Cytotoxicity and genotoxicity of intravitreal adalimumab administration in rabbit retinal cells

Purpose: To assess the cytotoxicity and genotoxicity of intravitreal adalimumab treatment in an animal experimental model using cytological and molecular techniques. Methods: Eighteen rabbits were randomly assigned to three groups: control, adalimumab treatment, and placebo. Cytotoxicity on retinal cells was evaluated using flow cytometry assays to determine the level of apoptosis and necrosis. Genotoxicity was evaluated by comet assays to assess DNA damage, and quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR) was used to evaluate expression of apoptosis-inducing caspases (8 and 3). Results: No cytotoxicity or genotoxicity was observed in any of the two treatment groups (adalimumab and placebo) following intravitreal administration compared with the control group. Flow cytometry analysis revealed that more than 90% of the cells were viable, and only a low proportion of retinal cells presented apoptotic (~10%) or necrotic (<1%) activity across all groups. Molecular damage was also low with a maximum of 6.4% DNA degradation observed in the comet assays. In addition, no increase in gene expression of apoptosis-inducing caspases was observed on retinal cells by qPCR in both the adalimumab and placebo groups compared with the control group. Conclusion: The use of adalimumab resulted in no detectable cytotoxicity or genotoxicity on retinal cells for up to 60 days upon administration. These results therefore indicate that adalimumab may be a safe option for intravitreal application to treat ocular inflammatory diseases in which TNF-α is involved

Análise das características clínicas e qualidade de vida de pessoas com hipertensão e diabetes: estudo transversal

The objective was to analyze the quality of life of people with hypertension and / or diabetes monitored by Primary Health Care in three municipalities in Ceará. Cross-sectional study conducted with 384 people with hypertension and / or diabetes. In data collection, clinical data were collected and the SF-36 questionnaire was applied. Descriptive and inferential analysis was performed using RStudio Software. The level of statistical significance was set at 5% (p &lt;0.05). There was a predominance of females aged 60 years or over. There was a significant difference between systolic blood pressure (p &lt;0.005) and postprandial blood glucose (p &lt;0.001) by diagnostic group. In terms of quality of life, the social aspects and mental health domains obtained higher scores, 87.5 and 72, respectively, and limitation by physical and emotional aspects, with children, 25 and 33.3, respectively. People with diagnoses in association have a statistically significant impairment in the domains of physical capacity (p &lt;0.01), and limitations due to physical (p &lt;0.01) and emotional aspects (p &lt;0.001). It was concluded that the clinical aspects interfere with the quality of life, especially in the group associated hypertension and / or diabetes.O objetivo deste estudo foi analisar as características clínicas e a qualidade de vida (QV) de pessoas com hipertensão e/ou diabetes acompanhadas pela Atenção Primária à Saúde em três municípios do Ceará. Estudo transversal, realizado com 384 pessoas com hipertensão e/ou diabetes. Na coleta de dados, realizou-se levantamento de dados clínicos e aplicação do questionário de avaliação da QV, Short Form-36. Procedeu-se análise descritiva e inferencial pelo Software R, realizados os testes de Kruskall-Wallis e de Mann-Whitney. Houve predomínio do sexo feminino com ≥ 60 anos. Houve diferença significativa entre pressão arterial sistólica (p&lt;0,005) e glicemia pós-prandial (p&lt;0,001) por grupos de diagnósticos. Na QV houve diferença entre os sexos. Obtiveram maiores escores os domínios aspectos sociais (87,5) e saúde mental (72); e menores escores: limitação por aspectos físicos (25) e emocionais (33,3). Pessoas com os diagnósticos em associação apresentam prejuízo, nos domínios capacidade física (p&lt;0,01), limitações por aspectos físicos (p&lt;0,01) e emocionais (p&lt;0,001). Concluiu-se que as características clínicas, diagnósticos em associação e seus níveis glicêmicos e pressóricos, impactam na QV

PRÁTICAS INTERDISCIPLINARES DE ENSINO, PESQUISA E EXTENSÃO NA PROMOÇÃO À SAÚDE DE UM GRUPO DE IDOSOS: REFLEXÕES DE ACADÊMICAS DE ENFERMAGEM

Trata-se de um relato de experiência desenvolvido por acadêmicas do sexto semestre do curso de Enfermagem. O cenário da experiência foi a Academia da Saúde do bairro Cohab III, Sobral/CE, onde acontecem os encontros do grupo “Longa Vida”, o qual é composto por uma média de 15 pessoas idosas, em sua maioria mulheres, e alguns cuidadores. Os encontros são semanais e conduzidos por um grupo de residentes do programa de Residência Multiprofissional em Saúde da Família (RMSF) da Escola de Formação em Saúde da Família Visconde de Sabóia (EFSFVS). A equipe realizou três encontros com o grupo. Os dois primeiros foram destinados à observação da dinâmica grupal e o último à realização da intervenção. Os encontros foram problematizadores, permitindo a integração entre residentes, acadêmicas e grupo, refazendo, assim, modos de pensar e de agir e estabelecendo um espaço de construção do saber e trocas afetivas

