"The Good, the Bad and the Ugly": Interplay of Innate Immunity and Inflammation

Innate immunity recognizes microorganisms through certain invariant receptors named pattern recognition receptors (PRRs) by sensing conserved pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Their recognition activates several signaling pathways that lead the transcription of inflammatory mediators, contributing to trigger a very rapid inflammatory cascade aiming to contain the local infection as well as activating and instructing the adaptive immunity in a specific and synchronized immune response according to the microorganism. Inflammation is a coordinated process involving the secretion of cytokines and chemokines by macrophages and neutrophils leading to the migration of other leukocytes along the endothelium into the injured tissue. Sustained inflammatory responses can cause deleterious effects by promoting the development of autoimmune disorders, allergies, cancer, and other immune pathologies, while weak signals could exacerbate the severity of the disease. Therefore, PRR-mediated signal transduction must be tightly regulated to maintain host immune homeostasis. Innate immunity deficiencies and strategies deployed by microbes to avoid inflammatory responses lead to an altered immune response that allows the pathogen to proliferate causing death or uncontrolled inflammation. This review analyzes the complexity of the immune response at the beginning of the disease focusing on COVID-19 disease and the importance of unraveling its mechanisms to be considered when treating diseases and designing vaccines.Fil: Alemán, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Role of neutrophils in the chronic inflammatory process in tuberculosis : effect of Mycobacterium tuberculosis and mechanisms involved

