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    Melhoria dos estimadores de máxima verossimilhança dos submodelos não-lineares da família exponencial de dispersão

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    Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia de ProduçãoEm diversas áreas, particularmente em controle de qualidade, é de interesse modelar não só o parâmetro média, mas também o de dispersão. Um modelo desse tipo auxilia na melhoria contínua dos produtos e processos, sem aumentar os custos de produção. Um aprimoramento de qualidade de um processo industrial é verificado quando a dispersão é minimizada e o valor médio permanece sob controle. Nesta tese, são apresentados os modelos não-lineares da família exponencial de dispersão linear, que ficam caracterizados por duas componentes sistemáticas não-lineares, uma para a média e outra para a dispersão, além de uma componente aleatória, cuja função densidade de probabilidade pertence à família exponencial de dispersão linear. O método de estimação adotado foi o de máxima verossimilhança, que tem propriedades assintóticas de ordem n-1, onde n é o tamanho da amostra; portanto, esses estimadores são não-viesados com erro aproximado de n-1. Na prática, geralmente um viés dessa ordem é ignorado, contudo, para amostras pequenas, o viés pode ser apreciável e ter o mesmo valor que o seu correspondente erro padrão; neste caso, torna-se útil se ter uma estimativa de sua magnitude. Em geral, a redução do viés não necessariamente apresenta um melhor estimador, ela será benéfica somente quando a variância é reduzida. O objetivo desta tese é apresentar uma expressão para os vieses e, com isto, melhorar as inferências. Como aplicação, modelou-se e obteve-se o estimador corrigido da concentração de flosequinan no plasma, com submodelos one-compartment para a média e dispersão e componentes aleatórias: normal, gama e inversa gaussiana. É importante salientar que as expressões dos vieses são de fácil implementação. Pelo estudo de simulação, os estimadores corrigidos foram avaliados e comparados aos estimadores de máxima verossimilhança restrita e também os de máxima verossimilhança. Os resultados evidenciaram que os estimadores corrigidos são mais precisos do que os obtidos pela máxima verossimilhança restrita e, também, do que máxima verossimilhança, recomendando, assim, o uso de estimativas corrigidas em amostras de tamanho pequeno ou moderado

    The Pharmacological Effect Of Bothrops Neuwiedii Pauloensis (jararaca-pintada) Snake Venom On Avian Neuromuscular Transmission.

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    The neuromuscular effects of Bothrops neuwiedii pauloensis (jararaca-pintada) venom were studied on isolated chick biventer cervicis nerve-muscle preparations. Venom concentrations of 5-50 micro g/ml produced an initial inhibition and a secondary increase of indirectly evoked twitches followed by a progressive concentration-dependent and irreversible neuromuscular blockade. At venom concentrations of 1-20 micro g/ml, the responses to 13.4 mM KCl were inhibited whereas those to 110 micro M acetylcholine alone and cumulative concentrations of 1 micro M to 10 mM were unaffected. At venom concentrations higher than 50 micro g/ml, there was pronounced muscle contracture with inhibition of the responses to acetylcholine, KCl and direct stimulation. At 20-24 degrees C, the venom (50 g/ml) produced only partial neuromuscular blockade (30.7 +/- 8.0%, N = 3) after 120 min and the initial inhibition and the secondary increase of the twitch responses caused by the venom were prolonged and pronounced and the response to KCl was unchanged. These results indicate that B.n. pauloensis venom is neurotoxic, acting primarily at presynaptic sites, and that enzyme activity may be involved in this pharmacological action.36617-2

    E2F site activates transcription in fission yeast Schizosaccharomyces pombe and binds to a 30-kDa transcription factor

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    The mammalian transcription factor E2F binds to several cellular proteins including Rb, p107, cyclin A, cyclin E, and p33cdk2 protein kinase in a stage-specific manner during cell cycle. Its recognition sequence, TTTCGCGC, is present in two of the human adenovirus early promoters and in several promoters of cellular genes whose products are implicated in the control of cell proliferation. These observations suggest that E2F may play an important role in cell-cycle regulation and prompted us to ask whether E2F-like activities are present in yeast. We found that the E2F motif can function as an activating sequence in Schizosaccharomyces pombe when cloned upstream of a reporter gene. Consistent with this, the expression of adenovirus E2 promoter in S. pombe was dependent on both E2F motifs of this promoter. A protein, spE2F, that binds to the E2F site was partially purified from S. pombe using DNA-affinity chromatography. The binding specificity of this protein was compared to that of human E2F using a number of mutant E2F sites as competitors. These studies showed that spE2F recognizes a sequence closely related to the E2F site. Ultraviolet cross-linking and Southwestern blot studies indicated that the molecular size of spE2F is 30 kDa. Previous studies have shown that a cis-acting element, ACGCGTNA, also called MluI cell cycle box, or MCB, is critical for the regulated expression of cell cycle related genes both in fission and budding yeast. In S. pombe, the cdc10 gene product binds to this element and controls the cell cycle related genes. Electrophoretic mobility shift assays and molecular size determination studies indicated that spE2F is different from that encoded by cdc10. Thus, our studies suggest that spE2F is a novel transcription factor. We discuss these results in light of recent observations about the periodically expressed genes involved in the cell cycle progression in yeast

