Combining hyaluronic acid with chitosan enhances gene delivery

The low gene transfer efficiency of chitosan-DNA polyplexes is a consequence of their high stability and consequent slow DNA release. The incorporation of an anionic polymer is believed to loosen chitosan interactions with DNA and thus promote higher transfection efficiencies. In this work, several formulations of chitosan-DNA polyplexes incorporating hyaluronic acid were prepared and characterized for their gene transfection efficiency on both HEK293 and retinal pigment epithelial cells. The different polyplex formulations showed morphology, size, and charge compatible with a role in gene delivery. The incorporation of hyaluronic acid rendered the formulations less stable, as was the goal, but it did not affect the loading and protection of the DNA. Compared with chitosan alone, the transfection efficiency had a 4-fold improvement, which was attributed to the presence of hyaluronic acid. Overall, our hybrid chitosan-hyaluronic acid polyplexes showed a significant improvement of the efficiency of chitosan-based nonviral vectors in vitro, suggesting that this strategy can further improve the transfection efficiency of nonviral vectors.Fundacao para a Ciencia e Tecnologia [SFRH/BD/52424/2013]; Marie Curie Reintegration Grant [PIRG-GA-2009-249314

Chitosan-Hyaluronic acid hybrid vectors for retinal gene therapy

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Synthesis and evaluation of polymer nanoparticles for delivery in RPE cells

