Osteopontin mediation on myonecrosis and muscle regeneration after Bothrops lanceolatus snake envenoming

Orientador: Maria Alice da Cruz Hofling, Albetiza Lôbo de AraújoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Os acidentes por serpentes venenosas podem causar alterações locais graves e de rápido desenvolvimento. O veneno de Bothrops lanceolatus (VBL) contém, dentre outras toxinas, metaloproteinases hemorrágicas e pouco hemorrágicas (SVMPI e SVMPIII) e atividade pró-trombina que causam inflamação (vias das ciclooxigenases-COX e lipoxigenases), alterações hemostáticas e degenerativas. O veneno de Bothrops lanceolatus (100 ?g/100 ?l) foi injetado no gastrocnêmio de ratos para investigar a patogênese da mionecrose (1,3,6,18 horas 1, 2 dias) e regeneração muscular (3,7,14 e 21 dias) ocasionada pelo envenenamento através de análise histológica quantitativa (medida do menor diâmetro 1 hora e 21 dias pós- VBL) e imunohistoquímica para a osteopontina (OPN), citocina inflamatória, quimiotática, com sítios de ligação para integrinas de matriz e células. A medida da expressão dos macrófagos residentes (CD68+) e dos macrófagos migrantes (CD163+), de myoD e miogenina, membros da família de fatores transcricionais miogênicos foi feita com o objetivo de correlacionar com a expressão da OPN nos diferentes estágios patológicos (n=6/período) ao longo do período experimental. Os grupos controles foram injetados com PBS (100 ?l). O envenenamento produziu hemorragia local, edema, infiltrado neutrofílico e macrofágico e desorganização das bainhas perimisiais de tecido conjuntivo, após 48 horas. As fibras mionecróticas apresentavam-se em número moderado. Aos 3 dias, havia focos de deposição de colágeno (tipo I) no meio dos quais se viam mioblastos. O número de macrófagos CD68+ atingiu o máximo às 24 horas, e manteve-se significativamente maior que nos grupos controles até aos sete dias. A expressão de OPN foi significativamente maior das 6 horas aos 3 dias e dos 7 aos 14 dias, sendo expressa em fibras musculares, macrófagos, mioblastos, miotubos e fibroblastos. Não foi obtida marcação para anti-myoD; a expressão de miogenina, que tipicamente é nuclear, foi observada também no citoplasma de mioblastos e miotubos até o 70 dia (pico), sendo sua expressão somente nuclear aos 14 dias. A retenção de miogenina no citoplasma tem sido interpretada como mecanismo de retardo na diferenciação, já que a presença no núcleo é necessária para o seu papel regulador transcricional. Aos 21 dias as fibras regeneradas, com núcleo central, não haviam atingido o tamanho das fibras maduras intactas (VBL) e dos controles. Considerando que as SVMPs e a enzima com atividade tipo trombina de VBL, podem aumentar a capacidade de ligação de sítios da OPN a integrinas de matriz e de superfícies de células, sugerimos que durante a patogênese da regeneração muscular post- VBL a OPN estaria criticamente envolvida no processo inflamatório agudo, e como tal atuaria primordialmente como citocina ativadora de células satélites quiescentes, seguida por atividade quimiotática e adesiva, favorecendo migração, proliferação de mioblastos e a diferenciação de miotubos. Segundo a literatura a OPN é profibrótica em certas doenças. Sugerimos que a fibrose intersticial observada, mais a presença tardia de macrófagos no local, mais a expressão citoplasmática da miogenina podem ter sido fatores relevantes que levaram ao atraso da regeneração das fibras musculares, como constatado pelo tamanho menor diâmetro das fibras. Sugere-se para a OPN um papel dual, isto é, tanto