Establishment and maintenance of cell polarity in Myxococcus xanthus

Cell polarity, the asymmetric distribution of proteins within cellular space, underlies key processes in all cells. Motile polarized cells have a front-rear polarity axis that can change dynamically in response to external signals. The rod-shaped M. xanthus cells move with well-defined front-rear polarity. In response to signaling by the Frz chemosensory system this polarity is inverted, and cells reverse their direction of movement. Front-rear polarity is established by a polarity module consisting of the small GTPase MglA, its cognate GEF RomR/RomX and GAP MglB. All four proteins localize asymmetrically to the cell poles with RomR/RomX and MglB mostly at the lagging pole and MglA mostly at the leading pole. In response to Frz signaling, the four proteins switch poles and front-rear polarity is inverted. We used a combination of quantitative experiments and data-driven theory to uncover the design principles underlying the emergence of polarity in M. xanthus. By studying each of the polarity proteins in isolation, using RomR as a proxy for the RomR/RomX complex, and their effects as we systematically reconstruct the system, using precise in vivo techniques to quantify subcellular protein localization, we deduced the network of effective interactions between the polarity proteins. At the core of this interaction network are two positive feedbacks whereby RomR stimulates its own polar recruitment and RomR and MglB mutually recruit one another to the poles. At the same time, a negative feedback is established through MglA, which is recruited by RomR but inhibits RomR/MglB mutual recruitment. Moreover, we identify the MglC protein as important for the RomR/MglB positive feedback, allowing the GEF/GAP pairing at the lagging pole and the establishment of the asymmetry. Our results further show that continuous cycling of MglA is crucial for the emergence of polarity and in the regulation of polarity switching during reversals. Through FRAP experiments and Photoactivatble protein fusions, we reveal that MglB, MglC and RomR participate in a tripartite cluster in which turnover is regulated by MglA activity. We rationalize the localization pattern of the GEF and GAP as providing stable asymmetry while remaining responsive and capable of polarity inversions in response to Frz signaling during cellular reversals. Our results not only have implications for the understanding of polarity and motility in M. xanthus but also for dynamic cell polarity more broadly in bacteria as well as in eukaryotic cells

Impact of a detailing restriction policy on prescription behavior

In the pharmaceutical industry, physicians control more than four fifths of health care expenditures, situation leading to a high investment of the pharmaceutical companies in marketing, aiming to influence phsyicians in their prescription behavior. Marketing-related factors influencing prescription behavior include detailing and detailing ceilings are a form of government-imposed regulation on companies’ promotion. Counterfactual simulations made by previous researchers suggest that a detailing ceiling may have a negative effect on drugs sales. Our thesis focuses on the impact of detailing ceilings on physicians’ prescription behavior, contributing to this stream of research. We used a mixed method approach, starting with a quantitative phase using a time series of drug sales and promotion investments (IQVIA). We used four models applied by Leeflang & Wieringa (2010) and applied seven other models to 18 products in four markets. We performed a series break test on detailing elasticities (before and after the ceiling). We then made 20 in-depth interviews with officers from the pharmaceutical market, to understand the quantitative results

ELECTRONICAL LY RECONFIGURABLE FS S - INSPIRED TRANSMITARRAY FOR TWO DIMENS IONAL BEAMSTEERING FOR 5G ANDRADAR APPL ICATIONS AT 2 8 GHZ

In this dissertation, the author’s work on a 28 GHz transmitarray capable of antenna beamsteering for various wireless applications, is presented. Such device allows for the adjustment of the radiation pattern of an antenna by changing its main lobe direction, without the need of any mechanical means. A unit-cell based on a square-slot Frequency Selective Surface (FSS) is designed, simulated and optimised through several full-wave simulations, using an electromagnetic solver (CST MWS). Subsequently, the unit-cell was extended to a 10x10 array configuration in order to enable Two-dimensional (2D) beamsteering. This work yielded the fabrication of a prototype composed of four passive transmitarray lens, which were experimentally tested and characterised. Finally, a novel unit-cell based on a double square-slot intended aiming at active beamsteering was also studied and optimised in simulation environment. From this work, it was demonstrated that transmitarray can be seen as feasible alternative to many traditional beamsteering techniques, such as phased antenna arrays, while reducing the RF burden of the overall system using only a single radiation source. This fact, allied with it’s ease of integration, reduced cost and low-profile characteristics make transmitarrays a desirable solution for 5G and RADAR applications, among others