La tuberculosis (TB) es una enfermedad inflamatoria crónica causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Al comienzo de una infección por micobacterias, laactivación de las células de la inmunidad innata (linfocitos Natural Killer (NK), Tγδ ypolimorfonucleares neutrófilos (PMN), asi como las citoquinas (CK) secretadas por ellas,influencian y modulan el curso de la reacción inflamatoria. Los PMN participan en la formación del granuloma, precediendo a los monocitos en lasáreas de inflamación granulomatosa, liberando quimioquinas (QK) que atraen a los monocitosactivándolos indirectamente. A pesar de que, durante el curso crónico de la TB humana, larespuesta inflamatoria se caracteriza por un infiltradode monocitos-macrófagos en el sitio deinfección pulmonar, a medida que la enfermedad avanza se puede observar un elevadonúmero de PMN en el lavado broncoalveolar (BAL)que se correlaciona con el contenido deinterleuquina (IL)-8 en pulmón. Esta CK, cuya producción por el macrófago es inducida porinterleuquina (IL)-1β y factor de necrosis tumoral (TNF)-α, podria inducir a su vez la secreciónde otras CK por el PMN. Por otra parte, se ha demostrado que, dentro de las lesionespulmonares, los PMN son capaces de matar a la micobacteria. Luego de arribar al foco inflamatorio, los PMN subyacen a la muerte. Esto puede ocurrirpor dos mecanismos de muerte: 1) necrosis: donde la liberación del contenido citoplasmático almedio extracelular provoca una respuesta de tipo inflamatoria, 2) apoptosis: donde lamembrana permanece intacta, de manera que los neutrófilos son removidos por losmacrófagos sin liberar su contenido. Además, cuando los macrófagos ingieren célulasapoptóticas, no liberan mediadores pro-inflamatorios pero si en cambio moléculas de acciónanti-inflamatorias. Por otra parte, los PMN apoptóticos pierden previamente la habilidad dedegranulación, fagocitosis, estallido respiratorio y quimiotaxis. Por eso, si bien los PMN jueganun rol central en la defensa contra microorganismos infecciosos, la presencia de estas célulasen el pulmón puede contribuir a la injuria tisular local y en este contexto, la muerte del PMN porapoptosis, representa un mecanismo que permite su reconocimiento e ingestión por losmacrófagos residentes, limitando asi el daño tisular que genera el marcado influjo de PMNdurante el curso de una infección bacteriana. El objetivo de este trabajo fue estudiar el estado de activación de los PMN circulantesen pacientes con TB (TB-PMN) y su posible contribución a la fisiopatología de estaenfermedad. Por otra parte, sabiendo que muchas funciones que dependen de la activación del PMN generan en éste señales intracelulares, que estarían asociadas a la inducción del procesoapoptótico en los PMN, estudiamos la apoptosis en los PMN circulantes y el proceso apoptóticoespontáneo e inducido por Mtb in vitro evaluando a su vez los mecanismos involucrados eneste fenómeno y las señales intracelulares que participan. Por último, para corroborar losexperimentos in vitro, evaluamos los mismos parámetros en líquidos pleurales de pacientes con TB y patologías no relacionadas. Los resultados demuestran que: ▪ Los polimorfonucleares neutrófilos circulantes de pacientes con TB (TB-PMN), tienenaumentada la expresión del receptor para la fracción constante de la inmunoglobulina G (FcγR)-IIIB(CD16) y el receptor para TNFα de 55 kD (TNF-R55). A su vez se observó laexpresión del FCγRI (CDG4)que no se expresa constitutivamente en PMN. En concordanciacon el aumento en la expresión de los receptores CD16 y CD64, las funciones que de ellosdependen tales como citotoxicidad mediada por complejos inmunes (Cx-CI) y citotoxicidaddependiente de anticuerpos (CCDA), también se hallaron aumentadas en los TB-PMN. ▪ Por otra parte, en los TB-PMN la liberación de anión superóxido fue inducida aconcentraciones quimioatractantes del péptido formilado FMLP. Estos resultados sugierenque los PMN de los pacientes con TB se encuentran activados y liberando intermediariosreactivos del oxigeno, fuera del sitio de infección. Por lo tanto la activación de los PMN ensangre periférica observada en los pacientes, puede ser considerada como una inflamaciónsistémica, contribuyendo a la fisiopatología del proceso crónico inflamatorio en tuberculosis. ▪ En circulación los PMN de los pacientes con TB no presentan signos de apoptosis. Los TB-PMN tienen mayor expresión de los receptores CD16 y CD11b, ambos son parámetrosindicativos de la activación del PMN. ▪ Los TB-PMN presentan una apoptosis espontánea aumentada que se correlaciona conla pérdida espontánea del receptor CD16 en cultivo (marcador de apoptosis en PMN). Lamarcada apoptosis espontánea podria explicarse por la mayor expresión en membrana dela proteína pro-apoptótica Fas y una menor expresión de la proteina anti-apoptótica bcl-2 encitoplasma. ▪ Mtb activa a los PMN in vitro incrementando la expresión de CD11b tanto en N- comoen TB-PMN y dicha activación aceleraría el proceso apoptótico in vitro. Más aún,observamos que los PMN activados se ubican en una zona de mayor tamaño celular ymayor expresión de CD11b. Este hecho, nos permite postular que la mayor apoptosisespontánea observada en los TB-PMN, podría deberse al estado de activación que in vivopresentan los PMN de pacientes con TB. ▪ La apoptosis inducida por Mtb en los TB-PMN está inicialmente retrasada. Este hechose correlacionó con la conservación del receptor CD16 y una mayor producción de IL-8. Aperíodos mas prolongados, Mtb aceleró significativamente la apoptosis en los pacientes. ▪ El componente del Mtb causante del efecto apoptótico, no seria manLAM ni estaríapresente en el el lisado total bacteriano de la cepa virulenta Rv utilizada en este