Ocular pathologies are among the most debilitating medical conditions affecting all segments of the population. Traditional treatment options are often ineffective, and gene therapy has the potential to become an alternative approach for the treatment of several pathologies. Methacrylate polymers have been described as highly biocompatible and are successfully used in medical applications. Due to their cationic nature, these polymers can be used to form polyplexes with DNA for its delivery. This work aims to study the potential of PDMAEMA (poly(2-(N,N’-dimethylamino)ethyl methacrylate)) as a non viral gene delivery system to the retina. The first part of this work aimed to study the potential for gene delivery of a previously synthesized PDMAEMA polymer of high molecular weight (354kDa). In the second part, we synthesized by RAFT a PDMAEMA with a lower molecular weight (103.3kDa) and similarly, evaluated its ability to act as a gene delivery vehicle. PDMAEMA/DNA polyplexes were prepared at 5, 7.5, 10, 12.5 and 20 nitrogen/phosphorous (N/P) ratio for the 354kDa PDMAEMA and at 5 and 7.5 for the 103.3kDa PDMAEMA. Dynamic light scattering and zeta potential measurements confirmed the nanosize and positive charge of polyplexes for all ratios and for both polymers. Both high and low Mw PDMAEMA were able to efficiently complex and protect DNA from DNase I degradation. Their cytotoxicity was evaluated using a non-retinal cell line (HEK293) and a retinal pigment epithelium (RPE) cell line (D407). We have found that cytotoxicity of the free polymer is concentration and time dependent, as expected, and negligible for all the concentrations of the PDMAEMA-DNA polyplexes. Furthermore, for the concentrations to be used in vivo, the 354kDa PDMAEMA showed no signs of inflammation upon injection in the intravitreal space of C57BL/6 mice. The transfection efficiency, as evaluated by fluorescence microscopy and flow cytometry, showed that the D407 retinal cells were transfected by polyplexes of both high and low Mw PDMAEMA, but with varied efficiency, which was dependent on the N/P ratio. Althogether, these results suggest that PDMAEMA is a feasible candidate for non-viral gene delivery to the retina, and this work constitutes the basis of further studies to elucidate the bottleneck in transfection and further optimization of the material.Desde o século passado que as doenças relacionadas com o genoma têm vindo a ganhar importância. O projecto de mapeamento do genoma humano permitiu descobrir a origem de muitas doenças. Várias abordagens terapêuticas têm sido objecto de estudo, sendo a terapia génica uma das mais promissoras. A terapia génica tem como objectivo usar material genético, em regra DNA, para manipular as células dos pacientes. Antes do aparecimento da terapia génica existia apenas tratamento dos sintomas ou terapia de substituição para várias patologias, e não uma verdadeira cura. Para as doenças oculares, que estão entre as doenças mais debilitantes que afectam todos os segmentos da população, esta realidade era sobretudo relevante. Em terapia génica existe a necessidade de desenvolver veículos para transporte de material genético, veículo este que tem que proteger o ácido nucleico de degradação, ter especificidade para células/órgão, permitir a expressão do gene de interesse ao longo do tempo e com níveis adequados, não desencadear resposta imunitária (excepto em caso de interesse como no cancro e vacinas) e que seja administrado por injecção sistémica. As duas principais estratégias para entrega de material genético usa vectores virais e não-virais. Os sistemas virais de entrega apresentam diversas vantagens, mas também várias limitações: imunogenicidade, baixa capacidade de empacotamento do material genético, potential inserção aleatória no genoma hospedeiro e toxicidade. Os vectores não virais, de entre os quais se destacam os polímeros, surgiram como uma alternativa para contornar esses problemas, pois estes apresentam maiores benefícios em termos de segurança, versatibilidade química e estrutural para a manipulação das propriedades fisico-químicas, maior capacidade de empacotamento de genes e estabilidade durante o armazenamento. Dentro da classe dos polímeros, os polímeros naturais como o quitosano e alginato têm ganho importância devido à sua biocompatibilidade, mas são os polímeros sintéticos, como a poli(etilenimina) (PEI), a poli(L-lisina) (PLL) e o poli(2-dimetilamino)etil metacrilato (PDMAEMA), que tem maior relevância devido ao controlo preciso da sua síntese e consequentemente das suas propriedades. A natureza catiónica de alguns polímeros, como os indicados acima, permite que estes sejam usados para formar poliplexos com material genético. O objectivo do nosso grupo de investigação é o desenvolvimento de novas estratégias baseadas em terapia génica para tratamento de patologias da retina. Dentro deste enquadramento, o presente trabalho tem como objectivo compreender o potencial do poli(2-dimetilamino)etil metacrilato (PDMAEMA) como sistema de entrega de material genético na retina. Na primeira parte deste trabalho um polímero PDMAEMA com 354kDa, que tinha sido previamente sintetizado, foi avaliado para o seu potencial como veículo para terapia génica. Na segunda parte, sintetizamos um PDMAEMA com um menor peso molecular (103.3kDa) via RAFT (Reversible addition-fragmentation chain-transfer) para efectuar uma comparação entre a eficiência de transfecção de PDMAEMAs com diferentes pesos moleculares. Poliplexos de PDMAEMA/DNA foram preparados nos rácios amina(N)/fosfato(P) de 5, 7.5, 10, 12.5 e 20 com o PDMAEMA 354kDa e nos rácios 5 e 7.5 com o PDMAEMA 103.3kDa. Medições de DLS (Dynamic light scattering) e potencial zeta confirmam que foram preparados poliplexos à escala nanométrica com carga positiva, em todos os rácios. Ambos os polímeros PDMAEMA são capazes de complexar eficientemente e proteger o DNA da degradação por parte da DNAse I. A citoxicidade de ambos os polímeros foi avaliada usando duas linhas celulares: a HEK293 (linha celular de rim embriónico humano) e a D407 (linha celular de epitélio pigmentar da retina). Os resultados revelam que a citoxicidade do polimero livre (não-complexado) é dependente da concentração e do tempo de exposição, como esperado, e os poliplexos PDMAEMA/DNA não apresentam citoxicidade. Foi também observado que nas concentrações usadas in vivo a citoxicidade do PDMAEMA 354kDa é negligível, como demonstrado pela ausência de inflamação após a injecção no espaço intravítreo de ratinhos C57BL6. A eficiência de transfecção foi avaliada qualitativamente por microscopia de fluorescência e quantitativamente por citometria de fluxo e mostrou que os poliplexos PDMAEMA/DNA são capazes de transfectar, e que a eficiência varia de acordo com o rácio N/P utilizado, para os polimeros de alto e baixo peso molecular. Em suma, estes resultados sugerem que o PDMAEMA é um candidato viável para a entrega de genes na retina, e este trabalho constitui a base de estudos futuros que visam elucidar o passo limitante na transfecção e desse modo permitir a optimização deste vector não-viral

O impacto da pandemia COVID-19 nos relacionamentos íntimos e na satisfação com a vida em adultos portugueses: estudo qualitativo