Avaliação da reutilização de águas residuais tratadas nos concelhos de Évora e Redondo

A reutilização das águas residuais tem vindo a afirmar-se como uma linha estratégica da conservação dos recursos hídricos, determinada sobretudo pela sua escassez e , também pela necessidade de proteger os meios receptores dos efluentes das estações de tratamento de águas residuais (ETAR). O objectivo do presente trabalho, consiste na avaliação da viabilidade da reutilização das águas residuais tratadas nos concelhos de Évora e de Redondo (Portugal), nas áreas potenciais de aplicação interessantes para esta região. A anteceder este estudo, para um enquadramento adequado e melhor compreensão do mesmo, apresenta-se o desenvolvimento, do estado da arte da reutilização das águas residuais tratadas nos aspectos relevantes ao trabalho. Desta forma, o desenvolvimento do estado da arte começa por tecer as considerações mais generalistas sobre a água, como é o seu ciclo hidrológico e as grandes problemáticas que a ele se encontram associadas, que são os fenómenos da escassez de água e da seca, fazendo alusão ao seu enquadramento em Portugal, na Europa e no mundo, para de seguida passar a uma retrospectiva da reutilização das águas residuais tratadas, também ela no mesmo enquadramento espacial, Portugal, Europa e mundial, onde vai acrecer as áreas dos concelhos de Évora e de Redondo, em virtude de serem as áreas de interesse nuclear ao desenvolvimento ao presente trabalho. Assim, são abordados os vários factores inerentes à viabilidade de um projecto desta natureza, sejam eles de carácter técnico, económico, ambiental e social, apresentando-se seguidamente o seu enquadramento normativo, com particular destaque para a regulamentação nacional. O desenvolvimento do estado da arte termina, com considerações mais técnicas ao desenvolvimento de um projecto deste âmbito, como são os que se encontram relacionados com a sua distribuição e o seu tratamento. Segue-se o caso de estudo, através da análise da viabilidade da reutilização das águas residuais tratadas nestes concelhos de Évora e de Redondo. A área destes concelhos é caracterizada relativamente à geografia, clima, fauna, flora, solos, demografia, actividades económicas e recursos hídricos, determinando-se o balanço hídrico da área em estudo. Apresenta-se a caracterização quantitativa e qualitativa das águas residuais tratadas que são produzidas nestes concelhos, que constituem uma origem de água alternativa para reutilização em aplicações cujo potencial interesse na área em estudo é identificada e quantificado. O persente trabalho termina com as conclusões e propostas para trabalhos futuros, referindo a importância da reutilização das águas residuais tratadas na estratégia de conservação da água, nesta região que apresenta escassos recursos hídricos, como é o caso destes concelhos. Neste sentido, três soluções são apontadas como possíveis à reutilização das águas residuais tratadas. A primeira tem a ver com a sua aplicação na actividade agrícola, através das culturas que apresentam maior rentabilidade, como é o caso da vinha e do olival. A segunda relaciona-se com a sua aplicação na rega paisagística, através da rega de campos de golfe e do Parque Ambiental do Redondo. A terceira reside nos usos urbanos não potáveis, como são a lavagem de viaturas, arruamentos e contentores de resíduos sólidos urbanos

Duas cartas topográficas de Graça Falcão (1894-1897) e a expansão do islamismo no rio Farim

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La escuela 2.0 en tus manos: panorama, instrumentos y propuestas

