Clinical evaluation of switching from immediate-release to prolonged-release lithium in bipolar patients, poorly tolerant to lithium immediate-release treatment: A randomized clinical trial

open13Aim: The effect of switching from lithium immediate release (Li-IR) to lithium prolonged release (Li-PR) on lithium-induced tremor after 1 and 12 weeks of treatment was evaluated in a randomized, multicenter, open trial, in bipolar patients from the participating sites with a tremor severity ≥2 (Udvalg for Kliniske Undersøgelser [UKU] rating scale) despite optimal lithium titration. Methods: The primary endpoint was the evaluation of tremor by means of the UKU scale after 1 week of treatment. Secondary endpoints included manic Young Mania Rating Scale (YMRS) and depressive symptoms (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a global assessment of the patient's status (Clinical Global Impression), polyuria/polydipsia (UKU item 3.8) and patient-reported outcomes. Results: Owing to difficulties in including suitable patients the enrollment phase was closed when 73 patients were randomized. Notwithstanding the lower number of patients, in the modified intention-to-treat population (n = 70) the primary endpoint was statistically significant: tremor improved after 1 week in 62.9% in Li-PR group against 20.0% of patients in Li-IR group (p = .0006; two-tailed Fisher's exact test). The difference remained statistically significant after 4 (p = .0031) and 12 weeks (p = .0128). The same analysis performed in the PP population confirmed these results. Among the secondary endpoints, only the factor convenience of the treatment satisfaction questionnaire showed a statistically significant difference between groups. There were no apparent differences in the safety profile of the two formulations. Conclusions: This study is the first comparative documentation of a potential benefit of the prolonged-release formulation in reducing the symptom tremor, a well-known adverse effect of lithium therapy. Indeed, the study results should be interpreted taking into account the sample size lower than planned.openPelacchi, Federica; Dell'Osso, Liliana; Bondi, Emi; Amore, Mario; Fagiolini, Andrea; Iazzetta, Paolo; Pierucci, Daniela; Gorini, Manuela; Quarchioni, Elisa; Comandini, Alessandro; Salvatori, Enrica; Cattaneo, Agnese; Pompili, MaurizioPelacchi, Federica; Dell'Osso, Liliana; Bondi, Emi; Amore, Mario; Fagiolini, Andrea; Iazzetta, Paolo; Pierucci, Daniela; Gorini, Manuela; Quarchioni, Elisa; Comandini, Alessandro; Salvatori, Enrica; Cattaneo, Agnese; Pompili, Maurizi

Inhibition of chloride intracellular channel 1 (CLIC1) as biguanide class-effect to impair human glioblastoma stem cell viability

The antidiabetic biguanide metformin exerts antiproliferative effects in different solid tumors. However, during preclinical studies, metformin concentrations required to induce cell growth arrest were invariably within the mM range, thus difficult to translate in a clinical setting. Consequently, the search for more potent metformin derivatives is a current goal for new drug development. Although several cell-specific intracellular mechanisms contribute to the anti-tumor activity of metformin, the inhibition of the chloride intracellular channel 1 activity (CLIC1) at G1/S transition is a key events in metformin antiproliferative effect in glioblastoma stem cells (GSCs). Here we tested several known biguanide-related drugs for the ability to affect glioblastoma (but not normal) stem cell viability, and in particular: phenformin, a withdrawn antidiabetic drug; moroxydine, a former antiviral agent; and proguanil, an antimalarial compound, all of them possessing a linear biguanide structure as metformin; moreover, we evaluated cycloguanil, the active form of proguanil, characterized by a cyclized biguanide moiety. All these drugs caused a significant impairment of GSC proliferation, invasiveness, and self-renewal reaching IC50values significantly lower than metformin, (range 0.054-0.53 mM vs. 9.4 mM of metformin). All biguanides inhibited CLIC1-mediated ion current, showing the same potency observed in the antiproliferative effects, with the exception of proguanil which was ineffective. These effects were specific for GSCs, since no (or little) cytotoxicity was observed in normal umbilical cord mesenchymal stem cells, whose viability was not affected by metformin and moroxydine, while cycloguanil and phenformin induced toxicity only at much higher concentrations than required to reduce GSC proliferation or invasiveness. Conversely, proguanil was highly cytotoxic also for normal mesenchymal stem cells. In conclusion, the inhibition of CLIC1 activity represents a biguanide class-effect to impair GSC viability, invasiveness, and self-renewal, although dissimilarities among different drugs were observed as far as potency, efficacy and selectivity as CLIC1 inhibitors. Being CLIC1 constitutively active in GSCs, this feature is relevant to grant the molecules with high specificity toward GSCs while sparing normal cells. These results could represent the basis for the development of novel biguanidestructured molecules, characterized by high antitumor efficacy and safe toxicological profile

A randomized, double-blind study comparing the efficacy and safety of trazodone once-a-day and venlafaxine extended-release for the treatment of patients with major depressive disorder

This double-blind, randomized study evaluated the efficacy and safety of trazodone OAD (once-a-day) in comparison with venlafaxine XR (extended-release) in 324 patients (166 trazodone and 158 venlafaxine) with major depressive disorder (MDD). The primary efficacy endpoint was the mean change from baseline in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) at week 8. Both treatments were effective in reducing the HAM-D-17 total score at week 8 vs. baseline (intent-to-treat: trazodone -12.9, venlafaxine -14.7; per protocol: trazodone -15.4, venlafaxine -16.4). Patients in the venlafaxine group achieved better results after 8 weeks, whereas the trazodone group achieved a statistically significant reduction in HAM-D-17 following only 7 days of treatment. The most frequent adverse events (AEs) were dizziness and somnolence in the trazodone group, and nausea and headache in the venlafaxine group. Most AEs were mild-to-moderate in severity. This study confirmed that both venlafaxine XR and trazodone OAD may represent a valid treatment option for patients with MDD

