In Greensight: Healthier Futures for Urban Cores in Transition

This paper develops new perspectives of cross-disciplinary methods combining futures studies and urbanplanning to help imagine healthier futures for compact urban cores. Our empirical basis lies in research-based collaboration between 2016 and 2019 with the City of Turku, the former capital of Finland. The goal was the creation of an ambitious but realistic vision and strategic plan focused on liveability and wellbeing and addressing challenges posed by spatial fragmentation and lack of cohesion. Through the process, it was concluded that to create a positive transition, planning requires the adoption of a ‘greensight’ perspective as a point of departure. The basic argument was that in order to reach a new level of human-centredness andinterconnectedness, urban cores need to act as the strong support system for the healthier urban societies of the future. In this paper, we explain the lessons learned and provide an analysis of green areas in the context of Turku. We share wisdom on two key aspects: 1) the growing importance of human health for a more future-oriented approach to the planning of green areas and 2) the rising levels of urban complexity that make adequate distribution of green areas hard to achieve

A GREEN URBAN FUTURE : Scaled-Up Perspectives in Urban Green for Human-Centered and Livable Urban Cores

This report has been prepared in the frame of the Green-In-TURKU Project; Towards a Greener Urban Future: Investigating Innovative Solutions to Increase Livability in the Inner City-Perspectives for the City of Turku to provide Turku’s city officials with a state-of-the-art update on global greening strategies across European cities and abroad. The report introduces fresh perspectives for how cities are promoting the value in green capital to find solutions to local challenges and it is the first of three reports scheduled for this project. A second report A Study of Green And Open Spaces in Turku has been prepared as part of an in-depth investigation of Turku’s urban structure including past and present developments in the green front, and it will be integrated into the project’s final report and spatial analysis with recommendations for increasing urban vibrancy and livability in the city center of Turku

Strategic policy advice: group-based processes as a tool to support policymaking

This deliverable is about the group discussions (STAVE trials) that have been carried out in the partner countries of project PACHELBEL on various substantive policy issues in the field of sustainability. It focuses on the methods that have been used to interact with lay citizens in the STAVE groups, and on the feedback that has been provided to policy makers on findings from the groups. Building upon these elaborations, conclusions will be drawn as to STAVE as a policy tool. Furthermore, this deliverable provides key features of STAVE groups on a country-by-country basis

Evidences of lay people’s reasoning related to climate change: per country and cross country results

This deliverable is about lay citizens’ reasoning about sustainability, in particular environmental protection and climate change, in various consumption domains, and the relation of this reasoning to the day-to-day lives of the participants. It presents country and cross-country findings from all 18 STAVE trials conducted between May 2011 and February 2012 in all six PACHELBEL partner countries. Analyses demonstrate that participants in the STAVE trials predominantly display a clear awareness that citizen consumption as demonstrated in their everyday practices of energy use, mobility, waste etc. are strongly connected with issues of environmental sustainablility. The STAVE trials also demonstrated that to live sustainably is a daily challenge, and people are often not able to organize their everyday routines in an environmental-friendly manner. Frequently there is a gap between participants’ aspirations and their practical behaviours. Significantly, the group conversations enabled participants to become aware that the self-assessed soundness of their everyday lives in terms of sustainability was at variance from the actual impact of e.g. their energy use or or mobility practices

The genus Tesseropora (Cirripedia: Tetraclitidae) from São Miguel, Azores.

Fauna and Flora of the Atlantic Islands : Proceedings of the 3rd Symposium, Ponta Delgada, 21-25-September 1998.The barnaele Tesseropora was considered as primarily an insular Indo-Pacific genus until Tesseropora atlantica was described from Bermuda and the Azores (S. Jorge). T. atlantica has also been recorded from Saint Paul's rocks (equatorial Atlantic), confirming its link with isolated oceanic islands. Recently, another Tesseropora, Tesseropora arnoldi, was described as an Azorean endemic, but as there is some doubt as to the validity of this species, we continue to refer to Azores Tesseropora as T. atlantica. Little is known of the biology of this ancient genus recorded from the Italian Oligocene. In this paper, we report on the habitat, distribution and several population parameters (relative abundance, density and size structure) of Tesseropora atlantica from a boulder beach at Cerco da Caloura, S. Miguel. On this shore, Tesseropora has a patchy distribution and is found bellow the upper limit of Chthamalus stellatus. Clump densities of T. atlantica varied between 37-66, however, nearest neighbour values indicated a rather random distribution within each patch. In addition, the morphology of external plates, examined using scanning electron microscopy, showed some differences compared with published illustrations for the two Atlantic species

