La collaboration comme mode d’exercice au sein de l’agence d’architecture d’Eugène Beaudouin

La première partie de la carrière de l’architecte et urbaniste Eugène Beaudouin est marquée par sa fructueuse collaboration avec Marcel Lods entre 1925 et 1940. Après la Seconde Guerre mondiale, si Beaudouin prend seul la tête d’une nouvelle agence d’architecture, les sources révèlent qu’il est amené à poursuivre ce mode d’exercice. Entre 1964 et 1967, les correspondances d’agence mettent en évidence près de trente et une collaborations faisant ainsi de cette pratique conjointe du métier d’architecte une caractéristique récurrente de l’agence d’Eugène Beaudouin. Cette contribution vise à proposer un autre regard sur la production de l’architecte Grand Prix de Rome, qui s’est lui-même peu exprimé sur sa manière de travailler, en éclairant les différentes logiques qui le conduisent à s’associer.The first part of the career of the architect and urban planner Eugène Beaudouin was marked by his fruitful collaboration with Marcel Lods, between 1925 and 1940. After the Second World war, Beaudouin took the lead alone as the head of his new architectural agency, yet sources reveal that he continued to work in the same way, collaborating with others. Between 1964 and 1967, agency correspondence shows nearly thirty-one collaborations, making this joint practice of the architectural profession a recurring feature of Eugène Beaudouin’s office. This contribution aims to offer another view of the production of the Grand Prix de Rome-winning architect, who himself revealed very little about his way of working, by shedding light on the different strategies that led to their association

Alpha interferon restricts human T-lymphotropic virus type 1 and 2 De Novo infection through PKR activation

International audienceType I interferon (IFN-I) inhibits the replication of different viruses. However, the effect of IFN-I on the human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) viral cycle is controversial. Here, we investigated the consequences of IFN-α addition for different steps of HTLV-1 and HTLV-2 infection. We first show that alpha interferon (IFN-α) efficiently impairs HTLV-1 and HTLV-2 de novo infection in a T cell line and in primary lymphocytes. Using pseudotyped viruses expressing HTLV-1 envelope, we then show that cell-free infection is insensitive to IFN-α, demonstrating that the cytokine does not affect the early stages of the viral cycle. In contrast, intracellular levels of Gag, Env, or Tax protein are affected by IFN-α treatment in T cells, primary lymphocytes, or 293T cells transfected with HTLV-1 or HTLV-2 molecular clones, demonstrating that IFN-α acts during the late stages of infection. We show that IFN-α does not affect Tax-mediated transcription and acts at a posttranscriptional level. Using either small interfering RNA (siRNA) directed against PKR or a PKR inhibitor, we demonstrate that PKR, whose expression is induced by interferon, plays a major role in IFN-α-induced HTLV-1/2 inhibition. These results indicate that IFN-α has a strong repressive effect on the HTLV-1 and HTLV-2 viral cycle during de novo infection of cells that are natural targets of the viruses

Gem-Induced Cytoskeleton Remodeling Increases Cellular Migration of HTLV-1-Infected Cells, Formation of Infected-to-Target T-Cell Conjugates and Viral Transmission

International audienceEfficient HTLV-1 viral transmission occurs through cell-to-cell contacts. The Tax viral transcriptional activator protein facilitates this process. Using a comparative transcriptomic analysis, we recently identified a series of genes up-regulated in HTLV-1 Tax expressing T-lymphocytes. We focused our attention towards genes that are important for cytoskeleton dynamic and thus may possibly modulate cell-to-cell contacts. We first demonstrate that Gem, a member of the small GTP-binding proteins within the Ras superfamily, is expressed both at the RNA and protein levels in Tax-expressing cells and in HTLV-1-infected cell lines. Using a series of ChIP assays, we show that Tax recruits CREB and CREB Binding Protein (CBP) onto a cAMP Responsive Element (CRE) present in the gem promoter. This CRE sequence is required to drive Tax-activated gem transcription. Since Gem is involved in cytoskeleton remodeling, we investigated its role in infected cells motility. We show that Gem co-localizes with F-actin and is involved both in T-cell spontaneous cell migration as well as chemotaxis in the presence of SDF-1/CXCL12. Importantly, gem knock-down in HTLV-1-infected cells decreases cell migration and conjugate formation. Finally, we demonstrate that Gem plays an important role in cell-to-cell viral transmission

