Adenylyl Cyclase Type 8 Overexpression Impairs Phosphorylation-Dependent Orai1 Inactivation and Promotes Migration in MDA-MB-231 Breast Cancer Cells.

Orai1 plays a major role in store-operated Ca 2+ entry (SOCE) in triple-negative breast cancer (TNBC) cells. This channel is inactivated via different mechanisms, including protein kinase C (PKC) and protein kinase A (PKA)-dependent phosphorylation at Ser-27 and Ser-30 or Ser-34, respectively, which shapes the Ca 2+ responses to agonists. The Ca 2+ calmodulin-activated adenylyl cyclase type 8 (AC8) was reported to interact directly with Orai1, thus mediating a dynamic interplay between the Ca 2+ - and cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-dependent signaling pathways. Here, we show that the breast cancer cell lines MCF7 and MDA-MB-231 exhibit enhanced expression of Orai1 and AC8 as compared to the non-tumoral breast epithelial MCF10A cell line. In these cells, AC8 interacts with the Orai1α variant in a manner that is not regulated by Orai1 phosphorylation. AC8 knockdown in MDA-MB-231 cells, using two different small interfering RNAs (siRNAs), attenuates thapsigargin (TG)-induced Ca 2+ entry and also Ca 2+ influx mediated by co-expression of Orai1 and the Orai1-activating small fragment (OASF) of STIM1 (stromal interaction molecule-1). Conversely, AC8 overexpression enhances SOCE, as well as Ca 2+ entry, in cells co-expressing Orai1 and OASF. In MDA-MB-231 cells, we found that AC8 overexpression reduces the Orai1 phosphoserine content, thus suggesting that AC8 interferes with Orai1 serine phosphorylation, which takes place at residues located in the AC8-binding site. Consistent with this, the subset of Orai1 associated with AC8 in naïve MDA-MB-231 cells is not phosphorylated in serine residues in contrast to the AC8-independent Orai1 subset. AC8 expression knockdown attenuates migration of MCF7 and MDA-MB-231 cells, while this maneuver has no effect in the MCF10A cell line, which is likely attributed to the low expression of AC8 in these cells. We found that AC8 is required for FAK (focal adhesion kinase) phosphorylation in MDA-MB-231 cells, which might explain its role in cell migration. Finally, we found that AC8 is required for TNBC cell proliferation. These findings indicate that overexpression of AC8 in breast cancer MDA-MB-231 cells impairs the phosphorylation-dependent Orai1 inactivation, a mechanism that might support the enhanced ability of these cells to migrate.Ministerio de Asuntos Económicos y de Transformación Digital.Fondo Europeo de Desarrollo Regional Grants.Junta de Extremadura.Juan de la Cierva (Ministro de Industria, Economía y Competitividad)

El Concejo Abierto : el espacio asambleario a recuperar

Si planteamos objetivos y metas elevadas, el simple hecho de caminar hacia ellas ya nos permite elevarnos un poco. El estudio y práctica del Concejo Abierto en el noroeste de la península Ibérica son la clave para mantener y extender esta forma de organización social ancestral, basado en la asamblea popular y viviendo de manera armónica con la naturaleza

Las imágenes de Juan. Análisis de un caso de negativismo desafiante

We present a case of oppositional defiant disorder, in school. The student had learning difficulties and severe difficulties in social relationships. The overall objectives of art therapy process include (a) improving the levels of attention in the tasks and the autonomy, and (b) incorporation of socially appropriate behavior in conflict situations. In the sessions, techniques were used to promote communication and expression of feelings. Finally, we discuss the progress in understanding social situations and positive strides in the construction of identity in adolescencePresentamos un caso de trastorno negativista desafiante en el ámbito escolar. El alumno presentaba dificultades de aprendizaje y graves dificultades en las relaciones sociales. Los objetivos generales del proceso de arteterapia fueron (a) la mejora de los niveles de atención en las tareas y el incremento de la autonomía, y (b) la incorporación de comportamientos socialmente adecuados en situaciones de conflicto. En las sesiones, se utilizaron técnicas para favorecer la comunicación y la expresión de sentimientos. Finalmente, se discuten los progresos en la comprensión de las situaciones sociales y los avances para la construcción positiva de la identidad en la adolescenci

Revisiting the Mona Lisa of the Louvre, The Prado and Isleworth: Leonardo, in the company of others

