Simulation and Teaching-Learning in Paediatrics. Essential Topics

Em 2004 começou a funcionar no Hospital de Dona Estefânia um Centro de Simulação de Técnicas em Pediatria ligado à Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Nova de Lisboa. A principal inovação relacionou-se com o facto de os estudantes do 5º ano do curso passarem a dispor da oportunidade de treino de procedimentos em modelos (manequins). O objectivo deste estudo foi descrever o funcionamento do referido centro com base nos testemunhos de estudantes e na experiência dos formadores. De acordo com as opiniões expressas, este tipo de treino foi considerado muito relevante para a sua formação. Na generalidade, os estudantes expressaram a necessidade de ampliar a carga horária para esta valência e de maior diversificação de manequins. De acordo com a experiência dos formadores há necessidade de melhorar alguns aspectos relacionados com a logística, e de rendibilizar a utilização do equipamento, abrindo esta área de formação ao ensino pós-graduado nomeadamente ao treino de internos, o que implica um alargamento do protocolo estabelecido entre a Faculdade e o Hospital. Em síntese, reconhecendo embora, as limitações do estudo, os testemunhos de docentes e discentes podem ser considerados como auditoria interna, sugerindo a necessidade de mudanças curriculares e de melhoria de aspectos logísticos essenciais

Bacterial Meningitis in Newborn Babies

Objectivo — Conhecer a epidemiologia da meningite bacteriana em recém-nascidos admitidos na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais do Hospital de Dona Estefânia. Doentes e métodos — Foi feita a revisão dos processos de recém-nascidos admitidos na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais do Hospital de Dona Estefânia de Janeiro de 1985 a Dezembro de 1996 — 12 anos, provenientes da maternidade do Hospital ou do exterior. Foram excluídas as infecções congénitas e as crianças com idade superior a 28 dias. Definiu-se como precoce a infecção com início nas primeiras 72 horas de vida. Resultados — Houve 36 casos de meningite bacteriana correspondendo a 1,1% das admissões. A incidência de meningite bacteriana precoce na Maternidade do Hospital foi 0,13 por mil nados-vivos. Vinte e quatro crianças eram do sexo masculino (66,7%), 7 eram pré-termo, 4 de baixo peso e 1 de muito baixo peso. Dez recém-nascidos tiveram meningite precoce (27,8%) e 26 (72,2%) meningite tardia. Houve isolamento do agente bacteriano no líquido cefalorraquidiano em 27 crianças (77,1%): E. coli (n=7); Streptococcus do grupo B(SGB) (n=6); Klebsiella pneumoniae (n=3); Proteus mirabilis (n=2), Listeria monocytogenes (n=1), Streptococcus bovis (n=1), Staphylococcus aureus (n=1), Neisseria meningitidis (n=2) e Salmonella tiphy (n=1). Houve ainda o isolamento de 3 Gram negativos não identificados. A hemocultura foi positiva em 19 de 32 colheitas (59,4%). Na ausência de terapêutica antibiótica, em 6 casos a cultura do líquor foi positiva e a hemocultura negativa e noutros 2 ambas as culturas foram negativas. Durante o internamento faleceram 9 recém-nascidos — mortalidade de 25% e em 11 foram detectadas sequelas. Conclusão — Houve um predomínio de casos de meningite tardia, em recém-nascidos de termo e do sexo masculino. Os agentes mais frequentemente encontrados foram a E. coli e a Streptococcus do grupo B

Hérnia Diafragmática Congénita. Casuística de 10 Anos

Os autores fizeram a revisão dos casos de hérnia diafragmática congénita admitidos na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais do Hospital de Dona Estefânia de Janeiro de 1984 a Dezembro de 1993 (10 anos). Neste período foram internados 53 recém-nascidos (RN) com hérnia diafragmática congénita tipo Bochdalek. A pesquisa incidiu sobre os índices de gravidade clínicos, radiológico, ventilatório, de oxigenação e mortalidade. Em 54,7% dos RN houve asfixia neonatal. A dificuldade respiratória teve início antes das 6 horas de vida em 43 dos RN (81.1%), mas o início dos sintomas foi imediato em 31. A hérnia localizava-se à esquerda em 77.4% dos casos. Em 5 casos não foi possível a correcção cirúrgia do defeito diafragmático. A mortalidade global foi 47.2%. Dos 48 RN operados faleceram 20 (41.7%). Em todas as crianças que faleceram, excepto numa, houve início imediato dos sintomas. A mortalidade dos RN com índice radiológico >6 foi de 81.5%. O índice ventilatório >1000 e o índice de oxigenação >40 tiveram valor preditivo de morte (mortalidade de 100% em ambos os casos). Nesta casuística, os achados que melhor se correlacionaram com o prognóstico foram: início imediato dos sintomas, I.R. >6, I.V.> 1000 e I.O.> 40

