A cryopreservation method for bioengineered 3D cell culture models

Technologies to cryogenically preserve (a.k.a. cryopreserve) living tissue, cell lines and primary cells have matured greatly for both clinicians and researchers since their first demonstration in the 1950s and are widely used in storage and transport applications. Currently, however, there remains an absence of viable cryopreservation and thawing methods for bioengineered, three-dimensional (3D) cell models, including patients' samples. As a first step towards addressing this gap, we demonstrate a viable protocol for spheroid cryopreservation and survival based on a 3D carboxymethyl cellulose scaffold and precise conditions for freezing and thawing. The protocol is tested using hepatocytes, for which the scaffold provides both the 3D structure for cells to self-arrange into spheroids and to support cells during freezing for optimal post-thaw viability. Cell viability after thawing is improved compared to conventional pellet models where cells settle under gravity to form a pseudo-tissue before freezing. The technique may advance cryobiology and other applications that demand high-integrity transport of pre-assembled 3D models (from cell lines and in future cells from patients) between facilities, for example between medical practice, research and testing facilities

Lactobacillus fermentum CECT5716 Supplementation in Rats During Pregnancy and Lactation Impacts Maternal and Offspring Lipid Profile, Immune System and Microbiota

Probiotics have shown potential for their use in early life. This study aimed to investigate whether the administration of Lactobacillus fermentum CECT5716 during pregnancy and lactation periods impacts maternal and offspring plasma lipid profile, immune system and microbiota. Rats were supplemented with the probiotic during gestation and two weeks of lactation. After supplementation, although the microbiota composition was not affected, the probiotic strain was detected in all cecal contents of dams and in some of their pups. Dams showed reduced proportion of T cytotoxic cells in the mesenteric lymph nodes, modulation of intestinal cytokines (IL-10 and IL-12) and changes in plasma fatty acids (20:0, 22:0, 20:5 n-3, and 18:3 n-6). Pups showed changes in immunoglobulins (intestinal IgA and plasmatic IgG2a and IgG2c) and fatty acid profile (17:0, 22:0, and 18:2 n-6). Overall, Lactobacillus fermentum CECT5716 supplementation contributed to beneficially modulating the immune system of the mother and its offspring

Immunomodulatory effect and maternal transmission of a probiotic strain of Lactobacillus isolated from human milk

Podeu consultar el III Workshop anual INSA-UB complet a: http://hdl.handle.net/2445/118993Sessió 1. Resultats del Programa FRI-INS

HDAC7 is a major contributor in the pathogenesis of infant t(4;11) proB acute lymphoblastic leukemia

This paper was funded by grants to MP by the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (SAF2017-87990-R and EUR2019-103835) and elaborated at the Josep Carreras Leukaemia Research Institute (IJC, Badalona, Barcelona) and IDIBELL Research Institute (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona). OdB is funded by a Juan de la Cierva—Formación fellowship from the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (FJCI-2017-32430). AM is funded by the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities, which is part of the Agencia Estatal de Investigación (AEI), through grant PRE2018-083183 (cofunded by the European Social Fund). Work in PM and CB’s lab was supported by the European Research Council (CoG-2014646903), the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (SAF-2016-80481-R), Uno entre Cien Mil Foundation, the Leo Messi Foundation, the Asociación Española Contra el Cáncer (AECC-CI-2015), and the ISCIII/FEDER (PI17/01028).

The HDAC7-TET2 epigenetic axis is essential during early B lymphocyte development

