Structure and pathogenicity of antibodies specific for citrullinated collagen type II in experimental arthritis

Antibodies to citrulline-modifi ed proteins have a high diagnostic value in rheumatoid arthritis (RA). However, their biological role in disease development is still unclear. To obtain insight into this question, a panel of mouse monoclonal antibodies was generated against a major triple helical collagen type II (CII) epitope (position 359 – 369; ARGLTGRPGDA) with or without arginines modifi ed by citrullination. These antibodies bind cartilage and synovial tissue, and mediate arthritis in mice. Detection of citrullinated CII from RA patients ’ synovial fl uid demonstrates that cartilage-derived CII is indeed citrullinated in vivo. The structure determination of a Fab fragment of one of these antibodies in complex with a citrullinated peptide showed a surprising beta -turn conformation of the peptide and provided information on citrulline recognition. Based on these findings, we propose that autoimmunity to CII, leading to the production of antibodies specific for both native and citrullinated CII, is an important pathogenic factor in the development of RA

A Study about the Level of a Teacher’s Content Knowledge, Pedagogical Content Knowledge, Instructional Practices, and Demographics and Their Effects on Students’ Literacy Achievement

It might be assumed that teachers’ content and pedagogical content knowledge affect student learning. However, most studies do not include observations of actual classroom instruction. This study provides empirical evidence that illustrates the significance of a teacher’s content knowledge; a teacher’s pedagogical content knowledge; instructional methods; a teacher’s demographic background; and what, if any, effects they have on students’ literacy achievement. This study was important because at this point in time, there was not any research that could be located that incorporated all these five areas. Teachers’ content knowledge, teachers’ pedagogical content knowledge, and teachers’ demographic data were obtained from a survey instrument that was validated and conducted through the Reading Research Center that houses Path to Reading Excellence in School Sites (PRESS) with which the researcher was collaborating during this project. An observation instrument for the participating teachers was developed to obtain pedagogical content knowledge in the teachers’ natural setting. Oral Reading Fluency (ORF) and Measures of Academic Progress (MAP) scores were used to analyze students’ achievement scores. Evaluating data from students or teachers is always difficult. The researcher cannot tie a particular class data set to a teacher’s pedagogical contnet knowledge or content knowledge level because the make-up of that particular class might be one that is not motivated to succeed. Therefore, for this study, the researcher took the students as an entire grade level and also used their spring scores so that the students had the entire year to improve. The findings indicated that pedagogical content knowledge and content knowledge were related to student achievement and not instructional practices. This finding was definitely due to some outside variable that needs further research

När duktiga barn börjar skolan : - hur högpresterande barn uppmärksammas och stimuleras då de börjar skolan.

De högpresterande eleverna har enligt tidigare forskning inte varit en prioriterad grupp inom svensk skola. Enligt flera undersökningar har de inte fått stimulerande undervisning på en för dem relevant nivå. Syftet med denna studie var att undersöka hur högpresterande elever uppmärksammas och stimuleras då de börjar i grundskolan. Semistrukturerade intervjuer genomfördes med fem undervisande lärare för att få en bild av detta. Resultatet från dessa intervjuer visade, tvärtemot vad tidigare forskning säger, på en bild av lärare som var positivt inställda till de högpresterande eleverna, men som trots detta tyckte sig måsta prioritera de svagare eleverna i sina klasser. Det framkom också att lärarna just nu upplever att en kursändring är på gång, nämligen att de nu förväntas ge dessa elever mer utrymme

Sykefravær: Et beslutningsgrunnlag. Hvordan skape merverdi ved å sammenstille sykefraværsstatistikk og medarbeiderundersøkelser?