Enterocolite Necrosante

Objectivo — Estudar a epidemiologia da enterocolite necrosante (ECN) na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais do Hospital de Dona Estefânia. Material e métodos — Foram revistos os processos clínicos dos recém-nascidos (RN) com ECN admitidos na UCIN do Hospital de Dona Estefânia no período compreendido entre 1 de Janeiro de 1990 e 31 de Dezembro de 1994 (5 anos). Foi feita a comparação entre alguns dos resultados obtidos neste período e os encontrados em estudo anterior (1985-1989). Na classificação da ECN foram utilizados os critérios de Bell modificados (1986). Resultados - Durante o período do estudo houve 34 RN com ECN correspondendo a 2,5% das admissões. Seis RN foram transferidos de outras unidades por ECN, para eventual intervenção cirúrgica. Vinte e um RN (61,8%) eram prétermo (RNPT) e 52,9% muito baixo peso (RNMBP). Vinte e quatro crianças, 11 das quais RNMBP, nasceram na maternidade do Hospital (incidência de ECN de 1,5 por mil nados-vivos; incidência de ECN no RNMBP de 6,5%). A idade média de início dos sintomas foi de 57 horas no RN de termo e 15 dias no RNPT (p = 0.000). Dezassete crianças tinham ECN grau I; quatro grau II; e treze grau III. (8 III A e 5 III B). Foram operados 35,3% dos RN, 58,3% dos quais no grau III A. Comparando os dois períodos, verificou-se que, nos últimos 5 anos, houve um menor número de ECN de grau avançado e de RN submetidos a intervenção cirúrgica, tendo esta ocorrido mais frequentemente no grau III A. Constatou-se uma descida da mortalidade superior a 50% do primeiro para o segundo período (32,1% vs 14,7%). Conclusão — A ECN é uma doença grave, predominante no RNPT. A acuidade do diagnóstico precoce traduz-se num menor número de intervenções cirúrgicas. A intervenção cirúrgica precoce — antes de ser diagnosticado pneumoperitoneu — contribui para reduzir a mortalidade

Pola Keruntuhan dan Peningkatan Kekuatan Pada Struktur Dinding dengan Mortar Berfiber Serat Kelapa