Correct B cell identity at each stage of cellular differentiation during B lymphocyte development is critically dependent on a tightly controlled epigenomic landscape. We previously identified HDAC7 as an essential regulator of early B cell development and its absence leads to a drastic block at the pro-B to pre-B cell transition. More recently, we demonstrated that HDAC7 loss in pro-B-ALL in infants associates with a worse prognosis. Here we delineate the molecular mechanisms by which HDAC7 modulates early B cell development. We find that HDAC7 deficiency drives global chromatin de-condensation, histone marks deposition and deregulates other epigenetic regulators and mobile elements. Specifically, the absence of HDAC7 induces TET2 expression, which promotes DNA 5-hydroxymethylation and chromatin de-condensation. HDAC7 deficiency also results in the aberrant expression of microRNAs and LINE-1 transposable elements. These findings shed light on the mechanisms by which HDAC7 loss or misregulation may lead to B cell-based hematological malignancies.FUNDING: Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO) [SAF2017-87990-R]; Spanish Ministry of Science and Innovation (MICINN) [EUR2019-103835]; Josep Carreras Leukaemia Research Institute (IJC, Badalona, Barcelona); IDIBELL Research Institute (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona); A.M. is funded by the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities, which is part of the Agencia Estatal de Investigacion (AEI) [PRE2018-083183] (cofunded by the European Social Fund]; OdB. was funded by a Juan de la Cierva Formacion Fellowship from the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities [FJCI-2017-32430]; Postdoctoral Fellowship from the Asociacion Española Contra el Cáncer (AECC) ´ Foundation [POSTD20024DEBA]; B.M. is awardee of the Ayudas para la formacion del profesorado universitario [FPU18/00755, Ministerio de Universidades]; B.M.J. is funded by La Caixa Banking Foundation Junior Leader project [LCF/BQ/PI19/11690001]; FEDER/Spanish Ministry of Science and Innovation [RTI2018-094788-A-I00]; L.T.-D. is funded by the FPI Fellowship [PRE2019- 088005]; L.R. is funded by an AGAUR FI fellowship [2019FI-B00017]; J.L.S. is funded by ISCIII [CP19/00176], co-funded by ESF, ‘Investing in your future’ and the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities [PID2019-111243RA-I00]. CRG acknowledge the support of the Spanish Ministry of Science and Innovation through the Centro de Excelencia Severo Ochoa (CEX2020-001049- S, MCIN/AEI /10.13039/501100011033). Funding for open access charge: Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (MICIU) [SAF2017-87990-R, EUR2019-103835].ACKNOWLEDGEMENTS: We thank CERCA Programme/Generalitat de Catalunya and the Josep Carreras Foundation for institutional support. We thank Dr Eric Olson (UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) and Dr Michael Reth (Max Planck Institute of Immunology and Epigenetics, Freiburg, Germany) for kindly providing the Hdac7loxp/- and mb1- Cre mice, respectively. We thank Luc´ıa Fanlo for her assistance in technical issues and bioinformatics analysis of ChIP-seq and ATAC-seq experiments. We thank Alberto Bueno for deep analysis of our RNA-seq and hMeDIP-seq data, in order to assess the presence of differentially expressed dsRNA species. We also thank Drs Pura Munoz ˜ Canoves and Tokameh Mahmoudi for helpful comments on ´ the manuscript

In vivo conditional deletion of HDAC7 reveals its requirement to establish proper B lymphocyte identity and development

Class IIa histone deacetylase (HDAC) subfamily members are tissue-specific gene repressors with crucial roles in development and differentiation processes. A prominent example is HDAC7, a class IIa HDAC that shows a lymphoid-specific expression pattern within the hematopoietic system. In this study, we explored its potential role in B cell development by generating a conditional knockout mouse model. Our study demonstrates for the first time that HDAC7 deletion dramatically blocks early B cell development and gives rise to a severe lymphopenia in peripheral organs, while also leading to pro-B cell lineage promiscuity. We find that HDAC7 represses myeloid and T lymphocyte genes in B cell progenitors through interaction with myocyte enhancer factor 2C (MEFC2). In B cell progenitors, HDAC7 is recruited to promoters and enhancers of target genes, and its absence leads to increased enrichment of histone active marks. Our results prove that HDAC7 is a bona fide transcriptional repressor essential for B cell development

Unveiling novel functions of the trascriptional repressor HDAC7 in B lymphocyte development

