Propagation of Tau via extracellular vesicles

Extracellular vesicles (EVs), like exosomes, play a critical role in physiological processes, including synaptic transmission and nerve regeneration. However, exosomes in particular can also contribute to the development of neurodegenerative conditions such as Alzheimer’s disease (AD), Parkinson’s disease, and prion diseases. All of these disorders are characterized by protein aggregation and deposition in specific regions of the brain. Several lines of evidence indicate that protein in exosomes is released from affected neurons and propagated along neuroanatomically connected regions of the brain, thus spreading the neurodegenerative disease. Also, different cell types contribute to the progression of tauopathy, such as microglia. Several groups have reported tau release via exosomes by cultured neurons or cells overexpressing human tau. Although the exact mechanisms underlying the propagation of protein aggregates are not fully understood, recent findings have implicated EVs in this process. The AD brain has two hallmarks, namely the presence of amyloid-β-containing plaques and neurofibrillary tangles, the latter formed by hyperphosphorylated tau protein. Both amyloid peptide and tau protein are present in specific exosomes. This review summarizes recent advances in our understanding of exosomes in the pathology of AD, with a special focus on tau proteinThis study was funded by grants from Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (BFU2016- 77885-P), the Comunidad de Madrid, through EU structural funds (S2017/BMD-3700 NEUROMETAD-CM), CIBERNED (ISCIII), and the Fundacion Ramon Arece

La comprensión de situaciones problemáticas e influencia en su representación gráfica en estudiantes del 1er. Grado “C” de educación primaria de la I.E. N° 001 “José Lishner Tudela” – Tumbes, 2018

La presente investigación titulada “La comprensión de situaciones problemáticas e influencia en su representación gráfica en estudiantes del 1er. Grado “C” de educación primaria de la I.E. N° 001 “José Lishner Tudela”-Tumbes, 2018” tuvo como objetivo establecer la influencia de la comprensión de situaciones problemáticas en la representación gráfica de las mismas en los estudiantes. La investigación trabajó con una población de 30 estudiantes a quienes se les aplicó un cuestionario tipo prueba de desarrollo, instrumento que fue sometido a juicio de experto quien dio la validez de contenido y obtuvo un valor de confiabilidad Alfa de Cronbach de 0.829. Las respuestas fueron sometidas a una escala de estimación de 5 categorías y los datos sometidos al software SPSS versión 23 para hallar datos descriptivos del comportamiento de cada una de las variables y luego encontrar el valor de la correlación y el grado de influencia de la variable comprensión de situaciones problemática sobre la variable representación gráfica. Los resultados indican que existe un coeficiente de correlación Rho Spearman de 0.569, una significación de 0.001 y un valor de r cuadrado de 0.261 con los cuales se aprueba la influencia significativa, concluyendo que existe influencia entre la comprensión de situaciones problemáticas y la representación gráfica de las mismas en los estudiantes del 1er. Grado “C” de educación primaria

El arquitecto del equipo supervisor y su incidencia en la conformidad de obra en edificios multifamiliares

La presente investigación que tiene lugar en el distrito de Miraflores propone como objetivo, determinar la incidencia del arquitecto como parte del equipo supervisión para contribuir a una conformidad de obra con menos observaciones en edificios multifamiliares en el año 2019, la presente propuesta nos permitirá ver si debe existir la participación del arquitecto como supervisor en estas obras y si es así, cómo influye su participación. La metodología empleada está compuesta por una investigación del tipo no experimental, enfoque mixto por ser cualitativa y cuantitativa con alcance descriptivo correlacional; mediante la observación de partidas y el uso de las encuestas, con una muestra de 47 edificios multifamiliares. De acuerdo con los resultados que se obtuvieron del proceso estadístico, menciona la confirmación de la hipótesis general con una correlación de (0,715), de igual manera en el caso de las hipótesis específicas de control de trazos y replanteo con una correlación de (0,838); de los acabados fijos de (0,798) y los acabados no fijos con una correlación de (0,870) confirmándose así las hipótesis alternativas. Por último, se concluye que el papel del arquitecto como supervisor, es una función que la puede llevar a cabo, para así lograr la conformidad de obra en edificios multifamiliares, además, que el control de las partidas de trazo y replanteo, acabados fijos y no fijos guardan relación e influyen en la disminución de las observaciones sobre variación de medidas y dimensiones, en la calidad y conformidad de la obra de edificios multifamiliares

El arquitecto del equipo supervisor y su incidencia en la conformidad de obra en edificios multifamiliares

La presente investigación que tiene lugar en el distrito de Miraflores propone como objetivo, determinar la incidencia del arquitecto como parte del equipo supervisión para contribuir a una conformidad de obra con menos observaciones en edificios multifamiliares en el año 2019, la presente propuesta nos permitirá ver si debe existir la participación del arquitecto como supervisor en estas obras y si es así, cómo influye su participación. La metodología empleada está compuesta por una investigación del tipo no experimental, enfoque mixto por ser cualitativa y cuantitativa con alcance descriptivo correlacional; mediante la observación de partidas y el uso de las encuestas, con una muestra de 47 edificios multifamiliares. De acuerdo con los resultados que se obtuvieron del proceso estadístico, menciona la confirmación de la hipótesis general con una correlación de (0,715), de igual manera en el caso de las hipótesis específicas de control de trazos y replanteo con una correlación de (0,838); de los acabados fijos de (0,798) y los acabados no fijos con una correlación de (0,870) confirmándose así las hipótesis alternativas. Por último, se concluye que el papel del arquitecto como supervisor, es una función que la puede llevar a cabo, para así lograr la conformidad de obra en edificios multifamiliares, además, que el control de las partidas de trazo y replanteo, acabados fijos y no fijos guardan relación e influyen en la disminución de las observaciones sobre variación de medidas y dimensiones, en la calidad y conformidad de la obra de edificios multifamiliares

