Genetic susceptibility, residential radon, and lung cancer in a radon prone area

INTRODUCTION: Radon exposure has been classified as the second cause of lung cancer, after tobacco, and the first in never smokers. GSTM1 and GSTT1 genes deletion increase the risk of lung cancer. We aim to know whether the risk of lung cancer because of residential radon is modulated by these genetic polymorphisms. METHODS: Hospital-based, case-control study where cases had confirmed lung cancer. Cases and controls did not have previous neoplasm and were older than 30. Controls attended hospital for noncomplex surgery. We analyzed the results for the whole sample and separately for never/light smokers and moderate/heavy smokers. RESULTS: Seven-hundred and ninety-two participants were analyzed. GSTM1 and GSTT1 deletion conferred an odds ratio (OR) of 1.38 (95% confidence interval [CI] 0.93-2.04) and 1.13 (95% CI 0.70-1.82), respectively. Individuals with GSTM1 present and residential radon concentrations higher than 148 Bq/m had an OR of 1.48 (95% CI 0.73-3.00), whereas those with GSTM1 deleted had an OR of 2.64 (95% CI 1.18-5.91) when compared with participants with GSTM1 present and radon concentrations below 50 Bq/m3. Similar results were observed for GSTT1 deletion. These results were basically the same for the moderate/heavy smokers' subgroup. CONCLUSIONS: The absence of GSTM1 and GSTT1 genes increases the risk of lung cancer because of radon exposure. These genes might modulate the carcinogenic pathway of alpha radiation. Further studies are warranted analyzing this association in never smokers

High triglycerides and low HDL-c lipid profile in rheumatoid arthritis: a potential link among inflammation, oxidative status and dysfunctional HDL

Background The interactions between inflammation and lipid profile in rheumatoid arthritis (RA) are poorly understood. The lipid profile study in RA has been biased toward lipoprotein levels, whereas those of triglycerides (TGs) and lipoprotein functionality have been underestimated. Objectives Since recent findings suggest a role for TG and TG-rich lipoproteins (TRL) on inflammation, we aimed to evaluate a combined lipid profile characterized by high TG and low high-density lipoprotein cholesterol levels (TGhighHDLlow) in RA. Methods Lipid profiles were analyzed in 113 RA patients, 113 healthy controls, and 27 dyslipemic subjects. Levels of inflammatory mediators, paraoxonase-1 (PON1) activity, and total antioxidant capacity were quantified in serum. PON1-rs662 status was evaluated by real-time polymerase chain reaction. Results The TGhighHDLlow profile was detected in 29/113 RA patients. Although no differences in prevalence compared with healthy controls or dyslipemic subjects were observed, this profile was associated with increased tumor necrosis factor ? (P = .004), monocyte chemotactic protein (P = .004), interferon-gamma?inducible protein-10 (P = .018), and leptin (P < .001) serum levels in RA, where decreased PON1 activity and total antioxidant capacity were found. TGhighHDLlow prevalence was lower among anti-TNF??treated patients (P = .004). When RA patients were stratified by PON1-rs662 status, these associations remained in the low-activity genotype (QQ). Finally, a poor clinical response on TNF? blockade was related to an increasing prevalence of the TGhighHDLlow profile over treatment (P = .021) and higher TRL levels at baseline (P = .042). Conclusions The TGhighHDLlow profile is associated with systemic inflammation, decreased PON1 activity, and poor clinical outcome on TNF? blockade in RA, suggesting a role of TRL and HDL dysfunction as the missing link between inflammation and lipid profile.This work was supported by European Union FEDER funds, “Fondo de Investigación Sanitaria (FIS, PI12/00523 and PI16/00113; ISCIII, Spain) and SER/FER funds (Sociedad Española de Reumatología, FER043/2016). J.R.-C. is supported by a postdoctoral contract from the “Juan de la Cierva” program (FJCI-2015-23849; MINECO, Spain)

El ojo en el microscopio: una manera de ver la boca en detalle : Prácticas de educación no formal