[eng] B lymphopoiesis is the result of several cell lineage choices and differentiation steps whose perturbation leads to B cell malignancies. Cellular transitions for B cell generation have been associated with gene activation and silencing by networks of B cell specific transcription factors (TFs) and dynamic changes in DNA methylation. How gene repression is established and which lineage-specific transcriptional repressors are involved during B cell lymphopoiesis is still not totally understood. The Cellular Differentiaion group had previously reported that the transcriptional repressor HDAC7 is highly expressed in B cell progenitors (pro-B cells) and B cell precursors (pre-B cells) but not in myeloid cells such as macrophages. Here, we have demonstrated that HDAC7 is essential for early B cell development and the acquisition of proper B cell identity. There is a block of pro-B to pre-B cell stages transition and a significant increase of cell death rate upon HDAC7 deletion in these populations. We found that HDAC7 represses myeloid and T lymphocyte genes in pro-B cells through specific interaction with the TF MEF2C. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) experiments revealed that HDAC7 is recruited to the promoters and enhancers of lineage inappropriate genes in normal pro-B, leading to their transcriptional silencing. Notably, by using in vivo and in vitro experimental approaches, we found that HDAC7 represses Tet2 in pro-B. On one hand, microarray and RT-qPCR analysis showed that Tet2 expression is up-regulated in pro-B cells from HDAC7-deficient mice. On the other hand, we found that HDAC7 is down-regulated during the conversion of pre-B cells into macrophages and its exogenous expression blocks the up-regulation of Tet2. Similarly to the case of other lineage inappropriate lineage genes, HDAC7 is recruited to the promoter and enhancer of the Tet2 gene in pro-B cells and its absence leads to an increase and a decrease in active and repressive histone marks, respectively. Additionally, we observed that the absence of HDAC7 from pro-B cells results in a significant increase in the percentage of global 5-hydroxymethylation (5-hmC). To definitively prove the role of HDAC7 in 5-hmC, we performed a genome-wide experimental approach. hMeDIP- sequencing experiments revealed an increase in the enrichment of this epigenetic modification at many loci related to lineage inappropriate genes in the absence of HDAC7. Interestingly, we observed 5-hmC enrichment at retrotransposon elements (LINE-1) in HDAC7 deficient pro-B cells, suggesting a potential protector function of HDAC7 against chromatin instability and DNA damage. Additonal results revealed that 5-hmC enrichment at microRNAs and their expression was also regulated by HDAC7. Several miRNAs involved in normal and aberrant hematopoiesis changed their expression levels depending on the presence of HDAC7 in pro-B cells. Finally, we found that HDAC7 is expressed at very low levels in certain hematological malignancies, such as Burkitt lymphoma and B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) cell lines. In fact, induction of HDAC7 expression in these tumoral cells led to the activation of apoptotic processes, reducing significantly their viability, and to the reduction of oncogene c-MYC expression. Importantly, those effects were observed by interaction with the TF MEF2C and independently of the class I HDAC3 function. These results suggest an anti-oncogenic role for HDAC7 in some types of B cell malignancies. Altogether, our results demonstrate that HDAC7 is an essential transcriptional repressor during early B cell development that silences lineage or functionally inappropriate genes at multiple levels. It exerts its function by direct recruitment to target genes through specific TF, by regulating LINE-1 and miRNA expression and by controlling the expression levels of a critical epigenetic regulator such as TET2 demethylase enzyme.[cat] Les proteïnes de la família de desacetilases d’histones de classe IIa (HDACs per les seves sigles en anglès) són repressors transcripcionals amb expressió específica de teixit i juguen un paper essencial en processos de desenvolupament i diferenciació cel·lular. Dins del sistema hematopoètic, la HDAC de classe IIa HDAC7 s’expressa en cèl·lules B, T i NK. Dins del llinatge de les cèl·lules B, HDAC7 s’encarrega de reprimir l’expressió de gens d’altres tipus cel·lulars, com els macròfags i les cèl·lules T. Per tal de dur a terme aquest silenciament, HDAC7 és reclutada als promotors i regions reguladores més allunyades dels seus gens diana mitjançant la interacció amb el factor de transcripció MEF2C. Un dels gens reprimits per HDAC7 en els limfòcits B és l’enzim TET2, el qual s’encarrega de catalitzar l’hidroximetilació (5-hmC) de l’ADN, propiciant la subseqüent desmetilació i activació dels gens. Mitjançant la deleció d’ HDAC7 en cèl·lules B progenitores en un model de ratolí, vam observar un augment de l’expressió i l’activitat de TET2, el qual produïa un augment dels nivells d’hidroximetilació globals de l’ADN, d’hidroximetilació i expressió específica dels gens de llinatges alternatius, d’activitat dels retro-transposons LINE-1 i de l’expressió de microRNAs involucrats en el desenvolupament d’altres llinatges i en tumorogènesi. Pel que fa a la funció de HDAC7 en càncers hematològics, vam observar que aquesta proteïna presenta uns nivells d’expressió molt baixos en alguns tipus de leucèmia i limfoma. Curiosament, la inducció de l’expressió d’HDAC7 en cèl·lules d’aquestes patologies produïa la disminució d’expressió de l’oncogen c-Myc i l’activació de processos apoptòtics. En conjunt, els resultats obtinguts demostren que HDAC7 és un regulador crític i indispensable pel correcte desenvolupament dels limfòcits B i per al manteniment de la seva identitat cel·lular, essent la seva desregulació una causa potencial de transformació cel·lular maligna. Aquesta regulació la realitza a múltiples nivells, incloent el reclutament directe a regions reguladores dels seus gens diana, la modulació indirecte dels nivells de metilació de DNA i la influència sobre els nivells d’expressió de microRNAs. Els descobriments obtinguts amplien les perspectives funcionals de la família de desacetilases d’histones, com HDAC7, el context biològic de cada membre