Impact of Acknowledgements Using IETF QUIC on Satellite Performance

ACKNOWLEDGEMENTS The MTAILS CCN project received European Space Agency funding under Contract No. 4000122992. The authors thank Nicholas Kuhn for data and discussion relating to the performance of PicoQUIC over an emulated satellite link. The authors also thank Dr. Raffaello Secchi for discussion and review of the presented content.Postprin

Rethinking ACKs at the Transport Layer

Postprin

Molecular mechanisms and relevance of the nuclear internalization of VEGF and VEGFR2 (KDR) on endothelial cells

Tese de doutoramento, Biologia (Biologia Celular), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2011The angiogenic growth of new blood vessels from pre-existing ones is fundamental during embryonic development and for normal homeostasis of adult tissues. Vascularization ensures the delivery of oxygen and nutrients essential for organ growth and repair. Under physiological conditions, a fine balance between stimulators and inhibitors regulates the complex process of angiogenesis. However, in pathological conditions as tumor progression, the stimulus becomes excessive and induces an angiogenic switch that results in the uncontrolled growth of blood vessels that facilitates tumor growth and metastasis. The VEGF/VEGFRs system is a potent regulator of the angiogenic response in endothelial cells (ECs). VEGF binds and activates its tyrosine kinase receptors VEGFR1 and VEGFR2 at the surface of ECs. In contrast to VEGFR1, VEGFR2 has a potent tyrosine kinase activity and is considered the major mediator of the signaling responses induced by VEGF. VEGFR2 phosphorylation at the cell membrane induces the activation of intracellular signaling cascades that regulate a wide range of biological responses including survival, proliferation, migration and permeability. The molecular bases of these processes have been the focus of intensive work for the last 40 years. Moreover, the discovery of the presence of VEGF and VEGFR2 not only at the cell surface but also intracellularly, in particular in the cell nucleus, has opened the possibility for new mechanisms of VEGF/VEGFR2 activity. In this work we focused on the molecular basis and relevance of the nuclear internalization of VEGF and VEGFR2 in ECs. We demonstrated that upon VEGF stimulation, both VEGF and VEGFR2 are internalized to the nucleus in a VEGFR1-mediated process required for EC recovery following in vitro wounding. We also showed that the VEGF/VEGFR2 internalization is mediated via caveolae-mediated endocytosis and microtubules and requires the activation of the PI3K pathway. By generating several VEGFR2 deletion mutants in tyrosine residues we demonstrated that VEGFR2 internalization required its phosphorylation. In addition, we showed the importance of the tyrosine residue Y951 for the nuclear internalization of VEGFR2. Having established the molecular basis for this nuclear internalization process, we focused on the role of VEGFR2 in the nucleus. We showed that VEGFR2 interacts with the Sp1 transcription factor. We also demonstrated that VEGFR2 binds to the Sp1-responsive region of the VEGFR2 proximal promoter and that the VEGFR2 binding to DNA is linked to the transcriptional activation of the VEGFR2 promoter. This previously unrecognized function of nuclear VEGFR2 as a putative transcription factor involved in the regulation of its own transcription is a novel mechanism for the amplification of the angiogenic response and can be crucial to develop new therapeutic approaches associated with angiogenesis-dependent diseases.O crescimento de vasos sanguíneos a partir de vasos pré-existentes. Angiogénese é um processo fundamental durante o desenvolvimento embrionário e que contribui também para a homeostasia dos tecidos adultos. A vascularização assegura o fornecimento de oxigénio e nutrientes, essenciais para o crescimento e reparação dos órgãos. Todos os vasos sanguíneos são revestidos por uma monocamada de células endoteliais vasculares, considerada um componente essencial no processo angiogénico, uma vez que em resposta a diferentes estímulos, as células endoteliais migram e proliferam estabelecendo novos vasos sanguíneos. Em condições fisiológicas a angiogénese é regulada por um balanço crítico entre factores estimuladores (pró-angiogénicos) e inibidores (anti-angiogénicos). No entanto, em condições patológicas, como durante o crescimento tumoral, o excesso de moléculas estimuladoras induz o crescimento descontrolado de vasos sanguíneos facilitando a progressão tumoral e a disseminação de metástases. O factor de crescimento do endotélio vascular (VEGF) é um dos reguladores mais importantes da resposta angiogénica em células endoteliais vasculares. O VEGF é produzido pela maioria das células do organismo em resposta a diferentes estímulos como a hipoxia e actua maioritariamente nas células endoteliais vasculares promovendo a sobrevivência, proliferação e migração destas células. Os efeitos biológicos do VEGF são mediados por meio de dois diferentes receptores cinase de tirosina, específicos e expressos na superfície destas células: o receptor 1 e 2 designados por VEGFR1 (ou FLT1) e VEGFR2 (ou KDR). Estudos genéticos demonstraram que tanto o VEGF como os seus receptores são necessários para o desenvolvimento normal do sistema vascular. Os embriões de murganhos deficitários em qualquer um destes genes apresentam letalidade entre os dias E8.5-12.5 do desenvolvimento embrionário manifestando graves deficiências na formação inicial dos vasos sanguíneos. Diferentes estudos mostraram que apesar da afinidade do VEGF ser superior para VEGFR1 relativamente a VEGFR2, é a activação do segundo que é responsável pelos efeitos mediados pelo VEGF nas células endoteliais. O modo de acção do VEGF é classicamente descrito