Pemenuhan kebutuhan material pembangunan yang semakin meningkat membuat kita berfikir untuk mencari alternatif pemanfaatan material lain, salah satunya pada mortar dengan cara menambahkan serat kelapa pada campuran mortar itu sendiri. Penambahan serat kelapa ke dalam campuran mortar tentu akan membuat parameter kekuatan mortar menjadi berbeda antara lain diantaranya adalah kuat tekan dan kuat tarik serta regangan dalam pasangan dinding. Pada penilitian ini berusaha membandingkan nilai kuat lentur balok mortar, Kuat tekan kubus, kuat tekan dinding yang berserat kelapa dengan tanpa menggunakan serabut kelapa. Pengujian yang dilakukan untuk mortar dengan tanpa serat kelapa (normal) dan dengan penambahan serabut kelapa adalah uji kuat tekan, kuat tarik, dan uji kuat lentur balok mortar. Benda uji yang digunakan untuk pengujian kuat tekan kubus adalah 20 buah, dan kuat tekan dinding 36 buah, kuat tekan dinding prisma 12 buah, kuat tarik lentur balok mortar berukuran 8 x 8 x 30 cm sebanyak 12 buah, kuat tarik belah mortar (silinder) berukuran 8 x 16 cm berjumlah 12 buah, dan kuat lekat batu bata dengan mortar sebanyak 12 buah. Hasil penelitian ini diperoleh kuat tekan kubus tanpa serat kelapa (0%) sebesar 3,84 MPa dan dengan serat kelapa 1% adalah 5,76 MPa, 2,5% sebesar 3,30 MPa dan 5% sebesar 1,36 MPa. Untuk kuat tekan dinding tanpa serat kelapa (0%) arah horizontal adalah 0,81 MPa dengan regangan 0,0309 untuk serat kelapa 1% 0,93 MPa, regangan 0,0299 dan 2,5% serat sebesar 0,9008 MPa dengan regangan 0,0372 serta 5% serat kelapa adalah 0,71 MPa dengan regangan adalah 0,0344. Dinding arah vertikal tekan tanpa serat kelapa (0%) sebesar 0,9446 MPa dengan regangan 0,0224 untuk 1% serat kelapa 0,97 MPa, regangan adalah 0,0214 dan 2,5% serabut kelapa sebesar 0,98 MPa dan regangan adalah 0,0186 serta untuk arah dinding diagonal (geser) tanpa serat kelapa (0%) sebesar 0,19 MPa dengan regangan 0,0097 dan untuk 1% serat kelapa dan 2,5% adalah berturut-turut 0,09 MPa dan 0,15 MPa dengan regangan 0,0100 dan 0,0108. Untuk kuat tarik lentur tanpa serat kelapa (normal) sebesar 1,21 MPa dan dengan serat kelapa berturut-turut 1% adalah 1,70 MPa, 2,5% adalah 1,66 MPa, dan 5% adalah 1,22 MPa. Kuat Lekat Mortar dengan tanpa serat kelapa (normal) adalah 0,023 MPa dan dengan serat kelapa 1%, 2,5% dan 5% berturut-turut 0,026 MPa, 0,023 MPa dan 0,016 MPa. Sedangkan untuk pengujian kuat tarik belah mortar dengan tanpa serat kelapa (normal) adalah 0,70 MPa, dan dengan serat kelapa berturut-turut sebesar 0,58 MPa, 0,48 MPa, dan 0,25 MPa. Untuk kuat tekan dinding prisma tanpa serat kelapa (normal) sebesar 1,41 MPa dengan regangan adalah 0,0271 dan untuk dengan serat kelapa berturut-turut adalah 0,95 MPa, 1,00 MPa dan 0,81 MPa dengan regangan sebesar 0,0373 dan 0,0336 serta regangan untuk serat 5% adalah 0,0453. Dengan pola keruntuhan dinding yaitu semakin banyak serat kelapa yang digunakan maka pola retaknya semakin banyak seperti pada pola retak dinding arah horizontal yaitu 0% adalah 4 buaah, 1% adalah 6,5 buah, 2,5% sebanyak 7 buah dan 5% sebanyak 9 buah

Hydrogel-Assisted Antisense LNA Gapmer Delivery for In Situ Gene Silencing in Spinal Cord Injury

After spinal cord injury (SCI), nerve regeneration is severely hampered due to the establishment of a highly inhibitory microenvironment at the injury site, through the contribution of multiple factors. The potential of antisense oligonucleotides (AONs) to modify gene expression at different levels, allowing the regulation of cell survival and cell function, together with the availability of chemically modified nucleic acids with favorable biopharmaceutical properties, make AONs an attractive tool for novel SCI therapy developments. In this work, we explored the potential of locked nucleic acid (LNA)-modified AON gapmers in combination with a fibrin hydrogel bridging material to induce gene silencing in situ at a SCI lesion site. LNA gapmers were effectively developed against two promising gene targets aiming at enhancing axonal regeneration—RhoA and GSK3ß. The fibrin-matrix-assisted AON delivery system mediated potent RNA knockdown in vitro in a dorsal root ganglion explant culture system and in vivo at a SCI lesion site, achieving around 75% downregulation 5 days after hydrogel injection. Our results show that local implantation of a AON-gapmer-loaded hydrogel matrix mediated efficient gene silencing in the lesioned spinal cord and is an innovative platform that can potentially combine gene regulation with regenerative permissive substrates aiming at SCI therapeutics and nerve regeneration.This work was supported by Fundação para a Ciência e a Tecnologia ( FCT , Portugal) in the framework of the Harvard-Portugal Medical School Program ( HMSP-ICT/0020/2010 ); Project NORTE-01-0145-FEDER-000008 , supported by the Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020) , under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF) ; Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional funds through COMPETE 2020 - Operational Program for Competitiveness and Internationalization (POCI) , Portugal 2020; by Portuguese funds through FCT/Ministério da Ciência, Tecnologia e Ensino Superior in the framework of the project “Institute for Research and Innovation in Health Sciences” ( POCI-01-0145-FEDER-007274 ); Marie Curie Actions of the European Community’s 7th Framework Program ( PIEF-GA-2011-300485 to P.M.D.M.); Santa Casa da Misericordia de Lisboa – Prémio Neurociências Mello e Castro , and FCT fellowship SFRH/BPD/108738/2015 (to P.M.D.M). Funding for open access charge: Project NORTE-01-0145-FEDER-000012 , financed by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020) , under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the ERDF . We would like to acknowledge the support from Paula Magalhães and Tânia Meireles from the i3S Cell Culture and Genotyping Core Facility in real-time PCR experiments

