Successful removal of distal persistent foreign body airway with CO2 cryotherapy in a child

We report a case of a nine-year-old boy with clinical evidence of foreign body (FB) aspiration with 3 months of delay in diagnosis. The bronchoscopy found soft tissue FB with surrounding inflamed granulation tissue at the entrance to the lateral segmental bronchus. Repeated attempts to remove the FB with flexible forceps were unsuccessful due to friable FB and granulation tissue. Ablation of the granulation tissue using nitrous oxide cryotherapy was then successfully performed and the distal and organic FB was extracted. Early diagnosis is important for minimizing granulation tissue development which complicates FB removal. Cryotherapy with a flexible bronchoscope is an option if organic FB cannot be removed using conventional bronchoscopic instrumentation

GGPS1 Mutation and Atypical Femoral Fractures with Bisphosphonates

Atypical femoral fractures have been associated with long-term bisphosphonate treatment.1,2 However, the underlying mechanisms remain obscure. We studied three sisters who had atypical femoral fractures after receiving various oral bisphosphonates for 6 years. Two of the sisters had a single fracture (at the ages of 64 and 73 years), and one had bilateral fractures (one at the age of 60 years and the other at the age of 61 years). Given the low incidence of atypical femoral fractures in the general population (5.9 per 10,000 person-years),3 we hypothesized that these sisters might have an underlying genetic background that contributed to these fractures

Efecto de la suplementación con ácido docosahexaenoico (DHA) en pacientes pediátricos con fibrosis quística : Ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo

