Immunodominance: a new hypothesis to explain parasite escape and host/parasite equilibrium leading to the chronic phase of Chagas' disease?

Intense immune responses are observed during human or experimental infection with the digenetic protozoan parasite Trypanosoma cruzi. The reasons why such immune responses are unable to completely eliminate the parasites are unknown. The survival of the parasite leads to a parasite-host equilibrium found during the chronic phase of chagasic infection in most individuals. Parasite persistence is recognized as the most likely cause of the chagasic chronic pathologies. Therefore, a key question in Chagas' disease is to understand how this equilibrium is established and maintained for a long period. Understanding the basis for this equilibrium may lead to new approaches to interventions that could help millions of individuals at risk for infection or who are already infected with T. cruzi. Here, we propose that the phenomenon of immunodominance may be significant in terms of regulating the host-parasite equilibrium observed in Chagas' disease. T. cruzi infection restricts the repertoire of specific T cells generating, in some cases, an intense immunodominant phenotype and in others causing a dramatic interference in the response to distinct epitopes. This immune response is sufficiently strong to maintain the host alive during the acute phase carrying them to the chronic phase where transmission usually occurs. At the same time, immunodominance interferes with the development of a higher and broader immune response that could be able to completely eliminate the parasite. Based on this, we discuss how we can interfere with or take advantage of immunodominance in order to provide an immunotherapeutic alternative for chagasic individuals.Millennium Institute for Gene TherapyConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Centro Interdisciplinar de Terapia GênicaUNIFESP, EPM, Centro Interdisciplinar de Terapia GênicaFAPESP: 2006/1983-4||FAPESP: 2003/09675-9FAPESP: 2003/09672-0FAPESP: 2004/110106-6CNPq: 420067/2005-1CNPq: 307151/2006-9SciEL

INICIATIVAS COMPORTAMENTAIS PARA REDUÇÃO DA EVASÃO ESCOLAR DOS JOVENS DE 15 A 29 ANOS EM TEMPOS DE PANDEMIA

A pandemia do novo coronavírus tem trazido desafios inéditos para as mais diversas áreasdas políticas públicas. Nesse contexto, a pesquisa “Juventudes e a Pandemia doCoronavírus” procurou entender os efeitos da pandemia do novo coronavírus para osjovens brasileiros. As respostas dos jovens mostraram uma tendência de não priorizaçãodos estuados nesse período da pandemia, bem como aumento de perspectivas de evasão escolar, em especial entre os de 15 a 29 anos. Sendo assim, o resultado de tal pesquisano quesito educação leva à preocupação e consequente necessidade de desenvolvimentode políticas públicas de enfrentamento do problema. Por conseguinte, com o objetivo deconstrução de tal política pública, avaliou-se no presente trabalho os elementoscomportamentais que atuaram sobre o problema e, por meio destes definiu-se os insights(diagnóstico) para propor um aplicativo de celular (APP) com várias funcionalidades queatuam na solução do problema.escolar, em especial entre os de 15 a 29 anos. Sendo assim, o resultado de tal pesquisano quesito educação leva à preocupação e consequente necessidade de desenvolvimentode políticas públicas de enfrentamento do problema. Por conseguinte, com o objetivo deconstrução de tal política pública, avaliou-se no presente trabalho os elementoscomportamentais que atuaram sobre o problema e, por meio destes definiu-se os insights(diagnóstico) para propor um aplicativo de celular (APP) com várias funcionalidades queatuam na solução do problema

Síndrome do pé torto congênito: uma revisão sistemática / Congenital clubfoot syndrome: a systematic review

O pé torto congênito é uma deformidade causada nos membros inferiores, embora seja mais comum nesta região, outras áreas do corpo podem ser afetadas e as características desta deformidade serem observadas. Em relação à doença, discussões ainda surgem já que a etiologia e o seu tratamento ainda não são completamente contemplados por uma única definição ou método característico de tratamento. Métodos como o de Ponseti e a Osteotomia são mais usados frequentemente. Tendo em vista esses métodos, acreditam ainda que a cirurgia deva ser a última forma de intervenção. Ao utilizarem do método cirúrgico, priorizam corrigir a deformidade de forma localizada, ou seja, à lá carte. Futuramente novos métodos ganharam forma e consequentemente ganharam o lugar de outros. Esta evolução ocorre principalmente pela abrangência acerca do conhecimento etiológico e morfológico, assim as novas formas de tratamento serão um reflexo provenientes destas mudanças acerca da doença

Análise da eficácia do uso terapêutico da trimetazidina nas principais síndromes coronarianas agudas

A injúria de reperfusão, ou isquemia, é um mecanismo fisiopatológico que ocorre nas etiopatogenias do miocárdio, como na angina instável. Assim, são utilizados fármacos adjuvantes citoprotetores, como a trimetazidina (TMZ), que visam à diminuição do tempo de hospitalização e melhora na função cardíaca com ação profilática contra essa lesão. No entanto, apesar dos seus potenciais benefícios no tratamento da síndrome coronariana aguda, ainda não está clara a sua eficácia em relação a outras terapias disponíveis. Nesse sentido, o objetivo do estudo é analisar a eficácia do uso terapêutico da trimetazidina nas principais síndromes coronarianas agudas. Foi realizada uma revisão sistemática usando as bases de dados PubMed, Cochrane Library e Embase. Um total de 3 estudos foi incluído na análise. Os resultados mostraram que a terapia com trimetazidina reduziu significativamente a incidência de eventos cardíacos adversos maiores (ECAM) (OR = 0,33, IC 95% 0,15-0,75, p = 0,007), menor dano miocárdico (p < 0,05) e fração de ejeção ventricular esquerda mais elevada e menos eventos adversos em comparação com o grupo placebo (p < 0,05). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de trimetazidina e controle em termos de mortalidade por todas as causas, mortalidade cardiovascular ou incidência de eventos adversos. Os resultados deste estudo sugerem que a terapia adjuvante com trimetazidina pode melhorar os resultados clínicos e a função cardíaca em pacientes com IAM sem aumentar o risco de eventos adversos. No entanto, são necessários mais ensaios clínicos randomizados em larga escala para confirmar esses resultados e determinar a duração e dose ideais da terapia com trimetazidina nessa população de pacientes

