Pharmacological inhibition of PI3K class III enhances the production of pro- and anti-inflammatory cytokines in dendritic cells stimulated by TLR agonists

The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway is known to down-regulate inflammatory cytokine responses in dendritic cells and macrophages stimulated with TLR agonists. This is due to class I PI3Ks causing the activation of Akt, which in turn inactivates GSK3, a kinase that promotes the transcription of IL-12 and represses that of anti-inflammatory IL-10. Using bone marrow-derived dendritic cells we find that whereas pharmacological inhibition of Akt or GSK3 has the expected effects on these cytokines, the widely used PI3K inhibitor wortmannin causes a paradoxical increase in the production of IL-10. Wortmannin inhibits all PI3K classes, including PI3K class III, involved in endosomal function and autophagy, for which specific inhibitors were until recently not available. Using inhibitors specific for PI3K class III vs class I, we show that whereas inhibition of class I PI3K has the expected opposing effects on IL-10 and IL-12 production, inhibition of class III PI3K enhances the production of both of these, plus further cytokines. This explains the paradoxical inhibition of IL-10 production by wortmannin

Tutor del SiMeep y ConRed

Trabajo presentado a TAEE´98. Setiembre 1998, Madrid, España.El presente trabajo describe el proceso académico que resultara en la presentación de los trabajos “Conred” y “Tutor del Simeep” en CITA 98 y presenta el resultado preliminar de un test realizado evaluando sus capacidades didácticas

Comparative genomics of the major parasitic worms

Parasitic nematodes (roundworms) and platyhelminths (flatworms) cause debilitating chronic infections of humans and animals, decimate crop production and are a major impediment to socioeconomic development. Here we report a broad comparative study of 81 genomes of parasitic and non-parasitic worms. We have identified gene family births and hundreds of expanded gene families at key nodes in the phylogeny that are relevant to parasitism. Examples include gene families that modulate host immune responses, enable parasite migration though host tissues or allow the parasite to feed. We reveal extensive lineage-specific differences in core metabolism and protein families historically targeted for drug development. From an in silico screen, we have identified and prioritized new potential drug targets and compounds for testing. This comparative genomics resource provides a much-needed boost for the research community to understand and combat parasitic worms

Teoría y filosofía política. La tradición clásica y las nuevas fronteras

Este libro intenta ser una invitación a recorrer, una vez más pero con una fresca mirada, por el sendero dos veces milenario de la filosofía política. En sus páginas encontraremos una fecunda síntesis de los temas que constituyen su legado clásicoPlatón, Aristóteles, Agustín, Marsilio, Tomás de Aquino, Moro y Maquiavelo, entre otros con las recientes teorizaciones que exploran las nuevas fronteras de la reflexión filosófico-política, como el multiculturalismo, la exclusión social y las cuestiones de género. En un mundo crecientemente desgarrado y caotizado donde extremos hasta ahora desconocidos de pobreza y opulencia conviven escandalosamente y en donde la degradación integral de un capitalismo replegado sobre sus formas más parasitarias, especulativas y predatorias amenaza a la supervivencia misma de la especie humana, en un mundo como ése la contribución de la filosofía política puede llegar a ser de extraordinaria importancia.Índice Prólogo Introducción Primera parte. Actualidad y renovación de los temas clásicos de la filosofía política El republicanismo y la filosofía política contemporánea El estado y su condición de posibilidad en el pensamiento agustiniano El uso de la causalidad en la reflexión política de fines del siglo XIII y principios del XIV Segunda parte. La teoría y la filosofía política en el siglo XX La cosa política: el retorno de los trágico en las filosofías "malditas" del siglo XX. Apuntes provisorios para un nuevo fundamentalismo Praxis y crítica: sobre el origen de ambos conceptos en la tesis doctoral de Marx La política como trabajo La vigencia del Manifiesto Comunista: su importancia para pensar el estado y la democracia Para leer al marxismo analítico: controversias metodológicas e implicancias teóricas Marxismo analítico y justicia: ¿más allá de Rawls? Tercera parte. Las nuevas fronteras de la reflexión filosófica-política Democracia y ciudadanía de mujeres: encrucijadas teóricas y políticas Subjetividad: Capital y la materialidad abstracta del poder (Foucault y el Marxismo abierto) Identidad: diversidad y desigualdad en las luchas políticas del presente Sobre villeros e indocumentados: hacia una teoría sociológica de la exclusión socia