N-烷基壳聚糖玻璃化转变温度的研究

采用差示扫描量热(DSC)法和热释电流(TSC)法研究了N-烷基壳聚糖的玻璃化转变行为.DSC法中采用二次扫描以消除溶剂和热历史的影响,并利用物理老化方法来增强N-烷基壳聚糖在DSC曲线上的玻璃化转变区域的热焓吸热峰,以克服DSC法的不灵敏性.两种研究方法的结果一致表明,三种N-烷基壳聚糖的玻璃化转变均发生在110～150℃温区内;取代的柔性烷基越大,玻璃化转变温度(Tg)越低;但N-甲基壳聚糖例外,其Tg略高于壳聚糖,空间阻碍在这里起决定的作用

近海生态系统碳汇过程、调控机制及增汇模式

海洋是地球上最大的碳库,发挥着全球气候变化缓冲器的作用.蓝色碳汇,简称蓝碳,即由海洋生态系统捕获的碳(主要是有机碳),是海洋储碳的重要机制之一.; 蓝碳最初认识的形式是可见的海岸带植物固碳.其实之前没有得到足够重视的、看不见的微型生物(浮游植物、细菌、古菌、病毒、原生动物)占海洋生物量90%; 以上,是蓝碳的主要贡献者.中国陆架边缘海占国土总面积的1/3,碳汇潜力巨大,亟待研发.本文以近海生态系统碳汇过程、调控机制及增汇模式为主线,论述; 了近海生态系统结构与碳循环功能特征、碳汇形成过程与机理,并结合近海碳汇在沉积记录中的地史过程演变探讨了自然过程和人类活动对碳汇的可能影响,展望了; 碳汇工程在增加近海海洋储碳能力方面的应用前景.国家重大科学研究计划项目; 国家重点研发计划项目; 国家自然科学基金项目; 国家海洋局全球变化与海气相互作用专项项

中国海及邻近区域碳库与通量综合分析

中国海总面积约470万平方公里,纵跨热带、亚热带、温带、北温带等多个气候带.其中,南海北依\"世界第三极\"青藏高原、南邻\"全球气候引擎\"西太平洋暖池,东海拥有全球最宽的陆架之一,跨陆架物质运输显著,黄海是冷暖流交汇区域,渤海则是受人类活动高度影响的内湾浅海.中国海内有长江、黄河、珠江等大河输入,外邻全球两大西边界流之一的黑潮.这些鲜明的特色赋予了中国海碳储库和通量研究的典型代表意义.文章从不同海区（渤海、黄海、东海、南海）、不同界面（陆-海、海-气、水柱-沉积物、边缘海-大洋等）,以及不同生态系统（红树林、盐沼湿地、海草床、海藻养殖、珊瑚礁、水柱生态系统等）多层面对海洋碳库与通量进行了较系统地综合分析,初步估算了各个碳库的储量与不同碳库间的通量.就海气通量而言,渤海向大气中释放CO2约0.22Tg Ca-1,黄海吸收CO2约1.15Tg Ca-1,东海吸收CO2约6.92～23.30Tg Ca-1,南海释放CO2约13.86～33.60Tg Ca-1.如果仅考虑海-气界面的CO2交换,中国海总体上是大气CO2的\"源\",净释放量约6.01～9.33Tg Ca-1.这主要是由于河流输入以及邻近大洋输入所致.河流输入渤黄海、东海、南海的溶解无机碳（DIC）分别为5.04、14.60和40.14Tg Ca-1,而邻近大洋输入DIC更是高达144.81Tg Ca-1,远超中国海向大气释放的碳量.渤海、黄海、东海、南海的沉积有机碳通量分别为2.00、3.60、7.40、7.49Tg Ca-1.东海和南海向邻近大洋输送有机碳通量分别为15.25～36.70和43.39Tg Ca-1.就生态系统而言,中国沿海红树林、盐沼湿地、海草床有机碳埋藏通量为0.36Tg Ca-1,海草床溶解有机碳（DOC）输出通量为0.59Tg Ca-1;中国近海海藻养殖移出碳通量0.68Tg Ca-1,沉积和DOC释放通量分别为0.14和0.82Tg Ca-1.总计,中国海有机碳年输出通量为81.72～103.17Tg Ca-1.中国海的有机碳输出以DOC形式为主,东海向邻近大洋输出的DOC通量约15.00～35.00Tg Ca-1,南海输出约31.39Tg Ca-1.综上,尽管从海-气通量看中国海是大气CO2的\"源\",但考虑了河流、大洋输入、沉积输出以及微型生物碳泵（DOC转化输出）作用后,中国海是重要的储碳区.需要指出的是,文章数据是基于中国海各海区碳循环研究报道,鉴于不同研究方法上的差异,所得数据难免有一定的误差范围,亟待将来统一方法标准下的更多深入研究和分析.国家重点研发计划项目(编号:2016YFA0601400);;国家自然科学基金项目(批准号:91751207、91428308、41722603、41606153、41422603);;中央高校基础研究项目(编号:20720170107);;中海油项目(编号:CNOOC-KJ125FZDXM00TJ001-2014、CNOOCKJ125FZDXM00ZJ001-2014)资