próregenerativo, como anti-regenerativo na patogênese das alterações causadas pelo veneno de B. lanceolatusAbstract: Accident caused by venomous snakes can lead to local changes of serious and rapid development. Bothrops lanceolatus venom (BLV) contains, among other toxins, hemorrhagic metalloproteinases and non-hemorrhagic (SVMPI and SVMPIII) and prothrombin activity. As result, the venom causes hemostatic and inflammatory (via lipoxygenase and cyclooxygenase) and degenerative alterations. In this study, Bothrops lanceolatus venom (100 ?g/100?l) was injected into the gastrocnemius of rats to investigate the pathogenesis of myonecrosis (one, three, six, 18 hours and two days) and regeneration (three, seven, 14 and 21 days) by quantitative histological analysis (measurement of the small diameter one hour and 21 days post-BLV injection) and immunohistochemistry for osteopontin (OPN) protein, an inflammatory and chemotactic cytokines, with integrin binding sites to matrix proteins and cells. The number of macrophages CD68+ (resident macrophages), and CD163 (migrants macrophages), the expression of myoD and myogenin, members of the myogenic, both transcription factors family were correlated (n = 6/period). Control groups were injected with PBS (100?l). The envenomation produced local hemorrhage (initially massive), acute interstitial edema and myofibers, neutrophil and macrophage infiltration, and disruption of the perimysium sheath of connective tissue. These changes were observed up to 48 hours. The number of myonecrotic fibers was in moderate number. At 3 days, there were foci of collagen (type I) deposition surrounding groups of myoblasts. The number of macrophages (CD68 +) peaked at 24 hours, and remained significantly higher for seven days: there was no expression of CD163 macrophages. The OPN expression showed two steps, a significant increase in, from six hours to three days and seven to 14 days, and it was expressed in muscle fibers, macrophages, myoblasts, myotubes and fibroblasts. There was no MyoD imunolabeling. The myogenin expression, which is known to be typically nuclear, was also observed in the cytoplasm of myoblasts and myotubes until 7 days (peak). At 14 days, the myogenin expression became nuclear. The cytoplasmic retention of myogenin has been interpreted as a mechanism to delay myotube differentiation, since the presence in the nucleus is required for its transcriptional regulatory role. At 21 days, the regenerated fibers with central nucleus had not reached the size of intact fibers (VBL), nor that of controls. Whereas SVMPs and an enzyme with thrombin-like activity are known to increase the capacity of OPN binding to integrin of matrix and cell surfaces, we suggest that, during the pathogenesis of muscle regeneration post-VBL injection, OPN would be critically involved in an acute inflammatory process. OPN would act primarily as a cytokine activator of quiescent satellite cells and later play chemotactic and adhesive activities, promoting migration, proliferation of myoblasts, and formation and differentiation of myotubes. According to the literature, OPN is profibrotic in certain diseases. We suggest that the foci of interstitial fibrosis and the late presence of macrophages at the site of regeneration, as well as the cytoplasmic expression of myogenin may be relevant factors that lead to regeneration delay. It is suggested a pro-regenerative and anti-regenerative roles for OPN in the pathogenesis of alterations caused by B. lanceolatus venomMestradoFarmacologiaMestre em Farmacologi