No final de 2019, um novo coronav í rus SARS CoV 2 ou COVID 19, foi identificado na cidade de Wuhan, na China. O impacto a n í vel global, obrigou à ado çã o de medidas restritivas de conting ê ncia, como o confinamento e distanciamento social, a partir de 13 de mar ç o de 2020, em Portugal. Estas medidas alteraram de forma inquestion á vel a vida de todos os Portugueses. Este estudo, de natureza qualitativa centra se na investiga çã o do impacto da pandemia COVID 19 nos relacionamentos í ntimos e na sati sfa çã o com a vida em adultos portugueses. O objetivo do estudo é conhecer e compreender as perspetivas dos casais portugueses, abordando os temas din â mica relacional, conflito entre casal, satisfa çã o na intimidade e vida sexual, satisfa çã o no relacionament o e satisfa çã o com a vida. A amostra é constitu í da por 18 participantes, distribu í dos em 9 casais heterossexuais que coabitam, com uma m é dia de idades de 28 anos. Foram utilizados como instrumentos de estudo, um gui ã o de entrevista, um question á rio sociode mogr á fico e um gravador de voz. A maioria dos participantes relataram que o in í cio da pandemia teve um impacto na sua din â mica relacional, nomeadamente, houve um aumento dos conflitos entre casal. Apesar de estudos relatarem que casais que vivenciem confli tos relacionados com a pandemia, eram mais propensos a relatar diminui çã o da frequ ê ncia de v á rios comportamentos í ntimos e sexuais (Luetke et al., 2020), neste estudo a maioria dos casais n ã o consideram ter existido mudan ç as na sua vida í ntima. Tamb é m, os casais mostraram se ser bastante resilientes, encontrando se mais satisfeitos com o relacionamento. Quanto à satisfa çã o da vida, a maioria dos participantes demonstraram a import â ncia do trabalho e dos amigos na sua vida. É imperativo compreender de que forma estas crises pand é micas, como a pandemia COVID 19, t ê m um impacto psicol ó gico tanto a n í vel pessoal como nos relacionamentos amorosos, com o objetivo de aprendermos novos processos de adapta çã o perante estas situa çõ es que criam novas realidades.In late 2019, a new coronavirus variant SARS CoV 2 or COVID 19 was identified in the city of Wuhan, China. Its global impact forced the adoption of restrictive contingency measures, such as confinement and social distance, particularly felt in Portugal since 13rd March 2020 These measures unquestionably changed the lives of Portuguese people. This qualitative study focuses on investigating the impact of the COVID 19 pandemic on intimate relationships and life satisfaction in Portuguese adu lts. The aim of the study is to identify and explore the perspectives of Portuguese couples, addressing the themes of relational dynamics, conflict between couples, satisfaction in intimacy and sex life, relationship satisfaction and satisfaction with life The sample used a total of 18 participants 9 heterossexual couples who cohabit, with an average age of 28 years old An interview guide, a sociodemographic questionnaire and a voice recorder were used as the study 's instruments. Most participants reported that the beginning of the pandemic had an impact on their relationship dynamics, namely, there was an increase d num ber of conflicts. Although studies have reported that couples experiencing pandemic related conflicts were more likely to report a decrease in the frequency of various intimate and sexual behaviors (Luetke et al., 2020), most couples of the sample did not consider to have had significant changes in their intimate life. Also, couples proved to be quite resilient, finding themselves more satisfied with the relationship. As for life satisfaction, most participants highlighted the importance of work and friend s in their lives. It is imperative to understand how these pandemic crises, such as the COVID 19 pandemic, have a psychological impact both on a personal level and on romantic relationships, with the aim of learning new adaptation processes in the face of these situations which create new possible realities