Introducció: En els pacients amb fibrosi quística (FQ) s'ha descrit una alteració al metabolisme dels àcids grassos (AG) caracteritzada per un descens dels nivells d'àcid docosahexaenoic (DHA), associat a un augment de la inflamació basal. Suplementar aquests pacients amb DHA podria tenir un efecte antiinflamatori que actualment encara no existeix prou evidència per recomanar-ho. Objectiu: Avaluar l'efecte de la suplementació oral amb DHA d'alta concentració durant un any en pacients pediàtrics amb FQ sobre paràmetres analítics i clínics, així com la seguretat i l'adherència. Mètodes: Assaig clínic aleatoritzat a doble cec. Pacients amb FQ (6-18 anys) en seguiment al nostre centre entre maig 2018 i febrer 2019 van ser aleatoritzats a rebre perles riques en DHA al 70% (Tridocosahexaenoina-AOX®) a 50 mg/kg/dia o placebo durant 12 mesos. Variables analitzades: perfil d'AG en membrana d'eritròcit, funció pulmonar, antropometria, exacerbacions respiratòries, citologia i elastasa neutrofílica en esput, interleucines en sang i esput, calprotectina fecal, efectes secundaris i adherència. Resultats: S'hi van incloure 22 pacients (edat mitjana: 11,7 anys), 16 (7 DHA/9 placebo) van finalitzar l'estudi. El grup suplementat amb DHA, comparat amb el placebo, va presentar un augment dels AG Omega-3 i descens dels Omega-6 estadísticament significatiu (p<0,001); així com un augment significatiu de FVC i FEV1 expressat en litres (p=0,004 i 0,044), pes (p=0,034) i talla (p=0,026); no trobant canvis estadísticament significatius al FEF 25-75%, IMC (índex de massa corporal), paràmetres inflamatoris ni exacerbacions respiratòries. No van presentar efectes secundaris i va haver-hi una bona adherència (93,9% dels pots necessaris van ser retirats).Introducción: En los pacientes con fibrosis quística (FQ) se ha descrito una alteración en el metabolismo de los ácidos grasos (AG) caracterizada por un descenso de los niveles de ácido docosahexaenoico (DHA), asociado a un aumento de la inflamación basal. Suplementar estos pacientes con DHA podría tener un efecto antiinflamatorio que en la actualidad aún no existe suficiente evidencia para recomendarlo. Objetivo: Evaluar el efecto de la suplementación oral con DHA de alta concentración durante un año en pacientes pediátricos con FQ, sobre parámetros analíticos y clínicos, así como la seguridad y la adherencia. Métodos: Ensayo clínico aleatorizado a doble ciego. Pacientes con FQ (6-18 años) en seguimiento en nuestro centro entre mayo 2018 y febrero 2019 fueron aleatorizados a recibir perlas ricas en DHA al 70% (Tridocosahexaenoina-AOX®) a 50 mg/kg/día o placebo durante 12 meses. Variables analizadas: perfil de AG en membrana de eritrocito, función pulmonar, antropometría, exacerbaciones respiratorias, citología y elastasa neutrofílica en esputo, interleucinas en sangre y esputo, calprotectina fecal, efectos secundarios y adherencia. Resultados: Se incluyeron 22 pacientes (edad media:11,7años), 16 (7 DHA/9 placebo) finalizaron el estudio. El grupo suplementado con DHA, comparado con el placebo, presentó un aumento de los AG Omega-3 y descenso de los Omega-6 estadísticamente significativo (p<0,001); así como un aumento significativo de FVC y FEV1 expresado en litros (p=0,004 y 0,044), peso (p=0,034) y talla (p=0,026); no encontrando cambios estadísticamente significativos en el FEF 25-75%, IMC (índice de masa corporal), parámetros inflamatorios ni exacerbaciones respiratorias. No presentaron efectos secundarios y hubo una buena adherencia (93,9% de los botes necesarios fueron retirados). Conclusiones: La suplementación con DHA al 70% a 50 mg/kg/día a largo plazo en pacientes pediátricos con FQ, es seguro y parece mejorar el perfil de AG, la función pulmonar y parámetros antropométricos.Background: Cystic fibrosis (CF) patients have an alteration in fatty acid (FA) metabolism, characterized by a low docosahexaenoic acid (DHA), associated with an increase in basal inflammation. Supplementing these patients with DHA could have an anti-inflammatory effect for which there is currently not enough evidence to recommend it. Objective: To evaluate the effect of oral supplementation with high-concentration DHA for one year in pediatric patients with CF, on analytical and clinical parameters, as well as safety and adherence. Methods: This was a randomized, double-blind, parallel, placebo-controlled trial. CF patients (6-18 years) followed up at our center between May 2018 and February 2019 were randomized to receive pearls rich of DHA (Tridocosahexaenoin-AOX® 70%) at 50 mg/kg/day or matching placebo for 12 months. Variables analyzed were: erythrocyte membrane FA profile, lung function, anthropometry, pulmonary exacerbations, sputum cytology and neutrophil elastase, blood and sputum interleukins, fecal calprotectin, side effects and adherence. Results: 22 patients (mean age: 11.7 years) were included, 16 (7 DHA/9 placebo) completed the study. The group supplemented with DHA, compared to the placebo, presented a statistically significant increase in Omega-3 FA and decrease in Omega-6 (p<0.001); as well as a significant increase in FVC and FEV1 expressed in liters (p=0.004 and 0.044), weight (p=0.034) and height (p=0.026); not finding statistically significant changes in FEF 25-75%, BMI (body mass index), inflammatory parameters or respiratory exacerbations. They did not present side effects and there was good adherence (93.9% of the necessary bottles were withdrawn). Conclusions: Long-term supplementation with DHA 70% at 50 mg/kg/day in pediatric patients with CF is safe and seems to improve the FA profile, lung function and anthropometric parameters

Efecto de la suplementación con ácido docosahexaenoico (DHA) en pacientes pediátricos con fibrosis quística: Ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo

Introducció: En els pacients amb fibrosi quística (FQ) s'ha descrit una alteració al metabolisme dels àcids grassos (AG) caracteritzada per un descens dels nivells d'àcid docosahexaenoic (DHA), associat a un augment de la inflamació basal. Suplementar aquests pacients amb DHA podria tenir un efecte antiinflamatori que actualment encara no existeix prou evidència per recomanar-ho. Objectiu: Avaluar l'efecte de la suplementació oral amb DHA d'alta concentració durant un any en pacients pediàtrics amb FQ sobre paràmetres analítics i clínics, així com la seguretat i l'adherència. Mètodes: Assaig clínic aleatoritzat a doble cec. Pacients amb FQ (6-18 anys) en seguiment al nostre centre entre maig 2018 i febrer 2019 van ser aleatoritzats a rebre perles riques en DHA al 70% (Tridocosahexaenoina-AOX®) a 50 mg/kg/dia o placebo durant 12 mesos. Variables analitzades: perfil d'AG en membrana d'eritròcit, funció pulmonar, antropometria, exacerbacions respiratòries, citologia i elastasa neutrofílica en esput, interleucines en sang i esput, calprotectina fecal, efectes secundaris i adherència. Resultats: S'hi van incloure 22 pacients (edat mitjana: 11,7 anys), 16 (7 DHA/9 placebo) van finalitzar l'estudi. El grup suplementat amb DHA, comparat amb el placebo, va presentar un augment dels AG Omega-3 i descens dels Omega-6 estadísticament significatiu (p<0,001); així com un augment significatiu de FVC i FEV1 expressat en litres (p=0,004 i 0,044), pes (p=0,034) i talla (p=0,026); no trobant canvis estadísticament significatius al FEF 25-75%, IMC (índex de massa corporal), paràmetres inflamatoris ni exacerbacions respiratòries. No van presentar efectes secundaris i va haver-hi una bona adherència (93,9% dels pots necessaris van ser retirats).Introducción: En los pacientes con fibrosis quística (FQ) se ha descrito una alteración en el metabolismo de los ácidos grasos (AG) caracterizada por un descenso de los niveles de ácido docosahexaenoico (DHA), asociado a un aumento de la inflamación basal. Suplementar estos pacientes con DHA podría tener un efecto antiinflamatorio que en la actualidad aún no existe suficiente evidencia para recomendarlo. Objetivo: Evaluar el efecto de la suplementación oral con DHA de alta concentración durante un año en pacientes pediátricos con FQ, sobre parámetros analíticos y clínicos, así como la seguridad y la adherencia. Métodos: Ensayo clínico aleatorizado a doble ciego. Pacientes con FQ (6-18 años) en seguimiento en nuestro centro entre mayo 2018 y febrero 2019 fueron aleatorizados a recibir perlas ricas en DHA al 70% (Tridocosahexaenoina-AOX®) a 50 mg/kg/día o placebo durante 12 meses. Variables analizadas: perfil de AG en membrana de eritrocito, función pulmonar, antropometría, exacerbaciones respiratorias, citología y elastasa neutrofílica en esputo, interleucinas en sangre y esputo, calprotectina fecal, efectos secundarios y adherencia. Resultados: Se incluyeron 22 pacientes (edad media:11,7años), 16 (7 DHA/9 placebo) finalizaron el estudio. El grupo suplementado con DHA, comparado con el placebo, presentó un aumento de los AG Omega-3 y descenso de los Omega-6 estadísticamente significativo (p<0,001); así como un aumento significativo de FVC y FEV1 expresado en litros (p=0,004 y 0,044), peso (p=0,034) y talla (p=0,026); no encontrando cambios estadísticamente significativos en el FEF 25-75%, IMC (índice de masa corporal), parámetros inflamatorios ni exacerbaciones respiratorias. No presentaron efectos secundarios y hubo una buena adherencia (93,9% de los botes necesarios fueron retirados). Conclusiones: La suplementación con DHA al 70% a 50 mg/kg/día a largo plazo en pacientes pediátricos con FQ, es seguro y parece mejorar el perfil de AG, la función pulmonar y parámetros antropométricos.Background: Cystic fibrosis (CF) patients have an alteration in fatty acid (FA) metabolism, characterized by a low docosahexaenoic acid (DHA), associated with an increase in basal inflammation. Supplementing these patients with DHA could have an anti-inflammatory effect for which there is currently not enough evidence to recommend it. Objective: To evaluate the effect of oral supplementation with high-concentration DHA for one year in pediatric patients with CF, on analytical and clinical parameters, as well as safety and adherence. Methods: This was a randomized, double-blind, parallel, placebo-controlled trial. CF patients (6-18 years) followed up at our center between May 2018 and February 2019 were randomized to receive pearls rich of DHA (Tridocosahexaenoin-AOX® 70%) at 50 mg/kg/day or matching placebo for 12 months. Variables analyzed were: erythrocyte membrane FA profile, lung function, anthropometry, pulmonary exacerbations, sputum cytology and neutrophil elastase, blood and sputum interleukins, fecal calprotectin, side effects and adherence. Results: 22 patients (mean age: 11.7 years) were included, 16 (7 DHA/9 placebo) completed the study. The group supplemented with DHA, compared to the placebo, presented a statistically significant increase in Omega-3 FA and decrease in Omega-6 (p<0.001); as well as a significant increase in FVC and FEV1 expressed in liters (p=0.004 and 0.044), weight (p=0.034) and height (p=0.026); not finding statistically significant changes in FEF 25-75%, BMI (body mass index), inflammatory parameters or respiratory exacerbations. They did not present side effects and there was good adherence (93.9% of the necessary bottles were withdrawn). Conclusions: Long-term supplementation with DHA 70% at 50 mg/kg/day in pediatric patients with CF is safe and seems to improve the FA profile, lung function and anthropometric parameters.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicin

Changes of Erythrocyte Fatty Acids after Supplementation with Highly Concentrated Docosahexaenoic Acid (DHA) in Pediatric Cystic Fibrosis : A Randomized Double-Blind Controlled Trial

We characterized the fatty acid profiles in the erythrocyte membrane of pediatric patients with cystic fibrosis (CF) receiving highly concentrated docosahexaenoic acid (DHA) supplementation (Tridocosahexanoin-AOX ® 70%) at 50 mg/kg/day (n = 11) or matching placebo (n = 11) for 12 months. The mean age was 11.7 years. The DHA group showed a statistically significant improvement in n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs), which was observed as early as 6 months and further increased at 12 months. Among the n-3 PUFAs, there was a significant increase in DHA and eicosapentaenoic acid (EPA). Additionally, a statistically significant decrease in n-6 PUFAs was found, primarily due to a decrease in arachidonic acid (AA) levels and elongase 5 activity. However, we did not observe any changes in linoleic acid levels. The long-term administration of DHA over one year was safe and well tolerated. In summary, the administration of a high-rich DHA supplement at a dose of 50 mg/kg/day for one year can correct erythrocyte AA/DHA imbalance and reduce fatty acid inflammatory markers. However, it is important to note that essential fatty acid alterations cannot be fully normalized with this treatment. These data provide timely information of essential fatty acid profile for future comparative research

Estudios funcionales de variantes de DKK1 presentes en la población general

Objetivo: En las últimas décadas se han identificado genes asociados a la masa ósea y al riesgo de fractura osteoporótica, varios de los cuales pertenecen a la vía de Wnt. En este proyecto se estudió la funcionalidad de 7 mutaciones de cambio de sentido del gen DKK1 -un inhibidor de la vía de Wnt- presentes en la población general. Material y métodos: Se realizaron estudios in vitro del gen reportero luciferasa para medir la actividad de la vía de Wnt en presencia o ausencia de DKK1 silvestre o mutada, y estudios de western blot, para evaluar si las distintas mutaciones afectan a su síntesis y/o a su estabilidad. Resultados: La proteína DKK1 con la variante p.Ala41Thr presenta menor actividad inhibidora de la vía en comparación con la proteína silvestre. También se observaron diferencias significativas entre los experimentos realizados en ausencia de DKK1 y los que incluyen DKK1 con la mutación p.Ala41Thr. Los western blots mostraron que la cantidad de proteína era similar para todas las variantes, tanto las mutadas como la silvestre, por lo que la pérdida de actividad de p.Ala41Thr no parecía deberse a falta de proteína. El resto de las mutaciones no presentaron un comportamiento diferente al de la proteína DKK1 silvestre. Conclusiones: La variante de cambio de sentido p.Ala41Thr de la proteína DKK1, con una frecuencia poblacional de 0,013%, presenta una pérdida parcial de su función inhibidora, que no es debida a la falta de expresión de ésta. Esta variante génica podría conllevar un aumento de la densidad mineral ósea en las personas de la población general portadoras de esta mutación