trabajo, yaque no indujeron apoptosis comparable con la bacteria entera. El efecto pro-apoptótico del Mtb ocurre aún a relaciones no fagocíticas (Mtb:PMN, 1:3). Por lo tanto, el Mtb enterodispararía el proceso apoptótico sin necesidad de ser fagocitado. ▪ La apoptosis no está mediada por el TNFα endógeno y no involucra al receptor CD11b. ▪ La apoptosis inducida por Mtb en TB-PMN es dosis dependiente. A pesar de que lafagocitosis de la bacteria induce el proceso apoptótico en PMN, nosotros mostramos que laapoptosis es inducida también a bajas relaciones Mtb:PMN(1:3). Por Io tanto, La apoptosisinducida por Mtb ocurriría mediante la interacción de la bacteria con un receptor diferentedel CD11b sin mediar fagocitosis. ▪ Analizamos la activación de ciertas kinasas tales como mitogen-activated-protein-kinasa (MAPK)p38 que en los PMN estaría asociada tanto a la activación celular como al procesoapoptótico y extracelullar-signal-regulated kinase (ERK) ERK1/2 asociada a la sobrevida. Observamos que p38 MAPK participa en la apoptosis mediada por Mtb, pero no en laapoptosis espontánea. Por otro lado, la activación de ERK sería necesaria para prevenir elproceso apoptótico ya que al inhibirla se indujo un aumento en la apoptosis. Esto hecho,podría deberse a la anulación de alguna señal anti-apoptótica que actúa por esta vía, comopor ejemplo la IL-8. ▪ La expresión de Ia MAPK p38 fosforilada (activada) se encontró elevada en los TB-PMNcirculantes respecto de PMN de individuos sanos o de patologías inflamatorias norelacionadas. Además, Mtb es capaz de inducir la expresión de p-p38 MAPK. ▪ Finalmente, evaluamos los parámetros de activación y apoptosis de los PMN en líquidosplurales. Observamos que los PMN presentes en líquidos pleurales de pacientes contuberculosis, presentan un aumento en la expresión de los marcadores de activación, CD64, CD11b, TNF-R55 y una disminución del CD16, respecto de sangre periférica delmismo paciente. Basados en los experimentos in vitro, evaluamos si los PMN, una vezextravasados al sitio de infección, presentaban una grado de apoptosis mayor. Efectivamente, los PMN de los derrames pleurales tuberculosos tienen elevados niveles deapoptosis, no observándose el mismo efecto en derrames pleurales de patologías norelacionadas, a la vez que tienen una elevada expresión de la proteína p38 activada, por loque concluimos que el fenómeno es característico de la enfermedad tuberculosa. Se sabe que en el contexto de una reacción inflamatoria pulmonar, el reclutamientomasivo de los PMN al foco infeccioso genera un daño tisular importante. Para evitar tanto eldaño tisular como para resolver el proceso inflamatorio, es necesario remover oportunamente aestas células del pulmón. Por lo tanto, si la respuesta inflamatoria mediada por los PMN esregulada por la activación del proceso apoptótico se estaría controlando su potencialdestructivo en el sitio de infección. En este trabajo demostramos que los PMN están activados antes de arribar al focoinfeccioso y una vez allí, el encuentro con el Mtb dispararía una serie de señales que,moduladas a su vez por las CK presentes, activarían aún mas al PMN, como lo hemosobservado en los derrames pleurales de etiología tuberculosa. Sin embargo, en un primermomento la apoptosis de los PMN extravasados sería contrarrestada por ciertas citoquinascomo la IL-8, de manera tal, que en presencia del Mtb conservarían ciertos receptores, como el CD16, permitiendo al PMN extravasado mantener su capacidad efectora en el sitio inflamatorio. Posteriormente, la apoptosis inducida por el Mtb en los PMN se acelerarla rápidamente,promoviendo así la remoción de los PMN por los macrófagos alveolares y el control del procesoinflamatorio en el sitio de infección, lo que evitaría un mayor daño tisular.Tuberculosis (TB) is a chronic inflammatory disease caused by Mycobacteriumtuberculosis (Mtb). ln the early phase of infection, activation of cells of the innate immunity suchas Natural Killer (NK) cells, Tγδ lymphocytes and neutrophils (PMN), as well as the cytokines (CK)secreted by them, modulate the course of the inflammatory reaction. PMN participate in the granuloma formation preceding monocytes in the areas ofgranulomatous inflammation and releasing chemokines that attract monocytes. Althoughtuberculosis lesions are characterized by a predominant migration of monocytes/macrophagesto the site of infection, the earliest response to mycobacteria is primarily an influx of PMN. Nevertheless, as the disease evolves, an increased number of PMN is observed in thebronchoalveolar lavage fluid (BALF) of affected lung that correlates with the interleukin (IL)-8content. The production of this chemokine in macrophages is induced by interleukin (lL)-1β andtumor necrosis factor alpha (TNF)-α, that could induce in turn the secretion of other CK by PMN. It has been recently documented that PMN are able to kill Mtb in tuberculosis lesions. Once localized in the site of infection, the PMN underlie to death by two possiblemechanisms: 1) necrosis: characterized by the release of the cytoplasmic content to the extracellularmedia generating an inflammatory response and 2) apoptosis: characterized by thepreservation of the membrane integrity, so PMN might be removed by macrophages withoutreleasing their cytotoxic content. More over, macrophages that phagocytes apoptotic cells donot release inflammatory mediators but anti-inflammatory molecules. On the other hand,apoptotic PMN loose some of their functions as degranulation, phagocytosis, respiratory burstand chemotaxis. Therefore, although PMN play a central role in the infectious process, theexcessive recruitment of these cells generates tissue injury. In this context, apoptosis