La formación académica en grado está dirigida a consolidar un estudiante comprometido con la realidad social en que la Universidad está inmersa. No se concibe la formación universitaria sin un espíritu que permita intervenir en el campo de las necesidades comunitarias. Es así como docentes y estudiantes, en abordaje interdisciplinario e interclaustro, comparten este paradigma de la universidad reformista y articulan los tres basamentos de la universidad pública: la investigación, la docencia y la extensión, adoptando un rol activo en la construcción del conocimiento. Esta creación del saber se construye conjuntamente con los actores comunitarios para formar parte del saber popular. Para esto desde las Unidades Académicas se diseñan proyectos de extensión que persiguen como fin dar solución a las demandas y problemáticas de la población. El concepto de extensión ha tomado una dimensión más amplia, la difusión cultural ya no es su única tarea, hoy las actividades de asistencia, prevención, capacitación y difusión también forman parte de ésta. Cumple además un rol protagónico en la formación de los estudiantes de grado; una realidad que se palpa a partir de la creciente participación y compromiso de docentes y alumnos con la tarea extensionista.Trabajo publicado en Giordano, Carlos José y Morandi, Glenda (comps.). Memorias de las 2º Jornadas sobre las Prácticas Docentes en la Universidad Pública. La enseñanza universitaria a 100 años de la reforma: legados, transformaciones y compromisos. Universidad Nacional de La Plata: La Plata, 2019.Presidenci

El ojo en el microscopio: una manera de ver la boca en detalle : Prácticas de educación no formal

La formación académica en grado está dirigida a consolidar un estudiante comprometido con la realidad social en que la Universidad está inmersa. No se concibe la formación universitaria sin un espíritu que permita intervenir en el campo de las necesidades comunitarias. Es así como docentes y estudiantes, en abordaje interdisciplinario e interclaustro, comparten este paradigma de la universidad reformista y articulan los tres basamentos de la universidad pública: la investigación, la docencia y la extensión, adoptando un rol activo en la construcción del conocimiento. Esta creación del saber se construye conjuntamente con los actores comunitarios para formar parte del saber popular. Para esto desde las Unidades Académicas se diseñan proyectos de extensión que persiguen como fin dar solución a las demandas y problemáticas de la población. El concepto de extensión ha tomado una dimensión más amplia, la difusión cultural ya no es su única tarea, hoy las actividades de asistencia, prevención, capacitación y difusión también forman parte de ésta. Cumple además un rol protagónico en la formación de los estudiantes de grado; una realidad que se palpa a partir de la creciente participación y compromiso de docentes y alumnos con la tarea extensionista.Trabajo publicado en Giordano, Carlos José y Morandi, Glenda (comps.). Memorias de las 2º Jornadas sobre las Prácticas Docentes en la Universidad Pública. La enseñanza universitaria a 100 años de la reforma: legados, transformaciones y compromisos. Universidad Nacional de La Plata: La Plata, 2019.Presidenci

El ojo en el microscopio: una manera de ver la boca en detalle : Prácticas de educación no formal

La formación académica en grado está dirigida a consolidar un estudiante comprometido con la realidad social en que la Universidad está inmersa. No se concibe la formación universitaria sin un espíritu que permita intervenir en el campo de las necesidades comunitarias. Es así como docentes y estudiantes, en abordaje interdisciplinario e interclaustro, comparten este paradigma de la universidad reformista y articulan los tres basamentos de la universidad pública: la investigación, la docencia y la extensión, adoptando un rol activo en la construcción del conocimiento. Esta creación del saber se construye conjuntamente con los actores comunitarios para formar parte del saber popular. Para esto desde las Unidades Académicas se diseñan proyectos de extensión que persiguen como fin dar solución a las demandas y problemáticas de la población. El concepto de extensión ha tomado una dimensión más amplia, la difusión cultural ya no es su única tarea, hoy las actividades de asistencia, prevención, capacitación y difusión también forman parte de ésta. Cumple además un rol protagónico en la formación de los estudiantes de grado; una realidad que se palpa a partir de la creciente participación y compromiso de docentes y alumnos con la tarea extensionista.Trabajo publicado en Giordano, Carlos José y Morandi, Glenda (comps.). Memorias de las 2º Jornadas sobre las Prácticas Docentes en la Universidad Pública. La enseñanza universitaria a 100 años de la reforma: legados, transformaciones y compromisos. Universidad Nacional de La Plata: La Plata, 2019.Presidenci