Impact of 1-Year Supplementation with High-Rich Docosahexaenoic Acid (DHA) on Clinical Variables and Inflammatory Biomarkers in Pediatric Cystic Fibrosis : A Randomized Double-Blind Controlled Trial

A randomized, double-blind, and placebo-controlled study was conducted to assess the effect of dietary supplementation with high-rich docosahexaenoic acid (DHA) (Tridocosahexanoin-AOX ® 70%) at 50 mg/kg/day in pediatric patients with cystic fibrosis (CF) as compared with placebo. The duration of supplementation was 12 months. A total of 22 patients were included, with 11 in the DHA group and 11 in the placebo group. The mean age was 11.7 years. The outcome variables were pulmonary function, exacerbations, sputum cellularity, inflammatory biomarkers in sputum and peripheral blood, and anthropometric variables. In the DHA group, there was a significant increase in FVC (p = 0.004) and FVE expressed in liters (p = 0.044) as compared with placebo, and a lower median number of exacerbations (1 vs. 2). Differences in sputum cellularity (predominantly neutrophilic), neutrophilic elastase, and sputum and serum concentrations of resolvin D1 (RvD1), interleukin (IL)-8 (IL-8), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) between the study groups were not found. Significant increases in weight and height were also observed among DHA-supplemented patients. The administration of the study product was safe and well tolerated. In summary, the use of a highly concentrated DHA supplement for 1 year as compared with placebo improved pulmonary function and reduced exacerbations in pediatric CF

A de novo nonsense mutation in MAGEL2 in a patient initially diagnosed as Opitz-C: similarities between Schaaf-Yang and Opitz-C syndromes

Opitz trigonocephaly C syndrome (OTCS) is a rare genetic disorder characterized by craniofacial anomalies, variable intellectual and psychomotor disability, and variable cardiac defects with a high mortality rate. Different patterns of inheritance and genetic heterogeneity are known in this syndrome. Whole exome and genome sequencing of a 19-year-old girl (P7), initially diagnosed with OTCS, revealed a de novo nonsense mutation, p.Q638*, in the MAGEL2 gene. MAGEL2 is an imprinted, maternally silenced, gene located at 15q11-13, within the Prader-Willi region. Patient P7 carried the mutation in the paternal chromosome. Recently, mutations in MAGEL2 have been described in Schaaf-Yang syndrome (SHFYNG) and in severe arthrogryposis. Patient P7 bears resemblances with SHFYNG cases but has other findings not described in this syndrome and common in OTCS. We sequenced MAGEL2 in nine additional OTCS patients and no mutations were found. This study provides the first clear molecular genetic basis for an OTCS case, indicates that there is overlap between OTCS and SHFYNG syndromes, and confirms that OTCS is genetically heterogeneous. Genes encoding MAGEL2 partners, either in the retrograde transport or in the ubiquitination-deubiquitination complexes, are promising candidates as OTCS disease-causing genes.Funding was from Associació Síndrome Opitz C, Terrassa, Spain; Spanish Ministerio de Economía y Competitividad (SAF2014-56562-R; FECYT, crowdfunding PRECIPITA); Catalan Government (2014SGR932) and from CIBERER (U720). We acknowledge support of the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness, 'Centro de Excelencia Severo Ochoa 2013-2017'