Novel drug delivery systems targeting intraocular tissues

The availability of new therapeutic molecules for the management of chronic intraocular diseases has highlighted the deficiency of drug delivery systems for their administration. New research programs on drug delivery methods designed to reduce the administration frequency have led to the development of various polymers, biodegradable or not, that release therapeutic molecules directly into the vitreous cavity. Two innovating ocular delivery methods are now available, based on the use of electrical current: iontophoresis, a non-invasive intraocular delivery method for various molecules, and plasmid electroporation into the ciliary muscle, in which the muscle produces a therapeutic molecule directly inside the posterior chamber for several months. In the near future, we will be able to administer therapeutic molecules to treat a specific disease using a method of administration targeting a specific intraocular tissue.La mise sur le marché de molécules innovantes pour le traitement des maladies oculaires chroniques a révélé la pauvreté des moyens de les administrer, mais elle a aussi ouvert la voie à la recherche dans ce domaine. Dans le but de limiter la fréquence des administrations, des polymères, biodégradables ou non, ont été développés pour libérer des principes actifs directement dans la cavité vitréenne. L'utilisation du courant électrique est à l'origine de deux techniques d'administration innovantes: l'iontophorèse, qui permet d'administrer des principes actifs en intraoculaire sans aucune effraction, et l'électroporation de plasmide dans le muscle ciliaire, qui permet de faire produire par ce muscle une molécule thérapeutique, directement dans la chambre postérieure, et ce pendant plusieurs mois. Dans le futur proche, pour chaque maladie nécessitant un principe actif particulier, nous disposerons d'une méthode adaptée d'administration ciblant spécifiquement un tissu oculaire

Placental Growth Factor Contributes to Micro-Vascular Abnormalization and Blood-Retinal Barrier Breakdown in Diabetic Retinopathy

OBJECTIVE: There are controversies regarding the pro-angiogenic activity of placental growth factor (PGF) in diabetic retinopathy (DR). For a better understanding of its role on the retina, we have evaluated the effect of a sustained PGF over-expression in rat ocular media, using ciliary muscle electrotransfer (ET) of a plasmid encoding rat PGF-1 (pVAX2-rPGF-1). MATERIALS AND METHODS: pVAX2-rPGF-1 ET in the ciliary muscle (200 V/cm) was achieved in non diabetic and diabetic rat eyes. Control eyes received saline or naked plasmid ET. Clinical follow up was carried out over three months using slit lamp examination and fluorescein angiography. After the control of rPGF-1 expression, PGF-induced effects on retinal vasculature and on the blood-external barrier were evaluated respectively by lectin and occludin staining on flat-mounts. Ocular structures were visualized through histological analysis. RESULTS: After fifteen days of rPGF-1 over-expression in normal eyes, tortuous and dilated capillaries were observed. At one month, microaneurysms and moderate vascular sprouts were detected in mid retinal periphery in vivo and on retinal flat-mounts. At later stages, retinal pigmented epithelial cells demonstrated morphological abnormalities and junction ruptures. In diabetic retinas, PGF expression rose between 2 and 5 months, and, one month after ET, rPGF-1 over-expression induced glial activation and proliferation. CONCLUSION: This is the first demonstration that sustained intraocular PGF production induces vascular and retinal changes similar to those observed in the early stages of diabetic retinopathy. PGF and its receptor Flt-1 may therefore be looked upon as a potential regulatory target at this stage of the disease

Quatre idées reçues sur le gaspillage d’objets

Les recherches en sciences sociales soutenues par l’Agence de la transition écologique (Ademe) invitent à remettre en question les idées reçues sur le gaspillage d’objets, de façon à mieux l’éviter. Voici quatre idées passées à la loupe, extraites du rapport de synthèse visant à valoriser les travaux des chercheurs sur ce sujet

Réduction des nuisances olfactives par pulvérisation de produits de désodorisation

National audienc

Synthèse résultats ESADICAS- Etude socioanthropologique des dispositifs d'acculturation à la sobriété

Porté par trois laboratoires de sciences de gestion (CREM, IRG, NIMEC), le projet ESADICAS vise à analyser dans quelle mesure les dispositifs collectifs d’acculturation à la sobriété pourraient favoriser la participation du plus grand nombre de consommateurs à la transition écologique, économique et sociale (TEES), participant ainsi à sa massification. Pour ce faire, il s’appuie sur la réalisation d’études sur deux axes. Le premier axe revient sur les actions et dispositifs dits de gouvernementalisation de la consommation visant à une responsabilisation (moralisation) des individus afin qu’ils se comportent de façon attendue (ici vertueuse) ; il en ressort l’identification de certaines limites à leur efficacité. Le second examine la façon dont les collectifs citoyens engagés pour la TEES se structurent et se développent (en écosystème notamment) avec pour ambition de devenir des lieux de production et de diffusion d’une nouvelle culture de consommation orientée vers la sobriété. Les résultats tendent à montrer que l’adoption d’une stratégie plus forte et plus précise visant l’accompagnement de ces dispositifs collectifs pourrait avoir une incidence sur leur développement et donc sur la diffusion d’une culture de la sobriété. Plusieurs suites à donner sont alors proposées : adopter une lecture moins en silo et plus systémique de ces acteurs de la transition ; orienter et valoriser les appels à projet tant sur la consommation que sur la production ; mettre en place des lieux/espaces de partage pour ces écosystèmes (maisons de la sobriété) ; aider et soutenir le développement de ces structures alternatives avec des formations et des mécénats de compétences dédiés

Suprachoroidal electrotransfer: a nonviral gene delivery method to transfect the choroid and the retina without detaching the retina.

Photoreceptors and retinal pigment epithelial cells (RPE) targeting remains challenging in ocular gene therapy. Viral gene transfer, the only method having reached clinical evaluation, still raises safety concerns when administered via subretinal injections. We have developed a novel transfection method in the adult rat, called suprachoroidal electrotransfer (ET), combining the administration of nonviral plasmid DNA into the suprachoroidal space with the application of an electrical field. Optimization of injection, electrical parameters and external electrodes geometry using a reporter plasmid, resulted in a large area of transfected tissues. Not only choroidal cells but also RPE, and potentially photoreceptors, were efficiently transduced for at least a month when using a cytomegalovirus (CMV) promoter. No ocular complications were recorded by angiographic, electroretinographic, and histological analyses, demonstrating that under selected conditions the procedure is devoid of side effects on the retina or the vasculature integrity. Moreover, a significant inhibition of laser induced-choroidal neovascularization (CNV) was achieved 15 days after transfection of a soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sFlt-1)-encoding plasmid. This is the first nonviral gene transfer technique that is efficient for RPE targeting without inducing retinal detachment. This novel minimally invasive nonviral gene therapy method may open new prospects for human retinal therapies