Trisomy 21 alters DNA methylation in parent-of-origin-dependent and independent manners

The supernumerary chromosome 21 in Down syndrome differentially affects the methylation statuses at CpG dinucleotide sites and creates genome-wide transcriptional dysregulation of parental alleles, ultimately causing diverse pathologies. At present, it is unknown whether those effects are dependent or independent of the parental origin of the nondis-joined chromosome 21. Linkage analysis is a standard method for the determination of the parental origin of this aneuploidy, although it is inadequate in cases with deficiency of samples from the progenitors. Here, we assessed the reliability of the epigenetic 5(m)CpG imprints resulting in the maternally (oocyte)-derived allele methylation at a differentially methylated region (DMR) of the candidate imprinted WRB gene for asserting the parental origin of chromosome 21. We developed a methylation-sensitive restriction enzyme-specific PCR assay, based on the WRB DMR, across single nucleotide polymorphisms (SNPs) to examine the methylation statuses in the parental alleles. In genomic DNA from blood cells of either disomic or trisomic subjects, the maternal alleles were consistently methylated, while the paternal alleles were unmethylated. However, the supernumerary chromosome 21 did alter the methylation patterns at the RUNX1 (chromosome 21) and TMEM131 (chromosome 2) CpG sites in a parent-of-origin-independent manner. To evaluate the 5(m)CpG imprints, we conducted a computational comparative epigenomic analysis of transcriptome RNA sequencing (RNA-Seq) and histone modification expression patterns. We found allele fractions consistent with the transcriptional biallelic expression of WRB and ten neighboring genes, despite the similarities in the confluence of both a 17-histone modification activation backbone module and a 5-histone modification repressive module between the WRB DMR and the DMRs of six imprinted genes. We concluded that the maternally inherited 5(m)CpG imprints at the WRB DMR are uncoupled from the parental allele expression of WRB and ten neighboring genes in several tissues and that trisomy 21 alters DNA methylation in parent-of-origin-dependent and -independent manners

Exon dosage variations in Brazilian patients with Parkinson's disease: Analysis of SNCA, PARKIN, PINK1 and DJ-1 genes

Abstract. Parkinson's disease is one of the most common neurodegenerative disorders associated with aging, reaching ∼ 2% of individuals over 65 years. Knowledge achieved in the last decade about the genetic basis of Parkinson's disease clearly shows that genetic factors play an important role in the etiology of this disorder. Exon dosage variations account for a high proportion of Parkinson's disease mutations, mainly for PARKIN gene. In the present study, we screened genomic rearrangements in SNCA, PARKIN, PINK1 and DJ-1 genes in 102 Brazilian Parkinson's disease patients with early onset (age of onset 50 years), using the multiplex ligation-dependent probe amplification method. Family history was reported by 24 patients, while 78 were sporadic cases. Screening of exon dosage revealed PARKIN and PINK1 copy number variations, but no dosage alteration was found in SNCA and DJ-1 genes. Most of the carriers harbor heterozygous deletions or duplications in the PARKIN gene and only one patient was found to have a deletion in PINK1 exon 1. Data about dosage changes are scarce in the Brazilian population, which stresses the importance of including exon dosage analysis in Parkinson's disease genetic studies

Fatores associados a desfechos desfavoráveis após trauma craniano leve pediátrico em um centro de referência da região norte de Minas Gerais