Four-fermion production in e+e−e^+e^- collisions at centre-of-mass energies of 130 and 136 GeV

Four-fermion events have been selected in a data sample of 5.8 pb−1 collected with the aleph detector at centre-of-mass energies of 130 and 136 GeV. The final states , ℓ+ℓ−ℓ+ℓ−, , and have been examined. Five events are observed in the data, in agreement with the Standard Model predictions of 6.67±0.38 events from four-fermion processes and 0.14−0.05+0.19 from background processes

SAPERE D'AZIONE E COSTRUZIONE DELLA CONOSCENZA. LO SVILUPPO PROFESSIONALE DEGLI INSEGNANTI DI RICERCA, PRATICA RIFLESSIVA E INNOVAZIONE

In relazione all'insegnamento, pare opportuno concentrare l'attenzione su di una peculiare forma di conoscenza prodotta nella e per la pratica professionale, il sapere d'azione, oggetto di studio soprattutto nel contesto francofono. L'ipotesi generale di ricerca che fonda il presente studio risulta incentrata sull'analisi, in prospettiva pedagogica, di tre dimensioni-chiave (la ricerca, la pratica riflessiva e la diffusione delle innovazioni e del cambiamento in ambito scolastico) che concorrono alla costruzione di tale sapere, considerato componente essenziale nello sviluppo professionale degli insegnanti. la riflessione su questi temi orienta la messa a punto di un sistema di analisi e descrizione delle iniziative di formazione continua attuate in sinergia fra il mondo della scuola e quello della ricerca scientifica

Valutare nei sistemi formativi. Metodologia e pratiche organizzative.

La valutazione, se correttamente intesa e metodologicamente fondata, costituisce una risorsa fondamentale per il funzionamento delle organizzazioni complesse. L\u2019analisi approfondita e rigorosa dei processi formativi rivolti ai soggetti che operano all\u2019interno di queste ultime, infatti, fornisce fondamentali indicazioni circa le logiche di funzionamento impiegate, consente di rileggere in chiave critica punti di forza e di debolezza del sistema e permette di meglio orientare le politiche di gestione e di valorizzazione del personale. A sostegno di questa tesi, \ue8 presentato un caso concreto di analisi di un sistema formativo complesso, ritenuto particolarmente significativo per la molteplicit\ue0 e variet\ue0 dei destinatari, per la peculiarit\ue0 dei soggetti che erogano la formazione e dei percorsi posti in atto, oltre che per la complessit\ue0 e specificit\ue0 degli obiettivi formativi di volta in volta perseguiti. I saggi che compongono il volume approfondiscono infatti diversi aspetti del progetto di ricerca pluriennale \u201cAnalisi e monitoraggio della formazione nelle Scuole della Polizia di Stato\u201d, commissionato all'Universit\ue0 Cattolica del Sacro Cuore dal Ministero dell\u2019Interno \u2013 Dipartimento della Pubblica Sicurezza \u2013 Direzione Centrale per gli Istituti di Istruzione. Il punto di vista scelto \ue8 quello metodologico, al fine di porre in luce la circolarit\ue0 fra teoria e pratica nel contesto formativo, fra come si dovrebbe agire e come si agisce (in risposta a criteri di scientificit\ue0 e di efficacia), in modo da fornire indicazioni operative e presentare strumenti di lavoro utili per chi debba svolgere funzioni valutative nell\u2019ambito delle organizzazioni complesse

Il progetto "La qualit\ue0 dei progetti formativi: una ricerca per il miglioramento dell'offerta formativa"

Il contributo presenta il progetto \uabLa qualit\ue0 dei progetti formativi: una ricerca per il miglioramento dell\u2019offerta formativa\ubb, realizzato in collaborazione con l\u2019Ufficio Scolastico Regionale per la Lombardia nell\u2019a.s. 2008/2009. L\u2019indagine \u2013 una ricerca valutativa su sei progetti formativi promossi da altrettante scuole lombarde di diverso ordine e grado \u2013 ha inteso rilevare la ricaduta delle iniziative formative esaminate nella pratica didattica dei docenti e nel processo di apprendimento degli allievi. Tale progetto, realizzato in stretta collaborazione fra l\u2019\ue9quipe di ricerca dell\u2019Universit\ue0 Cattolica e i soggetti dell\u2019amministrazione scolastica (i responsabili dell\u2019USR, ma anche e soprattutto i docenti e i dirigenti degli istituti scolastici coinvolti), richiama nella sua complessit\ue0 la questione del rapporto \u2013 mai riconducibile a schematizzazioni lineari \u2013 fra teoria e pratica, fra ricerca e intervento sul campo, indicando una possibile via per la realizzazione di forme efficaci di dialogo e di confronto mutualmente arricchente per i due versanti. L\u2019impianto metodologico generale e prospettico del progetto \ue8 stato infatti appositamente studiato affinch\ue9 l\u2019esperienza, avviata con un numero contenuto di scuole, sulla base di un\u2019adesione volontaria, possa essere nel futuro riproposta secondo le logiche di un ampliamento progressivo, rendendo le scuole partecipanti risorse organizzative e componenti essenziali per il suo sviluppo