of PMNrepresents an effective mechanism that leads to the removal of undesirable cells bymacrophages limiting tissue damage during the course of the inflammatory response. The aim of these studies was to investigate the activation state of circulating PMN ofpatients with active pulmonary tuberculosis (TB-PMN) and their possible contribution to thechronic inflammatory process. It is known that several functions that depend on the activationstate leads to changes in second messengers that are associated with the induction of apoptoticprocess in PMN. Therefore, we evaluated apoptosis in circulating PMN and spontaneous and Mtb-induced apoptosis in vitro as well as the mechanisms involved in this process. Finally, in order to corroborate the findings observed in vitro, we evaluate the sameparameters in pleural fluids of tuberculosis and non-tuberculosis diseases. Results demonstrated that: ▪ TB-PMN have an increased expression of (FcγR)-IIIB(CD16) and TNF-R55 compared tothose of healthy subjects (N-PMN). Furthermore, FCγRI(C64) whose expression is almostexclusively restricted to mononuclear phagocytes, is observed in TB-PMN. Functions thatdepends on FCγR such as immune complex-mediated cytotoxicity (Cx-IC) and antibodydependentcellular cytotoxicity (CCDA), are also increased in circulating TB-PMN. ▪ On the other hand, in TB-PMN, superoxide anion generation are triggered even atchemottractant concentrations of the formylated peptide FMLP, suggesting that PMN of TBpatients are activated and might release reactive oxygen intermediates (ROI) outside thesite of infection so, we speculate that the chronic inflammatory response could no longer beconsidered solely as a local lung inflammation but it could contribute to a systemicinflammation in active TB patients. ▪ Although recently isolated TB-PMN show an elevated expression of CD16 and CD11bindicating that they are activated in circulation, they do not exhibit apoptotic features. ▪ Spontaneous apoptosis of TB-PMN is significantly increased and correlates with the lossof the CD16 receptor expression in culture (indicative of apoptosis in PMN). Thisspontaneous apoptosis could be due at least in part to the higher expression of Fas and/orthe lower bcl-2 expression observed in TB-PMN compared to N-PMN. ▪ Mtb activates PMN in vitro enhancing the CD11b expression in N- and TB-PMNaccelerating the apoptotic process in vitro. Moreover, activated TB-PMN are located in anew region characterized by a larger size and CD11b expression. This fact, lead us tospeculate that accelerated spontaneous apoptosis of TB-PMN, could be due to theactivation state that these cells have in circulation. ▪ Mtb-induced apoptosis of TB-PMN is initially delayed and correlates with thepreservation of the CD16 receptor and with an increased secretion of IL-8. Later in the timeof culture Mtb markedly accelerates the apoptotic process in TB-PMN. ▪ The pro-apoptotic effect of Mtb is not due to the major mycobacterial cell wallcomponent, the glycolipid ManLAM. Furthermore, a whole cell lysate preparation has noeffect on PMN apoptosis. Therefore, the whole Mtb triggers apoptotic process in PMN. ▪ Mtb-induced apoptosis in TB-PMN is not mediated by endogenous TNFα and does notinvolvs the CD11b receptor. ▪ Mtb-induced apoptosis in TB-PMN is dose dependent. Although phagocytosis induceshigh levels of apoptosis in PMN, we show that it is also induced at a low Mtb:PMN ratio (1:3). Therefore, Mtb-induced apoptosis might occur by the interaction with a receptordifferent from CD11b and does not depend on the phagocytosis of Mtb. ▪ mitogen-activated-protein-kinasa (MAPK)p38 and extracellular-signal-regulated kinase (ERK) ERK1/2 were analyzed because these proteins participate in cellular activation ansurvival. We demonstrated that p38 MAPK is involved in Mtb-induced apoptosis and not inspontaneous apoptosis. On the contrary, activation of ERK would be necessary to preventthe apoptotic process. In this context, some anti-apoptotic signal (i.e. IL-8) might have beenannulated when ERK activation was blocked. ▪ Activated MAPK p38 (p-p38) expression in circulating TB-PMN is higher compared to N-PMN or to PMN of inflammatory non-related pathologies. ▪ TB-PMN in pleural fluid (PF) have an increased expression of activation markers as CD64, CD11b, TNF-R55 and a lower CD16 expression compared to peripheral blood PMNfrom the same patient. Furthermore, PMN that have migrated to the site of TB infectionshow high levels of apoptosis and a high p-p38 expression. On the contrary, we do notobserve the same pattern in PMN of PF of inflammatory non-related pathologies suggestingthat these features are characteristic of the tuberculosis disease. In the context of a pulmonary inflammatory reaction the massive recruitment of PMN tothe infectious focus generates injury in the lung. Therefore, timer removal of PMN might avoidtissue damage and progression to chronic inflammation. Thus inflammatory response mediatedby PMN in tuberculosis, is regulated by the activation of the apoptotic process limiting theirdetrimental potential in the lung. All these findings have a potential clinical relevance because PMN that have migrated tothe site of inflammation are most likely to be either primed or activated before encounteringmycobacteria. The delayed apoptosis at short culture times together with the preservation of CD16 suggest that PMN would be able to perform their effector functions at the site of infection. Likewise, later in time, Mtb-induced activation might lead to accelerated apoptosis of PMN, ascan be observed in tuberculous pleuritis, thus avoiding tissue damage.Fil: Alemán, Mercedes. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