La Seu per a tothom. Projecte per a l'accessibilitat de les activitats a la Seu d'Ègara, Museu de Terrassa

Màster Oficial en Gestió del Patrimoni Cultural, Facultat de Geografia i Història, Universitat de Barcelona, curs: 2011-2012, Tutor: dra. Núria Serrat AntolíAquest projecte pretén crear un producte cultural que englobi els conceptes de Patrimoni i Discapacitat. És, doncs, un projecte sociocultural que vol aconseguir formar part del procés d’inclusió social mitjançant l’oci i la cultura per a discapacitats. La Seu per a tothom és un projecte educatiu accessible per adaptar les activitats del conjunt monumental de la Seu d’Ègara (Museu de Terrassa) al públic discapacitat. El Museu de Terrassa, com a institució responsable de conservar i difondre el patrimoni cultural de la ciutat, ha d’assegurar que tant l’accés físic com els serveis que s’ofereixen siguin universals i comuns per a tots els seus visitants. Dins el museu, el conjunt monumental de la Seu d’Ègara es va reinaugurar a finals de 2009 després d’una profunda restauració del conjunt, que va anar acompanyada de la millora de l’accessibilitat a nivell físic. La voluntat és, doncs, fer que el conjunt ofereixi una accessibilitat complerta, adaptant les diferents activitats que s’hi duen a terme, com un primer pas per a fer accessibles totes les seccions del museu. El projecte es divideix en dues fases. La primera, la d’anàlisis, treballa la situació amb la que es trobarà el projecte, per a copsar les necessitats que ha de cobrir i les oportunitats que es poden aprofitar. S’ha volgut, doncs, de fer una investigació en profunditat del context amb el qual es trobarà, des dels punts de vista que li siguin vitals. Per això s’ha dividit aquesta primera part en cinc grans temes. En primer lloc, s’ha cregut convenient començar amb una breu justificació de la corrent pedagògica en la qual s’insereix el projecte, per tal de iniciar la investigació amb el posicionament davant el tema. En segon lloc, es presenta un anàlisi del context local: la discapacitat a Terrassa, per tal de conèixer quina és la situació del col·lectiu al qual va dirigit el projecte. Seguint dins aquest context, el tercer apart es dedica a treballar els projectes per a discapacitats a la ciutat. En quart lloc, es fa un repàs de l’estat de la qüestió dels projectes patrimonials inclusius, a nivell espanyol i a nivell internacional. Per últim, es fa un anàlisi profund del context institucional, és a dir, el Museu de Terrassa i la Seu d’Ègara, que és la institució on físicament es desenvoluparà el projecte. Gràcies a aquestes informacions es pot dibuixa un mapa de les necessitats que s’han detectat i els recursos amb els quals es pot comptar. Pel que al final d’aquesta fase analítica s’ha pogut presentar un argumentari de les característiques necessàries que ha de tenir el projecte per a implantar-se amb èxit. Característiques que es tenen en compte a la segona fase. A la segona fase s’exposa la proposta d’intervenció: La Seu per a Tothom és un projecte educatiu d’accessibilitat que pretén ser un eina d’inclusió museística que permeti al tot el públic escolar, i en un futur, el públic en general, accedir a les activitats que es desenvolupin a la Seu d’Ègara, siguin quines siguin les seves capacitats i les seves limitacions. S’ha dedicat un apartat específic a fer una descripció acurada del públic al qual va dirigit el projecte, donada la seva importància a l’hora de plantejar-lo. El document és centra en la població de Terrassa, ja que és la ciutat on es desenvoluparà el projecte. Això no vol dir que no hi hagi una voluntat d’exportar aquesta activitat més enllà del municipi, sinó que en una primera fase de la seva implementació es tractarà d’acostar a la Seu d’Ègara accessible a la població local. Pel que fa a l’edat, s’espera, en un futur, per poder adaptar totes les activitats, però, sabent el treball del Serveis Educatiu envers el Públic Escolar, s’ha decidit emfatitzar en les franges d’edat dels 4 als 15 i dels 16 als 19. Sobre les tipologies de discapacitat, es