    The Dirac Oscillator. A relativistic version of the Jaynes--Cummings model

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    The dynamics of wave packets in a relativistic Dirac oscillator is compared to that of the Jaynes-Cummings model. The strong spin-orbit coupling of the Dirac oscillator produces the entanglement of the spin with the orbital motion similar to what is observed in the model of quantum optics. The collapses and revivals of the spin which result extend to a relativistic theory our previous findings on nonrelativistic oscillator where they were known under the name of `spin-orbit pendulum'. There are important relativistic effects (lack of periodicity, zitterbewegung, negative energy states). Many of them disappear after a Foldy-Wouthuysen transformation.Comment: LaTeX2e, uses IOP style files (included), 14 pages, 9 separate postscript figure

    A indústria fonográfica e os novos modelos de negócios analisados através da Nova Economia Institucional

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    Este artigo analisa da perspectiva da Nova Economia Institucional a recente queda de desempenho da indústria fonográfica, a qual alguns pesquisadores afirmam ter sido causada por inovações como os arquivos MP3 e o surgimento de novos modelos de negócios

    Chemical composition and anti-inflammatory evaluation of essential oils from leaves and stem barks from Drimys brasiliensis Miers (Winteraceae)

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    The essential oils from leaves and stem barks from Drimys brasiliensis Miers (Winteraceae) were individually obtained by hydrodistillation and their compounds characterized by use of GC/FID and GC/MS. The main identified derivatives were monoterpenes (leaves 4.31% and stem barks 90.02%) and sesquiterpenes (leaves 52.31% and stem barks 6.35%). Additionally, the sesquiterpene polygodial was isolated from hexane extract from stem barks of D. brasiliensis after chromatographic steps and characterized by spectroscopic means, mainly NMR. Aiming the evaluation of anti-inflammatory potential, the crude essential oils and the sesquiterpene polygodial were subjected to bioassays to evaluate the acute toxicity of these compounds as well as the anti-inflammatory and antinociceptive activities induced by carrageenan and formalin in mices. Ours results showed that essential oil obtained from the stem barks significantly reduced the oedema induced by carrageenan. The anti-inflammatory effect induced by stem barks oil (at 200 mg kg-1) was similar to observed for indomethacin (at 10 mg kg-1) and superior for polygodial (at 200 mg kg-1) in 30 and 60 min after the administration of essential oils. The inflammatory response induced by formalin was effective to the stem barks oil (62.5%) in comparison to polygodial (50.0%).Os óleos essenciais das folhas e das cascas do tronco de Drimys brasiliensis Miers (Winteraceae) foram obtidos individualmente por hidrodestilação e suas composições químicas foram determinadas através de análise por CG/DIC e CG/EM. Os principais constituintes identificados foram monoterpenos (folhas 4,31% e cascas do tronco 90,02%) e sesquiterpenos (folhas 52,31% e cascas do tronco 6,35%). Adicionalmente, o sesquiterpeno poligodial foi isolado do extrato em hexano das cascas do tronco de D. brasiliensis após fracionamento cromatográfico e caracterizado por métodos espectroscópicos. Visando a avaliação do potencial anti-inflamatório, os óleos essenciais brutos e o sesquiterpeno poligodial foram submetidos à bioensaios para avaliação da toxicidade aguda destes compostos bem como das atividades anti-inflamatória e antinociceptiva induzidas por carragenina e formalina em ratos. Nossos resultados mostraram que o óleo essencial bruto obtido das cascas do tronco reduziu significativamente o edema induzido por carragenina. O efeito anti-inflamatório induzido pelo óleo das cascas do tronco (a 200 mg kg-1) foi similar ao observado para indometacina (a 10 mg kg-1) e superior ao poligodial (a 200 mg kg-1) em 30 e em 60 min após administração. A resposta inflamatória induzida pela formalina foi efetiva para o óleo das cascas do tronco (62,5%) em comparação ao poligodial (50,0%).Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de Ciências Exatas e da TerraUniversidade Presbiteriana Mackenzie Departamento de Ciências Exatas e da Terra Centro de Ciências e Humanidades Centro de Ciências Biológicas e da SaúdeUniversidade Presbiteriana Mackenzie Centro de Ciências Biológicas e da SaúdeUNIFESP, Depto. de Ciências Exatas e da TerraSciEL

    A indústria fonográfica e os novos modelos de negócios analisados através da Nova Economia Institucional

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    Este artigo analisa da perspectiva da Nova Economia Institucional a recente queda de desempenho da indústria fonográfica, a qual alguns pesquisadores afirmam ter sido causada por inovações como os arquivos MP3 e o surgimento de novos modelos de negócios

    Zygomaticomaxillary suture maturation: Part IIâ The influence of sutural maturation on the response to maxillary protraction

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    Peer Reviewedhttps://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/137741/1/ocr12191_am.pdfhttps://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/137741/2/ocr12191.pd

    AMP-activated protein kinase mediates mitochondrial fission in response to energy stress

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    Mitochondria undergo fragmentation in response to electron transport chain (ETC) poisons and mitochondrial DNA–linked disease mutations, yet how these stimuli mechanistically connect to the mitochondrial fission and fusion machinery is poorly understood. We found that the energy-sensing adenosine monophosphate (AMP)–activated protein kinase (AMPK) is genetically required for cells to undergo rapid mitochondrial fragmentation after treatment with ETC inhibitors. Moreover, direct pharmacological activation of AMPK was sufficient to rapidly promote mitochondrial fragmentation even in the absence of mitochondrial stress. A screen for substrates of AMPK identified mitochondrial fission factor (MFF), a mitochondrial outer-membrane receptor for DRP1, the cytoplasmic guanosine triphosphatase that catalyzes mitochondrial fission. Nonphosphorylatable and phosphomimetic alleles of the AMPK sites in MFF revealed that it is a key effector of AMPK-mediated mitochondrial fission
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