39 research outputs found
EHD2 is a mechanotransducer connecting caveolae dynamics with gene transcription
Caveolae are small invaginated pits that function as dynamic mechanosensors to buffer tension variations at the plasma membrane. Here we show that under mechanical stress, the EHD2 ATPase is rapidly released from caveolae, SUMOylated, and translocated to the nucleus, where it regulates the transcription of several genes including those coding for caveolae constituents. We also found that EHD2 is required to maintain the caveolae reservoir at the plasma membrane during the variations of membrane tension induced by mechanical stress. Metal-replica electron microscopy of breast cancer cells lacking EHD2 revealed a complete absence of caveolae and a lack of gene regulation under mechanical stress. Expressing EHD2 was sufficient to restore both functions in these cells. Our findings therefore define EHD2 as a central player in mechanotransduction connecting the disassembly of the caveolae reservoir with the regulation of gene transcription under mechanical stress
Prise en charge des déformations des pieds en neuro-orthopédie : atteinte de l'objectif thérapeutique et proposition de nouveaux éléments d'évaluation
The management of orthopedic and neuro-orthopedic patients is initially based on conservative treatments such as rehabilitation and orthotic devices, and may gradually evolve towards the need for medical-surgical procedures. Therapeutic choices must be based on a panel of solid assessments. This is all the more true when the problem concerns the foot, whose structural and functional anatomy is complex, making it difficult to understand all the pathophysiological mechanisms involved.The main aim of this thesis is to help prevent possible dissatisfaction with proposed therapies, whether orthotic or surgical, by proposing new ways of analyzing orthopedic patients' expectations, qualifying neuro-orthopedic patients' care pathways leading to orthotic devices, and proposing tools for standardizing assessment practices.In the field of orthopedics for foot deformities, our results suggest the need to improve assessment of the context of the surgical procedure, by including an exhaustive analysis of the reason for consultation.In the case of degenerative neuropathies such as Charcot-Marie-Tooth, heterogeneous and non-standardized care pathways lead to massive use of orthotic devices, although these were largely under-utilized (49%) in the 940 CMT subjects surveyed, mainly because of poor fit. Knowledge of the indicators guiding the best choice of orthotic devices or the best contextualization surgery does not yet seem to be well known. Clinical analyses of foot deformities, and the resulting prescriptions and fitting of devices, do not appear to be consensual or uniform. There seems to be a need for the use of validated tools, with the 6-item Foot Posture Index appearing to be essential.It would appear necessary to take greater account of the surgical context and the patient's expectations, to make use of standardized assessments with excellent metrological qualities, and to consider the usability of orthotic devices. This multimodal approach will firstly improve our understanding of patients' problems, and then standardize the evidence-based best practices, so that we can envisage more effective patient care.La prise en charge des patients en orthopédie et neuro-orthopédie repose d'abord sur des traitements conservateurs tels que la rééducation et l'appareillage, et peut évoluer progressivement vers une nécessité d'actes médico-chirurgicaux. Les choix thérapeutiques doivent se baser sur un panel d'évaluations solides. Ceci s'avÚre d'autant plus exact lorsque les problématiques concernent le pied, dont l'anatomie structurelle et fonctionnelle est complexe, exposant ainsi à des difficultés de compréhension de l'ensemble des mécanismes physiopathologiques.L'objectif principal de cette thÚse est de participer à la prévention des insatisfactions possibles issues des thérapeutiques proposées, qu'elles soient orthétiques ou chirurgicales, en proposant de nouvelles modalités d'analyse des attentes des patients en orthopédie, en qualifiant les parcours de soins des patients en neuro-orthopédie amenant à l'appareillage, et en proposant ainsi des outils de standardisation des pratiques d'évaluations.Dans le champ de l'orthopédie concernant les déformations du pied, nos résultats suggÚrent qu'il semble nécessaire d'améliorer l'évaluation du contexte de l'acte chirurgical, en incluant une analyse exhaustive du motif de consultation.Dans le cadre de neuropathies dégénératives telles Charcot-Marie-Tooth, les parcours de soins hétérogÚnes et non standardisés conduisent à une prise en charge massive par appareillages ; pourtant largement sous-utilisés (49%) chez 940 sujets CMT interrogés pour cause notamment d'inadaptations. Les connaissances des indicateurs orientant vers le meilleur choix de l'appareillage ou la meilleure contextualisation de la chirurgie ne semblent pas encore bien connues. Les analyses cliniques relatives aux déformations des pieds, les prescriptions et réalisations d'appareillages qui en découlent ne semblent pas consensuelles et hétérogÚnes. Il semble exister un besoin d'utilisation d'outils validés, le Foot Posture Index à 6 items paraissant ainsi incontournable.Il apparaßt nécessaire d'apprécier davantage le contexte chirurgical avec les attentes du patient, de faire usage d'évaluations standardisées montrant d'excellentes qualités métrologiques, et de considérer l'utilisabilité des appareillages. Cette approche multimodale permettra d'abord d'améliorer la compréhension des problématiques des patients, puis d'uniformiser les bonnes pratiques basées sur les preuves afin d'envisager une prise en charge plus performante pour les patients