Recensão bibliográfic

AVALIAÇÃO REPRODUTIVA E PRODUTIVA DA RAÇA CAPRINA SERPENTINA, 1991 - 2014

As capacidades produtivas dos animais dependem de diversos fatores: genéticos e ambientais. O conhecimento da forma como os referidos fatores afetam a produtividade dos animais, carne e leite, permite ao produtor tomar as decisões técnicas necessárias para atingir um melhor índice de produtividade e rentabilidade da sua exploração. Este trabalho teve como objetivo principal evidenciar alguns dos fatores que afetam as características creatopoiéticas e lactopoiéticas da Serpentina e a forma como atuam sobre as mesmas, usando dados recolhidos pela APCRS, desde 1991 a 2014, em efetivos dos seus associados, explorados em sistemas de produção tradicionais. Foram estudados os pesos ao nascimento (PN) (3,17 kg), ajustado aos 30 dias (P30) (6,47 kg) e aos 70 dias (P70) (10,51 kg), bem como os diferentes modos de cria dos cabritos. Considerando as diversas modalidades de cria, o potencial de crescimento observado foi: (i) aleitamento natural os machos cresceram 0,108 kg e as fêmeas 0,095 kg; (ii) aleitamento em boxes os machos cresceram 0,109 kg e as fêmeas 0,099 kg; (iii) aleitamento em grupo os machos cresceram 0,141 kg e as fêmeas 0,119 kg; (iv) aleitamento em cornadi os machos cresceram 0,106 kg e as fêmeas 0,100 kg; (v) aleitamento artificial os machos cresceram 0,095 kg e as fêmeas 0,085 kg. A análise das diferentes características lactopoiéticas basearam-se na duração da lactação (DL), duração da ordenha (DO), produção total de leite (PTL), produção de leite comercializável (PLC), teor de matéria gorda (TMG) e teor de matéria proteica (TMP). Analisando os resultados de produção verificou-se: (i) duração da lactação de 207,18 dias; (ii) produção total de leite 167,81 L; (iii) produção de leite ajustado aos 210 dias de 118,46 L; (iv) teor butiroso ajustado aos 210 dias de 4,91 %; teor proteico ajustado aos 210 dias de 3,78 %. Verificou-se que os caracteres de crescimento e de produção de leite estudados apresentaram diferenças altamente significativas (P < 0,01) de forma generalizada, como consequência das diferenças técnicas e condições ambientais existentes nas diferentes explorações. Os valores médios obtidos, bem como a sua variabilidade, para as características creatopoiéticas e lactopoiéticas, revelam que a aptidão da raça para a produção de carne e leite tem um peso considerável na sua viabilidade produtiva. A existência de animais com valores produtivos elevados incute a esperança que através de um maneio mais cuidado e de um melhoramento genético mais criterioso, será possível obterem-se valores médios mais elevados aos obtidos neste estudo

Start-ups de base tecnológica e sua Internacionalização sobre o ponto de vista das capacidades dinâmicas : estudo de caso na indústria biotecnológica portuguesa

Mestrado em Gestão e Estratégia IndustrialA motivação e o processo seguido pelas empresas que iniciam actividades internacionais numa fase precoce do seu desenvolvimento são ainda pouco compreendidos. A presente tese procura assim estudar o processo de internacionalização de start-ups através da perspectiva de capacidades dinâmicas, visando lançar alguma luz acerca do seu processo de expansão de actividades e verificar que diferentes tipos de capacidades o suportam. O método utilizado foi o estudo de caso, onde três empresas de base biotecnológica portuguesas, foram analisadas. Os resultados deste estudo apontam para o facto de que o desenvolvimento deste tipo de capacidades em mercados internacionais de rápida mutação são fulcrais para a sobrevivência das empresas de biotecnologia.The motivation and the process followed by companies that initiate international activities at an early stage of their development are still poorly understood. This thesis thus seeks to explore the process of internationalization of start-ups through the perspective of dynamic capabilities in order to shed some light on the process of expanding its activities and verify which different capabilities support it. The method used was the case study, where three Portuguese biotechnology-based companies were analyzed. The results of this study point to the fact that the development of dynamic capabilities in the rapidly changing international markets is central to the survival of biotechnology companies

O papel da tecnologia e da inovação no desenvolvimento sustentável: estudo de caso: o sector industrial de curtumes

