The role of p53.S389 phosphorylation in DNA damage response pathways and tumorigenesis

The results presented in this thesis provide new information on the role of the p53.S389A point mutation in chemical-induced tumorigenesis. After DNA damage, p53 protein levels increase due to several post-translational activation processes. Phosphorylation of p53.S389 seems to be partly required for optimal induction of these p53 protein levels. Next, target genes are either induced or repressed, and phosphorylation of p53.S389 seems essential for an optimal p53-related transcriptional response both endogenously (especially repressed genes) as well as after the induction of DNA damage. Than as a read-out system for the activation of different genes, several cellular responses (apoptosis, cell cycle arrest etc.) can be observed, which again seems partly dependent on p53.S389 phosphorylation. When these processes are adversely affected due to inadequate functioning of p53, like is the case in p53.S389A mutant mice, this might lead to increased risks of developing tumors. Indeed, two chronic carcinogenicity experiments revealed an increased sensitivity of the p53.S389A mutant mice for tumor development upon exposure to DNA damaging agents. In conclusion, knowledge about the in vivo relationship between DNA damage induction, regulation of p53 activity (in terms of cell cycle control and/or apoptosis), DNA repair (NER) and the development of cancer was obtained.The research described in this thesis was financially supported by a grant (RIVM 2000-2352) of the Dutch Cancer Society (KWF), by a grant (1UO1 ES11044) of the National Institutes of Health/National Institute of Environmental Health Sciences (NIH/NIEHS) concerning the Comparative Mouse Genomics Centers Consortium (CMGCC) and by a BSIK grant through the Netherlands Genomics Initiative (NGI) in the context of the BioRange program of the Netherlands Bioinformatics Centre (NBIC). The printing of this thesis was financially supported by Stichting Nationaal Fonds tegen Kanker te Amsterdam, Nutricia Nederland B.V., Greiner Bio-One, BD biosciences, the National Institute of Public Health and the Environment (RIVM) and the Leiden University Medical Center (LUMC).UBL - phd migration 201

Being more honest but not necessarily more intelligent than others: Generality and explanations for the Muhammed Ali effect

Two questionnaire studies were conducted ({N} = 80 and {N} = 175) ti examine the structure and the social anchoring of the organizing principles of personal and governmental involvement concerning human rights. The results indicated that these organizing principles had, as hypothesized one abstract and one applied dimension. The second study evaluated the correlations between these dimensions and values. Results were consistent with Schwartz's (1992) model predicting both the internal structure of values and their relations with other variables. Amongst other results, self-transcendence values were positively correlated with the abstract involvements and the applied personal involvement, and negatively with the applied governmental involvement. The results concerning the links between different levels of social anchorings, particularly between the value types and variables such as religious affiliation and practice political preferences, and social and political activism were also presented and discussed

Dispersion-theoretical analysis of the nucleon electromagnetic form factors: Inclusion of time-like data

We update a recent dispersion--theoretical fit to the nucleon electromagnetic form factors by including the existing data in the time--like region. We show that while the time--like data for the proton can be described consistently with the existing world space--like data, this is not the case for the neutron. Another measurement of the process $e^+ e^- \to \bar n n$ is called for. We furthermore sharpen the previous estimate of the separation between the perturbative and the non--perturbative regime, which is characterized by a scale parameter $\Lambda^2 \simeq 10\,$GeV$^2$.Comment: 7 pp, LaTeX, uses epsf, 2 figures in separate file, four data points changed, slight changes in the fits, conclusions unchange

Watervraag glastuinbouw West Nederland en klimaatverandering: Verkenning naar de effecten van klimaatverandering op de watervraag en de watervoorziening voor de glastuinbouw in Midden-West Nederland: een quick scan

