In-vitro und in-vivo Untersuchungen mit dem Antiemetikum Aprepitant

Aprepitant, ein Neurokinin-1-Rezeptorantagonist, wird zur Therapie des Zytostatika induzierten Erbrechen eingesetzt. Besonders hohe Wirksamkeit erzielt man gegen die verzögerte Emesis. Für Patienten die eine hoch bis moderat emetogene Chemotherapie erhalten ist eine Kombinationstherapie aus Aprepitant, einem 5-HT3-Antagonisten und einem Glucocorticoid Methode der Wahl. Während der Therapie mit Aprepitant wird CYP3A4 gehemmt, nach Beendigung der Therapie wird vorübergehend eine Induktion von CYP3A4 und CYP2C9 erzeugt. Für den Metabolismus von Aprepitant spielt CYP3A4 die Hauptrolle. Untersucht wurden Plasmaproben die von Patienten stammen die Aprepitant erhielten. Die Proben wurden nach Festphasenextraktion mittels HPLC analysiert. Chromatographiert wurde mit einem binären Gradienten. Der erste Eluent enthielt 70% (V/V) Methanol, der zweite 95% (V/V). Als detektiert wurde mit einem Diodenarraydetektor bei 220 nm. Anhand der erhaltenen Daten wurde eine Plasmaspiegelkurve erstellt. In einem in vitro Versuch wurde Aprepitant mit dem Isoenzym CYP3A4 über eine Laufzeit von 6 Stunden behandelt um die Abbaugeschwindigkeit und die entstehenden Metaboliten zu quantifizieren. Vor der Analyse wurde eine Proteinfällung gemacht um die Enzymaktivität zu beenden. Als Analysenmethode wurde wieder eine HPLC gewählt, ein UV/Vis-Detektor wurde verwendet um bei 220 nm die Spektren aufzunehmen

HENNING VON TRESCKOW UND DER MILITÄRISCHE WIDERSTAND WÄHREND DER ZEIT DES NATIONALSOZIALISMUS

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Kiri Karl Morgensternile, München

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Was Germany ever united? Evidence from intra- and international trade 1885–1933

When did Germany become economically integrated? Within the framework of a gravity model, based on a new data set of about 40,000 observations on trade flows within and across the borders of Germany over the period 1885 – 1933, I explore the geography of trade costs across Central Europe. There are three key results. First, the German Empire before 1914 was a poorly integrated economy, both relative to integration across the borders of the German state and in absolute terms. Second, this internal fragmentation resulted from cultural heterogeneity, from administrative borders within Germany, and from geographical barriers that divided Germany along natural trade routes into eastern and western parts. Third, internal integration improved, while external integration worsened after World War I and again with the Great Depression, in part because of border changes along the lines of ethno-linguistic heterogeneity. By the end of the Weimar Republic in 1933, Germany was reasonably well integrated

Survival prediction using temporal muscle thickness measurements on cranial magnetic resonance images in patients with newly diagnosed brain metastases.

OBJECTIVES: To evaluate the prognostic relevance of temporal muscle thickness (TMT) in brain metastasis patients. METHODS: We retrospectively analysed TMT on magnetic resonance (MR) images at diagnosis of brain metastasis in two independent cohorts of 188 breast cancer (BC) and 247 non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (overall: 435 patients). RESULTS: Survival analysis using a Cox regression model showed a reduced risk of death by 19% with every additional millimetre of baseline TMT in the BC cohort and by 24% in the NSCLC cohort. Multivariate analysis included TMT and diagnosis-specific graded prognostic assessment (DS-GPA) as covariates in the BC cohort (TMT: HR 0.791/CI [0.703-0.889]/p < 0.001; DS-GPA: HR 1.433/CI [1.160-1.771]/p = 0.001), and TMT, gender and DS-GPA in the NSCLC cohort (TMT: HR 0.710/CI [0.646-0.780]/p < 0.001; gender: HR 0.516/CI [0.387-0.687]/p < 0.001; DS-GPA: HR 1.205/CI [1.018-1.426]/p = 0.030). CONCLUSION: TMT is easily and reproducibly assessable on routine MR images and is an independent predictor of survival in patients with newly diagnosed brain metastasis from BC and NSCLC. TMT may help to better define frail patient populations and thus facilitate patient selection for therapeutic measures or clinical trials. Further prospective studies are needed to correlate TMT with other clinical frailty parameters of patients. KEY POINTS: • TMT has an independent prognostic relevance in brain metastasis patients. • It is an easily and reproducibly parameter assessable on routine cranial MRI. • This parameter may aid in patient selection and stratification in clinical trials. • TMT may serve as surrogate marker for sarcopenia

Madrigales y clavicordios. Algunos problemas terminológicos en torno a la música española del Siglo de Oro

Ce chapitre propose une réflexion autour de la transmission des termes musicaux « historiques » en espagnol à travers deux cas d’étude : les mots madrigal et clavicorde. Cette analyse permettra d’étudier à la fois leur usage courant ou singulier, ainsi que leur transmission et transformation au cours de l’histoire, depuis la période que l’on a l’habitude de nommer Renaissance jusqu’à nos jours, étant donné les difficultés que l’usage de ces mots comporte aujourd’hui

Die Schulpolitik der obersten Schulbehoerde im Reichsland Elsass-Lothringen 1871-1914

Defence date: 29 January 1993Examining board: Prof. Dr. Pierre Ayçoberry (Université Strasbourg) ; Prof. Dr. Heinz-Gerhard Haupt (EUI) ; Prof. Dr. Peter Hertner (EUI, supervisor) ; Prof. Dr. Manfred Heinemann (Universität Hannover) ; Prof. Dr. Alfred Wahl (Université Metz)PDF of thesis uploaded from the Library digitised archive of EUI PhD theses completed between 2013 and 201