Mestrado em Economia e Gestão de Ciência e TecnologiaVivemos num tempo de mudança acelerada de evolução das sociedades contemporâneas em resultado do forte impulso nas actividades de ciência e tecnologia, que tem originado alterações profundas nas estruturas produtivas, económicas, sociais e institucionais à escala global. Contudo, constatam-se ainda progressos limitados no alcance dos objectivos do desenvolvimento sustentável, em particular na sua dimensão ambiental, em resultado, nomeadamente, do insuficiente ritmo das dinâmicas de inovação tecnológica e da sua difusão. Aborda-se a inovação tecnológica na teoria económica e o papel do "Sistema Nacional de Inovação" enquanto espaço privilegiado para a actuação dos actores do processo de inovação. Explicitam-se as Infraestruturas Tecnológicas nacionais, com referência específica aos Centros Tecnológicos. Apresenta-se o conceito de desenvolvimento sustentável oriundo das Nações Unidas, referindo-se também os trabalhos recentes neste contexto a nível da OCDE. Considerando a União Europeia, referem-se as iniciativas relativas ao ambiente e desenvolvimento sustentável na sua interface com a actividade industrial, incluindo as linhas de orientação da integração do desenvolvimento sustentável na política industrial da União. A nível nacional evidenciam-se as iniciativas de promoção do desenvolvimento sustentável no âmbito industrial. Como Estudo de Caso foi considerada a indústria de curtumes tendo em vista perspectivar a natureza das principais inovações (processo, produto, equipamento) e suas repercussões em termos ambientais, bem como identificar os principais agentes envolvidos nesse processo. A metodologia de investigação consistiu na recolha de informação relevante sobre o sector de curtumes e na realização de entrevistas a um conjunto de empresas de curtumes localizadas na região de Alcanena consideradas "líderes" sectoriais e a entidades da envolvente do sector: associação empresarial (a APIC — Associação Portuguesa dos Industriais de Curtumes); empresas fornecedoras de matérias auxiliares (vulgo produtos químicos) e de equipamentos; bem como a nível das agências e organismos públicos, casos do CTIC, do IAPMEI, do INETI e da Autarquia de Alcanena.We live in a time of fast-moving evolution of contemporary societies owing to the strong driving force of scientific and technological activities. This has led to farreaching changes in productive, economic, social and institutional structures on a global scale. However, little progress has been made in the effort to achieve sustainable development, in particular regarding the environment, due mainly to the insufficient pace of the dynamics of technological innovation and its diffusion. This thesis discusses technological innovation in economic theory and the role of the "Sistema Nacional de Inovação" (National Innovation System) - the system encouraging the activity of the parties involved in the innovation process. National Technological Infrastructures are considered, with specific reference to Technology Centres. The concept of sustainable development championed by the United Nations is presented, in addition to mention of the recent work regarding this matter from the OECD. With regard to the European Union, initiatives concerning the environment and sustainable development in relation to industrial activity, including guidelines for the integration of sustainable development in the industrial policy of the Union are tackled. Initiatives for the promotion of sustainable development with regard to industry at national levei are discussed. As a Case Study the tanning industry was analysed with the objective of talcing into account the nature of the main innovations (process, product, equipment) and their repercussions in environmental terms, in addition to identifying the main agents involved in this process. The research methodology adopted consisted of collecting and analysing data about the tanning sector and interviewing a set of tanning companies located in the Alcanena region, which are considered market leaders. Entities involved in the sector were also interviewed such as APIC - Associação Portuguesa dos Industriais de Curtumes (Portuguese Leather Association) and companies supplying auxiliary material (chemical products) and equipment Furthermore, data was also collected from the following agencies and public bodies: CTIC - Centro Tecnológico das Indústrias do Couro (Technological Centre for the Leather Industries), IAPMEI - Instituto de Apoio às Pequenas e Médias Empresas e ao Investimento (Small and Meditun-sized Company and Investment Support Institute), INETI - Instituto Nacional de Engenharia e Tecnologia Industrial (National Institute for Engineering and Industrial Technology) and Alcanena Council.info:eu-repo/semantics/publishedVersio