através da sua ligação ao domínio extracelular do VEGFR2, induzindo a sua dimerizaçao e a auto-fosforilaçao de resíduos de tirosina específicos no domínio intracelular do receptor. A fosforilaçao destes resíduos gera locais de ligação e activação de mensageiros secundários que induzem a activação de diferentes vias de transdução de sinal e consequentemente a respostas celulares específicas como a proliferação, migração, sobrevivência e permeabilidade. Os mecanismos moleculares de acção do VEGF e VEGFR2 têm sido alvo de numerosos estudos nos últimos 40 anos. Recentemente, diferentes publicações mostraram que para além da localização na superfície celular, o VEGF e VEGFR2 são também detectados no núcleo nomeadamente em tecidos e células leucémicas, in vitro e in vivo. Outros trabalhos mostraram a presença de VEGFR2 no núcleo de células endoteliais de rato ou bovino. Estas observações abriram, sem dúvida, a possibilidade de novos mecanismos de acção exercidos por estas moléculas. Assim, no decorrer deste trabalho focámo-nos na investigação dos mecanismos moleculares de internalização nuclear do VEGF e VEGFR2 nas células endoteliais humanas e na relevância funcional deste processo. Na primeira parte deste trabalho, demonstrámos que após um estímulo de VEGF, tanto o VEGF como o VEGFR2 são internalizados para o núcleo da célula endotelial, num processo dependente de VEGFR1. Verificámos que esta mesma internalização é necessária para a reconstituição de uma monocamada endotelial após a indução de feridas in vitro. Estes resultados revelaram uma nova função biológica já anteriormente descrita dos dois receptores de VEGF. Os nossos resultados mostraram também que no processo de internalização é necessária a activação da via de sinalização de PI3K, e que o mesmo envolve a endocitose mediada por caveolina-1, usando os microtúbulos como motores. Para além disto, através da construção de mutantes truncados em diferentes resíduos de tirosina na região intracelular do VEGFR2, demonstrámos que a fosforilação/activação do VEGFR2 é crucial para a translocação nuclear observada. Com o objectivo de identificar quais os resíduos de tirosina envolvidos na translocação do receptor, construímos várias proteínas de fusão VEGFR2-GFP usando o VEGFR2 nativo ou formas mutadas de VEGFR2; nestas um ou dois resíduos de tirosina foram convertidos em resíduos de fenilalanina e testámos a sua capacidade de serem internalizados para o núcleo de células endoteliais por ensaios de microscopia denominados Fluorescence Recovery After Photobleaching (FRAP). Os nossos resultados demonstraram que o resíduo de tirosina Y951 (localizado em um dos domínios intracelulares do receptor), tem uma função importante na translocação nuclear do VEGFR2. Na segunda parte deste trabalho focámo-nos na investigação da função do receptor VEGFR2 no núcleo das células endoteliais. Num modelo endotelial.de sobreexpressão de VEGFR2, os nossos resultados mostraram que a sobreexpressão nuclear de VEGFR2 estava correlacionada com a expressão ou actividade de várias proteínas nucleares. O envolvimento de VEGFR2 na actividade transcricional também foi sugerido em ensaios de incorporação de 5-FU, em que demonstrámos que os níveis de transcrição celulares estavam diminuídos e correlacionados com a diminuição dos níveis nucleares de VEGFR2. Por análise de espectrometria de massa os nossos resultados mostraram que em células endoteliais, o VEGFR2 nuclear interage com diferentes proteínas nucleares. Confirmámos a interacção de VEGFR2 com o factor de transcrição Sp1, envolvido na regulação de diferentes genes importantes para a resposta angiogénica. Através de ensaios de imunoprecipitaçao da cromatina (ChIP), mostrámos que o VEGFR2 se liga a uma região do seu próprio promotor e à qual também se liga Sp1. Estes resultados foram confirmados por ensaios de interacção DNA-proteína (EMSA), em que se utilizou a mesma região do promotor de VEGFR2. Contudo, os nossos resultados não permitem definir se VEGFR2 se liga ao seu promotor interagindo com Sp1. Verificámos ainda que a ligação de VEGFR2 ao seu promotor está associada à sua activação transcricional. Ensaios repórter usando luciferase, realizados em células 3T3 que permitiu-nos identificar a região entre -300/-116 (relativamente ao local de início da transcrição), como essencial para conferir a actividade transcricional dependente de VEGFR2. Para além destes resultados, e por meio de ensaios de ChIP, mostrámos que a ligação de VEGFR2 ao DNA é dependente da activação por VEGF, assim como a sua translocação nuclear. Por último e reforçando as observações acima descritas, verificámos também que a igação de VEGFR2 ao seu próprio promotor é bloqueada pelo tratamento com Bevacizumab ou Sunitinib, dois agentes anti-angiogénicos que inibem a activação de VEGFR2. O nosso trabalho revela uma nova função do VEGFR2, como um factor de transcrição envolvido na regulação da sua própria transcrição e sugere que este poderá estar implicado na regulação de outros genes importantes para a amplificação da resposta angiogénica. Diferentes estratégias terapêuticas têm vindo a ser desenvolvidas com o objectivo de bloquear a activação de VEGFR2, enquanto proteína membranar. Contudo, estes inibidores angiogénicos não são efectivos em todos os tumores e o benefício é modesto, mesmo para os doentes que inicialmente respondem de forma favorável à terapêutica, indicando que existem mecanismos de resistência à terapia anti- VEGF. A análise da actividade transcricional de VEGFR2 nestes tumores e a identificação de genes regulados por esta proteína irão certamente contribuir para uma maior compreensão da sua função na angiogénese tumoral e na descoberta de novos alvos terapêuticos.Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT, SFRH/BD/27505/2006 e programa POPH/FSE