The matricellular protein TSP1 promotes human and mouse endothelial cell senescence through CD47 and Nox1.

Senescent cells withdraw from the cell cycle and do not proliferate. The prevalence of senescent compared to normally functioning parenchymal cells increases with age, impairing tissue and organ homeostasis. A contentious principle governing this process has been the redox theory of aging. We linked matricellular protein thrombospondin 1 (TSP1) and its receptor CD47 to the activation of NADPH oxidase 1 (Nox1), but not of the other closely related Nox isoforms, and associated oxidative stress, and to senescence in human cells and aged tissue. In human endothelial cells, TSP1 promoted senescence and attenuated cell cycle progression and proliferation. At the molecular level, TSP1 increased Nox1-dependent generation of reactive oxygen species (ROS), leading to the increased abundance of the transcription factor p53. p53 mediated a DNA damage response that led to senescence through Rb and p21cip, both of which inhibit cell cycle progression. Nox1 inhibition blocked the ability of TSP1 to increase p53 nuclear localization and p21cip abundance and its ability to promote senescence. Mice lacking TSP1 showed decreases in ROS production, p21cip expression, p53 activity, and aging-induced senescence. Conversely, lung tissue from aging humans displayed increases in the abundance of vascular TSP1, Nox1, p53, and p21cip Finally, genetic ablation or pharmacological blockade of Nox1 in human endothelial cells attenuated TSP1-mediated ROS generation, restored cell cycle progression, and protected against senescence. Together, our results provide insights into the functional interplay between TSP1 and Nox1 in the regulation of endothelial senescence and suggest potential targets for controlling the aging process at the molecular level

Co-evolution of density and topology in a simple model of city formation

We study the influence that population density and the road network have on each others' growth and evolution. We use a simple model of formation and evolution of city roads which reproduces the most important empirical features of street networks in cities. Within this framework, we explicitely introduce the topology of the road network and analyze how it evolves and interact with the evolution of population density. We show that accessibility issues -pushing individuals to get closer to high centrality nodes- lead to high density regions and the appearance of densely populated centers. In particular, this model reproduces the empirical fact that the density profile decreases exponentially from a core district. In this simplified model, the size of the core district depends on the relative importance of transportation and rent costs.Comment: 13 pages, 13 figure

Long-term TNT and DNT contamination: 1-D modeling of natural attenuation in the vadose zone: case study, Portugal

The vadose zone of a trinitrotoluene (TNT) and dinitrotoluene (DNT) contaminated site was investigated to assess the mobility of those explosives under natural conditions. Located in the left margin of the River Tejo Basin, Portugal, the site is located on unconsolidated sediments. Wastewaters associated with the 50-year explosives production were disposed in excavated ponds, from where water would infiltrate and pollute the unsaturated and saturated parts of the local aquifers. Two boreholes were drilled to 9 m depth in such a former waste pond to investigate the contaminant's fate in the vadose zone. Sediment samples were taken every 1-2 m for analysis of the polynitroaromatics (p-NACs) and organic volatile compounds, pH, organic carbon content, cation exchange capacity and grain size analysis. The main contaminant was TNT representing >70 % of the total p-NACs concentration that peaked approximately 7 mg/kg in one borehole, even if the median in both boreholes was of similar to 1 mg/kg. DNT was 4-30 % of the total p-NACs and nitrotoluene (NT), up to 5 %. No other (volatile) organic compound was detected. The predominance of TNT as the main contaminant implies that any natural mass reduction has been inefficient to clean the site. Several 1-D model simulations of p-NACs cleaning of the vadose zone under natural conditions indicated that the most probable scenario of combined advection and partitioning will only remove TNT after 10's of years, whereas DNT and NT will hardly be removed. Such low concentrations and long times for the p-NACs removal, suggest that by now those compounds have been washed-out to a level below standard limits