Y型聚乙二醇干扰素琢-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究

目的以标准剂量的聚乙二醇干扰素(Peg IFN)α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型Peg IFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型Peg IFNα-2b组和Peg IFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w。采用Abbott Real Time HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas Taq Man实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平。详细记录不良事件。主要疗效指标为持续病毒学应答(SVR),并进行非劣效检验。结果本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例。全分析集(FAS)数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%(95%CI 79.94%~90.94%)和79.5%(95%CI 70.84%~88.20%,P=0.2402);对符合方案分析集(PPS)人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%(95%CI 82.45%~93.27%)和85.9%(95%CI 77.82%~94.01%,P=0.7060),率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答(RVR),RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%。结论应用Peg IFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型Peg IFNα-2b具有与对照药物Peg IFNα-2a相似的疗效和安全性。国家科技部“十二五”重大专项(编号:2012ZX10002-003)；“重大新药创制”十二五科技重大专项(编号:2012ZX09303019)

类泛素蛋白及其中文命名

泛素家族包括泛素及类泛素蛋白,约20种成员蛋白.近年来,泛素家族领域取得了迅猛发展,并已与生物学及医学研究的各个领域相互交叉.泛素家族介导的蛋白质降解和细胞自噬机制的发现分别于2004和2016年获得诺贝尔奖.但是,类泛素蛋白并没有统一规范的中文译名. 2018年4月9日在苏州召开的《泛素家族介导的蛋白质降解和细胞自噬》专著的编委会上,部分作者讨论了类泛素蛋白的中文命名问题,并在随后的\"泛素家族、自噬与疾病\"(Ubiquitinfamily,autophagy anddiseases)苏州会议上提出了类泛素蛋白中文翻译草案,此草案在参加该会议的国内学者及海外华人学者间取得了高度共识.冷泉港亚洲\"泛素家族、自噬与疾病\"苏州会议是由美国冷泉港实验室主办、两年一度、面向全球的英文会议.该会议在海内外华人学者中具有广泛影响,因此,参会华人学者的意见具有一定的代表性.本文介绍了10个类别的类泛素蛋白的中文命名,系统总结了它们的结构特点,并比较了参与各种类泛素化修饰的酶和它们的生物学功能.文章由45名从事该领域研究的专家合作撰写,其中包括中国工程院院士1名,相关学者4名,长江学者3名,国家杰出青年科学基金获得者18名和美国知名高校华人教授4名.他们绝大多数是参加编写即将由科学出版社出版的专著《泛素家族介导的蛋白质降解和细胞自噬》的专家

First Sagittarius A* Event Horizon Telescope Results. VIII. Physical Interpretation of the Polarized Ring

In a companion paper, we present the first spatially resolved polarized image of Sagittarius A* on event horizon scales, captured using the Event Horizon Telescope, a global very long baseline interferometric array operating at a wavelength of 1.3 mm. Here we interpret this image using both simple analytic models and numerical general relativistic magnetohydrodynamic (GRMHD) simulations. The large spatially resolved linear polarization fraction (24%–28%, peaking at ∼40%) is the most stringent constraint on parameter space, disfavoring models that are too Faraday depolarized. Similar to our studies of M87*, polarimetric constraints reinforce a preference for GRMHD models with dynamically important magnetic fields. Although the spiral morphology of the polarization pattern is known to constrain the spin and inclination angle, the time-variable rotation measure (RM) of Sgr A* (equivalent to ≈46° ± 12° rotation at 228 GHz) limits its present utility as a constraint. If we attribute the RM to internal Faraday rotation, then the motion of accreting material is inferred to be counterclockwise, contrary to inferences based on historical polarized flares, and no model satisfies all polarimetric and total intensity constraints. On the other hand, if we attribute the mean RM to an external Faraday screen, then the motion of accreting material is inferred to be clockwise, and one model passes all applied total intensity and polarimetric constraints: a model with strong magnetic fields, a spin parameter of 0.94, and an inclination of 150°. We discuss how future 345 GHz and dynamical imaging will mitigate our present uncertainties and provide additional constraints on the black hole and its accretion flow