La intervención social dirigida a la infancia con discapacidad

Se analiza la atención que desde las distintas Administración públicas se presta a las necesidades especiales de la infancia con discapacidad. Con tal fin se aborda el papel de la infancia en la Estrategia y Plan de Acción hacia la Discapacidad de la Unión Europea. Seguidamente se profundiza en los objetivos y medidas que nuestra Administración dedica al desarrollo de las capacidades de estos niños y niñas incluyendo el tratamiento especial que el Sistema de Autonomía y Dependencia dedica a los menores de tres años. Por último, el artículo se detiene en las características de la intervención social y los centros y recursos dirigidos a esta infancia funcionalmente diversa. Los recursos de apoyo en los sistemas educativo y sanitario, los centros de educación especial y los programas y centros de atención infantil temprana se encuentran al servicio de un programa de intervención individualizado para el menor y su contexto familiar.This paper analyses the attention paid by the different areas of the public sector to the special needs of disabled children. With this aim in mind, the role of children in the EU Disability Action Plan is examined The objectives and measures that our public sector has in place to develop the capability of these children is then addressed in more detail. This includes the special treatment provided for children under three years old as part of the System for Autonomy and Dependence Care. Lastly, the characteristics of social intervention and the centres and resources aimed at disabled children are examined. Support resources in the educational and health systems, special education centres and early childhood intervention centres and programmes all have a role in individualised intervention programmes for children and their family situation.En alemán:Der Artikel untersucht die soziale Förderung von Kindern mit spezifischen Behinderungen seitens verschiedener staatlicher Institutionen. Hierzu wird das besondere Augenmerk auf die Bedeutung der Kindheit in der Strategie und im Aktionsplan der EU gerichtet. Anschließend werden die Ziele und die Maßnahmen der Verwaltungsinstitutionen, die sich mit der Entwicklung der Fähigkeiten behinderter Kinder beschäftigen, näher vorgestellt; besondere Beachtung findet hierbei die Sonderförderung, die sich dem System von Autonomie und Abhängigkeit von Dreijähigen widmet. Zuletzt betrachtet der Artikel die charakteristischen Besonderheiten der gesellschaftlichen Förderung und die spezifischen Zentren und Fördermittel dieser funktional untergliederten Kinderförderung. Die Fördermittel im Erziehungs- und Gesundheitswesen, die Zentren der Sonderpädagogik sowie die Programme und Zentren der Kinderfrühförderung stehen im Dienste der individuellen Förderung des Kindes und seines familiären Umfelds