Specific Profile of Tau Isoforms in Argyrophylic Grain Disease

Argyrophylic grain disease (AGD) is a neurodegenerative condition that has been classified among the sporadic tauopathies. Entities in this group present intracellular aggregates of hyperphosphorylated tau, giving rise to characteristic neuronal and glial inclusions. In different tauopathies, the proportion of several tau isoforms present in the aggregates shows specific patterns. AGD has been tentatively classified in the 4R group (predominance of 4R tau isoforms) together with progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration. Pick's disease is included in the 3R group (predominance of 3R isoforms), whereas tau pathology of Alzheimer's disease represents and intermediate group (3 or 4 repeats [3R plus 4R, respectively] isoforms). In this work, we have analyzed tau present in aggregates isolated from brain samples of patients with argyrophylic grain disease. Our results indicate that the main tau isoform present in aggregates obtained from patients with AGD is a hyperphosphorylated isoform containing exons 2 and 10 but lacking exon 3.This work was supported by grants from Spanish Plan Nacional (SAF2011-24841), CIBERNED and Reina Sofia Foundation.S

Frontotemporal dementia-associated N279K tau mutation localizes at the nuclear compartment

Tau is a microtubule-associated protein that plays an important role in Alzheimer’s disease and related tauopathies. Approximately one-half of all cases of Frontotemporal dementia with parkinsonism-17 (FTDP-17) are caused by mutations in the MAPT gene. The N279K mutation is one of the three mutations more prevalent in FTDP-17 cases. Several studies have demonstrated that N279K Tau mutation alters alternative splicing inducing the presence of exon 10. Tau is mainly found in the cytosol of neuronal cells although it has also been localized within the nucleus. Here we demonstrate by biochemical and immunohistochemistry studies in COS-7 cells, that the proportion of mutant N279K Tau increases compared with wild-type at the cell nucleus although cell viability is not affected. These data will provide us with a better outline of the nuclear role of tau protein offering new clues related with this tauopathie.This study was funded by grants from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (Ministerio de Economía y Competitividad; SAF-2014-53040-P (JA) and BFU2016-77885- P (FH)), the Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED, ISCIII; JA)

Role of Tau Protein in Both Physiological and Pathological Conditions

The morphology of a neuron is determined by its cytoskeletal scaffolding. Thus proteins that associate with the principal cytoskeletal components such as the microtubules have a strong influence on both the morphology and physiology of neurons. Tau is a microtubule-associated protein that stabilizes neuronal microtubules under normal physiological conditions. However, in certain pathological situations, tau protein may undergo modifications, mainly through phosphorylation, that can result in the generation of aberrant aggregates that are toxic to neurons. This process occurs in a number of neurological disorders collectively known as tauopathies, the most commonly recognized of which is Alzheimer's disease. The purpose of this review is to define the role of tau protein under normal physiological conditions and to highlight the role of the protein in different tauopathiesOur work was supported in part by grants from Spanish Comision Interministerial de Ciencia y Tecnología (CICYT), Comunidad de Madrid, Fondo de Investigaciones Sanitarias Seguridad Seguridad Social (FISS), NeuroPharma, F. Ramón Areces, and Fundación Lill

Frontotemporal Dementia-Associated N279K Tau Mutation Localizes at the Nuclear Compartment

Tau is a microtubule-associated protein that plays an important role in Alzheimer’s disease and related tauopathies. Approximately one-half of all cases of Frontotemporal dementia with parkinsonism-17 (FTDP-17) are caused by mutations in the MAPT gene. The N279K mutation is one of the three mutations more prevalent in FTDP-17 cases. Several studies have demonstrated that N279K Tau mutation alters alternative splicing inducing the presence of exon 10. Tau is mainly found in the cytosol of neuronal cells although it has also been localized within the nucleus. Here we demonstrate by biochemical and immunohistochemistry studies in COS-7 cells, that the proportion of mutant N279K Tau increases compared with wild-type at the cell nucleus although cell viability is not affected. These data will provide us with a better outline of the nuclear role of tau protein offering new clues related with this tauopathie

Differences Between Human and Murine Tau at the N-terminal End

Human tauopathies, such as Alzheimer’s disease (AD), have been widely studied in transgenic mice overexpressing human tau in the brain. The longest brain isoforms of Tau in mice and humans show 89% amino acid identity; however, the expression of the isoforms of this protein in the adult brain of the two species differs. Tau 3R isoforms are not present in adult mice. In contrast, the adult human brain contains Tau 3R and also Tau 4R isoforms. In addition, the N-terminal sequence of Tau protein in mice and humans differs, a Tau peptide (residues 17–28) being present in the latter but absent in the former. Here we review the main published data on this N-terminal sequence that suggests that human and mouse Tau proteins interact with different endogenous proteins and also show distinct secretion patternsThis study was funded by grants from Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, Gobierno de España; BFU2016-77885-P), Structural Funds of the European Union from the Comunidad de Madrid [S2017/BMD-3700 (NEUROMETAB-CM)], institutional funding from the Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED, ISCIII), and an institutional grant from the Fundación R. Areces. JM-R has a fellowship from the Fundación La Caix

Tau Phosphorylation by GSK3 in Different Conditions

Almost a 20% of the residues of tau protein are phosphorylatable amino acids: serine, threonine, and tyrosine. In this paper we comment on the consequences for tau of being a phosphoprotein. We will focus on serine/threonine phosphorylation. It will be discussed that, depending on the modified residue in tau molecule, phosphorylation could be protective, in processes like hibernation, or toxic like in development of those diseases known as tauopathies, which are characterized by an hyperphosphorylation and aggregation of tau