centrarà en quatre bàsiques: discapacitat auditiva, visual, psíquica i malalties mentals. La Seu per a Tothom es centra en la creació d’un document marc per al desenvolupament d’activitats educatives a la Seu d’Ègara, adaptades per a persones amb necessitats educatives especials. A partir d’una sèrie de paràmetres i consells es donen les estratègies i els conceptes bàsics per a l’adaptació de les activitats existents, així com la creació de noves. La idea central és crear una nova línia estratègica a treballar dins el Museu de Terrassa. Aquest document d’accessibilitat es divideix en quatre apartats basics que alhora ens donen les pautes dels aspectes que s’han de desenvolupar: en primer lloc, aspectes generals on trobem la descripció de les necessitats d’aquest col·lectiu, així com les consideracions i els consells de caire més general; en segon lloc, l’àmbit de la comunicació, entenent com la capacitat de transmissió de continguts, cosa que es lliga amb la formació del monitoratge, així com del personal del museu; en tercer lloc, un apartat sobre l’elecció de recursos i la creació de materials didàctics, com a suport d’aquesta activitat; i, en últim lloc, un llistat de bones pràctiques tant per a l’adaptació de les activitats, com per el tractament en general d’aquesta tipologia de públic. El projecte s’inicia amb un exemple pilot: l’adaptació d’una de les activitats ja existents, que acompanyarà al document marc. Per a aquesta primera proposta s’ha decidit fer l’adaptació de la visita comentada a la Seu d’Ègara per al públic d’Educació Primària. La proposta que aquí es presenta es divideix en dos punts bàsics. Per una banda, un breu anàlisi de l’activitat actual per a veure els punts forts i dèbils en relació al tractament de grups amb necessitat educatives especials. De l’altra la proposta en sí, amb les dades tècniques de desenvolupament, un llistat de recomanacions i l’anàlisi fase per fase de la visita i les adaptacions que s’aniran aplicant. L’adaptació s’estructura en les cinc fases en les quals es desenvolupa la visita. Dins cada fase es col·loca una petita introducció dels continguts, i després s’especifiquen les adaptacions dividides en tres apartats: espai, comunicació i recursos/materials; dins els quals es presenten les adaptacions per les diferents tipologies de discapacitats (auditives, visuals i psíquiques). El projecte La Seu per tothom cerca iniciar una estratègia de futur per a fer accessibles els programes d’activitats a la Seu d’Ègara. Per això, es presenta un programa de difusió i comunicació, que el donarà a conèixer. Pel que fa al pressupost, La Seu per a tothom és un projecte de caire sociocultural. Per tant, l’objectiu no és obtenir beneficis i per aquest motiu la finalitat del pressupost és la d’obtenir un equilibri entre les fonts de finançament i els costos del projecte. El pressupost es basa en l’adaptació de la primera activitat, que a la vegada és una mostra del que pot suposar l’adaptació de les diferents activitats, tot tenint en compte les particularitats de cada una d’elles. El pressupost s’estableix en uns 9.389,50 €. Pel que fa a les fonts de finançament, algunes de les inversions necessàries afavoreixen, o augmenten el valor patrimonial i social, tant del Museu de Terrassa com de l’empresa concessionària dels seus Serveis Educatius. Per tant, seria lògic comptar amb que algunes despeses concretes les suportin aquestes dues entitats. També d’adjunta una proposta de llistat de possibles patrocinadors. En conclusió, la Seu per a tothom converteix el conjunt monumental de la Seu d’Ègara, en una entitat museística més accessible i oberta a la societat actual, aportant un valor social a la seva tasca de difondre el patrimoni terrassenc. A la vegada, es pretén crear un important precedent per a les entitats patrimonials de la ciutat, que pot suposar un augment i una millora d’aquesta oferta cultural accessible. El projecte també pot esdevenir un referent a nivell català i internacional dels projectes que combinen discapacitat i patrimoni cultural