ALEITAMENTO MATERNO EXCLUSIVO: EXPLORANDO AS BARREIRAS PERCEBIDAS PELAS MÃES EM FEIRA DE SANTANA

A alimentação é um dos principais fatores que influenciam no crescimento e no desenvolvimento da criança. A Organização Mundial da Saúde (OMS) e o Ministério da Saúde (MS) recomendam o aleitamento materno exclusivo (AME) por seis meses e complementado até os dois anos ou mais

Dormência múltipla e efeito maternal na germinação de sementes de Miconia ferruginata (Melastomataceae), Serra de Caldas Novas, Goiás, Brasil

Species with mostly asexual reproduction are interesting subjects for germination studies since variation would be more easily linked to environmental factors. Miconia ferruginata DC. is an apomictic treelet in Brazilian cerrado areas on rocky outcrops. Germination of seeds collected from individuals occurring in the Serra de Caldas Novas State Park, Goiás, was studied in three experiments under controlled conditions. Germination characteristics differed among individuals and were correlated with altitude and soil Al content. Seeds from plants growing at lower altitudes, with lower soil aluminium content, presented malformed seeds with absence of embryo which rendered lower, but better synchronized germination. The nested analysis showed that from the total variance, 78.14% for germinability, 54.56% for uncertainty of the germination process, and 68.30% for the quantity of seeds without embryo was attributed to the altitudinal effect. Individuals nested within altitude contributed up to 16.93% for the total variance. It means that there is low variability among individuals of the same altitude and high variability among individuals from different points of the slope, making clear that for the studied population the environmental effect is stronger than the genetic component to determine the seed quality. The testa of the seeds provides a mechanical dormancy which seems to be associated also with phenolic compounds, which help to disperse germination through time. Photoblastism was also registered for seeds of this species.Espécies com reprodução principalmente assexuada são interessantes para estudos de germinação, uma vez que a variação pode ser mais facilmente associada a fatores ambientais. Miconia ferruginata DC. é um arbusto apomítico de cerrado rupestre brasileiro. A germinação de sementes coletadas no Parque Estadual da Serra de Caldas Novas, Goiás foi estudada em três experimentos sob condições de laboratório. O processo de germinação diferiu entre os indivíduos, correlacionando-se com altitude e teor de Al do solo. Sementes oriundas de plantas crescendo nas menores altitudes, com menor teor de alumínio no solo, apresentaram sementes mal formadas, com ausência de embrião, resultando em baixa germinabilidade, mas maior sincronia de germinação. A análise hierárquica mostrou que 78,14% da variabilidade na germinabilidade, 54,56% na incerteza e 68,30% na quantidade de sementes sem embrião foram atribuídos ao efeito altitudinal. Indivíduos agrupados dentro de altitude contribuíram até 16,93% para a variância total. Isto significa que há baixa variabilidade entre indivíduos da mesma altitude e alta variabilidade entre indivíduos de diferentes pontos da Serra, indicando que para a população estudada o efeito ambiental é mais forte do que o componente genético para determinar a qualidade das sementes. A testa das sementes propiciou dormência mecânica que parece estar associada com a presença de compostos fenólicos, o que ajuda a dispersar a germinação no tempo. Fotoblastismo também foi registrado para sementes dessa espécie.92105Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

ÁGUA SUBTERRÂNEA: UM DIAGNÓSTICO PRELIMINAR DAS LEGISLAÇÕES BRASILEIRAS VIGENTES

As águas subterrâneas são recursos esgotáveis e a sua exploração desregrada pode acarretar uma série de problemas socioeconômicos e ambientais. Assim, as bases conceituais e os instrumentos de gestão propostos pela legislação são fundamentais para a conservação e utilização adequada deste recurso. Cabe destacar que, no Brasil, a competência para gestão das águas subterrâneas é do órgão estadual. Dentro desse contexto, o objetivo desta pesquisa é inventariar e avaliar os desafios e avanços da legislação vigente em cada Estado brasileiro e do Distrito Federal em relação à gestão das águas subterrâneas. Para tanto, analisaram-se as Políticas Estaduais de Recursos Hídricos, além de Leis e Decretos que tratam do assunto, ademais, buscou-se observar na bibliografia disponível as questões que vêm sendo abordadas sobre este tema. Os resultados obtidos demonstram distinções entre os Estados brasileiros na gestão deste recurso natural. Alguns Estados apresentam um conjunto mais adequado de instrumentos voltados à gestão das águas subterrâneas, enquanto outros se limitam à utilização de outorga de direito do uso da água. Além disso, constatou-se, de forma geral, o grande desafio de inclusão da comunidade no processo de gestão de águas subterrâneas. Dessa forma, a população não tem a consciência da necessidade urgente de conservação e utilização sustentável desse recurso. Os Estados brasileiros precisam, igualitariamente, gerir as águas subterrâneas de modo participativo, descentralizado e levando em consideração suas peculiaridades e desafios. GROUNDWATER: A PRELIMINARY DIAGNOSIS OF CURRENT BRAZILIAN LEGISLATIONABSTRACTGroundwater is an exhaustible resource and its uncontrolled exploitation can lead to a series of socioeconomic and environmental problems. Thus, the conceptual bases and management tools proposed by the legislation are fundamental for the conservation and proper use of this resource. It is worth mentioning that in Brazil, the competence for the management of groundwater belongs to the state agency. Within this context, the objective of this research is to inventory and assess the challenges and advances in legislation in force in each Brazilian state and the Federal District in relation to groundwater management. To this end, the State Water Resources Policies were analyzed, in addition to the Laws and Decrees that deal with the subject, in addition, we sought to observe in the available bibliography, the issues that have been addressed on this topic. The results obtained demonstrate distinctions among Brazilian states in the management of this natural resource. Some states have a more adequate set of instruments aimed at groundwater management, while others are limited to the use of water rights. In addition, there was, in general, the great challenge of including the community in the groundwater management process. Thus, the population is not aware of the urgent need for conservation and sustainable use of this resource. Brazilian states need to manage groundwater in a participatory manner, decentralized considering its peculiarities and challenges

