EHD2 is a mechanotransducer connecting caveolae dynamics with gene transcription

Caveolae are small invaginated pits that function as dynamic mechanosensors to buffer tension variations at the plasma membrane. Here we show that under mechanical stress, the EHD2 ATPase is rapidly released from caveolae, SUMOylated, and translocated to the nucleus, where it regulates the transcription of several genes including those coding for caveolae constituents. We also found that EHD2 is required to maintain the caveolae reservoir at the plasma membrane during the variations of membrane tension induced by mechanical stress. Metal-replica electron microscopy of breast cancer cells lacking EHD2 revealed a complete absence of caveolae and a lack of gene regulation under mechanical stress. Expressing EHD2 was sufficient to restore both functions in these cells. Our findings therefore define EHD2 as a central player in mechanotransduction connecting the disassembly of the caveolae reservoir with the regulation of gene transcription under mechanical stress

Prise en charge des déformations des pieds en neuro-orthopédie : atteinte de l'objectif thérapeutique et proposition de nouveaux éléments d'évaluation

The management of orthopedic and neuro-orthopedic patients is initially based on conservative treatments such as rehabilitation and orthotic devices, and may gradually evolve towards the need for medical-surgical procedures. Therapeutic choices must be based on a panel of solid assessments. This is all the more true when the problem concerns the foot, whose structural and functional anatomy is complex, making it difficult to understand all the pathophysiological mechanisms involved.The main aim of this thesis is to help prevent possible dissatisfaction with proposed therapies, whether orthotic or surgical, by proposing new ways of analyzing orthopedic patients' expectations, qualifying neuro-orthopedic patients' care pathways leading to orthotic devices, and proposing tools for standardizing assessment practices.In the field of orthopedics for foot deformities, our results suggest the need to improve assessment of the context of the surgical procedure, by including an exhaustive analysis of the reason for consultation.In the case of degenerative neuropathies such as Charcot-Marie-Tooth, heterogeneous and non-standardized care pathways lead to massive use of orthotic devices, although these were largely under-utilized (49%) in the 940 CMT subjects surveyed, mainly because of poor fit. Knowledge of the indicators guiding the best choice of orthotic devices or the best contextualization surgery does not yet seem to be well known. Clinical analyses of foot deformities, and the resulting prescriptions and fitting of devices, do not appear to be consensual or uniform. There seems to be a need for the use of validated tools, with the 6-item Foot Posture Index appearing to be essential.It would appear necessary to take greater account of the surgical context and the patient's expectations, to make use of standardized assessments with excellent metrological qualities, and to consider the usability of orthotic devices. This multimodal approach will firstly improve our understanding of patients' problems, and then standardize the evidence-based best practices, so that we can envisage more effective patient care.La prise en charge des patients en orthopédie et neuro-orthopédie repose d'abord sur des traitements conservateurs tels que la rééducation et l'appareillage, et peut évoluer progressivement vers une nécessité d'actes médico-chirurgicaux. Les choix thérapeutiques doivent se baser sur un panel d'évaluations solides. Ceci s'avère d'autant plus exact lorsque les problématiques concernent le pied, dont l'anatomie structurelle et fonctionnelle est complexe, exposant ainsi à des difficultés de compréhension de l'ensemble des mécanismes physiopathologiques.L'objectif principal de cette thèse est de participer à la prévention des insatisfactions possibles issues des thérapeutiques proposées, qu'elles soient orthétiques ou chirurgicales, en proposant de nouvelles modalités d'analyse des attentes des patients en orthopédie, en qualifiant les parcours de soins des patients en neuro-orthopédie amenant à l'appareillage, et en proposant ainsi des outils de standardisation des pratiques d'évaluations.Dans le champ de l'orthopédie concernant les déformations du pied, nos résultats suggèrent qu'il semble nécessaire d'améliorer l'évaluation du contexte de l'acte chirurgical, en incluant une analyse exhaustive du motif de consultation.Dans le cadre de neuropathies dégénératives telles Charcot-Marie-Tooth, les parcours de soins hétérogènes et non standardisés conduisent à une prise en charge massive par appareillages ; pourtant largement sous-utilisés (49%) chez 940 sujets CMT interrogés pour cause notamment d'inadaptations. Les connaissances des indicateurs orientant vers le meilleur choix de l'appareillage ou la meilleure contextualisation de la chirurgie ne semblent pas encore bien connues. Les analyses cliniques relatives aux déformations des pieds, les prescriptions et réalisations d'appareillages qui en découlent ne semblent pas consensuelles et hétérogènes. Il semble exister un besoin d'utilisation d'outils validés, le Foot Posture Index à 6 items paraissant ainsi incontournable.Il apparaît nécessaire d'apprécier davantage le contexte chirurgical avec les attentes du patient, de faire usage d'évaluations standardisées montrant d'excellentes qualités métrologiques, et de considérer l'utilisabilité des appareillages. Cette approche multimodale permettra d'abord d'améliorer la compréhension des problématiques des patients, puis d'uniformiser les bonnes pratiques basées sur les preuves afin d'envisager une prise en charge plus performante pour les patients