VIH y gestación. Epidemiología y complicaciones obstétricas en la era TARGA

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Obstetricia y Ginecología. Fecha de Lectura: 04-07-2022INTRODUCCIÓN: La infección por VIH, reconocida desde hace 40 años, ha variado mucho su patrón epidemiológico en muchas regiones. Por otra parte, el porcentaje de gestantes infectadas por VIH que demandan embarazo ha aumentado en los países desarrollados, debido a la estabilidad de la infección y la disminución de la transmisión vertical por los tratamientos antirretrovirales de gran actividad (TARGA) y medidas preventivas. Sin embargo, existe poca información respecto al efecto del TARGA sobre el embarazo. MÉTODOS: Estudio retrospectivo de las gestantes infectadas por VIH con TAR controladas en el Hospital La Paz entre los años 2000-2017. Se estudió la epidemiología y las complicaciones maternofetales. RESULTADOS: Se recogieron 141 gestaciones en 112 mujeres infectadas por VIH. La mayoría de las gestantes con infección por VIH fueron de origen caucásico, en las cuales fue mayor el intervalo de tiempo entre el diagnóstico de la infección por VIH y el embarazo que en las gestantes de origen no caucásico. Fueron fundamentalmente de mediana edad, en estadio A2 y cuya vía de transmisión más frecuente fue la sexual. El TAR más utilizado fue la combinación de 2 Inhibidores de Transcriptasa Inversa Análogos Nucleosídicos (ITIAN)+1 Inhibidor de Proteasa (IP) (58,1%), con diferencias significativas entre los distintos tratamientos en cuanto a la carga viral plasmática (CVP), siendo indetectable en mayor medida con 2ITIAN+1 Inhibidor de Transcriptasa Inversa No Nucleosídico (ITINN), segunda pauta más utilizada. Complicaciones maternofetales más frecuentes: neonatos de bajo peso (<2.500g) (11,3%), partos pretérmino (11,1%) y rotura prematura de membranas pretérmino (5,6%). Su tasa fue mayor que en la población general, sin asociación con la CVP y los tipos de TAR, siendo más frecuentes en gestantes con IP, aunque sin significación estadística. No se encontró aumento en la tasa de interrupciones gestacionales, malformaciones ni diabetes gestacional. CONCLUSIÓN: La mayoría de las gestantes con infección por VIH fueron de origen caucásico, de mediana edad, en estadio A2 y cuya vía de transmisión más frecuente fue la sexual En las gestantes infectadas por VIH con TAR está aumentada la tasa de neonatos de bajo peso, prematuridad y rotura prematura de membranas pretérmino en comparación con la población general, relacionándose especialmente con el tratamiento con IP, aunque sin asociación significativ

The environment as a common good in the time of globalization: its conceptualization and social perception

Landscape, Law & Justice: Proceedings from a workshop on old and new cornmons, Centre for Advanced Study, Oslo, 11-13 March 2003.It is usual to consider lhe environment as a common good, but we are far from having a clear definition of either of lhem: lhe environment and lhe common. Bolh vary according the scope of lhe analysis (world, national, regional, provincial, local), the different societies, and the diverse elements included, and so vary the social perception and action on the environment. On the other hand, new and increasing demands from lhe environment as a common good, as it is the case of preserving biodiversity or landscape among others) might clash with traditional commons. Societies face now a challenge to compatibilize traditional cornmons and the new common: the environment. In arder to study lhe idea of the environment as the new common is relevant to pay attention to legal conceptions and issues related with property rights. A conceptual and historical clarification of the sense and meaning of common is required. In this paper the conceptual problematic of lhe term common for the case of the environment is analyzed, and the change in its social perception within the process of industrialization and globalization. A case study of Navarre (Spain) show how peapie conceive Nature in terms of common good