Síndrome de Frey – Uma visão global do tema

ResumoIntroduçãoO Síndrome de Frey resulta de uma lesão irritativa ou mecânica das fibras vegetativas do nervo auriculotemporal. Esta lesão provoca uma regeneração aberrante das fibras parassimpáticas pós-ganglionares para os recetores das glândulas sudoríparas e vasos sanguíneos, provocando aumento da sensibilidade, eritema cutâneo e sudação durante a mastigação de alimentos.MétodosEste trabalho foi realizado com base numa pesquisa bibliográfica realizada na base de dados PubMed, utilizando a combinação de palavras (mesh terms): «Frey's syndrome» or «Auriculotemporal syndrome» or «Gustatory sweating».ResultadosNo total foram encontrados 262 artigos que foram publicados no período compreendido entre 1974-2012. Após a leitura dos resumos de cada artigo estes foram selecionados e categorizados a fim de facilitar a análise dos mesmos e excluir os menos relevantes para o estudo. Esta categorização permitiu atingir os objetivos deste trabalho que consistem em apresentar os aspetos principais relativos à Síndrome de Frey, nomeadamente a sua neuroanatomia, fisiopatologia, incidência, etiologia, diagnóstico, prevenção e tratamento.Conclusão Dos doentes submetidos a parotidectomia, apenas uma pequena percentagem apresenta queixas espontâneas sugestivas deste síndrome. Deste modo, o uso rotineiro de procedimentos preventivos deve ser considerado e devidamente ponderado, uma vez que poderão mascarar possíveis recidivas tumorais a longo prazo. Por outro lado, a primeira opção de tratamento continua a ser a injeção de toxina botulínica tipo A.AbstractIntroductionFrey's syndrome is caused by a mechanical irritative lesion of the vegetative fibers from the auriculotemporal nerve. This lesion causes an abnormal regeneration of the post-ganglionic parasympathetic fibers to the receptors sweat gland and blood vessels, causing increases sensitivity, skin erythema and sudation during meals.MethodsA literature search was performed in PubMed, using a combination of words (Mesh terms), such as «Frey's syndrome» or «syndrome Auriculotemporal» or «gustatory sweating».Results262 articles, published between 1974 and 2012, were found. Papers were selected and categorized into several groups after reading their abstracts, to facilitate their analysis and exclude the less relevant to the study. This selection led to the achievement of the objectives of this paper, presenting the most relevant aspects of Frey's syndrome, including neuroanatomy, physiopathology, incidence, etiology, diagnosis, prevention and treatment.ConclusionAmong the patients who had parotidectomies only a few mentioned spontaneously symptoms suggestive of Frey's syndrome. Therefore the routine use of preventive procedures must be previously and thoroughly considered since it may mask tumoral relapse in the long term. When treatment is needed, the first choice is, still, the injection of botulinum toxin type A

Afinal que diferença clínica tem significado no tratamento farmacológico da esclerose lateral amiotrófica? : contributo dos ensaios clínicos e análise dos endpoints de eficácia

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2016A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença degenerativa do neurónio motor, que apresenta elevada morbilidade e é virtualmente sempre fatal. Por ausência de cura, a abordagem terapêutica foca-se na manutenção da qualidade de vida e no seu prolongamento. Nos últimos 50 anos, todos os ensaios clínicos de fase III, com excepção do Riluzole, não comprovaram eficácia. A maioria destes resultados negativos deveu-se à falta de significado estatístico. O objectivo deste artigo é discutir se as diferenças obtidas nos instrumentos de eficácia usados nos ensaios clínicos mais recentes teriam tido significado clínico para o doente. Realizou-se uma análise descritiva de estudos da história natural, ensaios clínicos de fármacos testados e artigos de revisão sobre os instrumentos de eficácia dos resultados. Pequenos efeitos positivos, que poderiam ter um enorme valor numa doença com tão mau prognóstico como a ELA, podem ter sido negligenciados. Tão importante quanto determinar e alcançar a diferença clínica minimamente significativa para a sobrevivência e medidas funcionais – para as quais a perspectiva do doente também deveria ser tida em conta, dever-se-iam priveligiar os Questionários de Qualidade de Vida enquanto instrumentos de eficácia nos ensaios clínicos dado que, por serem subjectivos, são os que melhor traduzem o que o doente sente ter maior significado para si.Amyotrophic Lateral Sclerosis is a progressive degenerative motor neuron disease, with significant morbidity and virtually always fatal. There is no cure yet, so care is aimed at maintaining quality of life and prolonging life. Over the past half-century, all phase III clinical trials have failed to show efficacy, with the exception of Riluzole. Most of the negative results in clinical trials are due to the lack of statistical significance. The purpose of this article is to discuss whether or not the differences obtained on therapeutic efficacy measures of the most recent failed clinical trials would be meaningful to the patient. A descriptive analysis was performed for natural history studies, clinical trials of tested agents and review articles of outcomes measures. Small positive effects, which could be of great value in a disease with such poor prognosis as ALS, may have been missed. As important as determining – that should also be based on the patients’ perspective – and reaching the minimal clinical important difference for survival and functional measures, a greater attention should be paid at Quality of Life Assessment Questionnaires as a key endpoint of efficacy on CT, as these are subjective instruments that may better reflect what patients feel to be meaningful