The ambivalent role of interferon α in the course of HTLV-1 and HTLV-2 infections

HTLV-1 et HTLV-2 sont des virus provoquant des infections persistantes. Après une période de latence clinique de plusieurs décennies, 2 à 5 % des individus infectés par HTLV-1 développent des pathologies comme la leucémie à cellules T de l’adulte (ATL) ou la paraparésie spastique tropicale/myélopathie associée à HTLV-1 (TSP/HAM). Malgré une forte homologie avec HTLV-1 dans son organisation génomique et sa séquence nucléotidique, l'infection par HTLV-2 n'est pas associée à des désordres hématologiques. L’interféron α (IFN-α) est un acteur majeur de la réponse immunitaire innée de l’hôte. Le rôle de la réponse IFN-α au cours d'une infection par HTLV-1 et notamment dans le développement de l'ATL reste peu documenté et controversé. Mon travail de thèse a consisté à caractériser le rôle de l'IFN-αsur l'infection par HTLV-1 en comparaison de l'infection par HTLV-2. Nous avons montré que l'infection de novo de lymphocytes T par HTLV-1 ou HTLV-2 était inhibée par l'IFN-α. Cette inhibition repose sur l'activation (phosphorylation) de la protéine PKR par l'IFN-α qui réprime les étapes tardives du cycle viral. D'autre part, nous avons étudié le rôle de la protéine ADAR1-p150 dont l'expression est aussi induite par l'IFN-α. La protéine ADAR-1-p150 est surexprimée dans les lymphocytes primaires activés et dans des lymphocytes infectés par HTLV-1 ou HTLV-2. Nous avons montré que la protéine ADAR-1-p150 contrecarrait l'effet inhibiteur de l'IFN-α sur le cycle d'HTLV-1 et d'HTLV-2, grâce à sa capacité à inhiber l'activation de PKR. Ces résultats suggèrent qu'un équilibre entre l'expression de ces 2 protéines peut influer sur le déroulement de l'infection par HTLV-1 ou HTLV-2. Enfin, nous avons observé que l'IFN-α n'avait pas d'effet sur des cellules déjà infectées par HTLV-1 contrairement à HTLV-2 qui reste partiellement sensible à cette cytokine. Un rôle différent de l'IFN-α sur HTLV-1 et HTLV-2 pourrait être à l'origine de la différence de pathogénicité entre les deux virus.HTLV-1 and HTLV-2 viruses are responsible for life-long infections. After a long latency period, 2 to 5 % of HTLV-1 infected people develop diseases such as Adult T cell leukemia (ATL) or Tropical Spastic Paraparesis/HTLV-1 associated Myelopathy (TSP/HAM). Although both viruses are very similar in their genomic organization and in their nucleotide sequence, HTLV-2 has not been associated to any malignant hematological disorders. Interferon α (IFN-α) plays a major role in host innate immune response. The role of IFN-α during HTLV-1 infection and ATL onset has poorly been investigated and results are controversial. My project was aimed at characterizing the role of IFN-α in HTLV-1 infection compared to HTLV-2 infection. We showed that IFN-α inhibits HTLV-1 and HTLV-2 de novo infection in T-cells. This inhibition is mediated through PKR activation (phosphorylation) that prevents the latest steps of the viral cycle. We also studied the effect of ADAR-1-p150 whose expression is also induced by IFN-α. We showed that ADAR-1-p150 counteracts the inhibitory effect of IFN-α on HTLV-1 and HTLV-2 cycles, through inhibition of PKR activation. These results suggest that a balance between ADAR-1-p150 and PKR expression could influence HTLV-1 and HTLV-2 infection. Furthermore we observed that IFN-α has no effect on HTLV-1 infected cells whereas HTLV-2 infected cells are still sensitive to the cytokine. A different effect of IFN-α on HTLV-1 and HTLV-2 could be involved in the distinct pathological outcomes of HTLV-1 or HTLV-2 infection