Prise en charge des déformations des pieds en neuro-orthopédie : atteinte de l'objectif thérapeutique et proposition de nouveaux éléments d'évaluation
The management of orthopedic and neuro-orthopedic patients is initially based on conservative treatments such as rehabilitation and orthotic devices, and may gradually evolve towards the need for medical-surgical procedures. Therapeutic choices must be based on a panel of solid assessments. This is all the more true when the problem concerns the foot, whose structural and functional anatomy is complex, making it difficult to understand all the pathophysiological mechanisms involved.The main aim of this thesis is to help prevent possible dissatisfaction with proposed therapies, whether orthotic or surgical, by proposing new ways of analyzing orthopedic patients' expectations, qualifying neuro-orthopedic patients' care pathways leading to orthotic devices, and proposing tools for standardizing assessment practices.In the field of orthopedics for foot deformities, our results suggest the need to improve assessment of the context of the surgical procedure, by including an exhaustive analysis of the reason for consultation.In the case of degenerative neuropathies such as Charcot-Marie-Tooth, heterogeneous and non-standardized care pathways lead to massive use of orthotic devices, although these were largely under-utilized (49%) in the 940 CMT subjects surveyed, mainly because of poor fit. Knowledge of the indicators guiding the best choice of orthotic devices or the best contextualization surgery does not yet seem to be well known. Clinical analyses of foot deformities, and the resulting prescriptions and fitting of devices, do not appear to be consensual or uniform. There seems to be a need for the use of validated tools, with the 6-item Foot Posture Index appearing to be essential.It would appear necessary to take greater account of the surgical context and the patient's expectations, to make use of standardized assessments with excellent metrological qualities, and to consider the usability of orthotic devices. This multimodal approach will firstly improve our understanding of patients' problems, and then standardize the evidence-based best practices, so that we can envisage more effective patient care.La prise en charge des patients en orthopédie et neuro-orthopédie repose d'abord sur des traitements conservateurs tels que la rééducation et l'appareillage, et peut évoluer progressivement vers une nécessité d'actes médico-chirurgicaux. Les choix thérapeutiques doivent se baser sur un panel d'évaluations solides. Ceci s'avÚre d'autant plus exact lorsque les problématiques concernent le pied, dont l'anatomie structurelle et fonctionnelle est complexe, exposant ainsi à des difficultés de compréhension de l'ensemble des mécanismes physiopathologiques.L'objectif principal de cette thÚse est de participer à la prévention des insatisfactions possibles issues des thérapeutiques proposées, qu'elles soient orthétiques ou chirurgicales, en proposant de nouvelles modalités d'analyse des attentes des patients en orthopédie, en qualifiant les parcours de soins des patients en neuro-orthopédie amenant à l'appareillage, et en proposant ainsi des outils de standardisation des pratiques d'évaluations.Dans le champ de l'orthopédie concernant les déformations du pied, nos résultats suggÚrent qu'il semble nécessaire d'améliorer l'évaluation du contexte de l'acte chirurgical, en incluant une analyse exhaustive du motif de consultation.Dans le cadre de neuropathies dégénératives telles Charcot-Marie-Tooth, les parcours de soins hétérogÚnes et non standardisés conduisent à une prise en charge massive par appareillages ; pourtant largement sous-utilisés (49%) chez 940 sujets CMT interrogés pour cause notamment d'inadaptations. Les connaissances des indicateurs orientant vers le meilleur choix de l'appareillage ou la meilleure contextualisation de la chirurgie ne semblent pas encore bien connues. Les analyses cliniques relatives aux déformations des pieds, les prescriptions et réalisations d'appareillages qui en découlent ne semblent pas consensuelles et hétérogÚnes. Il semble exister un besoin d'utilisation d'outils validés, le Foot Posture Index à 6 items paraissant ainsi incontournable.Il apparaßt nécessaire d'apprécier davantage le contexte chirurgical avec les attentes du patient, de faire usage d'évaluations standardisées montrant d'excellentes qualités métrologiques, et de considérer l'utilisabilité des appareillages. Cette approche multimodale permettra d'abord d'améliorer la compréhension des problématiques des patients, puis d'uniformiser les bonnes pratiques basées sur les preuves afin d'envisager une prise en charge plus performante pour les patients