Monitorização da Integridade Estrutural de um Viaduto Ferroviário

A Monitorização da Integridade Estrutural (MIE) é normalmente definida como um meio de implementação de técnicas de identificação de dano em sistemas estruturais. Estas técnicas têm como finalidade a identificação de comportamentos anómalos criados por alterações estruturais ou condições estruturais novas/desconhecidas antes que estas originem dano na estrutura, o que pode provocar perdas humanas, económicas ou sociais. Deste modo, estas técnicas devem fundamentar-se na aquisição contínua de dados e serem capazes de identificar alterações estruturais em tempo real. A presente dissertação aborda a MIE, tendo como objetivo a identificação das propriedades dinâmicas do Viaduto de Santana do Cartaxo, concelho do Cartaxo, distrito de Santarém, com vista à deteção de dano. Para tal, o trabalho foi dividido em três partes: (1) comparação das propriedades dinâmicas adquiridas pelo processamento de sinais de acelerações, medidas in situ, pelo sistema de monitorização, com os valores obtidos pela modelação de um modelo de elementos finitos tridimensional, utilizando programa de cálculo automático SAP2000TM; (2) comparação dos valores das propriedades dinâmicas adquiridas pelo processamento das acelerações obtidas pela simulação da passagem de comboios no modelo de elementos finitos com as propriedades obtidas pela análise modal numérica; (3) introdução de dano na estrutura, através da modelação de assentamentos na base de diferentes pilares, e comparação das propriedades dinâmicas obtidas com as apresentadas pela mesma estrutura sem dano. O processamento de sinal, feito nas duas primeiras partes, foi elaborado no programa RStudioTM, onde se programaram técnicas de tratamento de dados aos ficheiros de acelerações após as quais se aplicaram modelos de identificação modal estocásticos no domínio da frequência. A cada um dos ficheiros de medições, correspondente à passagem de um comboio, eliminou-se os dados associados à vibração forçada, observada durante a passagem das composições, uma vez que o estudo incide na vibração livre, regime obtido imediatamente após a passagem das mesmas. A comparação das frequências modais foi feita através do cálculo da diferença e os modos de vibração pela matriz dos coeficientes MAC

Oxidative stress modulates the expression of VEGF isoforms in the diabetic retina

Funding: This work was supported by the Portuguese Foundation for Science and Technology (FCT) with individual grants to S. Simão (SFRH/ BPD/78404/2011), D. Bitoque (SFRH/BD/52424/2013), S. Calado (SFRH/BD/76873/2011), GA Silva (EXPL-BIM-MEC-1433-2013, PIRG05-GA-2009-249314–EyeSee). FCT Research Center Grant UID/ BIM/04773/2013 CBMR 1334.publishersversionpublishe

Branqueamento dentário: ensaio in vitro da cinética de libertação de peróxido de hidrogénio de dois novos produtos