Le rôle ambivalent de l'interféron alpha au cours des infections par HTLV-1 et HTLV-2

HTLV-1 and HTLV-2 viruses are responsible for life-long infections. After a long latency period, 2 to 5 % of HTLV-1 infected people develop diseases such as Adult T cell leukemia (ATL) or Tropical Spastic Paraparesis/HTLV-1 associated Myelopathy (TSP/HAM). Although both viruses are very similar in their genomic organization and in their nucleotide sequence, HTLV-2 has not been associated to any malignant hematological disorders. Interferon α (IFN-α) plays a major role in host innate immune response. The role of IFN-α during HTLV-1 infection and ATL onset has poorly been investigated and results are controversial. My project was aimed at characterizing the role of IFN-α in HTLV-1 infection compared to HTLV-2 infection. We showed that IFN-α inhibits HTLV-1 and HTLV-2 de novo infection in T-cells. This inhibition is mediated through PKR activation (phosphorylation) that prevents the latest steps of the viral cycle. We also studied the effect of ADAR-1-p150 whose expression is also induced by IFN-α. We showed that ADAR-1-p150 counteracts the inhibitory effect of IFN-α on HTLV-1 and HTLV-2 cycles, through inhibition of PKR activation. These results suggest that a balance between ADAR-1-p150 and PKR expression could influence HTLV-1 and HTLV-2 infection. Furthermore we observed that IFN-α has no effect on HTLV-1 infected cells whereas HTLV-2 infected cells are still sensitive to the cytokine. A different effect of IFN-α on HTLV-1 and HTLV-2 could be involved in the distinct pathological outcomes of HTLV-1 or HTLV-2 infection.HTLV-1 et HTLV-2 sont des virus provoquant des infections persistantes. Après une période de latence clinique de plusieurs décennies, 2 à 5 % des individus infectés par HTLV-1 développent des pathologies comme la leucémie à cellules T de l’adulte (ATL) ou la paraparésie spastique tropicale/myélopathie associée à HTLV-1 (TSP/HAM). Malgré une forte homologie avec HTLV-1 dans son organisation génomique et sa séquence nucléotidique, l'infection par HTLV-2 n'est pas associée à des désordres hématologiques. L’interféron α (IFN-α) est un acteur majeur de la réponse immunitaire innée de l’hôte. Le rôle de la réponse IFN-α au cours d'une infection par HTLV-1 et notamment dans le développement de l'ATL reste peu documenté et controversé. Mon travail de thèse a consisté à caractériser le rôle de l'IFN-αsur l'infection par HTLV-1 en comparaison de l'infection par HTLV-2. Nous avons montré que l'infection de novo de lymphocytes T par HTLV-1 ou HTLV-2 était inhibée par l'IFN-α. Cette inhibition repose sur l'activation (phosphorylation) de la protéine PKR par l'IFN-α qui réprime les étapes tardives du cycle viral. D'autre part, nous avons étudié le rôle de la protéine ADAR1-p150 dont l'expression est aussi induite par l'IFN-α. La protéine ADAR-1-p150 est surexprimée dans les lymphocytes primaires activés et dans des lymphocytes infectés par HTLV-1 ou HTLV-2. Nous avons montré que la protéine ADAR-1-p150 contrecarrait l'effet inhibiteur de l'IFN-α sur le cycle d'HTLV-1 et d'HTLV-2, grâce à sa capacité à inhiber l'activation de PKR. Ces résultats suggèrent qu'un équilibre entre l'expression de ces 2 protéines peut influer sur le déroulement de l'infection par HTLV-1 ou HTLV-2. Enfin, nous avons observé que l'IFN-α n'avait pas d'effet sur des cellules déjà infectées par HTLV-1 contrairement à HTLV-2 qui reste partiellement sensible à cette cytokine. Un rôle différent de l'IFN-α sur HTLV-1 et HTLV-2 pourrait être à l'origine de la différence de pathogénicité entre les deux virus