基于中国仓鼠卵巢细胞表达的Fc融合蛋白的制备及表征

Fc融合蛋白是指将目标生物活性的蛋白质或多肽分子，利用基因工程等技术手段，与免疫球蛋白G（Immunoglobulin , IgG）结构的Fc片段进行融合，产生新的由目标物与IgG融合组成的基因重组蛋白。解决Fc融合蛋白药物的制备工艺中一些关键工艺步骤的问题，对于此类药物的开发应用具有十分重要的意义。本文以本实验室构建的一株表达Fc融合蛋白的CHO细胞为对象，探索上游细胞培养工艺中的培养基优化和补料策略优化，以及下游纯化工艺中的Protein A亲和层析和阴离子交换层析步骤的优化，具体研究结果如下：1. 通过摇瓶培养的方式，进行培养基的混合配方试验。用于混合筛选的培养基为商品化的适宜CHO细胞生长的培养基。在考察细胞生长与表达的同时，兼顾降低成本。结果为：以种子培养基（Mab-Works medium C）：基础培养基（CD OptiCHO）=1：1的比例配方，比单一使用种子培养基培养的细胞密度提高了161.8%，蛋白表达量提高了100%；为考虑降低培养基成本而进一步设计的试验，则获得了种子培养基（Mab-Works medium C）：基础培养基（CD OptiCHO）：基础培养基（CDM4Mab）=2：1：1的比例配方，相比于种子培养基：基础培养基（CD OptiCHO）=1：1比例的混合配方进行细胞培养，细胞密度高出13.3%，蛋白表达量高出18.1%，还可以降低成本25%，并能维持较好的活率； 2. 针对抗体类生物药（包括Fc融合蛋白）通用的Fed-Batch培养方式，进行补料方案的研究。发现：流加策略中流加方案二（流加培养基量为终体积的30%，平均至第3、6、9天流加）优于流加方案一（流加培养基量为终体积的30%，平均至第2、4、6、8天流加），细胞密度高出30.9%，蛋白表达量高出13.2%； 3. 在5L生物反应器规模，充分利用反应器的精准参数控制功能，对摇瓶试验的结果成功进行了放大；4. 对细胞收获液的亲和层析工艺进行探索，得出结果：pH值为3.3的洗脱条件适合本实验的Fc融合蛋白Protein A亲和层析步骤，此条件下获得了最高的纯度98.64%，同时收率较好达到94.7%；针对离子交换步骤的条件优化繁琐问题，从目标蛋白等电点测定到工艺中的缓冲液pH值、电导率对纯化效果的影响进行研究，结果发现：在电导率2 mS/cm的较低水平下，本试验蛋白在pH 值5.0～5.5之间时阴离子纯化效果最好。;Fc fusion protein means fusing the biological activity protein or peptide to the IgG&rsquo;s Fc fragment by using genetic engineering technology, with the aim to produce a new recombinant protein. With the wide application of antibodies&rsquo; biopharmaceutical, it&rsquo;s of great significance to solve the key downstream process issues about Fc fusion protein preparation. This thesis focuses on investigation and optimization of the cell culture medium and feeding strategy, the purification through the Protein A affinity chromatography, as well as the anion exchange chromatography. The study involves:1. Carry out medium mixing experiment through shake flask culture to optimize the medium component. The selected mediums are commercialized and suitable for CHO cell growth. The aime of this step is to inspect the influences of different mediums on the cell growth and protein expression, at the same time to reduce the cost. Compare with single seed medium, the formula of seed medium (Mab - Works medium C) : basic medium (CD OptiCHO) = 1:1 ratio increases cell density up to 161.8% and increase protein expression level up to 100%. Further experiment designed for saving cost indicated that the formula of seed medium (Mab - Works medium C): basic medium (CD OptiCHO) : basic medium (CDM4Mab) = 2:1:1 is better than that of seed medium（Mab-Works medium C）: basal medium (CD OptiCHO) = 1:1 formula for cell culture. The cell density, protein expression level and the cost for the former is respectively 13.3% higher, 18.1% higher, and 25% lower than those for the later. Besides, cells can maintain good viability for the 2:1:1 formula.2. Optimize the fed-batch strategy for cell culture. It is found that: strategy 2 (the fed medium volume is 30% of the final volume, averagely fed at 3, 6, 9 days) is better than strategy 1 (fed medium volume is 30% of the final volume and averagely fed at 2, 4, 6, 8 days), with 30.9% increase of the cell density and 13.2% inctrase of protein expression.3. Succeed in scaling up cell culture in 5L bioreactor. The cell density and the taget protein expression is comparable and repeatable with the shake flask results. 4. Determine the optimal operation for the Protein A affinity chromatography process. After loading the supernante of culture both, the Fc-fused protein was eluted by decreasing the buffer pH value to 3.3. The purity of the eluted protein is about 98.64% and the recovery is about 94.7%;5. Anion exchange chromatography is used to further remove other impurities. Based the determination of the PI of the Fc-fused protein, a passthrough chromatographic model was adopted at pH 5.0 ~ 5.5 and the buffer conductivity is below 2 mS/cm.&nbsp;</p

efficient parallel blocked algorithms for generalized hermitian eigenproblem

广义Hermitian特征问题并行求解器的性能依赖于所选择的并行算法和矩阵的分布策略等诸多方面.基于块存储和快算法策略,提出了一个新的标准化转化的并行算法,该并行算法将Cholesky分解结合到广义特征问题标准化转换中, 降低了已有并行算法的通信开销,并增加了算法的并行性.新算法可显著改善已有并行算法的性能和可扩展性.另外给出了一个有效求解具有多个右端项的三角矩阵方程AX=B的并行块算法.通过自主开发的特征问题并行软件包PSEPS的测试结果表明,并行算法比传统的并行算法快大约1倍,并具有较好的可扩展性