Auditoría operativa y su efecto en la gestión del área de almacén de la empresa Glorisa S.A.C. de Trujillo, período 2019

Esta investigación tuvo como objetivo determinar el efecto de la auditoría operativa en la gestión del área de almacén de la empresa Glorisa S.A.C. de la ciudad de Trujillo, periodo 2019; la cual se apoyó en la recopilación bibliográfica y revisión de documentos de la compañía hasta el procesamiento de los datos recolectados en campo, elaboración y análisis de los resultados que permitieron integrar todas las variables de acuerdo al problema estudiado. Desde el punto de vista metodológico su enfoque es cualitativo- cuantitativo, mediante el cual se investigó las causas y efectos, así como la relación de las variables, y en qué circunstancias se desarrolló el contexto en estudio. En la recolección de los datos, se empleó la técnica de la encuesta, observación y análisis documental, siendo los instrumentos la guía de observación, guía de análisis documental y cuestionario. La información fue procesada y analizada. Los resultados ayudaron al estudio de la auditoría operativa mediante técnicas de análisis de indicadores, la encuesta aplicada al personal del área de almacén, el análisis de los reportes de los inventarios demuestran que en la compañía Glorisa S.A.C. tiene un control deficiente de la gestión del área de almacén que dificultan la gestión de los inventarios de la organización empresarial, ya que no se aplican debidamente las políticas y procedimientos contables establecidos por la entidad sobre el manejo de estos hechos contables y no existe una correcta segregación de funciones del personal. Se concluye que existe un efecto significativo entre la auditoría operativa en la gestión del área de almacén en la empresa Glorisa S.A.C.This research aimed to determine the effect of the operational audit on the management of the warehouse area of the company Glorisa S.A.C. from the city of Trujillo, period 2019; which relied on the bibliographic collection and review of company documents until the processing of the data collected in the field, preparation and analysis of the results that allowed integrating all the variables according to the problem studied. From the methodological point of view, its approach is qualitative-quantitative, through which the causes and effects were investigated, as well as the relationship of the variables, and in what circumstances the context under study was developed. In the data collection, the technique of the survey, observation and documentary analysis was used, the instruments being the observation guide, document analysis guide and questionnaire. The information was processed and analyzed. The results helped the study of the operational audit through indicator analysis techniques, the survey applied to the personnel of the warehouse area, the analysis of the inventory reports show that in the company Glorisa S.A.C. It has poor control of the management of the warehouse area that makes it difficult to manage the inventories of the business organization, since the accounting policies and procedures established by the entity on the management of these accounting facts are not properly applied and there is no correct segregation of staff functions. It is concluded that there is a significant effect between the operational audit in the management of the warehouse area in the company Glorisa S.A.C.Tesi

Plan de Innovación en el modelo de negocio para el sector de accesorios artesanales en el Municipio de Managua, Distrito I

Nicaragua es un país centroamericano que, en los últimos 11 años, se ha sometido a un amplio desarrollo social y económico, a través del Programa Nacional de Desarrollo Humano que ejecuta su actual Gobierno; lo que ha incentivado el Emprendimiento, empoderado en su mayoría por las mujeres. El desarrollo de nuevas ideas de negocios, donde la mujer es un punto clave dentro de estos grupos pequeños de negocios en el país, al punto que el 60% de los préstamos de las micro financieras van dirigidos al sector comercio, indica ASOMIF (Cámara de Micro finanzas) (Membreño, 2016). En la búsqueda de establecer un camino innovador y creativo, en los emprendimientos, principalmente, en el mercado de accesorios artesanales como es el caso de “Stephanie Colecciones”, negocio artesanal nicaragüense, que busca destacar sus productos combinados con diversos materiales como, la porcelana en frío, logrando encontrar un estilo único en sus creaciones. El presente trabajo investigativo analizó el estado actual del negocio “Stephanie Colecciones”, que a través de un FODA se diagnosticó su situación actual e identifico los elementos claves del mismo a través de un modelo Canvas que permite explicar de una manera más sencilla y flexible a través de un lienzo el plan de negocio y reforzado por medio de este para solidificar las bases del estudio financiero y al mejorar el contenido de las redes sociales, lo que permitió poder incluir nuevas ideas en la parte de publicidad la cual obtuvo una mayor captación de clientes y se pudo observar que aceptaban las mejoras la cuales facilitaron las aperturas de nuevos puntos de ventas, ampliación su gama de productos y una mejor presentación e incluir más promociones. Palabras claves: Emprendimiento, accesorios artesanales, porcelana en frío, modelo CANVAS, plan de negocios y redes sociales