I denne studien er det gjort en sammenstilling av sykefraværsdata og resultater fra medarbeiderundersøkelsen Avant i fire departementer; Arbeids- og sosialdepartementet, Klima- og miljødepartementet, Kommunal- og moderniseringsdepartementet og Samferdselsdepartementet. Hensikten med analysen er å undersøke sammenhenger mellom arbeidsmiljø og sykefravær i departementene. Arbeidsmiljøet er en av få påvirkningsfaktorer forskningen har fremhevet som virksomhetene selv faktisk kan gjøre noe med. For å kunne iverksette hensiktsmessige tiltak er det behov for å kartlegge lokale forhold i virksomheten. Med dette utgangspunktet undersøkes følgende problemstilling: I hvilken grad kan arbeidsmiljøet forklare sykefraværet i departementene og hvilke aspekter ved arbeidsmiljøet har størst påvirkning? Denne problemstillingen er igjen konkretisert i fire forskningsspørsmål: - Hvor like/ulike er departementene når det kommer til sykefravær? - Hvor mye av sykefraværet i departementene kan forklares av arbeidsmiljøfaktorer? - Hvilke arbeidsmiljøfaktorer har størst innvirkning på sykefraværet i departementene? - Er det forskjeller med tanke på hvilke arbeidsmiljøfaktorer som påvirker sykefraværet i de ulike departementene? Det er en substansiell mengde forskning på fenomenet sykefravær og hvilke faktorer som påvirker det. Oppgaven deler inn forskningen i tre ulike nivåer; individuelle forskjeller, forhold lokalt i virksomhetene og systemiske samfunnsforhold. Som mål på arbeidsmiljøet i departementene har vi benyttet resultater fra deres medarbeiderundersøkelser. Svarene fra undersøkelsen er aggregert opp på enhetsnivå for å sammenstilles med sykefraværsdata. Statistikk over sykefravær er hentet ut for enhetene og delt inn i to mål; sykefraværsdager og sykefraværstilfeller. Regresjonsanalyser er så gjennomført for å undersøke problemstillingen. Oppgaven konkluderer på to nivåer. For det første viser våre analyser at arbeidsmiljøet forklarer en betydelig del av sykefraværet i de undersøkte departementene. Spesielt tydelig er dette for sykefraværstilfeller. Jobbengasjement og sosial støtte fra kolleger utpeker seg som de arbeidsmiljøfaktorene med sterkest påvirkning på sykefraværet. Forhøyede verdier på disse faktorene vil kunne føre til en betydelig reduksjon i sykefravær. Departementenes identitet som kunnskapsorganisasjoner med tidsfrister og et jag etter fremragende kvalitet, forklarer viktigheten av nettopp disse to faktorene. Begge virker å gjøre ansatte mer tilbøyelige til å gå på jobb i tillegg til at de reduserer de negative effektene av stress. Det ble ikke avdekket sammenhenger mellom sykefravær og arbeidsmiljøfaktorene autonomi, muligheter for kompetanseutvikling eller balanse mellom jobb og fritid. For sistnevnte faktor virker funnet å avkrefte utfordringer knyttet til denne balansen for departementenes del. Når det gjelder de to første, var fraværet av en sammenheng et noe overraskende funn. Mangelen på sammenheng kan imidlertid tenkes å forklares av de metodiske begrensningene i oppgaven. Arbeidsmiljøet er et av flere forhold som kan forårsake sykefravær. I organisasjoner med så lavt sykefravær som i departementene er det rimelig å anta at den dominerende delen av sykefraværet er tydelig medisinsk begrunnet. Likevel viser vår studie at arbeidsmiljøfaktorer vil kunne påvirke en stor del av sykefraværet. Studiens tydelige funn på tross av en rekke begrensninger i datamaterialet har derfor ført til oppgavens andre hovedkonklusjon: Departementene og andre virksomheter kan tjene mye på å kombinere data fra medarbeiderundersøkelser med sykefraværsdata på en bedre måte enn det systemene legger opp til i dag. Derfor avsluttes oppgaven med å beskrive et fremtidig analysedesign som forskere og virksomheter kan benytte, for å sikre et solid kunnskapsgrunnlag i arbeidet med å redusere sykefraværet. For å få mer presise svar som knytter seg mer spesifikt til sykefraværet, innebærer vårt alternative analysedesign en del forslag til endringer i spørreskjemaet Avant. Her inkluderes nye forklaringsvariabler som forskningen har fremhevet som viktige for sykefravær. Ved å ta i bruk flere sentrale faktorer, er det forventet at man vil kunne kartlegge enda mer av sammenhengen mellom arbeidsmiljø og sykefravær. Videre fremstiller vi forslag til mer presise formuleringer av enkelte faktorer. Hva gjelder sykefraværsstatistikken ser vi et behov for å benytte flere mål. Avslutningsvis fremhever vi behovet for å koble data for arbeidsmiljø med sykefraværsdata på individnivå. Et hovedargument for dette er en betraktelig økt presisjon i analysene ettersom man da inkluderer mer individuell variasjon innad i og mellom de ulike enhetene

