aprovechamiento de residuos, en el cual es importante no mezclar los residuos sólidos reutilizables con los que no se pueden reutilizar y evitar derrames o emisiones durante este proceso. Una vez realizada la clasificación y caracterización de los residuos sólidos generados es importante realizar la matriz de aspectos e impactos ambientales que permitan evaluar y valorar dichos residuos y sobre ese análisis establecer planes de acción y de mejoramiento que permita cumplir con los alcances de este proyecto.Incluye bibliografía, anexo

Estudio de factibilidad de un centro de acopio de leche, en la vereda Monroy, municipio de Guachetá, Cundinamarca

El objetivo del presente estudio fue realizar un estudio de factibilidad para la implementación de un centro de acopio de leche cruda fría en la vereda Monroy en el municipio de Guachetá departamento de Cundinamarca. Este trabajo inició con el reconocimiento del entorno de la región en donde se identificaron aspectos sociales, culturales, económicos, políticos y ambientales que permitieron en primera instancia la viabilidad geográfica del proyecto ya que fue considerada una región principalmente ganadera, con disponibilidad de recursos de mano de obra, insumos y buenas vías de acceso entre otros factores. En segundo lugar se realizó un estudio de mercado que permitió establecer 70 posibles proveedores de leche para el acopio con un promedio de suministro de 10.226 litros de leche al día. Igualmente se determinó la demanda de este producto y son principalmente tres empresas reconocidas como son: La Alquería, Parmalat San Miguel de Sema y Doña leche, empresas que tienen intención de compra de toda la producción de un futuro centro de acopio. Consecutivamente se realizó un estudio técnico en el que se estableció la calidad de la leche a recibir de los proveedores, los equipos y maquinaria proyectados a utilizar y se determinó la capacidad inicial de almacenamiento del proyecto que es de 20.000 litros día. Posteriormente se realizó un estudio de tipo administrativo en el que se identificó el personal suficiente y las funciones generales para trabajar en el centro de acopio. Por último se desarrolló el estudio financiero que permitió establecer los costos fijos y variables, la proyección de inventarios y el estado de pérdidas y ganancias que concluyó la viabilidad financiera del estudio

Comparative study of risk factors related to cardiovascular disease in children from Bogotá, Colombia and Toluca, Mexico

Introduction: Currently, cardiovascular risk factors have not been studied so extensively in young people. Objective: To compare the cardiovascular risk factor between Colombian and Mexican children. Patients and methods: This was a transversal, descriptive, comparative and clinical study. 30 children of primary school aged 6-12 from Bogotá, Colombia were matched by age with a sample of 30 children from Toluca, Mexico. Cardiovascular risk factors measured were Body Mass Index (BMI), serum lipid profile, glucose and homocystein (Hcy). Besides we applied the validated surveys formats for food (dietary history), physical activity (International Physical Activity Questionnaire, IPAQ), alcohol consumption and smoking. Results: BMI was higher in Mexican children than in Colombian (20.43 ± 3.35 vs 16.92 ± 3.46) (p ≤ 0.001). Among Mexican children, 20% (6) of them had blood glucose concentration greater than 100 mg/dl, 6.6% (2) had triglycerides greater than 200 mg/dl, 36.6% (11) had cholesterol levels greater than 170 mg/dl, 16% (53.3) had HDL lower than the recommended limits, and 60% (18) had LDL above the normal limit. For the Colombian population these percentages were of 0, 3.3, 46.6, 13.33 and 53.3 respectively. Discussion: Mexican children had a stronger correlation between BMI and atherogenic indices and less physical activity than Colombian. Of the 30 Mexican children enrolled in the study only 13% had none of the cardiovascular risk factors, while in the Colombian this percentage was of 33. Conclusion: Latin American children are not metabolically homogeneous, Mexican children are at high risk of cardiovascular disease.UCMC, Laboratorios Annar Diagnóstica Colombia y Becton, Dickinson Colombia; CICMED; ASCILA; CGM

Valor pronóstico de los marcadores bioquímicos en pacientes con COVID-19

El SARS-CoV-2 es un virus de la familia Coronaviridae, subfamilia coronavirus (CoV) y género β. Este se ha convertido en una amenaza inminente para toda la humanidad por ser el agente causal de la pandemia COVID-19, la cual llevó, por un lado, a la declaratoria de emergencia sanitaria a nivel mundial por parte de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y, por otro, a instituir estrictas medidas de control para prevenir su contagio por parte de muchos gobiernos. En cuanto a la fisiopatología presentada en esta entidad, aunque las lesiones pulmonares han sido consideradas como las principales consecuencias de esta infección, a medida que avanza el conocimiento sobre el virus se han identificado también lesiones a nivel cardiaco, hepático y renal, que potencian la severidad de la infección y generan un mayor deterioro de los pacientes, su ingreso a las Unidades de Cuidados Intensivos y un mayor riesgo de mortalidad. Con base en esto, diversas investigaciones se han encaminado a determinar aquellos hallazgos clínicos y paraclínicos que puedan ser relevantes frente al pronóstico de los pacientes. Por lo anterior, la presente revisión aborda literatura disponible sobre los principales biomarcadores bioquímicos reportados por su asociación a daños cardiaco, hepático y renal, los cuales presentan mayor significancia para evaluar el curso, severidad, manejo y pronóstico de la infección, y cuya alteración conlleva finalmente a un mayor riesgo de mortalidad en pacientes hospitalizados que presentan COVID-19