Study Design: Prospective cohort. Objective: To describe clinical and demographic characteristics of a sample of children with HI referred for acute care in a referral center of the north region of Minas Gerais, Brazil, and assess clinical and radiological markers associated with unfavorable outcomes. Methodology: All children between the ages 0 to 14 years referred with head injury from February to September 2011 were included in this study. Socio-demographic and clinical data were collected at the moment of the initial assessment under informed consent. The patients were also reassessed via telephone calls after 7 and 91 days. Results: A total of 77 patients were included in this study. The mean age was 3.9 years with a standard deviation of 3.76 years. Falls and bicycle collisions were the main mechanisms of trauma. The most relevant clinical marker associated with unfavorable outcomes at 7 days was the parental perception of unusual behavior (Odds Ratio = 11.33; 95% confidence interval: 1.38-93.13; p = 0.02). Computer tomography scan abnormalities were associated with both unfavorable outcomes at 7 days (p=0.03) and at 91 days (p=0.02). Conclusions: The peculiar aspects of head injuries in a Brazilian population were described in this study. It was also found that unusual behavior and abnormalities on CT scan are factors that predict unfavorable outcomes in children with mild HI in this population.Modelo do Estudo: Coorte prospectivo. Objetivo do Estudo: Descrever características clínicas e demográficas de uma amostra de crianças encaminhadas por traumatismo craniano em um centro de referência na região norte de Minas Gerais e avaliar marcadores clínicos e radiológicos associados a desfechos desfavoráveis. Metodologia: Foram incluídas neste estudo todas as crianças entre 0 e 14 anos atendidas com traumatismo craniano de fevereiro a setembro de 2011. Dados sócio demográficos e clínicos foram coletados no momento da avaliação inicial sob consentimento informado. Os pacientes também foram reavaliados por telefone após 7 e 91 dias. Resultados: Um total de 77 pacientes foi incluído neste estudo. A idade média foi de 3,9 anos, com desvio padrão de 3,76 anos. Quedas e colisões de bicicleta foram os principais mecanismos de trauma. O marcador clínico mais relevante associado a desfechos desfavoráveis com 7 dias foi a percepção pelos pais de comportamento anormal (Odds Ratio = 11,3; intervalo de confiança de 95%: 1,38-93,13; p = 0,02). Alterações na Tomografia Computadorizada foram associadas tanto a desfechos desfavoráveis após 7 dias (p=0,03) como após 91 dias (p=0,02). Conclusões: Os aspectos peculiares do traumatismo craniano em uma população brasileira são descritos neste estudo. Encontrou-se, ainda, que um comportamento anormal e alterações na TC são fatores que predizem desfechos desfavoráveis em crianças com traumatismo craniano leve nessa população

Perspectivas epidemiológicas, clínicas e terapêuticas do transtorno bipolar em comorbidade com o uso de drogas: revisão de sistemática: Epidemiological, clinical and therapeutic perspectives of bipolar disorder in comorbidity with drug use: a systematic review

Conhecida como transtorno maníaco-depressivo, atualmente possui um novo nome: Transtorno Afetivo Bipolar, visto que com o passar do tempo foi se percebendo que esse transtorno não se tratava de uma alteração psicótica, e mais de um prejuízo afetivo. O transtorno bipolar possui alguns tipos, não se caracterizando em apenas uma forma, sua manifestação varia conforme o indivíduo e suas tendências, disforia e/ou euforia porém independente da forma expressa o paciente bipolar pode ter sua vida social comprometida, se não tratada, visto a irregularidade no estado de humor; bem como pode fazer uso de substâncias psicoativas, o que prejudica a sua condição clínica. Objetivo central da pesquisa é de apresentar a correlação do transtorno bipolar com o uso de drogas, mediante uma revisão de literatura integrativa realizada entre os meses de março de 2022 a julho de 2022, através da busca de artigos científicos nos bancos de dados online PubMed, Scielo e Google Acadêmico, utilizando como critério de refinamento de pesquisa artigos de todas as línguas publicados entre os anos 2000 e 2022

Influência da temperatura na respiração, produção de etileno e longevidade de inflorescências de esporinha

O objetivo do trabalho foi avaliar a influência da temperatura na respiração e produção de etileno em inflorescências de esporinha (Consolida ajacis), e se a produção de CO2 poderia ser utilizada como indicador da longevidade das flores. As hastes foram colhidas, colocadas em vasos e armazenadas em temperatura de 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, e 40ºC até a completa senescência das flores. Ocorreu variação temporal similar na respiração e produção de etileno em função da elevação da temperatura, com produção máxima de 1.854 mL CO2 kg-1 h-1 e de 11,28 mL C2H4 kg-1 h-1 a 30 ºC e 40 ºC, respectivamente. O fator Q10 da respiração entre 5 e 30 ºC oscilou entre os valores de 1,11 e 2,89, semelhante a outros produtos hortícolas. A longevidade das flores foi inversamente proporcional ao aumento da temperatura entre 5 e 30 ºC. A vida de vaso estimada da esporinha foi reduzida de 11,9 para 4,1 dias com o aumento da temperatura de armazenamento de 5 para 30 ºC. A longevidade das flores mantidas a 35 e 40 ºC foi semelhante a das flores armazenadas a 30 ºC