The importance of major histocompatibility complex class II genes for the development of autoimmune inflammation

In this thesis the role of major histocompatibility complex (Mhc) class II molecules in development of autoimmune disease such as rheumatoid arthritis (RA), was studied. By combining an experimental model for RA, collagen type II induced arthritis (CIA), with molecular biology methods the importance of polymorphism in Mhc class II genes for disease development was investigated. The Mhc region confers genetic susceptibility in many tissue-specific autoimmune diseases such as multiple sclerosis and RA. Mice with the H-2q haplotype develop arthritis when immunised with rat type II collagen (rCII) whereas mice with the H-2p haplotype do not. Susceptibility to CIA has been mapped to the class II region, namely the A locus. When a Abp gene, mutated to resemble the Abq gene was introduced into a H-2p mouse, it became susceptible to CIA. This indicates that the Mhc class II region is an important susceptibility locus for CIA. It was also found that the immunodominant CII 256-270 peptide binds with lower affinity to the Ap molecule than to the Aq. This is probably due to differences in their A beta chains at position 85, which is part of the hydrophobic pocket of the antigen binding cleft. This pocket provides an anchor for the important P1 side chain found in most Mhc class II ligands. By breeding the transgenic Abq gene into different genetic backgrounds we could see a difference in CIA incidence. Our recent data indicate that both genes within and outside the Mhc region are involved in mediating susceptibility to CIA. In addition, sequence analysis was performed in both pig and rat to investigate the degree of polymorphism. Limited polymorphism was found in the rat RT1-D molecule with very few substitutions in the alpha genes and only 6 different beta alleles were detected. In the pig, three DRB genes were identified but only one seemed to be expressed. All three DRB genes existed in several allelic forms. There is evidence for genetic exchange between alleles of the different DRB genes by gene conversion like mechanisms. Finally, regulation of Mhc class II expression in placental cells during pregnancy was studied in mouse. The mice were treated either with IFNg or 5-azacytidine in order to induce Mhc II expression. No Mhc class II could be found in any region of the foetal placenta

Effekten av företagsskandaler – En eventstudie på Stockholmsbörsen

Medier har i dagens samhälle möjlighet att snabbt nå ut till allmänheten med sina nyheter, och som konsekvens får företagsskandaler stor uppmärksamhet. Hur offentliggörandet av företagsskandaler påverkar aktiekurser har studerats sedan många år tillbaka, men en inriktning på den svenska marknaden har inte gjorts i någon bredare omfattning. Vidare begränsar majoriteten av tidigare forskning, som berör ämnet företagsskandaler och dess effekt, sitt fokus till rent illegala handlingar. Denna studie utgår från en bredare definition av företagsskandaler genom att även inkludera handlingar av mindre allvarlighetsgrad. Studiens syfte är att undersöka huruvida publikationen av företagsskandaler påverkar aktiekursen hos företag noterade på den svenska marknaden. För att besvara detta genomförs en kvantitativ eventstudie som inkluderar 76 event i enlighet med MacKinlays (1997) marknadsmodell. Vidare utförs ett ensidigt t-test för att avgöra om en signifikant reaktion kan avläsas. Studiens resultat indikerar att aktiekursen sjunker i samband med offentliggörandet av företagsskandaler

Management Control and Motivation in Management Consulting

Purpose: The purpose of this paper is to study the interplay between agile and mechanistic management control and the motivation of the employees affected by them, and thereby contribute to the understanding of how management control interplays with motivation. Research question: How does agile and mechanistic management control interplay with employees’ motivation in the management consulting profession? Methodology: Qualitative research with Semi-structured interviews. Seven management consultants from different firms were interviewed. Findings: Agile management control was found to be somewhat more commonly occurring than mechanistic management control among the respondents. Agile management control was seen as more motivating than mechanistic. Personal development was found to be the most prevalent part of intrinsic motivation in this study. Contributions: This paper contributes to the existing literature by offering a perspective of management control’s interplay with motivation specifically for management consultants. This interplay can be seen as being focused on personal development, possibly due to the employees’ motivation to choose this field