Serum Homocysteine Levels and its Methylenetetrahydrofolate Gene (MTHFR) C677t Polymorphism in Patients with Hemodialysis

Homocysteine plays an important role in cardiovascular disease as an independent risk factor, especially in patients with renal insufficiency. The present study aimed to determine whether Hcy levels, or those of its C677T polymorphism, were associated with higher mortality in patients submitted to chronic hemodialysis treatment. This was a descriptive, prospective study. Chronic renal patients undergoing hemodialysis in the "General Hospital, ISSSTE" Dr. Darío Fernández Fierro, Mexico City were included in the study. Serum homocysteine was analyzed by means of an ELISA test. The primers utilized for MTHFR C677T polymorphism identification were the following: F: 5'TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGA3', R: 5'AGGACGGTGCGGTGAGTG3' and F2: 5’GCAGGGAGCTTTGAGGCTGAC3’. Differences among nominal conditions were evaluated by the Mann-Whitney U-test. Spearman test was used for correlation among variables. Regression, log-linear analysis and receiver operating characteristic (ROC) curves were conducted to evaluate the possible influence on prognosis of Hcy levels and the presence of the MTHFR C677T polymorphism. Cox regression and Kaplan-Meier tests were performed to evaluate the Hcy levels influence on survival. In all cases, p<0.05 was considered statistically significant. All tests were performed with the SPSS ver. 23 statistical software program. By means of regression analysis (p = 0.046) and ROC curve age was the sole significant prognostic variable for the "death". The loglinear analysis did not show any association between the presence of MTHFR C677T SNP with the mortality of patients. It was concluded that Hcy levels and the presence/absence of MTHFR C677T are not stronger predictors for mortality than the traditional cardiovascular risk factors."Dr. Darío Fernández Fierro" General Hospital. Ciprés Grupo Médico S.C. (CGM)

Identification of metabolic indicators for cardiovascular risk in schoolchildren

Objective. CardioVascular Disease (CVD) is one of the most important causes of death worldwide affecting people at younger ages every year. The purpose of this study was to identify the metabolic indicators for cardiovascular risk factors in primary school students from Mexico and Colombia. Methods. A clinical, prospective, cross-sectional and comparative study was conducted in Mexico and Colombia to contrast anthropometric measurements, biochemical and dietetic determinations and physical activity. Results. The Waist-Hip Ratio (WHR) and the Waist-to-Height Ratio (WtHR) showed significant differences (p≤0.001) between Mexico and Colombia (0.8 ± 0.1 versus 0.5 ± 0.1) and (0.4 ± 0.06 vs. 0.78 ± 0.04) respectively. The Automatic Linear Modeling showed that the main predictors for cholesterol levels were WtHR, MonoUnsaturated Fatty Acids (MUFA) and lipids ingestion. For glucose there were four main predictors: WHR, carbohydrates, MUFA and Saturated Fatty Acids (SFA). For triglycerides the pedictors were Products of Animal Origin (PAO), BMI, waist circumference, lipids and cholesterol ingestion and Mean Arterial Pressure (MAP). The Weight Estimation tests weighted per gender showed that for glucose levels the main determinants were carbohydrates, MUFA and oils; for cholesterol these were MUFA, PUFA and oils; and for LDL the significant variables were proteins, SFA, PAO and sugars; and last, for triglycerides the main variables were BMI, cholesterol and vegetables. Conclusions. Mexico has higher values in almost all items of cardiovascular risk in children, but both countries have significant percentages of obesity and the population free of cardiovascular risk is minimal.This work was funded by the Grant 1040/2014RIFC of the UAEMex

Estudio molecular de las proteínas p y t constituyentes del sistema de clivaje de la glicina en pacientes con diagnóstico presuntivo de hiperglicinemia no cetósica (hnc)

Analizar por medio de métodos moleculares el defecto enzimático en las proteínas P y T constituyentes del complejo enzimático del clivaje de la glicina. Establecer estrategias de biología molecular que permitan  identificar la mutación que afecta las proteínas P y T

Estudio molecular de las proteínas p y t constituyentes del sistema de clivaje de la glicina en pacientes con diagnóstico presuntivo de hiperglicinemia no cetósica (hnc)

Analizar por medio de métodos moleculares el defecto enzimático en las proteínas P y T constituyentes del complejo enzimático del clivaje de la glicina. Establecer estrategias de biología molecular que permitan  identificar la mutación que afecta las proteínas P y T