Samenvatting In opdracht van de provincie Zuid-Holland is als quick scan de watervraag voan de glastuinbouw in het gebied Midden West-Nederland berekend. Dit is gedaan aan de hand van de areaalgegevens van de landbouwtelling 2009. Het gebied is onderverdeeld in 12 subgebieden die qua structuur, aard van de bedrijven of als geografische eenheid logischerwijze bij elkaar horen. Van deze gebieden is een karakterisering gegeven van de type bedrijven en teelten die daar plaatsvinden. De verschillen in watervraag tussen gewassen is groot , bovendien is er een groot aantal parameters van belang. Om overzicht te krijgen zijn de gewassen ingedeeld in waterverbruiksklassen, die qua teeltwijze, watervraag en met name zoutgevoeligheid bij elkaar horen. Voor de watervraag is in ieder geval van belang onderscheid te maken tussen substraatteelt en grondgebonden teelt. Aangezien de CBS cijfers hierover geen informatie geven is per teelt of teeltcategorie van de CBS data op basis van expert judgement aangemerkt of het substraat- of grondgebonden teelt betreft. Uiteindelijk zijn de waterverbruiksklassen nog weer samengenomen in vier groepen: substraatteelt groenten, substraatteelt bloemen, grondgebonden bloemen en grondgebonden groenten. Uit elke groep is één vertegenwoordiger genomen, waarvoor berekeningen zijn uitgevoerd van de waterbehoefte met het model WATERSTROMEN. De berekeningen zijn gedaan met drie weerjaren: 1967 als een normaal jaar, en twee extreem droge jaren 1976 en 2003, voor drie klimaat scenario’s: de werkelijke situatie (huidig klimaat), het W scenario (warm en nat klimaat) en het W+ scenario (warm en droog). De datasets waren gedeeltelijk afkomstig van de meetstations van het KNMI (Scheveningen, Hoofddorp, De Bilt) en van WUR-glastuinbouw (Naaldwijk). Om de afhankelijkheid van de kwaliteit van het gietwater ook in beeld te brengen zijn alle modelruns gedaan met twee varianten, namelijk met aanvullend water via omgekeerde osmose en suppletie via oppervlaktwater. Er zijn kenmerkende verschillen tussen de regio’s. Afgezien van de verschillen in totale oppervlakte glas komen bepaalde teelten of teeltwijzen in sommige regios sterker voor dan anderen. Ook het verschil in gemiddelde bedrijfoppervlakte is evident. Op deze manier is elke gebied enigszins te karakteriseren. De resultaten geven aan dat in het huidige klimaat, met een weersitiuatie als in 1967, de glastuinbouw nagenoeg volledig zelfvoorzienend is, met uitzondering van de grondgebonden teelten, waar voor een deel (de groenteteelt) bewust oppervlaktewater wordt gebruikt. In extreem droge jaren zoals in 1976 en 2003 neemt de afhankelijkheid van externe bronnen echter sterk toe. Uit hemelwater is dan niet meer dan 65 a 70% dekking mogelijk. De invloed van de klimaatscenarios is veel kleiner dan het efffect van droge of natte jaren. Door de verschillen in (geschat) stralingsniveau is er soms minder water vraag (W) soms iets meer (W+) , maar vooral de verschillen in neerslag werken uit in verschillen in dekkingsgraad. In het W scenario is de situatie soms iets gunstiger dan het huidig scenario, gemiddeld is de uitkomst van dit scenario dat de glastuinbouw iets minder afhankelijk is van aanvullend water dan in het huidig klimaat. In het W+ scenario is er ook voor een normaal jaar onvoldoende dekking (92 – 94%) maar in de extreem droge jaren neemt het af tot <60%

Covariant nucleon electromagnetic form factors from the Goldstone-boson-exchange quark model

We present a study of proton and neutron electromagnetic form factors for the recently proposed Goldstone-boson-exchange constituent quark model. Results for charge radii, magnetic moments, and electric as well as magnetic form factors are reported. The calculations are performed in a covariant framework using the point-form approach to relativistic quantum mechanics. All the predictions by the Goldstone-boson-exchange constituent quark model are found in remarkably good agreement with existing experimental data.Comment: LATEX, 10 pages, including 4 ps-figures, slightly modified, one additional referenc

Extraction of electromagnetic neutron form factors through inclusive and exclusive polarized electron scattering on polarized 3He target

Inclusive 3He(e,e') and exclusive 3He(e,e'n) processes with polarized electrons and 3He have been theoretically analyzed and values for the magnetic and electric neutron form factors have been extracted. In both cases the form factor values agree well with the ones extracted from processes on the deuteron. Our results are based on Faddeev solutions, modern NN forces and partially on the incorporation of mesonic exchange currents.Comment: 28 pages, 29 Postscript figure