Infecções fúngicas disseminadas com acometimento das supra-renais: descrição de dois pacientes brasileiros HIV-negativos

A paracoccidioidomicose e a histoplasmose são infecções fúngicas sistêmicas endêmicas no Brasil. As formas clínicas disseminadas são incomuns em pacientes imunocompetentes. Nós descrevemos dois pacientes HIV-negativos com infecções fúngicas disseminadas, paracoccidioidomicose e histoplasmose, que foram diagnosticadas por biópsias de lesões de supra-renal. Ambos foram tratados por períodos prolongados com antifúngicos orais, evoluindo com boa resposta terapêutica.Paracoccidioidomycosis and histoplasmosis are systemic fungal infections endemic in Brazil. Disseminated clinical forms are uncommon in immunocompetent individuals. We describe two HIV-negative patients with disseminated fungal infections, paracoccidioidomycosis and histoplasmosis, who were diagnosed by biopsies of suprarenal lesions. Both were treated for a prolonged period with oral antifungal agents, and both showed favorable outcomes

O ESTIGMA DECORRENTE DA PANDEMIA DA COVID-19 E SEUS DESDOBRAMENTOS: CONSIDERAÇÕES A PARTIR DE UM PODCAST

Os estigmas estão presentes na sociedade em diferentes âmbitos, desta forma, asatribuições prévias são facilmente encontradas no senso comum e replicadas no decorrerdas épocas. Atualmente, as imposições da Covid-19 têm originado fortes estigmas,ocasionando sofrimento em diferentes cenários. O objetivo do presente trabalho é, a partirde um podcast, apresentar os desdobramentos do estigma da Covid-19 em antagônicoscontextos da sociedade. O método adotado é o de natureza exploratória, sendo baseadoem relatos de experiências e levando em conta a ampliação do conhecimento sobre atemática demarcada no decorrer da série. O podcast apresenta três episódios totais,apoiados nos seguintes eixos: 1. Episódio Piloto: considerações sobre o conceito deestigma e exemplificações que podem ser notadas no hodierno momento; 2. Diálogoacerca das perspectivas de uma pessoa que já apresentou Covid-19 e outra que não tevecontato com o vírus. 3. Interação com uma profissional psicóloga e uma profissional desaúde que atuou diretamente no combate ao Corona vírus. Os resultados obtidos notrabalho em questão evidenciam o prejuízo dos estigmas no que tange à saúde mental dospacientes e profissionais, fazendo-se necessário refletir sobre a importância da educaçãoem saúde e o acolhimento das pessoas que são abaladas pelos preconceitos e receios dapopulação devido o contato, ou maior possibilidade deste, com o agente infeccioso. Logo,é de suma relevância a busca por informações qualificadas e o direcionamento empáticovoltado ao público que vivencia tal situação

