Detección de biomarcadores genómicos predictores de respuesta y resistencia a inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico

[ES] La principal hipótesis que se ha establecido para esta tesis doctoral es la búsqueda de biomarcadores predictores de respuesta o resistencia al tratamiento con inmunoterapia, mediante la expresión de marcadores genómicos. Dados los conocimientos adquiridos sobre la genética tumoral, se han realizado estudios actualmente en modelos in vitro e in vivo con animales que muestran la existencia de mutaciones en tumores sólidos que condicionan la respuesta a los tratamientos de inmunoterapia. Los objetivos propuestos en esta tesis doctoral han sido los siguientes: 1. Objetivo primario: determinar una firma genómica en tejido tumoral y por biopsia líquida asociada a respuesta o resistencia al tratamiento con inmunoterapia en pacientes con CPNM. 2. Objetivos secundarios: a. Analizar las características clínicas y moleculares del espectro de pacientes con CPNM metastásico tratados con inmunoterapia en segunda línea en el Hospital Clínico Universitario de Salamanca. b. Correlación de la expresión por IHQ de PD-L1, TP53 y los genes del sistema MMR con la eficacia del tratamiento con inmunoterapia en segunda línea en términos supervivencia (SG y SLP) y respuesta (TRO) en pacientes con CPNM. c. Caracterización y correlación de genes determinados por análisis del exoma en muestra tisular que condicionen respuesta o resistencia a inmunoterapia en pacientes con CPNM. d. Caracterización y correlación de genes determinados por análisis del exoma en muestra de ctDNA obtenido por biopsia líquida que condicionen respuesta o resistencia a inmunoterapia en pacientes con CPNM. e. Análisis comparativo de las pruebas de diagnóstico principales en oncología (IHQ y NGS) en base a los resultados hallados en el análisis de los pacientes de la muestra con CPNM y tratamiento de inmunoterapia

Vidas cruzadas : dispositivos y espacios de control en el "Nuevo Estado" franquista

El objetivo de este artículo es examinar el funcionamiento de los dispositivos de control social de la dictadura franquista en la vida cotidiana prestando una atención preferente a la dimensión espacial. De una parte, el texto aborda las políticas estatales para el reordenamiento y la creación de nuevos espacios a través de los que controlar la existencia diaria de la población. De otra, evalúa el papel de los sujetos, poniendo de manifiesto su capacidad de agencia para implementar, obstaculizar, resignificar o negociar desde abajo dichas políticas. Con el fin de complejizar la misma noción de control social, el trabajo se basa en las aportaciones teóricas de la historia de la vida cotidiana y del giro espacial y se apoya en fuentes documentales de distinta naturaleza. De este modo, el trabajo explora los espacios en los que se produjo la relación entre los dispositivos y la población, evidenciando el dinamismo, las ambigüedades y la fluidez que caracterizó tales interacciones.L'objectiu d'aquest article és examinar el funcionament dels dispositius de control social de la dictadura franquista en la vida quotidiana, tot prestant una atenció preferent a la dimensió espacial. D'una part, el text aborda les polítiques estatals per al reordenament i la creació de nous espais a través dels que controlar l'existència diària de la població. D'una altra, avalua el paper dels subjectes, tot posant de manifest la seva capacitat d'agència per implementar, obstaculitzar, resignificar o negociar des de baix aquestes polítiques. Amb la finalitat de fer més complexa la noció de control social, el treball es basa en les aportacions teòriques de la història de la vida quotidiana i del gir espacial i recolza en fonts documentals de diferent naturalesa. D'aquesta manera, el treball explora els espais en els quals es va produir la relació entre els dispositius i la població, evidenciant el dinamisme, les ambigüitats i la fluïdesa que va caracteritzar tals interaccions.This article addresses the functioning of the social control apparatus of the Francoist dictatorship in everyday life, paying special attention to the spatial dimension. On the one hand, the text deals with state policies aimed at reordering and creating new spaces through which the daily existence of the population was controlled. On the other, it evaluates the role of the subjects of this control themselves, highlighting their agency in implementing, obstructing, re-signifying or negotiating these policies from below. In order to reveal the complexities of the notion of social control, this work builds on theoretical contributions from the history of everyday life and the spatial turn, mobilising a wide array of documentary sources. By doing so, this article explores the spaces where relations between the state apparatus and the population took place, revealing the dynamism, ambiguities and fluidity that characterised such interactions

Crossed lives. Control through State Apparatus and Use of Spaces in the Francoist New State