Tese de mestrado, Medicina Dentária, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Dentária, 2012Objetivos: (1) Determinar a quantidade de peróxido de hidrogénio (PH) presente em dois géis de branqueamento dentário e (2) avaliar a cinética de libertação de PH dos mesmos. Materiais e métodos: Testaram-se dois produtos de branqueamento dentário, de utilização diurna em ambulatório. Dividiram-se as amostras em dois grupos: Grupo DW PH9,5% e Grupo DW PC38%, correspondendo aos produtos DayWhite ACP 9,5% e DayWhite ACP 38% (Discus Dental, USA). Determinou-se a concentração inicial de PH mediante titulação baseada no sulfato de cério IV. Para o estudo da cinética de libertação do PH, aplicaram-se as amostras de gel de acordo com as instruções do fabricante, até ao dobro do tempo indicado (n=13-20). A quantidade de PH libertado foi determinada por um método colorimétrico previamente estabelecido baseado na peroxidase. Os resultados são indicados como média ± intervalo de confiança (IC) a 95% da percentagem de PH presente no gel (w/w) e da quantidade de PH libertada, expressa em mg de PH por 100 mg de produto ou como percentagem de PH libertado. Os resultados foram analisados pelos testes correlação de Pearson entre as variáveis tempo e concentração de PH libertada, t-Student emparelhados ou ANOVA, conforme apropriado. Consideraram-se significativos valores para P< 0,05. Resultados: As percentagens tituladas de PH foram superiores às indicadas pelo fabricante, com diferenças estatisticamente significativas nos dois casos (P<0,05). A cinética de libertação de PH foi semelhante nos dois produtos; no entanto, aos tempos estipulados pelo fabricante, o DW PH9,5% libertou aproximadamente 11,42mg enquanto o DW PC38% apresentava uma libertação de aproximadamente 6,17mg. Conclusão: No tempo advogado pelo fabricante, o DW PH9,5% libertou todo o seu conteúdo em PH enquanto o DW PC38% não libertou a totalidade de PH presente Serão necessários mais estudos de cinética de libertação de PH in vivo dos produtos testados.Objectives: (1) To determine the initial hydrogen peroxide (HP) content of two whitening products and (2) to assess the in vitro HP release kinetics of these products. Materials and methods: Two external at-home bleaching products, for day use, were tested. The samples were divided into two groups: Group DW PH9,5% and Group DW PC38%, matching the products DayWhite ACP 9,5% and DayWhite ACP 38% (Discus Dental, USA). Each product was titrated for its HP content using a Cerium sulfate-based titration technique. To assess the in vitro HP release kinetics, the samples were applied according to the manufacturer’s instructions and over twice the manufacturer’s recommended application times (n=13- 20). Using a previously described peroxidase-based colorimetric method, samples were analyzed, immediately after being collected. The results are indicated as mean ± 95% Confidence Interval for mean of the percentage of HP present in the whitening product (w/w) and as milligrams of HP and expressed as milligrams of HP per 100 milligrams of whitening product or the percentage of HP. To test variables time, percentage and milligrams of HP release, Pearson correlation analysis was used, Paired Student t-test or ANOVA, as appropriate. A significance level of P<0,05 was used for statistical comparisons. Results: The bleaching products’ titrated concentration values were higher than the ones claimed by manufacturer, with significant differences in both products (P<0,05). The results show that these products reveal a similar release of HP. However, at respective recommend manufacturer’s time, DW PH9,5% released about 11,42mg of HP, and DW PC38% released about 6,17mg of HP. Conclusions: At the manufacturer’s established application time, DW PH9,5% released all HP amount. Nevertheless, DW PC38% did not release the total amount of HP during the entire procedure. More studies of HP release kinetics in vivo for these two products are needed

Age-Related Changes of the Synucleins Profile in the Mouse Retina

OK Funding Information: This research was funded by Fundação para a Ciência e a Tecnologia, grant number PTDC/MED-PAT/29656/2017. L.S. was funded by FCT PhD studentship (SFRH/BD/144743). Additionally, it was supported by iNOVA4Health—UIDB/04462/2020 and UIDP/04462/2020 and by the Associated Laboratory LS4FUTURE (LA/P/0087/2020), two programs financially supported by Fundação para a Ciência e Tecnologia/Ministério da Ciência, Tecnologia e Ensino Superior. This work was developed with the support from the research infrastructure Congento, co-financed by Lisboa Regional Operational Programme (Lisboa2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF) and Fundação para a Ciência e Tecnologia (Portugal) under the project LISBOA-01-0145-FEDER-022170. Publisher Copyright: © 2023 by the authors.Alpha-synuclein (aSyn) plays a central role in Parkinson’s disease (PD) and has been extensively studied in the brain. This protein is part of the synuclein family, which is also composed of beta-synuclein (bSyn) and gamma-synuclein (gSyn). In addition to its neurotoxic role, synucleins have important functions in the nervous system, modulating synaptic transmission. Synucleins are expressed in the retina, but they have been poorly characterized. However, there is evidence that they are important for visual function and that they can play a role in retinal degeneration. This study aimed to profile synucleins in the retina of naturally aged mice and to correlate their patterns with specific retinal cells. With aging, we observed a decrease in the thickness of specific retinal layers, accompanied by an increase in glial reactivity. Moreover, the aSyn levels decreased, whereas bSyn increased with aging. The colocalization of both proteins was decreased in the inner plexiform layer (IPL) of the aged retina. gSyn presented an age-related decrease at the inner nuclear layer but was not significantly changed in the ganglion cell layer. The synaptic marker synaptophysin was shown to be preferentially colocalized with aSyn in the IPL with aging. At the same time, aSyn was found to exist at the presynaptic endings of bipolar cells and was affected by aging. Overall, this study suggests that physiological aging can be responsible for changes in the retinal tissue, implicating functional alterations that could affect synuclein family function.publishersversionpublishe