A review of the mechanical properties of 17-4PH stainless steel produced by bound powder extrusion

17-4PH Stainless Steel is a mechanically high-performing alloy that is widely used across chemical and mechanical processing industries. The alloy is conventionally fabricated by cast methods, but emerging additive manufacturing techniques are presently offering an economic, efficient, and environmentally friendly alternative. Bound Powder Extrusion (BPE) is a relatively new additive manufacturing technique that is used to fabricate three-dimensional, free-form components. Investigation into the mechanical properties and behavior of 17-4PH stainless steel fabricated by BPE is vital to understanding whether this technique proposes a competitive substitute to the cast alloy within industry. Published literature has investigated the as-fabricated mechanical properties, microstructure, porosity, and post-processing heat treatment of the BPE alloy, with limited comparison evident among the papers. This paper, therefore, aims to review published findings on the mechanical properties of 17-4PH stainless steel produced by additive manufacturing techniques, with a key focus on BPE. It is important to highlight that this review study focuses on the MetalXTM 3D printer, manufactured by Markforged. This printer is among the widely utilized BPE 3D printers available in the market. The key results, together with the impact of post-heat treatments, were discussed and compared to provide a more comprehensive picture of the patterns that this alloy presents in terms of its microstructure and mechanical properties. This enables the manufacture of components relative to desired material performance, improving overall functionality. A comparison of yield strength, ultimate tensile strength (UTS), Young’s modulus, ductility, and hardness was made relative to microstructure, porosity, and density of published literature for the as-fabricated and post-heat-treated states, identifying areas for further research