To study the potential genotoxic, cytotoxic and antitumor compound Chloride, cis-tetraaminodiclororutênio (III) on various tumor cells

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aliny pereira.pdf: 3649782 bytes, checksum: 3c890c86afafa7051e9fcb35ec9cd8b8 (MD5) Previous issue date: 2010-01-29Current inorganic drugs such cisplatin and related compounds widely used in the treatment cancer, however its application is limited by its severe toxicity and drug resistence. These limitations have prompted a search for news metal-based antitumor agents. Ruthenium (III) complexes represent a new family of promising metal-based anticancer drugs. In the present study, was investigated in vitro the effects of the compound on cell viability, cintetics cell cycle phases, mechanisms of apoptosis and DNA damage on tumors cells. Results of the viability using MTT reduction test and the trypan blue exclusion assay on K-562 cells revealed that this compound significantly reduced the viability of the K-562 tumors cells (IC50 approximately 10.74 and 73.45 &#956;M), respectively, moreover viability assays on A549 lung tumor cells showed that cis-(dichloro)tetrammineruthenium(III) induced effect moderate this cell lines (IC50 > 383 &#956;M). Additionally was observed that this compound exhibits little cytotoxicity towards MRC-5 normal human fibroblast cells (IC50 > 383 &#956;M) when compared to K562 tumor cell line (IC50 10.74 &#956;M). Clonogenic Assay was performed on A549 cells, and observed that lower concentrations (0.38 and 3.8 &#956;M) cis-(dichloro)tetrammineruthenium(III) diminished colony forming ability and highest concentrations (95 and 383 &#956;M) no colony was observed. In cell cycle analysis on K-562 and S180 tumor cells cistetrammineruthenium( III) induced change in the distribution the cell cycle phase since that % of cells entering G1, S and G2 was decreased, correlating with increase in the proportion of cells in the sub-G1-peak (indicating apoptosis). In the analysis of damage to the DNA molecule of S180 cells using the comet assay, it was observed that the ruthenium compound induced damage to the DNA molecule to both treatments (24 and 48 h) as evidenced by an increase in damage index. In addition, cis-[RuCl2(NH3)4]Cl treatment induced apoptosis in cells K-562 as evidenced for increased DNA content in the sub-G1 peak (75.35%) and a significant increase in caspase-3, 8 and 9 activity. In tumor cells S180 the apoptosis was demonstrated for by a increase numbers of Annexin V-positive cells and fragmentation DNA. Taken together, these findings strongly demonstrate that cis-[RuCl2(NH3)4]Cl exerts antitumor activity and this activity correlates with DNA damage, process apoptotic and change cell cycle.Atualmente drogas inorgânicas como cisplatina e compostos relacionados são amplamente utilizados no tratamento do câncer, no entanto a aplicação destas drogas é limitada devido a severa toxicidade e resistência. Estas limitações têm promovido o desenvolvimento de novos agentes antitumorais baseados em metais que sejam mais eficazes. Dentre os vários complexos a base de metais desenvolvidos, complexos de rutênio (III) representam uma nova família de promissores agentes anticâncer. No presente estudo foi investigado in vitro o efeito do composto cis-tetraaminodiclororutênio(III) sobre a viabilidade celular, cinética das fases do ciclo celular, mecanismos de indução de apoptose e danos a molécula de DNA. Os resultados de viabilidade celular utilizando os ensaios de redução do MTT e azul de tripano sobre células leucêmicas K-562 demonstrou que o composto reduziu significativamente a viabilidade celular (IC50 aproximadamente 10.74 e 73.45 &#956;M), respectivamente, por outro lado, a viabilidade celular de células tumorais de pulmão A549 foi pouco afetada após tratamento com cis-tetraaminodiclororutênio(III) (IC50 > 383 &#956;M). Adicionalmente, foi observado que cis-tetraaminodiclororutênio(III) exibiu uma moderada citotoxicidade sobre células normais de fibroblasto humano MRC-5 (IC50 > 383 &#956;M) quando comparado a linhagem tumoral K-562 (10.74 e 73.45 &#956;M) O ensaio clonogênico foi realizado em células tumorais A549, e por meio dos resultados obtidos verificou-se que em baixas concentrações do composto (0,38 e 3,8 &#956;M) houve a diminuição na capacidade das células de formarem colônias e em concentrações elevadas 95 e 383 &#956;M não houve a formação de nenhuma colônia. Na análise do ciclo celular de células tumorais K-562 e S-180, cistetraaminodiclororutênio( III) alterou a distribuição das fases do ciclo celular de ambas as células, visto que a porcentagem de células nas fases G1, S e G2 diminuiu, o qual correlacionou com uma aumento do número de células em sub- G1 (indicativo de apoptose). Na análise de danos a molécula de DNA de células S180 utilizando o ensaio cometa, pôde-se observar que o composto induziu danos à molécula de DNA para ambos os tratamentos (24 e 48 h) como evidenciado por um aumento do índice de dano. Além disto, o tratamento com cistetraaminodiclororutênio( III) levou a indução de apoptose nas células S180 como evidenciado pelo aumento no número de células Anexina positiva. Em células K562 a indução de apoptose após tratamento com o composto foi demonstrado pelo aumento no conteúdo de DNA em picos sub-G1 (75,35%) e um aumento na atividade de caspase 3, 8 e 9. Estes dados em conjunto demonstraram que o composto cis-tetraaminodiclororutênio(III) apresentou efeito citotóxico frente as linhagens testadas e esta atividade está correlacionada com danos à molécula de DNA, alterações nas fases do ciclo celular e indução de apoptose