Prise en charge des déformations des pieds en neuro-orthopédie : atteinte de l'objectif thérapeutique et proposition de nouveaux éléments d'évaluation

The management of orthopedic and neuro-orthopedic patients is initially based on conservative treatments such as rehabilitation and orthotic devices, and may gradually evolve towards the need for medical-surgical procedures. Therapeutic choices must be based on a panel of solid assessments. This is all the more true when the problem concerns the foot, whose structural and functional anatomy is complex, making it difficult to understand all the pathophysiological mechanisms involved.The main aim of this thesis is to help prevent possible dissatisfaction with proposed therapies, whether orthotic or surgical, by proposing new ways of analyzing orthopedic patients' expectations, qualifying neuro-orthopedic patients' care pathways leading to orthotic devices, and proposing tools for standardizing assessment practices.In the field of orthopedics for foot deformities, our results suggest the need to improve assessment of the context of the surgical procedure, by including an exhaustive analysis of the reason for consultation.In the case of degenerative neuropathies such as Charcot-Marie-Tooth, heterogeneous and non-standardized care pathways lead to massive use of orthotic devices, although these were largely under-utilized (49%) in the 940 CMT subjects surveyed, mainly because of poor fit. Knowledge of the indicators guiding the best choice of orthotic devices or the best contextualization surgery does not yet seem to be well known. Clinical analyses of foot deformities, and the resulting prescriptions and fitting of devices, do not appear to be consensual or uniform. There seems to be a need for the use of validated tools, with the 6-item Foot Posture Index appearing to be essential.It would appear necessary to take greater account of the surgical context and the patient's expectations, to make use of standardized assessments with excellent metrological qualities, and to consider the usability of orthotic devices. This multimodal approach will firstly improve our understanding of patients' problems, and then standardize the evidence-based best practices, so that we can envisage more effective patient care.La prise en charge des patients en orthopédie et neuro-orthopédie repose d'abord sur des traitements conservateurs tels que la rééducation et l'appareillage, et peut évoluer progressivement vers une nécessité d'actes médico-chirurgicaux. Les choix thérapeutiques doivent se baser sur un panel d'évaluations solides. Ceci s'avère d'autant plus exact lorsque les problématiques concernent le pied, dont l'anatomie structurelle et fonctionnelle est complexe, exposant ainsi à des difficultés de compréhension de l'ensemble des mécanismes physiopathologiques.L'objectif principal de cette thèse est de participer à la prévention des insatisfactions possibles issues des thérapeutiques proposées, qu'elles soient orthétiques ou chirurgicales, en proposant de nouvelles modalités d'analyse des attentes des patients en orthopédie, en qualifiant les parcours de soins des patients en neuro-orthopédie amenant à l'appareillage, et en proposant ainsi des outils de standardisation des pratiques d'évaluations.Dans le champ de l'orthopédie concernant les déformations du pied, nos résultats suggèrent qu'il semble nécessaire d'améliorer l'évaluation du contexte de l'acte chirurgical, en incluant une analyse exhaustive du motif de consultation.Dans le cadre de neuropathies dégénératives telles Charcot-Marie-Tooth, les parcours de soins hétérogènes et non standardisés conduisent à une prise en charge massive par appareillages ; pourtant largement sous-utilisés (49%) chez 940 sujets CMT interrogés pour cause notamment d'inadaptations. Les connaissances des indicateurs orientant vers le meilleur choix de l'appareillage ou la meilleure contextualisation de la chirurgie ne semblent pas encore bien connues. Les analyses cliniques relatives aux déformations des pieds, les prescriptions et réalisations d'appareillages qui en découlent ne semblent pas consensuelles et hétérogènes. Il semble exister un besoin d'utilisation d'outils validés, le Foot Posture Index à 6 items paraissant ainsi incontournable.Il apparaît nécessaire d'apprécier davantage le contexte chirurgical avec les attentes du patient, de faire usage d'évaluations standardisées montrant d'excellentes qualités métrologiques, et de considérer l'utilisabilité des appareillages. Cette approche multimodale permettra d'abord d'améliorer la compréhension des problématiques des patients, puis d'uniformiser les bonnes pratiques basées sur les preuves afin d'envisager une prise en charge plus performante pour les patients