Actualmente existen tres versiones de la Gioconda de alta calidad, una en el Louvre, otra en el Prado y la tercera en la colección Isleworth. Tras la restauración de 2010 realizada en el Museo del Prado, se ha discutido mucho su autoría. En este trabajo, analizamos el estilo de los principales candidatos propuestos por la historiografía, centrándonos en Fernando Yáñez de la Almedina y Salai. Revisamos el modo de colaboración en el taller de Leonardo, apoyándonos en La Virgen del huso. Nuestras conclusiones apuntan a Fernando Yáñez como autor de la Mona Lisa de Isleworth, por su concordancia con obras conocidas de este pintor; y realizada en colaboración con Leonardo, por la calidad de su diseño, manos y rostro. La Gioconda del Prado sería obra de Salai, si bien su alta calidad nos sugiere una participación importante de Leonardo en su diseño y ejecución. Un análisis informatizado de los colores presentes en las dos versiones de la Gioconda y su comparación con obras de Yáñez y Salai podría confirmar estas hipótesis en el futuro.There are currently three high-quality versions of the Mona Lisa, in Louvre Museum, Prado and the Isleworth collection. After the 2010 restoration carried out in the Prado Museum, its authorship has been much discussed. In this work, we analyze the style of the main candidates proposed by historiography, focusing on Fernando Yáñez de la Almedina and Salai. We reviewed the mode of collaboration in Leonardo’s workshop, relying on The Madonna of the Yarnwinder. Our conclusions point to Fernando Yáñez as the author of the Mona Lisa of Isleworth, due to its concordance with known works by this painter; and made in collaboration with Leonardo, for the quality of its design, hands and face. The Prado´s Gioconda would be the work of Salai, although its high quality suggests an important participation of Leonardo in its design and execution. A computerized analysis of the colors present in the two versions of the Mona Lisa and their comparison with works by Yáñez and Salai could confirm these hypotheses in the future.Facultad de Arte

Asociación entre resistencia cardiorrespiratoria y madurez intelectual en niños de escuela primaria: implicaciones educativas

Objective. This study analysed the relation between 10-12-year-old student´s cardiorespiratory resistance and their intellectual maturity as indicator to improve the academic performance. Method. Data were collected from primary education schools in Spain. A total of 150 children in 5th and 6th grades (age = 10.72 ± 1.25 years of age) participated. The Leger test measured cardiorespiratory fitness, the Goodenough-Harris Drawing test assessed intellectual maturity and the school grades the academic performance. Results. Significant differences were found between the genders; boys showed greater cardiorespiratory endurance. However, there were no significant genders differences in mental age. Children with better aerobic endurance physical scores scored better on the Goodenough-Harris Drawing test. In turn, intellectual maturity turned out to be a solid indicator of academic performance. Conclusions. There is a relationship between intellectual maturity and cardiorespiratory endurance in children in the third cycle of primary education, which is relevant to health and academic performance.Objetivo. Este estudio analizó la relación entre la resistencia cardiorrespiratoria de estudiantes de 10 a 12 años y su madurez intelectual como indicador para mejorar el rendimiento académico. Método. Los datos se recogieron de centros de Educación Primaria de España. Participaron un total de 150 niños de 5° y 6° grado (edad = 10,72 ± 1,25 años). La prueba de Leger midió la aptitud cardiorrespiratoria, la prueba de dibujo de Goodenough-Harris evaluó la madurez intelectual y las calificaciones escolares el rendimiento académico. Resultados. Se encontraron diferencias significativas entre los géneros; los chicos mostraron mayor resistencia cardiorrespiratoria. Sin embargo, no hubo diferencias significativas de género en la edad mental. Los niños con mejores puntuaciones físicas de resistencia aeróbica obtuvieron mejores resultados en la prueba de dibujo de Goodenough-Harris. A su vez, la madurez intelectual resultó ser un indicador sólido del rendimiento académico. Conclusiones. Existe una relación entre la madurez intelectual y la resistencia cardiorrespiratoria en niños del tercer ciclo de Educación Primaria, lo cual es relevante para la salud y el rendimiento académico

De las emociones a la conexión mente-cuerpo: La contribución de Nina Bull

Se revisa la producción de Nina Bull y se le comenta como un anticipo de la Inteligencia Emocional.Se analiza la importancia dada por esta utora a las Emociones, lo que le convierte en una pionera de la Inteligencia Emocional.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Las matemáticas de la violencia de género

Con motivo del día contra la violencia de género, y como parte de las actividades realizadas dentro del plan de igualdad del centro, se han realizado varios estudios estadísticos en el I. E. S. La Laguna, de El Padul, Granada, con alumnas y alumnos de 1º de E.S.O. cuyo punto de partida han sido las víctimas del año 2010

El concepto del tiempo histórico en Educación Infantil. Viajamos al pasado: la Edad Media y los castillos

En el presente Trabajo de Fin de Grado se propone una propuesta didáctica para enseñar historia en Educación Infantil. Partimos de la premisa de que se puede llevar a cabo la inclusión de los contenidos históricos en esta etapa, siempre que estos contenidos y el tratamiento didáctico sean los adecuados. Nos basamos en experiencias llevadas a cabo en las aulas de Educación Infantil, al igual que en diferentes opiniones de autores que defienden la posibilidad de que los niños aprendan historia a estas edades.Grado en Educación Infanti