Monitoring stroomgebieden : een tussenrapport : meerjaren monitoringsprogramma naar de uit- en afspoeling van nutriënten vanuit landbouwgronden in stroomgebieden en polders

In vier onderzoeksgebieden is alle bestaande kennis van het oppervlaktewatersysteem en de waterkwaliteit verzameld. Het betreft: de Drentse Aa, een zandgebied met lage nutriëntenbelasting; de Schuitenbeek, een zandgebied met hoge nutriëntenbelasting; de Krimpenerwaard, een veenpolder; Quarles van Ufford, een bemalen rivierkleigebied. Vervolgens zijn waar nodig extra veldmetingen gedaan. Deze aanvullende metingen hebben kennishiaten binnen de gebieden opgevuld en zijn ingezet voor de bouw van een model dat de relaties tussen alle onderdelen in het oppervlaktewatersysteem betrouwbaar en gedetailleerd weergeeft. Dat model is gebouwd als afgeleide van een bestaand, landelijk model (STONE), dat in fases is verfijnd en uitgebreid op basis van steeds gedetailleerdere systeemkennis en gebiedsdata. Aanpassingen in het model zijn steeds getoetst aan meetgegevens uit het gebied, waarmee direct duidelijk werd of de aanpassing resulteerde in een beter werkend model

Long-term antigen exposure irreversibly modifies metabolic requirements for T cell function

Energy metabolism is essential for T cell function. However, how persistent antigenic stimulation affects T cell metabolism is unknown. Here, we report that long-term in vivo antigenic exposure induced a specific deficit in numerous metabolic enzymes. Accordingly, T cells exhibited low basal glycolytic flux and limited respiratory capacity. Strikingly, blockade of inhibitory receptor PD-1 stimulated the production of IFNγ in chronic T cells, but failed to shift their metabolism towards aerobic glycolysis, as observed in effector T cells. Instead, chronic T cells appeared to rely on oxidative phosphorylation (OXPHOS) and fatty acid oxidation (FAO) to produce ATP for IFNγ synthesis. Check-point blockade, however, increased mitochondrial production of superoxide and reduced viability and effector function. Thus, in the absence of a glycolytic switch, PD-1-mediated inhibition appears essential for limiting oxidative metabolism linked to effector function in chronic T cells, thereby promoting survival and functional fitness.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Monitoring stroomgebieden : een tussenrapport : meerjaren monitoringsprogramma naar de uit- en afspoeling van nutriënten vanuit landbouwgronden in stroomgebieden en polders

In vier onderzoeksgebieden is alle bestaande kennis van het oppervlaktewatersysteem en de waterkwaliteit verzameld. Het betreft: de Drentse Aa, een zandgebied met lage nutriëntenbelasting; de Schuitenbeek, een zandgebied met hoge nutriëntenbelasting; de Krimpenerwaard, een veenpolder; Quarles van Ufford, een bemalen rivierkleigebied. Vervolgens zijn waar nodig extra veldmetingen gedaan. Deze aanvullende metingen hebben kennishiaten binnen de gebieden opgevuld en zijn ingezet voor de bouw van een model dat de relaties tussen alle onderdelen in het oppervlaktewatersysteem betrouwbaar en gedetailleerd weergeeft. Dat model is gebouwd als afgeleide van een bestaand, landelijk model (STONE), dat in fases is verfijnd en uitgebreid op basis van steeds gedetailleerdere systeemkennis en gebiedsdata. Aanpassingen in het model zijn steeds getoetst aan meetgegevens uit het gebied, waarmee direct duidelijk werd of de aanpassing resulteerde in een beter werkend model

Targeting the tumour microenvironment and T cell metabolism for effective cancer immunotherapy

The successful implementation of immunotherapies has provided new impetus in the fight against cancer. Antibody‐mediated blockade of immune checkpoint molecules PD‐1 / PD‐L1 and CTLA‐4 has had a dramatic impact upon the treatment of previously intractable cancers such as malignant melanoma, whilst adoptive cell therapies using chimeric antigen receptor‐bearing T cells have proven highly efficacious in B cell leukaemia. Furthermore, significant progress has been made in understanding the mechanisms by which tumours evade or become resistant to these immunotherapies. In this regard, approaches to broaden the applicability and enhance the efficacy of immunotherapies increasingly include modulation of tumuor and immune cell metabolism. In this mini‐review we highlight the most recent studies describing novel approaches and targets for the manipulation of the tumour microenvironment and T cell metabolism and describe how these approaches are being combined with current immunotherapies in preclinical studies

Serum creatine kinase relationship to postural constraints in manual work

Serum creatine kinase (CK) variations during work and subjective assessments of postural discomfort were analysed in 30 workers assigned to three different tasks in a rolling mill. After four days of work, serum CK levels were significantly increased above control levels. No difference was found between the tasks studied. Inter-individual variability in CK response was large: a marked CK increase was only seen in 21 workers, while 5 workers showed a marked CK decrease. The postural discomfort sensations increased with work in each group, with their location in the body being related to the characteristics of each task or workplace. No relationship was found between the postural discomfort scores and CK changes. Results showed that determination of an individual baseline CK level was difficult to achieve in an occupational setting. It is concluded that CK variations cannot reliably be used in the field for detection of individuals exposed to excessive postural constraints. Their use as a screening tool in groups of workers assigned to similar tasks deserves further study