Hiperplasia Suprarrenal Congénita Clásica.A propósito de un caso de Anomalía de La diferenciación sexual con cariotipo 46XY

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) abarca un grupo de trastornos del metabolismo esteroideo que conducen al déficit de cortisol, y tienen una herencia autosómica recesiva. En su forma clásica, estos trastornos se manifiestan en el periodo perinatal y presentan graves alteraciones en la actividad funcional de alguna de siete enzimas concretas implicadas en la esteroidogénesis debido a severas mutaciones en los genes que las codifican. A pesar de que los déficits enzimáticos son diferentes entre sí, las manifestaciones pueden ser muy parecidas, ya que se derivan del exceso o defecto de los glucocorticoides, mineralocorticoides y esteroides sexuales. Estos últimos regulan el desarrollo y diferenciación de los genitales externos durante el periodo embrionario pudiendo ocasionar anomalías en dicha diferenciación. El déficit enzimático de 21-Hidroxilasa (21OH) es el más frecuente y típicamente produce hiperandrogenismo, que ocasiona anomalías en la diferenciación sexual (ADS) en los pacientes 46XX; e hipoaldosteronismo e hipocortisolismo, que causa crisis suprarrenal con pérdida salina, que puede ser mortal si no se instaura un tratamiento precoz. El cribado neonatal con 17-Hidroxiprogesterona (17OHP) ayuda a diagnosticar la mayoría de los casos antes de que aparezcan los síntomas. El diagnóstico genético se utiliza principalmente para determinar el déficit causal y administrar consejo genético. El diagnóstico y tratamiento prenatal es posible si se sospecha afectación por un déficit específico, aunque los eventos adversos de esta terapia convierten su administración en una fuente de discusión. Las alteraciones en la producción de esteroides requieren de terapia sustitutiva y seguimiento durante toda la vida del paciente. Los objetivos del tratamiento incluyen un buen control de los esteroides que permita un adecuado crecimiento y desarrollo puberal y minimice los efectos adversos. En algunos casos se debe valorar la reasignación del sexo y el tratamiento reconstructivo de los genitales, sin embargo es un tema muy controvertido debido a la falta de autonomía del paciente. Se están realizando estudios de investigación sobre nuevas líneas de tratamiento para proporcionar pautas con menores efectos adversos y mejor control hormonal.<br /

Hiperplasia suprarrenal congénita debida a deficiencia de 17a-hidroxilasa: a propósito de una nueva mutación en el gen CYP17A1

La enzima P450c17 cataliza 2 reacciones diferentes: 17a-hidroxilación de la progesterona y pregnenolona y segmentación de la unión del carbono 17-20 a partir de la 17,20 liasa para producir andrógenos suprarrenales. Esta enzima está codificada por el gen CYP17A1. Se presenta una paciente de 14 años con retraso en el desarrollo puberal y presión arterial elevada para su talla y edad. Cariotipo 46,XX. En el estudio hormonal destaca hipogonadismo hipergonadotropo, así como una insuficiencia suprarrenal y exceso mineralocorticoideo. El estudio genético mostró una mutación en homozigosis en el gen CYP17A1 (c.753+1G>A), no descrita previamente, la cual es responsable de la fisiopatología de la deficiencia de 17a-hidroxilasa. Esta entidad es una forma rara de hiperplasia suprarrenal congénita. Normalmente la enfermedad suele pasar desapercibida hasta la adolescencia o el inicio de la vida adulta y se debería sospechar ante individuos 46,XY con genitales ambiguos o 46,XX con retraso puberal que asocia hipertensión y/o hipopotasemia. P450c17 enzyme catalyses two different reactions: the 17a-hydroxylation of progesterone and pregnenolone, and segmenting the carbon 17-20 binding from the 17,20 lyase producing adrenal androgens. This enzyme is coded by the CYP17A1 gene. The case is presented of a 14 year old patient with delayed pubertal development and a high blood pressure for height and age. 46,XX karyotype. Hormonal studies highlighted hypergonadotropic hypogonadism, adrenal insufficiency and mineralocorticoid excess. Subsequent genetic studies showed a homozygous mutation in the CYP17A1 gene (c.753+G>A), not previously described, which is responsible for the pathophysiology of 17a-hydroxylase deficiency. This entity is a rare form of congenital adrenal hyperplasia. The disease often goes unnoticed until adolescence or early adult life, and should be suspected in 46,XY individuals with ambiguous genitalia or 46,XX with delayed puberty associated with hypertension and/or hypokalaemia

Delphi consensus on the diagnosis and treatment of patients with short stature in Spain: GROW-SENS study.