Atividade citotóxica e antitumoral do extrato bruto etanólico de Spermacose poaya A. Saint-Hilaire (Rubiacee) em células normais e tumorais in vitro

Spermacoce poaya é uma espécie pertencente à família Rubiaceae, tribo Spermacoceae, gênero Borreria, popularmente conhecida no Brasil como poaia-do-campo, poaia-rasteira e poaia-do-arador. Sua infusão é utilizada em casos de bronquite, asma e pneumonia. Nenhum estudo fitoquímico, farmacológico e/ou toxicológico foi encontrado na literatura acerca dessa espécie até o presente momento. No presente estudo, foi investigada a atividade citotóxica do extrato bruto de S. poaya por meio dos testes colorimétricos MTT e azul de tripano. As linhagens celulares HFF-1 e K-562 foram expostas por 24 h a diferentes concentrações do extrato bruto etanólico das folhas de S. poaya. Os resultados mostraram que, para as células normais (HFF-1), o extrato bruto é antiproliferativo nas concentrações de 0,001 mg.mL-1 e 0,1 mg.mL-1; já para as células tumorais (K-562), não apresentou efeito citotóxico em nenhuma das concentrações testadas. Torna-se necessária a continuação dos estudos com essa planta utilizando outras linhagens celulares tumorais e, principalmente, células normais, para que seu efeito citotóxico possa ser comprovado

Cytotoxic activity of the etha nolic crude extract of Spermacoce poaya A. Saint-Hilaire (Rubiaceae) in normal and tumor cells in vitro