Pervasive gaps in Amazonian ecological research

Biodiversity loss is one of the main challenges of our time,1,2 and attempts to address it require a clear un derstanding of how ecological communities respond to environmental change across time and space.3,4 While the increasing availability of global databases on ecological communities has advanced our knowledge of biodiversity sensitivity to environmental changes,5–7 vast areas of the tropics remain understudied.8–11 In the American tropics, Amazonia stands out as the world’s most diverse rainforest and the primary source of Neotropical biodiversity,12 but it remains among the least known forests in America and is often underrepre sented in biodiversity databases.13–15 To worsen this situation, human-induced modifications16,17 may elim inate pieces of the Amazon’s biodiversity puzzle before we can use them to understand how ecological com munities are responding. To increase generalization and applicability of biodiversity knowledge,18,19 it is thus crucial to reduce biases in ecological research, particularly in regions projected to face the most pronounced environmental changes. We integrate ecological community metadata of 7,694 sampling sites for multiple or ganism groups in a machine learning model framework to map the research probability across the Brazilian Amazonia, while identifying the region’s vulnerability to environmental change. 15%–18% of the most ne glected areas in ecological research are expected to experience severe climate or land use changes by 2050. This means that unless we take immediate action, we will not be able to establish their current status, much less monitor how it is changing and what is being lostinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Análise da eficácia da Tirzepatida como agente terapêutico para perda de peso em pacientes com Obesidade

A obesidade e o diabetes são doenças crônicas que afetam milhões de pessoas em todo o mundo, sendo consideradas epidemias crescentes. O tratamento da obesidade envolve uma abordagem multifacetada, incluindo mudanças no estilo de vida e intervenções farmacológicas. Nesse contexto, a tirzepatida, uma terapia combinada de dois medicamentos que atuam em diferentes vias metabólicas para reduzir o apetite e promover a perda de peso em pacientes com obesidade, tem se destacado como uma opção terapêutica promissora. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança da tirzepatida como agente terapêutico para perda de peso em pacientes com obesidade. Para isso, foram selecionados quatro artigos que avaliaram o uso da tirzepatida em pacientes com obesidade, publicados entre 2018 e 2023, nas bases de dados PubMed (Medline), Scientific Electronic Library Online (SciELO) e Cochrane Library. Os resultados indicam que a tirzepatida é uma terapia promissora e segura para perda de peso em pacientes com obesidade. Todos os estudos relataram perda de peso significativa em pacientes tratados com essa terapia, variando de 8,6% a 16,0% do peso corporal inicial. Além disso, a tirzepatida também apresentou efeitos benéficos em outros parâmetros metabólicos, como redução da glicemia e melhora da função hepática. Efeitos adversos foram relatados em menor frequência e gravidade em comparação com outras terapias para perda de peso. Em resumo, a tirzepatida é uma terapia combinada de dois medicamentos que tem demonstrado eficácia e segurança para a perda de peso em pacientes com obesidade, de acordo com os resultados de quatro estudos avaliados nesta pesquisa. Essa terapia pode ser uma opção terapêutica válida para pacientes com obesidade. No entanto, é importante destacar a necessidade de mais pesquisas para avaliar sua eficácia e segurança a longo prazo e sua aplicabilidade em diferentes populações. Portanto, é fundamental que o tratamento seja realizado com acompanhamento médico e que cada caso seja avaliado individualmente

Pervasive gaps in Amazonian ecological research

Biodiversity loss is one of the main challenges of our time,1,2 and attempts to address it require a clear understanding of how ecological communities respond to environmental change across time and space.3,4 While the increasing availability of global databases on ecological communities has advanced our knowledge of biodiversity sensitivity to environmental changes,5,6,7 vast areas of the tropics remain understudied.8,9,10,11 In the American tropics, Amazonia stands out as the world's most diverse rainforest and the primary source of Neotropical biodiversity,12 but it remains among the least known forests in America and is often underrepresented in biodiversity databases.13,14,15 To worsen this situation, human-induced modifications16,17 may eliminate pieces of the Amazon's biodiversity puzzle before we can use them to understand how ecological communities are responding. To increase generalization and applicability of biodiversity knowledge,18,19 it is thus crucial to reduce biases in ecological research, particularly in regions projected to face the most pronounced environmental changes. We integrate ecological community metadata of 7,694 sampling sites for multiple organism groups in a machine learning model framework to map the research probability across the Brazilian Amazonia, while identifying the region's vulnerability to environmental change. 15%–18% of the most neglected areas in ecological research are expected to experience severe climate or land use changes by 2050. This means that unless we take immediate action, we will not be able to establish their current status, much less monitor how it is changing and what is being lost