Prdm5 Regulates Collagen Gene Transcription by Association with RNA Polymerase II in Developing Bone

PRDM family members are transcriptional regulators involved in tissue specific differentiation. PRDM5 has been reported to predominantly repress transcription, but a characterization of its molecular functions in a relevant biological context is lacking. We demonstrate here that Prdm5 is highly expressed in developing bones; and, by genome-wide mapping of Prdm5 occupancy in pre-osteoblastic cells, we uncover a novel and unique role for Prdm5 in targeting all mouse collagen genes as well as several SLRP proteoglycan genes. In particular, we show that Prdm5 controls both Collagen I transcription and fibrillogenesis by binding inside the Col1a1 gene body and maintaining RNA polymerase II occupancy. In vivo, Prdm5 loss results in delayed ossification involving a pronounced impairment in the assembly of fibrillar collagens. Collectively, our results define a novel role for Prdm5 in sustaining the transcriptional program necessary to the proper assembly of osteoblastic extracellular matrix

Особливості перебігу неалкогольного стеатогепатиту та хронічної хвороби нирок, ефективність патогенетичної корекції

The aim of the study. To establish the mechanisms of mutual burden and progression of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and chronic kidney disease (CKD) in patients with obesity.Material and methods. 114 patients with NASH were examined against the background of І-ІІ degree obesity, including: 52 patients with NASH (group 1) (without accompanying CKD), 62 patients with NASH with a comorbid CKD І-ІІ degree (group 2). The average age of patients was (45.8 ± 3.81) years. The control group consisted of 20 practically healthy persons (PHPs) of the corresponding age and sex. Results. The obtained data testify that under the conditions of the H2S deficit and hyperproduction of homocysteine for the comorbidity of NASH from CKD I-II degree the synthesis and resorption of collagen are activated, but the anabolism processes predominate as a result of the activation of the fibroblasts system, with a significant hyperproduction of acute phase proteins, fibronectin, a higher degree of hyperthyroidism and dyslipidemia with predominance of proatherogenic lipoprotein fractions, and a higher degree of endothelium dysfunction.Conclusions. A significant increase in the synthesis of collagen and glycoproteins (fibronectin) in patients with NASH, which was observed on the background of obesity, was established, which is accompanied by an ineffective resorption of newly formed collagen due to inhibition of collagenolysis against activation of proteinase inhibitors (α2-MG), accompanied by hyperproduction of the fibroblast growth factor, homocysteine, endothelin‑1, deficiency in the liberation of hydrogen sulfide and nitrogen monoxide.Цель исследования – определить механизмы взаимообтяжения и прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени и хронической болезни почек у больных ожирением и повысить эффективность комплексного лечения при данной полиморбидности.Материал и методы. Обследовано 114 больных неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) на фоне ожирения I-II степени, в том числе 52 больных НАСГ (1-ая группа) (без сопроводительной ХБП), 62 больных НАСГ с коморбидной ХБП I-II ст. (2-ая группа). Средний возраст пациентов составил (45,8±3,81) лет. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц (ПЗЛ) соответствующего возраста и пола.Результаты исследования и их обсуждение. Полученные данные свидетельствуют о том, что в условиях дефицита Н2S и гиперпродукции гомоцистеина при коморбидности НАСГ с ХБП I-II ст. активируются и синтез, и резорбция коллагена, но анаболические процессы преобладают в результате активации фибробластов, гиперпродукции острофазовых белков, фибронектина, высокой степенью гипер- и дислипидемии с преобладанием проатерогенных фракций липопротеинов, высокой степенью дисфункции эндотелия.Выводы. У больных неалкогольным стеатогепатитом, возникшим на фоне ожирения, установлено существенное повышение синтеза коллагена и гликопротеинов (фибронектин), которое сопровождается неэффективной резорбцией вновь образованного коллагена вследствии торможения колагенолиза на фоне активации ингибиторов протеиназ (α2-макроглобулина), что сопровождается гиперпродукцией фактора роста фибробластов, гомоцистеина, эндотелина-1, дефицитом либерации водорода сульфида и оксида азота.Мета дослідження — встановити механізми взаємообтяження та прогресування неалкогольної жирової хвороби печінки та хронічної хвороби нирок у хворих на ожиріння та підвищити ефективність комплексного лікування за даної поліморбідності.Матеріал і методи. Обстежено 114 хворих на неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) на тлі ожиріння І-ІІ ступеня, у тому числі: 52 хворих на НАСГ (1-ша група) (без супровідної ХХН), 62 хворих на НАСГ із коморбідною ХХН І-ІІ ст. (2-га група). Середній вік пацієнтів склав (45,8±3,81) років. Контрольну групу склали 20 практично здорових осіб (ПЗО) відповідного віку та статі.Результати дослідження та їх обговорення. Отримані дані свідчать про те, що за умов дефіциту Н2S та гіперпродукції гомоцистеїну за коморбідності НАСГ із ХХН І-ІІ ст. активуються і синтез, і резорбція колагену, але процеси анаболізму переважають внаслідок активації системи фібробластів, гіперпродукції гострофазових білків, фібронектину, вищим ступенем гіпер- та дисліпідемії з переважанням проатерогенних фракцій ліпопротеїнів, вищим ступенем дисфункції ендотелію. Висновки. У хворих на неалкогольний стеатогепат, що виник на тлі ожиріння, встановлено істотне підвищення синтезу колагену та глікопротеїнів (фібронектину), яке супроводжується неефективною резорбцією новоутвореного колагену внаслідок гальмування колагенолізу на тлі активації інгібіторів протеїназ (α2-макроглобулінів), що супроводжується гіперпродукцією фактора росту фібробластів, гомоцистеїну, ендотеліну‑1, дефіцитом ліберації гідрогену сульфіду та монооксиду нітрогену