Este artículo se enmarca dentro del proyecto I+D+I “La hambruna española: causas, desarrollo, consecuencias y memoria (1939-1952)” financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad. Del que ambos autores son miembros y del proyecto I+D+I “Cultura, identidad e historia de Andalucía. Siglos XIX y XX” (Ref. P18-RT-1840) financiado por la Junta de Andalucía y codirigido por Claudio HERNÁNDEZ. Ambos autores forman parte de la red temática PHA-HIS. RED2018-102413-T.El objetivo de este artículo es examinar el funcionamiento de los dispositivos de control social de la dictadura franquista en la vida cotidiana, prestando una atención preferente a la dimensión espacial. De una parte, el texto aborda las políticas estatales para el reordenamiento y la creación de nuevos espacios a través de los que controlar la existencia diaria de la población. De otra, evalúa el papel de los sujetos, poniendo de manifiesto su capacidad de agencia para implementar, obstaculizar, resignificar o negociar desde abajo dichas políticas. Con el fin de complejizar la misma noción de control social, el trabajo se basa en las aportaciones teóricas de la historia de la vida cotidiana y del giro espacial y se apoya en fuentes documentales de distinta naturaleza. De este modo, el trabajo explora los espacios en los que se produjo la relación entre los dispositivos y la población, evidenciando el dinamismo, las ambigüedades y la fluidez que caracterizaron tales interacciones.This article addresses the functioning of the social control apparatus of the Francoist dictatorship in everyday life, paying special attention to the spatial dimension. On the one hand, the text deals with state policies aimed at reordering and creating new spaces through which the daily existence of the population was controlled. On the other, it evaluates the role of the subjects of this control themselves, highlighting their agency in implementing, obstructing, resignifying or negotiating these policies from below. In order to reveal the complexities of the notion of social control, this work builds on theoretical contributions from the history of everyday life and the spatial turn, mobilising a wide array of documentary sources. By doing so, this article explores the spaces where relations between the state apparatus and the population took place, revealing the dynamism, ambiguities and fluidity that characterised such interactions.Junta de Andalucía y codirigido por Claudio Hernández RED2018-102413-TSecretaría de Estado de Investigacion, Desarrollo e Innovacion P18-RT-1840Ministerio de Economía y Competitivida

Introducción

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Immune system disorders, cancer and viral infections: A new treatment opportunity for the immune checkpoint inhibitors

Producción CientíficaThe relationship between viral infections and cancer is well known and has been established for decades. Multiple tumours are generated from alterations secondary to viral infections 2 resulting from a dysregulation of the immune system in many cases. Certain causal relationships, such as that between the Epstein–Barr virus (EBV) in nasopharyngeal cancer or hepatitis C and B viruses in hepatocarcinoma, have been clearly established, and their implications for the prognosis and treatment of solid tumours are currently unknown. Multiple studies have evaluated the role that these infections may have in the treatment of solid tumours using immunotherapy. A possible relationship between viral infections and an increased response to immune checkpoint inhibitors (ICIs) has been established at a theoretical level in solid neoplasms, such as EBV-positive cavum cancer and human papillomavirus (HPV)-positive and oropharyngeal cancer. These could yield a greater response associated with the activation of the immune system secondary to viral infection, the consequence of which is an increase in survival in these patients. That is why the objective of this review is to assess the different studies or clinical trials carried out in patients with solid tumours secondary to viral infections and their relationship to the response to ICIs

Resistance and inactivation kinetics of bacterial strains isolated from the Non-chlorinated and chlorinated effluents of a WWTP

The microbiological quality of water from a wastewater treatment plant that uses sodium hypochlorite as a disinfectant was assessed. Mesophilic aerobic bacteria were not removed efficiently. This fact allowed for the isolation of several bacterial strains from the effluents. Molecular identification indicated that the strains were related to Aeromonas hydrophila, Escherichia coli (three strains), Enterobacter cloacae, Kluyvera cryocrescens (three strains), Kluyvera intermedia, Citrobacter freundii (two strains), Bacillus sp. and Enterobacter sp. The first five strains, which were isolated from the non-chlorinated effluent, were used to test resistance to chlorine disinfection using three sets of variables: disinfectant concentration (8, 20 and 30 mg·L−1), contact time (0, 15 and 30 min) and water temperature (20, 25 and 30 °C). The results demonstrated that the strains have independent responses to experimental conditions and that the most efficient treatment was an 8 mg·L−1 dose of disinfectant at a temperature of 20 °C for 30 min. The other eight strains, which were isolated from the chlorinated effluent, were used to analyze inactivation kinetics using the disinfectant at a dose of 15 mg·L−1 with various retention times (0, 10, 20, 30, 60 and 90 min). The results indicated that during the inactivation process, there was no relationship between removal percentage and retention time and that the strains have no common response to the treatmentsThe work of SM-H was supported by a graduate scholarship (number 217745) that was kindly provided by CONACyT, Mexico. Some chemical reagents were generously provided by the Administration of the B.A. in Biology at UAEH, Mexico. We thank the Instituto Tecnológico de Estudios Superiores de Monterrey, Hidalgo campus, for allowing us to sample from its WWTP. The authors recognize Jose A. Rodriguez-Ávila for his comments on the procedure for analyzing inactivation kineticsS

Resistance to immune checkpoint inhibitors secondary to myeloid-derived suppressor cells: A new therapeutic targeting of haematological malignancies