Eugène-Elie Beaudouin (1898-1983) : journeys of a twentieth century architect and urban planner

Cette thèse explore les multiples dimensions du parcours professionnel de l’architecte et urbaniste français Eugène Beaudouin (1898-1983), lauréat du Grand Prix de Rome en 1928. Cet architecte ne se spécialise pas dans un domaine particulier : il est ainsi l’auteur de logements collectifs – dont les premiers sont réalisés en collaboration avec Marcel Lods – mais aussi de bâtiments scolaires, d’édifices diplomatiques, d’équipements et d’immeubles tertiaires. A travers sept étapes, l’itinéraire emprunté par ce praticien actif de 1923 à 1981 est ainsi questionné. Le récit biographique est articulé à une analyse de certaines œuvres significatives. Des projets construits ainsi que des plans d’aménagement sont étudiés au regard du contexte de leur production afin de faire émerger des traits communs et des moments de rupture. Plusieurs aspects de la pratique de l’architecte sont également éclairés car Eugène Beaudouin n’est pas qu’un constructeur, il a conjugué les activités tout au long de sa carrière, et ce, à l’échelle internationale.This thesis explores the multiple dimensions of the professional career of the French architect and urban planner Eugène Beaudouin (1898-1983), winner of the Grand Prix de Rome in 1928. This architect was not specialized in a specific area : he was the author of collective dwellings - the first of them were built in collaboration with Marcel Lods - but also of schools, diplomatic buildings, facilities and service buildings. Through seven steps, the itinerary taken by this architect active from 1923 to 1981 is thus questioned. The biographical account is linked to an analysis of certain significant works. Built projects and development plans are studied in the context of their production in order to bring out common features and moments of rupture. Several aspects of the architect's practice are also highlighted because Eugène Beaudouin was not just a builder, he combined activities throughout his career, on an international scale

La collaboration comme mode d’exercice au sein de l’agence d’architecture d’Eugène Beaudouin

The first part of the career of the architect and urban planner Eugène Beaudouin was marked by his fruitful collaboration with Marcel Lods, between 1925 and 1940. After the Second World war, Beaudouin took the lead alone as the head of his new architectural agency, yet sources reveal that he continued to work in the same way, collaborating with others. Between 1964 and 1967, agency correspondence shows nearly thirty-one collaborations, making this joint practice of the architectural profession a recurring feature of Eugène Beaudouin’s office. This contribution aims to offer another view of the production of the Grand Prix de Rome-winning architect, who himself revealed very little about his way of working, by shedding light on the different strategies that led to their association

Les souris ne sont pas des hommes et pourtant…

L’étude des pathologies humaines est souvent limitée par l’absence de modèle animal approprié. La souris est le modèle le plus fréquemment utilisé pour l’étude des maladies infectieuses humaines. Cependant, un grand nombre d’agents infectieux spécifiques de l’homme n’infectent pas la souris. Ces vingt dernières années, la greffe de cellules progénitrices ou de tissus humains chez des souris immunodéficientes a permis de générer des souris dites humanisées. Bien que ces modèles demandent encore à être améliorés, ils ont permis de reproduire chez la souris certains aspects des pathologies humaines et laissent ainsi espérer le développement dans un futur proche de thérapies innovantes

Distinct DC subsets are not equally susceptible to HTLV-1 infection

International audienc