Preferential Amplification of CD8 Effector-T Cells after Transcutaneous Application of an Inactivated Influenza Vaccine: A Randomized Phase I Trial

Background: Current conventional vaccination approaches do not induce potent CD8 T-cell responses for fighting mostly variable viral diseases such as influenza, avian influenza viruses or HIV. Following our recent study on vaccine penetration by targeting of vaccine to human hair follicular ducts surrounded by Langerhans cells, we tested in the first randomized Phase-Ia trial based on hair follicle penetration (namely transcutaneous route) the induction of virus-specific CD8 T cell responses. Methods and Findings: We chose the inactivated influenza vaccine – a conventional licensed tetanus/influenza (TETAGRIP®) vaccine – to compare the safety and immunogenicity of transcutaneous (TC) versus IM immunization in two randomized controlled, multi-center Phase I trials including 24 healthy-volunteers and 12 HIV-infected patients. Vaccination was performed by application of inactivated influenza vaccine according to a standard protocol allowing the opening of the hair duct for the TC route or needle-injection for the IM route. We demonstrated that the safety of the two routes was similar. We showed the superiority of TC application, but not the IM route, to induce a significant increase in influenza-specific CD8 cytokine-producing cells in healthy-volunteers and in HIV-infected patients. However, these routes did not differ significantly for the induction of influenza-specific CD4 responses, and neutralizing antibodies were induced only by the IM route. The CD8 cell response is thus the major immune response observed after TC vaccination. Conclusions: This Phase Ia clinical trial (Manon05) testing an anti-influenza vaccine demonstrated that vaccines designed for antibody induction by the IM route, generate vaccine-specific CD8 T cells when administered transcutaneously. These results underline the necessity of adapting vaccination strategies to control complex infectious diseases when CD8 cellular responses are crucial. Our work opens up a key area for the development of preventive and therapeutic vaccines for diseases in which CD8 cells play a crucial role

Kirrha 2008-2015 : un bilan d’étape. 1. La fouille et les structures archéologiques

International audienceΤο άρθρο αυτό αποτελεί την παρουσίαση των ερευνών που πραγματοποιήθηκαν από μια γαλλοελληνική ομάδα στην τούμπα της Κίρρας στη Φωκίδα από το 2008 έως το 2015. Είναι ταυτόχρονα και η προκαταρκτική παρουσίαση των αρχαιολογικών κατασκευών που ήρθαν στο φως. Ανασκάφηκαν δύοαπομακρυσμένοι μεταξύ τους τομείς, αποκαλύπτοντας μια πυκνή κατοίκηση της Μεσοελλαδικής εποχής, καθώς και ορίζοντες που φθάνουν ως την Υστεροελλαδική ΙΙΙ. Ειδικότερα, μια νεκρόπολη που χρονολογείται στη μεταβατική περίοδο (Μεσοελλαδική ΙΙΙ – Υστεροελλαδική Ι/ΙΙ) ανασκάφηκε στοδυτικό τμήμα του χώρου, ενώ μυκηναϊκά επίπεδα βρέθηκαν κοντά στην κορυφή.This article presents the studies undertaken by the Greek-French team at the mound (toumba) of Kirrha in Phocis from 2008 to 2015. At the same time it offers a preliminary report of the archaeological structures unearthed at the site. Two trenches some distance apart were explored, revealing a densehabitation of the Middle Helladic period, as well as horizons that reach as late as Late Helladic III. In particular, a cemetery dating to the transitional period (Middle Helladic III – Late Helladic I/II) was excavated in the western section of the site, while Mycenaean levels were found near the peak.Cet article constitue la présentation des recherches effectuées par une équipe franco-grecque sur le tell de Kirrha en Phocide entre 2008 et 2015, et représente la publication préliminaire des structures archéologiques mises au jour. Deux secteurs distants l’un de l’autre ont été fouillés, révélantune dense occupation de l’Helladique Moyen, ainsi que des niveaux s’étageant jusqu’à l’Helladique Récent III. Notamment, une nécropole de la période transitionnelle (Helladique Moyen III – Helladique Récent I/II) a été fouillée dans la partie occidentale du site, tandis que des niveaux mycéniens ont été reconnus à proximité du sommet

Kirrha 2008-2015 : un bilan d’étape. 1. La fouille et les structures archéologiques

International audienceΤο άρθρο αυτό αποτελεί την παρουσίαση των ερευνών που πραγματοποιήθηκαν από μια γαλλοελληνική ομάδα στην τούμπα της Κίρρας στη Φωκίδα από το 2008 έως το 2015. Είναι ταυτόχρονα και η προκαταρκτική παρουσίαση των αρχαιολογικών κατασκευών που ήρθαν στο φως. Ανασκάφηκαν δύοαπομακρυσμένοι μεταξύ τους τομείς, αποκαλύπτοντας μια πυκνή κατοίκηση της Μεσοελλαδικής εποχής, καθώς και ορίζοντες που φθάνουν ως την Υστεροελλαδική ΙΙΙ. Ειδικότερα, μια νεκρόπολη που χρονολογείται στη μεταβατική περίοδο (Μεσοελλαδική ΙΙΙ – Υστεροελλαδική Ι/ΙΙ) ανασκάφηκε στοδυτικό τμήμα του χώρου, ενώ μυκηναϊκά επίπεδα βρέθηκαν κοντά στην κορυφή.This article presents the studies undertaken by the Greek-French team at the mound (toumba) of Kirrha in Phocis from 2008 to 2015. At the same time it offers a preliminary report of the archaeological structures unearthed at the site. Two trenches some distance apart were explored, revealing a densehabitation of the Middle Helladic period, as well as horizons that reach as late as Late Helladic III. In particular, a cemetery dating to the transitional period (Middle Helladic III – Late Helladic I/II) was excavated in the western section of the site, while Mycenaean levels were found near the peak.Cet article constitue la présentation des recherches effectuées par une équipe franco-grecque sur le tell de Kirrha en Phocide entre 2008 et 2015, et représente la publication préliminaire des structures archéologiques mises au jour. Deux secteurs distants l’un de l’autre ont été fouillés, révélantune dense occupation de l’Helladique Moyen, ainsi que des niveaux s’étageant jusqu’à l’Helladique Récent III. Notamment, une nécropole de la période transitionnelle (Helladique Moyen III – Helladique Récent I/II) a été fouillée dans la partie occidentale du site, tandis que des niveaux mycéniens ont été reconnus à proximité du sommet