v. 8, n. 1, p. 25-32, 2011.Submitted by João Ferreira Sobrinho Junior ([email protected]) on 2013-09-20T19:03:33Z No. of bitstreams: 1 ATIVIDADE CITOTÓXICA E ANTITUMORAL DO EXTRATO BRUTO ETANÓLICO DE Spermacoce poaya A. Saint-Hilaire .PDF: 1519275 bytes, checksum: 10b1d7178f29e704c17fd0cdbb44a0ac (MD5)Approved for entry into archive by Claudia Moura ([email protected]) on 2013-10-26T20:10:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ATIVIDADE CITOTÓXICA E ANTITUMORAL DO EXTRATO BRUTO ETANÓLICO DE Spermacoce poaya A. Saint-Hilaire .PDF: 1519275 bytes, checksum: 10b1d7178f29e704c17fd0cdbb44a0ac (MD5)Approved for entry into archive by Claudia Moura ([email protected]) on 2013-10-26T20:11:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ATIVIDADE CITOTÓXICA E ANTITUMORAL DO EXTRATO BRUTO ETANÓLICO DE Spermacoce poaya A. Saint-Hilaire .PDF: 1519275 bytes, checksum: 10b1d7178f29e704c17fd0cdbb44a0ac (MD5)Made available in DSpace on 2013-10-26T20:11:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ATIVIDADE CITOTÓXICA E ANTITUMORAL DO EXTRATO BRUTO ETANÓLICO DE Spermacoce poaya A. Saint-Hilaire .PDF: 1519275 bytes, checksum: 10b1d7178f29e704c17fd0cdbb44a0ac (MD5) Previous issue date: 2011Spermacoce poaya is a species that belongs to the family Rubiaceae, tribe Spermacoce, and genus Borreria, popularly known in Brazil as “poaia-do-campo”, “poaia-rasteira”, and “poaia-do-arador”. The infusion is used in cases of bronchitis, asthma, and pneumonia. So far, no phytochemical, pharmacological, and/or toxicological studies about this species have been found in the literature. In the present study, we investigated the cytotoxic activity of S. poaya crude extract using the colorimetric assays MTT and trypan blue. The cellular strains HFF-1 and K-562 were exposed for 24 h to different concentrations of the ethanolic crude extract of S. poaya leaves. The results showed that, for normal cells (HFF-1), the crude extract is antiproliferative at the concentrations of 0.001 mg.mL-¹ and 0.1 mg.mL-¹; on the other hand, for the tumor cells (K-562), it showed no cytotoxic effect at the tested concentrations. It is necessary to continue the studies about this plant using other tumor cell lines and, mainly, normal cells, so that its cytotoxic effect can be testified.Spermacoce poaya é uma espécie pertencente à família Rubiaceae, tribo Spermacoceae, gênero Borreria, popularmente conhecida no Brasil como poaia-do-campo, poaia-rasteira e poaia-do-arador. Sua infusão é utilizada em casos de bronquite, asma e pneumonia. Nenhum estudo fitoquímico, farmacológico e/ou toxicológico foi encontrado na literatura acerca dessa espécie até o presente momento. No presente estudo, foi investigada a atividade citotóxica do extrato bruto de S. poaya por meio dos testes colorimétricos MTT e azul de tripano. As linhagens celulares HFF-1 e K-562 foram expostas por 24 h a diferentes concentrações do extrato bruto etanólico das folhas de S. poaya. Os resultados mostraram que, para as células normais (HFF-1), o extrato bruto é antiproliferativo nas concentrações de 0,001 mg.mL-1 e 0,1 mg.mL-1; já para as células tumorais (K-562), não apresentou efeito citotóxico em nenhuma das concentrações testadas. Torna-se necessária a continuação dos estudos com essa planta utilizando outras linhagens celulares tumorais e, principalmente, células normais, para que seu efeito citotóxico possa ser comprovado

Estudo da atividade citotóxica e antitumoral do extrato bruto da Psychotria prunifolia (Rubiaceae) em células tumorais de normas in vitro

A utilização de plantas medicinais tornou-se um recurso terapêutico alternativo de grande aceitação pela população e vem crescendo também na comunidade médica, desde que suas atividades biológicas, eficácia e segurança tenham sido investigadas cientificamente e comprovadas. Por isso, investigamos o potencial citotóxico do extrato bruto etanólico de Psychotria prunifolia em células tumorais e células normais, usadas como controle para as células tumorais. Para tal, foram utilizados dois testes independentes: MTT e azul de tripano. Os resultados sugerem que essa planta tem atividade citotóxica em células tumorais, embora esta atividade também tenha sido observada em células normais. Assim, torna-se necessário proceder a estudos mais detalhados, já que a planta se mostrou promissora no que diz respeito à atividade antitumoral

<i>TP53</i> Pathogenic Variants in Early-Onset Breast Cancer Patients Fulfilling Hereditary Breast and Ovary Cancer and Li-Fraumeni-like Syndromes

TP53 gene mutation is the most common genetic alteration in human malignant tumors and is mainly responsible for Li-Fraumeni syndrome. Among the several cancers related to this syndrome, breast cancer (BC) is the most common. The TP53 p.R337H germline pathogenic variant is highly prevalent in Brazil’s South and Southeast regions, accounting for 0.3% of the general population. We investigated the prevalence of TP53 germline pathogenic variants in a cohort of 83 BC patients from the Midwest Brazilian region. All patients met the clinical criteria for hereditary breast and ovarian cancer syndrome (HBOC) and were negative for BRCA1 and BRCA2 mutations. Moreover, 40 index patients fulfilled HBOC and the Li-Fraumeni-like (LFL) syndromes criteria. The samples were tested using next generation sequencing for TP53. Three patients harbored TP53 missense pathogenic variants (p.Arg248Gln, p.Arg337His, and p.Arg337Cys), confirmed by Sanger sequencing. One (1.2%) patient showed a large TP53 deletion (exons 2–11), which was also confirmed. The p.R337H variant was detected in only one patient. In conclusion, four (4.8%) early-onset breast cancer patients fulfilling the HBOC and LFL syndromes presented TP53 pathogenic variants, confirming the relevance of genetic tests in this group of patients. In contrast to other Brazilian regions, TP53 p.R337H variant appeared with low prevalence