Microestructura del esmalte humano: niveles de complejidad

El esmalte dental es un tejido mineralizado que presenta una estructura sumamente compleja capaz de responder a los requerimientos fisiológicos. Koenigswald y Clemens desarrollaron un sistema jerárquico de clasificación de la microestructura del esmalte mamífero, basándose en cinco niveles de complejidad: cristales, prismas, tipos de esmalte, patrón de esmalte y dentición. Mientras que los niveles cristales y prismas no presentan diferencias, el estudio de los niveles tipos de esmalte, patrón de esmalte y dentición permiten establecer variaciones entre los diferentes géneros y especies.Facultad de Odontología (FOLP

Microestructura del esmalte humano: niveles de complejidad

El esmalte dental es un tejido mineralizado que presenta una estructura sumamente compleja capaz de responder a los requerimientos fisiológicos. Koenigswald y Clemens desarrollaron un sistema jerárquico de clasificación de la microestructura del esmalte mamífero, basándose en cinco niveles de complejidad: cristales, prismas, tipos de esmalte, patrón de esmalte y dentición. Mientras que los niveles cristales y prismas no presentan diferencias, el estudio de los niveles tipos de esmalte, patrón de esmalte y dentición permiten establecer variaciones entre los diferentes géneros y especies.Facultad de Odontología (FOLP

Microestructura del esmalte humano: niveles de complejidad

El esmalte dental es un tejido mineralizado que presenta una estructura sumamente compleja capaz de responder a los requerimientos fisiológicos. Koenigswald y Clemens desarrollaron un sistema jerárquico de clasificación de la microestructura del esmalte mamífero, basándose en cinco niveles de complejidad: cristales, prismas, tipos de esmalte, patrón de esmalte y dentición. Mientras que los niveles cristales y prismas no presentan diferencias, el estudio de los niveles tipos de esmalte, patrón de esmalte y dentición permiten establecer variaciones entre los diferentes géneros y especies.Facultad de Odontología (FOLP

Molecular Profiling of Circulating Tumour Cells Identifies Notch1 as a Principal Regulator in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

Knowledge on the molecular mechanisms underlying metastasis colonization in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) remains incomplete. A complete overview integrating driver mutations, primary tumour heterogeneity and overt metastasis lacks the dynamic contribution of disseminating metastatic cells due to the inaccessibility to the molecular profiling of Circulating Tumour Cells (CTCs). By combining immunoisolation and whole genome amplification, we performed a global gene expression analysis of EpCAM positive CTCs from advanced NSCLC patients. We identified an EpCAM+ CTC-specific expression profile in NSCLC patients mostly associated with cellular movement, cell adhesion and cell-to-cell signalling mediated by PI3K/AKT, ERK1/2 and NF-kB pathways. NOTCH1 emerged as a driver connecting active signalling pathways, with a reduced number of related candidate genes (NOTCH1, PTP4A3, LGALS3 and ITGB3) being further validated by RT-qPCR on an independent cohort of NSCLC patients. In addition, these markers demonstrated high prognostic value for Progression-Free Survival (PFS). In conclusion, molecular characterization of EpCAM+ CTCs from advanced NSCLC patients provided with highly specific biomarkers with potential applicability as a “liquid biopsy” for monitoring of NSCLC patients and confirmed NOTCH1 as a potential therapeutic target to block lung cancer dissemination.This work was funded by InveNNta (Innovation in Nanomedicine); Operational Programme for Cross-border Cooperation: Spain-Portugal (POCTEP) and European Regional Development Fund (ERDF). Javier Mariscal is recipient of a fellowship from Escola de Doutoramento Internacional Campus Vida of the University of Santiago de Compostela. Laura Muinelo-Romay is supported by ISCIII as Responsible of the Liquid Biopsy Analysis UnitS