To identify consensus aspects related to the diagnosis, monitoring, and treatment of short stature in children to promote excellence in clinical practice. Delphi consensus organised in three rounds completed by 36 paediatric endocrinologists. The questionnaire consisted of 26 topics grouped into: (1) diagnosis; (2) monitoring of the small-for-gestational-age (SGA) patient; (3) growth hormone treatment; and (4) treatment adherence. For each topic, different questions or statements were proposed. After three rounds, consensus was reached on 16 of the 26 topics. The main agreements were: (1) diagnosis tests considered as a priority in Primary Care were complete blood count, biochemistry, thyroid profile, and coeliac disease screening. The genetic test with the greatest diagnostic value was karyotyping. The main criterion for initiating a diagnostic study was prediction of adult stature 2 standard deviations below the target height; (2) the main criterion for initiating treatment in SGA patients was the previous growth pattern and mean parental stature; (3) the main criterion for response to treatment was a significant increase in growth velocity and the most important parameter to monitor adverse events was carbohydrate metabolism; (4) the main attitude towards non-responding patients is to check their treatment adherence with recording devices. The most important criterion for choosing the delivery device was its technical characteristics. This study shows the different degrees of consensus among paediatric endocrinologists in Spain concerning the diagnosis and treatment of short stature, which enables the identification of research areas to optimise the management of such patients

Beneficial effects of leptin treatment in a setting of cardiac dysfunction induced by transverse aortic constriction in mouse

Leptin, is a 16 kDa pleiotropic peptide not only primary secreted by adipocytes, but also produced by other tissues, including the heart. Evidence indicates that leptin may have either adverse or beneficial effects on the heart. To obtain further insights, in the present study, we analysed the effect of leptin treatment on cardiac function, [Ca2+]i handling and cellular electrophysiology, which participate in the genesis of pump failure and related arrhythmias, both in control mice and in mice subjected to chronic pressure‐overload by transverse aorta constriction (TAC). Three weeks after surgery, animals received either leptin (0.36 mg kg–1 day–1) or vehicle via osmotic minipumps for 3 weeks. Echocardiographic measurements showed that, although leptin treatment was deleterious on cardiac function in sham, leptin had a cardioprotective effect following TAC. [Ca2+]i transient in cardiomyocytes followed similar pattern. Patch clamp experiments showed prolongation of action potential duration (APD) in TAC and leptin‐treated sham animals, whereas, following TAC, leptin reduced the APD towards control values. APD variations were associated with decreased transient outward potassium current and Kv4.2 and KChIP2 protein expression. TAC myocytes showed a higher incidence of triggered activities and spontaneous Ca2+ waves. These proarrhythmic manifestations, related to Ca2+/calmodulin‐dependent protein kinase II and ryanodine receptor phosphorylation, were reduced by leptin. The results of the present study demonstrate that, although leptin treatment was deleterious on cardiac function in control animals, leptin had a cardioprotective effect following TAC, normalizing cardiac function and reducing arrhythmogeneity at the cellular level.SAF‐2010‐16377 and SAF2014‐57190R from Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO); Agence Nationale de la Recherche (ANR‐13‐BSV1‐0023‐01 and ANR‐15‐CE14‐0005); Fondation pour la recherche médicale (Programme cardiovasculaire 2011); CORDDIM‐Région Ile de France (Équipement jeune équipe 2010; Petit et moyen équipement 2011); ISCIII PI14/01078 and Fondos Feder. The laboratory UMR‐S 1180 is a member of the Laboratory of Excellence LERMIT supported by a grant from the Agence Nationale de la Recherche (ANR‐10‐LABX‐33). NGH was a FPU fellow of the Spanish Ministry of Education.Peer reviewe

forestsschool: classroom in nature

Las aulas en la naturaleza se han transformado en un modelo educativo en el que se aprende de manera vivencial en contacto con la naturaleza, en un entorno en el que los niños puedan manifestar todos sus intereses y desarrollar su parte cognitiva, emocional y social. Este proyecto tiene un potencial impacto en un curriculo universitario interdisciplinar y de aplicación multicompetencial para docentes y alumnos, y puede favorecer no sólo la formación complementaria de nuestros alumnos universitarios de infantil, sino que los docentes de asignaturas diferentes pero complementarias podamos establecer estrategias de cooperación a modo transversal que enriquezcan nuestras propuestas curriculares, haciendo coincidentes en momentos puntuales de nuestra docencia la impartición de contenidos que se desarrollan sobre un mismo denominador común, en el mismo espacio y al mismo tiempo, con el resultado final de poder aprender y adquirir competencias a través de una educación de calidad, en ciudades y comunidades sostenibles, ecológicas y acordes con los preceptos de los ODS que se llevan ejecutando con eficacia desde hace mucho tiempo en la comunidades educativas de países centroeuropeos, donde esta metodología ya está implantada en la educación superior para formar profesionales, y con una red extensa de centros de infantil homologados que la llevan a cabo.Depto. de Didáctica de las Lenguas, Artes y Educación FísicaFac. de EducaciónFALSEsubmitte