Endocytose sans clathrine
LâintĂ©rĂȘt portĂ© Ă lâĂ©tude des mĂ©canismes dâendocytose nâa jamais faibli tant ce phĂ©nomĂšne tient une place essentielle dans le fonctionnement cellulaire. La croissance, lâadhĂ©sion et la diffĂ©renciation cellulaires, la rĂ©gulation de la signalisation induite par les rĂ©cepteurs membranaires ou encore lâinfection par des particules virales, dĂ©pendent toutes de lâentrĂ©e de molĂ©cules dans la cellule. Une fois lâendocytose dĂ©pendante de la clathrine bien caractĂ©risĂ©e, il est apparu que dâautres processus dâentrĂ©e, qui ne mettent pas en jeu la clathrine, existent Ă©galement dans la cellule. Cette synthĂšse a pour but de faire le point sur les avancĂ©es rĂ©centes qui Ă©tablissent avec certitude lâexistence des voies dâendocytose indĂ©pendantes de la clathrine, et qui mettent en Ă©vidence leurs rĂ©gulations spĂ©cifiques
RÎle des cavéolines dans le stockage adipocytaire (de la membrane plasmique à la gouttelette lipidique)
J ai Ă©tudiĂ© la fonction des cavĂ©olines (cav) sur la gouttelette lipidique (GL) et leur rĂŽle dans le stockage adipocytaire. Les cav associĂ©es aux GL montrent une organisation oligomĂ©rique et une faible mobilitĂ© membranaire. Nous avons aussi observĂ© une relocalisation tardive des cav sur les GL pendant la diffĂ©renciation adipocytaire. Nous Ă©mettons donc l hypothĂšse que la cav-1 participe Ă la structure des GL et peut favoriser leur accroissement. Nous nous sommes aussi intĂ©ressĂ© au rĂŽle des cav de la membrane plasmique (MP) dans les mĂ©canismes de rĂ©sistance Ă l insuline via les cĂ©ramides. Nous avons montrĂ© que les cav cloisonnent la MP en dĂ©finissant des domaines oĂč les cĂ©ramides agissent. Enfin, nous avons Ă©tudiĂ© le rĂŽle des cav dans le stockage adipocytaire en Ă©tudiant des adipocytes de souris cav-1 (-/-). Chez ces souris lipodystrophiques, la cav-1 est nĂ©cessaire pour l expression de nombreuses protĂ©ines. Ces donnĂ©es aideront pour prĂ©ciser le phĂ©notype lipodystrophique de ces souris.PARIS-BIUSJ-ThĂšses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF
Receptor lipid nanodomain partitioning and signaling
International audienceNo abstract availabl
Receptor lipid nanodomain partitioning and signaling
International audienceNo abstract availabl
Interferon gamma receptor: The beginning of the journey
Our view of endocytosis and membrane trafficking of transmembrane receptors has dramatically changed over the last 20 years. Several new endocytic routes have been discovered and mechanistically characterized in mammalian cells. Long considered as a passive means to terminate signaling through down-regulation of the number of activated receptors at the plasma membrane, it is now established that receptor endocytosis and endosomal sorting can be directly linked to the regulation of intracellular signaling pathways. The functional links between membrane trafficking of interferon receptors and JAK/STAT signaling have recently begun to be unraveled. These studies raise the exciting possibility that a certain level of signal specificity can be achieved through endocytosis and selective localization of the activated complexes within cellular membranes. The ongoing development of high-resolution cell imaging techniques with better spatial and temporal resolution gives new means of deciphering the inherent complexity of membrane trafficking and signaling. This should help to better comprehend the molecular mechanisms by which endocytosis and endosomal sorting of interferon receptors can orchestrate signaling selectivity within the JAK/STAT pathway that can be activated by as many as 60 different cytokines, growth factors, and hormones
Un regard neuf sur les gouttelettes lipidiques des adipocytes : jouent-elles un rÎle dans la détection de l'état du stock de triglycérides ?
Les gouttelettes lipidiques ont longtemps Ă©tĂ© considĂ©rĂ©es comme des dĂ©pĂŽts intracytoplasmiques inertes apparaissant dans les cellules suivant diverses conditions. De nouveaux outils et de nouvelles approches ont rĂ©cemment Ă©tĂ© utilisĂ©s afin de visualiser et d'Ă©tudier ces structures intracellulaires. Ils ont permis de rĂ©vĂ©ler de nouveaux aspects de la biologie des gouttelettes lipidiques et de mettre en Ă©vidence une structure organisĂ©e ainsi qu'une composition dynamique. Dans les adipocytes, qui sont les cellules spĂ©cialisĂ©es dans le stockage Ă©nergĂ©tique sous forme de lipides, les gouttelettes lipidiques sont des organites particuliĂšrement bien dĂ©veloppĂ©es et semblent avoir des propriĂ©tĂ©s originales. Nous discuterons Ă©galement ici l'idĂ©e selon laquelle les gouttelettes lipidiques, via des partenaires spĂ©cifiques Ă leur surface, pourraient Ă©galement ĂȘtre impliquĂ©es dans la dĂ©tection par l'adipocyte de l'Ă©tat de ses rĂ©serves lipidiques