Endocytose sans clathrine

L’intérêt porté à l’étude des mécanismes d’endocytose n’a jamais faibli tant ce phénomène tient une place essentielle dans le fonctionnement cellulaire. La croissance, l’adhésion et la différenciation cellulaires, la régulation de la signalisation induite par les récepteurs membranaires ou encore l’infection par des particules virales, dépendent toutes de l’entrée de molécules dans la cellule. Une fois l’endocytose dépendante de la clathrine bien caractérisée, il est apparu que d’autres processus d’entrée, qui ne mettent pas en jeu la clathrine, existent également dans la cellule. Cette synthèse a pour but de faire le point sur les avancées récentes qui établissent avec certitude l’existence des voies d’endocytose indépendantes de la clathrine, et qui mettent en évidence leurs régulations spécifiques

Rôle des cavéolines dans le stockage adipocytaire (de la membrane plasmique à la gouttelette lipidique)

J ai étudié la fonction des cavéolines (cav) sur la gouttelette lipidique (GL) et leur rôle dans le stockage adipocytaire. Les cav associées aux GL montrent une organisation oligomérique et une faible mobilité membranaire. Nous avons aussi observé une relocalisation tardive des cav sur les GL pendant la différenciation adipocytaire. Nous émettons donc l hypothèse que la cav-1 participe à la structure des GL et peut favoriser leur accroissement. Nous nous sommes aussi intéressé au rôle des cav de la membrane plasmique (MP) dans les mécanismes de résistance à l insuline via les céramides. Nous avons montré que les cav cloisonnent la MP en définissant des domaines où les céramides agissent. Enfin, nous avons étudié le rôle des cav dans le stockage adipocytaire en étudiant des adipocytes de souris cav-1 (-/-). Chez ces souris lipodystrophiques, la cav-1 est nécessaire pour l expression de nombreuses protéines. Ces données aideront pour préciser le phénotype lipodystrophique de ces souris.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Receptor lipid nanodomain partitioning and signaling

International audienceNo abstract availabl

Receptor lipid nanodomain partitioning and signaling

International audienceNo abstract availabl

Interferon gamma receptor: The beginning of the journey

Our view of endocytosis and membrane trafficking of transmembrane receptors has dramatically changed over the last 20 years. Several new endocytic routes have been discovered and mechanistically characterized in mammalian cells. Long considered as a passive means to terminate signaling through down-regulation of the number of activated receptors at the plasma membrane, it is now established that receptor endocytosis and endosomal sorting can be directly linked to the regulation of intracellular signaling pathways. The functional links between membrane trafficking of interferon receptors and JAK/STAT signaling have recently begun to be unraveled. These studies raise the exciting possibility that a certain level of signal specificity can be achieved through endocytosis and selective localization of the activated complexes within cellular membranes. The ongoing development of high-resolution cell imaging techniques with better spatial and temporal resolution gives new means of deciphering the inherent complexity of membrane trafficking and signaling. This should help to better comprehend the molecular mechanisms by which endocytosis and endosomal sorting of interferon receptors can orchestrate signaling selectivity within the JAK/STAT pathway that can be activated by as many as 60 different cytokines, growth factors, and hormones

Un regard neuf sur les gouttelettes lipidiques des adipocytes : jouent-elles un rôle dans la détection de l'état du stock de triglycérides ?

Les gouttelettes lipidiques ont longtemps été considérées comme des dépôts intracytoplasmiques inertes apparaissant dans les cellules suivant diverses conditions. De nouveaux outils et de nouvelles approches ont récemment été utilisés afin de visualiser et d'étudier ces structures intracellulaires. Ils ont permis de révéler de nouveaux aspects de la biologie des gouttelettes lipidiques et de mettre en évidence une structure organisée ainsi qu'une composition dynamique. Dans les adipocytes, qui sont les cellules spécialisées dans le stockage énergétique sous forme de lipides, les gouttelettes lipidiques sont des organites particulièrement bien développées et semblent avoir des propriétés originales. Nous discuterons également ici l'idée selon laquelle les gouttelettes lipidiques, via des partenaires spécifiques à leur surface, pourraient également être impliquées dans la détection par l'adipocyte de l'état de ses réserves lipidiques