NSD2 as a Promising Target in Hematological Disorders

Alterations of the epigenetic machinery are critically involved in cancer development and maintenance; therefore, the proteins in charge of the generation of epigenetic modifications are being actively studied as potential targets for anticancer therapies. A very important and widespread epigenetic mark is the dimethylation of Histone 3 in Lysine 36 (H3K36me2). Until recently, it was considered as merely an intermediate towards the generation of the trimethylated form, but recent data support a more specific role in many aspects of genome regulation. H3K36 dimethylation is mainly carried out by proteins of the Nuclear SET Domain (NSD) family, among which NSD2 is one of the most relevant members with a key role in normal hematopoietic development. Consequently, NSD2 is frequently altered in several types of tumors—especially in hematological malignancies. Herein, we discuss the role of NSD2 in these pathological processes, and we review the most recent findings in the development of new compounds aimed against the oncogenic forms of this novel anticancer candidate

The HDAC7-TET2 epigenetic axis is essential during early B lymphocyte development

Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO) [SAF2017-87990-R]; Spanish Ministry of Science and Innovation (MICINN) [EUR2019-103835]; Josep Carreras Leukaemia Research Institute (IJC, Badalona, Barcelona); IDIBELL Research Institute (L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona); A.M. is funded by the SpanishMinistry of Science, Innovation and Universities, which is part of the Agencia Estatal de Investigación (AEI) [PRE2018- 083183] (cofunded by the European Social Fund]; OdB. was funded by a Juan de la Cierva Formación Fellowship from the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities [FJCI-2017-32430]; Postdoctoral Fellowship from the Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) Foundation [POSTD20024DEBA]; B.M. is awardee of the Ayudas para la formación del profesorado universitario [FPU18/00755, Ministerio de Universidades]; B.M.J. is funded by La Caixa Banking Foundation Junior Leader project [LCF/BQ/PI19/11690001]; FEDER/SpanishMinistry of Science and Innovation [RTI2018-094788-A-I00]; L.T.-D. is funded by the FPI Fellowship [PRE2019- 088005]; L.R. is funded by an AGAUR FI fellowship [2019FI-B00017]; J.L.S. is funded by ISCIII [CP19/00176], co-funded by ESF, 'Investing in your future' and the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities [PID2019-111243RA-I00]. CRG acknowledge the support of the SpanishMinistry of Science and Innovation through the Centro de Excelencia Severo Ochoa (CEX2020-001049- S, MCIN/AEI /10.13039/501100011033). Funding for open access charge: Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (MICIU) [SAF2017-87990-R, EUR2019-103835].Correct B cell identity at each stage of cellular differentiation during B lymphocyte development is critically dependent on a tightly controlled epigenomic landscape. We previously identified HDAC7 as an essential regulator of early B cell development and its absence leads to a drastic block at the pro-B to pre-B cell transition. More recently, we demonstrated that HDAC7 loss in pro-B-ALL in infants associates with a worse prognosis. Here we delineate the molecular mechanisms by which HDAC7 modulates early B cell development. We find that HDAC7 deficiency drives global chromatin de-condensation, histone marks deposition and deregulates other epigenetic regulators and mobile elements. Specifically, the absence of HDAC7 induces TET2 expression, which promotes DNA 5-hydroxymethylation and chromatin de-condensation. HDAC7 deficiency also results in the aberrant expression of microRNAs and LINE-1 transposable elements. These findings shed light on the mechanisms by which HDAC7 loss or misregulation may lead to B cell-based hematological malignancies