Padrões alimentares de adultos brasileiros em 2008–2009 e 2017–2018

OBJECTIVES To identify dietary patterns among Brazilian adults based on the National Dietary Surveys (INA – Inquéritos Nacionais de Alimentação) in 2008–2009 and 2017–2018, and to verify in the second period the adherence to the patterns according to sociodemographic factors and Brazilian regions. METHODS We analyzed the first of two days of adults’ food consumption (19–59 years) in INA data from 2008–2009 (n = 21,630) and 2017–2018 (n = 28,901). Dietary patterns were derived by exploratory factor analysis from 19 food groups, considering the complexity of the sample design. We evaluated the factor scores according to sex, age group, region, per capita income, and education for the INA data in 2017–2018. RESULTS We identified three patterns in the two surveys: (1) “traditional”, characterized by rice, beans, and meat; (2) “breads and butter/margarine”, characterized by breads, oils, and fats (including margarine/butter) and, coffee and teas in 2008–2009; and (3) “western”, characterized by sodas, pizzas, snacks, flour, pasta, and sweets in 2017–2018. The “traditional” pattern had greater adherence among men, residents of the Midwest region and individuals with incomplete primary education. “Bread and butter/margarine” pattern had greater adherence among males, individuals aged between 40 and 59 years, from the Southeast region, and with income between 1 and 2 minimum wages per capita. Male individuals, aged between 19 and 39 years, from the South region, with per capita income greater than two minimum wages, and education level equal to or greater than primary education showed greater adherence to the “western” pattern. CONCLUSION The dietary patterns identified in 2008–2009 and 2017–2018 were similar, and we observed the maintenance of the “traditional” pattern, which includes rice, beans, and meat. Adherence to the dietary patterns varies according to sex, age group, region, per capita income, and education level.OBJETIVOS Identificar padrões alimentares entre adultos brasileiros a partir dos Inquéritos Nacionais de Alimentação (INA) 2008–2009 e 2017–2018, verificando, nesse último período, a aderência aos padrões de acordo com fatores sociodemográficos e regiões brasileiras. MÉTODOS Foram analisados dados do primeiro de dois dias de consumo alimentar de adultos (19–59 anos de idade) entrevistados nos INA 2008–2009 (n = 21.630) e 2017–2018 (n = 28.901). Os padrões alimentares foram derivados por análise fatorial exploratória a partir de 19 grupos de alimentos, considerando a complexidade do desenho amostral. Para o INA 2017–2018, os escores fatoriais foram avaliados de acordo com sexo, faixa etária, região, renda per capita e escolaridade. RESULTADOS Foram identificados três padrões nos dois inquéritos: (1) “tradicional”, caracterizado por arroz, feijão e carnes; (2) “pães e manteiga/margarina”, caracterizado por pães, óleos e gorduras (incluindo margarina/manteiga) e, em 2008–2009, café e chás; e (3) “ocidental”, caracterizado por refrigerantes e pizzas e salgados, além de farinhas e massas e doces em 2017–2018. O padrão “tradicional” teve maior aderência entre homens, moradores da região Centro-Oeste e indivíduos com ensino fundamental incompleto. Para o padrão “pães e manteiga/margarina”, observou-se maior aderência entre o sexo masculino, indivíduos com idade entre 40 e 59 anos, da região Sudeste e com renda entre 1 e 2 salários-mínimos per capita. Indivíduos do sexo masculino, com idades entre 19 e 39 anos, da região Sul, com renda per capita maior que dois salários-mínimos e escolaridade igual ou maior que o ensino fundamental foram os que apresentaram maior adesão ao padrão “ocidental”. CONCLUSÃO Os padrões alimentares identificados em 2008–2009 e 2017–2018 foram similares, com manutenção do padrão “tradicional”, que inclui arroz, feijão e carnes. A adesão aos padrões varia de acordo com sexo, faixa etária, região, renda per capita e escolaridade