Propuesta de un plan de Higiene y Seguridad Ocupacional para reducir los niveles de exposición de los trabajadores en el complejo gráfico Tomas Medal Cuadra (TMC) durante el periodo de Agosto-Diciembre 2016

El presente trabajo de investigación se basa en la propuesta de un Plan de Higiene y Seguridad ocupacional para reducir los niveles de exposición de los trabajadores en el complejo gráfico Tomas Medal Cuadra (TMC) que se dedica a la elaboración de libros y revistas. Está ubicado en el Distrito II del departamento de Managua del portón norte del colegio Loyola 3 cuadras arriba 1cuadra al sur, 75 varas arriba. Actualmente la planta presenta deficiencia en materia de Higiene y Seguridad, entre las que más sobresalen se tienen la señalización, no posee rutas de evacuaciones, falta de orden y limpieza en la planta del complejo. El enfoque de este trabajo es de una investigación mixta, ya que se desarrolló de forma cualitativa y cuantitativa. El tipo de investigación es descriptiva. Universo- Población son los trabajadores de la planta del complejo gráfico, el tipo de muestra que se desarrolló en la investigación es muestreo probabilístico, porque se seleccionó de manera aleatoria. Con la información obtenida se elaboró el mapa de riesgo, la ruta de evacuación, las normas de seguridad, tomando como base la metodología propuesta por el Ministerio del Trabajo (Ley 618), así también se elaboró un plan de acción que consistió en plantear medidas preventivas en cumplimiento con la normativa, se valoraron los riesgos, se determinó la probabilidad que el peligro se presente y la severidad de sus consecuencias, para obtener el nivel de riesgo al que están expuestos los trabajadores de la planta del complejo gráfico Tomas Medal Cuadra (TMC

Estudio de factibilidad Proyecto “Creación de una microempresa productora de adornos con materiales reciclables en la Comunidad La Flor Isla de Ometepe, 2021-2022"

El objetivo general de la presente tesis es “Determinar la factibilidad para la creación de una microempresa dedicada a la elaboración y comercialización de adornos de botellas recicladas en el municipio de Moyogalpa, comunidad la Flor”, el trabajo se desarrolló con la utilización de materiales bibliográficos, método de investigación como analítico y estadísticos así mismo se aplicó técnica primarias y secundarias, las técnicas primarias fueron las encuesta, la cual fue realizada a una muestra de 61 personas, distribuidas en turistas nacionales e internacionales y habitantes de la localidad, como técnica secundaria se aplicó entrevistas a los dueños de negocios de lugares turísticos del municipio y autoridades de la alcaldía del mismo municipio. Se realizó una serie de estudio para calcular la viabilidad del proyecto, dentro de los estudios realizados están: el estudio de mercado, técnico, organización, legal, ambiental y estudio financiero. El estudio de mercado determinó la demanda potencial, disponible y efectiva del proyecto, así también se determinó el precio del producto, seguidamente se realizó el estudio técnico que determina la capacidad instalada del proyecto, y el organizacional refleja la cantidad de recursos humano que se necesita para la ejecución del proyecto, como parte fundamental se desarrolló el estudio legal y financiero, el cual permitió conocer los requisitos necesario para la constitución de la microempresa y el estudio financiero permitió calcular la viabilidad del proyecto a través de la inversión inicial, se calculó a través de presupuesto, se realizó el flujo neto efectivo donde determino el VPN y la TIR, permitiendo la viabilidad del proyecto. Palabras clave: Reciclaje, estudio de mercado, estudio técnico, VPN, TI