Producción CientíficaMyeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are a set of immature myeloid lineage cells that include macrophages, granulocytes, and dendritic cell precursors. This subpopulation has been described in relation to the tumour processes at different levels, including resistance to immunotherapy, such as immune checkpoint inhibitors (ICIs). Currently, multiple studies at the preclinical and clinical levels seek to use this cell population for the treatment of different haematological neoplasms, together with ICIs. This review addresses the different points in ongoing studies of MDSCs and ICIs in haematological malignancies and their future significance in routine clinical practice

La identidad en el turismo religioso de San Juan de los Lagos

Religious tourism or pilgrimage tourism is one of the activities that generates a considerable economic impact in the state of Jalisco. One of the sites of great importance that the state has is the municipality of San Juan de los Lagos, which is more than 400 years old with the celebration of February 2 the so-called Candlemas festival and which receives about 700 thousand pilgrims from different parts of Mexico and foreigners. Therefore, its activity generates or fosters an identity that is reflected in the graphic resources applied to the promotion, communication and dissemination of products or services of the place, these show an eclectic style that provides a personality that is evident in the particular characteristics of its visitors, which add a variety of nuances, since they come from different social classes. It also integrates the personality of its inhabitants who are from different communities, which influence the identity of the people. It is interesting to identify and analyze the way in which the identity of the municipality is constituted, by means of the sum of different factors that are reflected in graphic pieces or graphic elements, that dress the environment of the municipalityEl turismo religioso o turismo de peregrinación es una de las actividades que genera una derrama económica considerable en el estado de Jalisco. Uno de los sitios de gran relevancia con el que cuenta el estado es el municipio de San Juan de los Lagos, que tiene más de 400 años con la celebración del 2 de febrero la llamada fiesta de la candelaria y que llega a recibir cerca de 700 mil peregrinos de diferentes partes de México y extranjeros. Por tanto, su actividad genera o propicia una identidad que se refleja en los recursos gráficos aplicados para la promoción, comunicación y difusión de productos o servicios del lugar, estos muestran un estilo ecléctico que brinda una personalidad que se evidencia en las características particulares de sus visitantes, los cuales agregan una variedad de matices, ya que provienen de distintas clases sociales. Así mismo se integra la personalidad de sus habitantes que son de distintas comunidades, los cuales influyen en la identidad del pueblo. Es interesante identificar y analizar la manera en que se constituyen las dimensiones que construyen la identidad del municipio, mediante lo verbal, la cultura, los objetos, así como las piezas gráficas que visten al municipio.Turismo religioso ou turismo de peregrinação é uma das atividades que gera um impacto econômico considerável no estado de Jalisco. Um dos locais de grande importância que o estado possui é o município de San Juan de los Lagos, que tem mais de 400 anos com a celebração de 2 de fevereiro do chamado festival Candlemas e que recebe cerca de 700 mil peregrinos de diferentes partes do México e estrangeiros. Portanto, sua atividade gera ou fomenta uma identidade que se reflete nos recursos gráficos aplicados à promoção, comunicação e divulgação de produtos ou serviços do local, estes mostram um estilo eclético que proporciona uma personalidade que se evidencia nas características particulares de seus visitantes, que adicionam uma variedade de nuances, uma vez que eles vêm de diferentes classes sociais. Também integra a personalidade de seus habitantes que são de diferentes comunidades, que influenciam a identidade das pessoas. Interessante identificar e analisar a forma como se constitui a identidade do município, por meio da soma de diferentes fatores que se refletem em peças gráficas ou elementos gráficos, que vestem o ambiente do município

Análisis de los espectáculos para hoy en la cartelera del periódico informador

El periódico informador es un referente desde hace 104 años en el estado de Jalisco, México y cuenta con una hemeroteca digital de acceso libre. The newspaper Informador has been a benchmark for 104 years in the state of Jalisco, Mexico and has a free access digital newspaper library. O jornal Informador é referência há 104 anos no estado de Jalisco, no México, e possui uma biblioteca digital de acesso gratuito.&nbsp

Effect of Prenatal Protein Malnutrition on Long-Term Potentiation and BDNF Protein Expression in the Rat Entorhinal Cortex after Neocortical and Hippocampal Tetanization

Reduction of the protein content from 25 to 8% casein in the diet of pregnant rats results in impaired neocortical long-term potentiation (LTP) of the offspring together with lower visuospatial memory performance. The present study was aimed to investigate whether this type of maternal malnutrition could result in modification of plastic capabilities of the entorhinal cortex (EC) in the adult progeny. Unlike normal eutrophic controls, 55–60-day-old prenatally malnourished rats were unable to develop LTP in the medial EC to tetanizing stimulation delivered to either the ipsilateral occipital cortex or the CA1 hippocampal region. Tetanizing stimulation of CA1 also failed to increase the concentration of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the EC of malnourished rats. Impaired capacity of the EC of prenatally malnourished rats to develop LTP and to increase BDNF levels during adulthood may be an important factor contributing to deficits in learning performance having adult prenatally malnourished animals