Aspectos físico-ambientais da microbacia hidrográfica do riacho chafariz

A bacia hidrográfica como uma unidade geográfica que compõe um sistema natural pode ser utilizada no planejamento na maior parte do mundo. A qual é de fácil reconhecimento e possível de ser caracterizada. O trabalho tem como objetivo caracterizar os aspectos físicos da microbacia hidrográfica do Riacho Chafariz. Para tanto, a metodologia consiste na aquisição de dados; tratamento destes dados, com emprego de métodos de determinados autores e de técnicas de geoprocessamento. E por fim, a da análise dos resultados, que possibilitaram compreender a microbacia hidrográfica. Segundo os resultados a microbacia possui uma área de drenagem de 215,58 Km², perímetro igual a 78,67 Km, coeficiente de compacidade (Kc) = 1,52, fator de forma (Kf) = 0,216, índice de circularidade (Ic) = 0.437, índice de comprimento e área da bacia (Ico) = 1,70, ordem fluvial da microbacia de 5º ordem, densidade de drenagem (Dd) = 0.14 Km/Km², extensão média do escoamento superficial (l) = 1,70 Km. Possui três classes de solo: Luvissolos, Latossolos e Neossolos. A altitude varia de 296m a 872m. Conclui-se, que neste trabalho com a metodologia utilizada foi possível gerar informações que podem ser aplicadas em estudos ambientais na mesma ou em outras áreas com características semelhantes

Design of a school randomized trial for nudging students towards healthy diet and physical activity to prevent obesity:PAAPAS Nudge study protocol

Submitted by Janaína Nascimento ([email protected]) on 2019-06-26T13:41:43Z No. of bitstreams: 1 ve_Cunha_Diana_etal_INI_2017.pdf: 188285 bytes, checksum: 9c5af1590f81759ea357050b01c74cce (MD5)Approved for entry into archive by Janaína Nascimento ([email protected]) on 2019-06-26T14:10:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ve_Cunha_Diana_etal_INI_2017.pdf: 188285 bytes, checksum: 9c5af1590f81759ea357050b01c74cce (MD5)Made available in DSpace on 2019-06-26T14:10:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ve_Cunha_Diana_etal_INI_2017.pdf: 188285 bytes, checksum: 9c5af1590f81759ea357050b01c74cce (MD5) Previous issue date: 2017State University of Rio de Janeiro. Social Medicine Institute. Department of Epidemiology. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.State University of Rio de Janeiro. Social Medicine Institute. Department of Epidemiology. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.State University of Rio de Janeiro. Social Medicine Institute. Department of Epidemiology. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Brazilian Navy. Naval Academy. Department of Physical Education and Sports. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sérgio Arouca. Departamento de Epidemiologia e Métodos Quantitativos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.State University of Rio de Janeiro. Social Medicine Institute. Department of Epidemiology. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.Fluminense Federal University. Institute of Collective Health. Department of Epidemiology and Biostatistics. Niterói, RJ, Brazil.State University of Rio de Janeiro. Social Medicine Institute. Department of Epidemiology. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.Fluminense Federal University. Institute of Collective Health. Department of Epidemiology and Biostatistics. Niterói, RJ, Brazil.State University of Rio de Janeiro. Nutrition Institute. Department of Social Nutrition. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.State University of Rio de Janeiro. Nutrition Institute. Department of Social Nutrition. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.University of Copenhagen. Department of Food Science. Copenhagen, Denmark.Federal University of Rio de Janeiro. Department of Social and Applied Nutrition. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.State University of Rio de Janeiro. Social Medicine Institute. Department of Epidemiology. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.Objective: To evaluate the effectiveness of nudge activities at school on the students’ body mass index (BMI). Design: School-based factorial randomized community trial. Setting: Eighteen public schools in the municipality of Duque de Caxias, metropolitan area of Rio de Janeiro, Brazil. Participants and intervention: The 18 schools will be randomized into 4 group arms: group 1—control (without any activity); group 2—will receive educational activities in the classroom; group 3—will receive changes in the school environment (nudge strategies); group 4—will receive educational activities and changes in the school environment. Activities will occur during the 2018 school-year. Main outcomemeasure(s): The primary (BMI) and secondary (body fat percentage) outcomes will be assessed at baseline and after the study using a portable electronic scale with a segmental body composition monitor. The height will be measured by a portable stadiometer. Analysis: Statistical analyses for each outcome will be conducted through linear mixed models that took into account the missing data and cluster effect of the schools. Abbreviations: BMI = body mass index, CONSORT = Consolidated Standards of Reporting Trials, PAAPPAS = Portuguese abbreviation of parents, students, community health agents and teachers for healthy eating, Rec24-h = 24-hour recall, SLM = Smarter Lunchrooms Movement