Evaluation of the Sterility of PRP Obtained with Multi-bag System (PRPBAG®)

Introduction:The aim of this study is demonstrating the sterility of PRPBAG®, a multi-bag completely closed PRP preparation system different than PRP kits in the market and determining preservability of the sterility of PRP produced with PRPBAG® up to 5 days similar to other platelet products.Methods:We recruited 60 participants for increased statistical significance. 150 mL of whole blood was collected in specially produced PRPBAG®. A double-spin preparation method was used for the samples with a refrigerated centrifuge specially manufactured for PRPBAG®. We started centrifugation within 1 h after collecting blood. In the 1st spin of the centrifugation, whole blood was centrifuged. Erythrocytes precipitated in the first bag because of blood component density, and the supernatant plasma was transferred into the second bag using a manual plasma extractor. The third bag was empty after the first spin. We used a hose-closing device to separate the first bag, which contained erythrocytes, from the other bags. In the second spin of centrifugation, the plasma was centrifuged.Results:PRP product with high-quality was collected in the second bag. We have considered the European guidelines for the preparation, use, and quality assurance of blood components during the whole process. 1 cc of PRP was added into separate pediatric blood culture bottles on days 0, 1, 2, 3, 4, and 5. These samples were sent to the microbiology laboratory and incubated for 5 days. After this incubation period, the blood culture bottles that did not give positive signals were reported as sterile.Conclusion:Currently, PRP is used immediately after preparation. Our study demonstrates that PRP prepared with a closed triple blood bag system PRPBAG® may be used for 5 days if agitated at room temperature. There was not any bacterial growth in any sample after 5 days

KÜLTÜREL BİR GRUP OLARAK MAKEDONYA GÖÇMENLERİ: ÇOKLU-KİMLİKLER VE AİDİYETLER (MANİSA ÖRNEĞİ)

ÖZET KÜLTÜREL BİR GRUP OLARAK MAKEDONYA GÖÇMENLERİ: ÇOKLU-KİMLİKLER VE AİDİYETLER (MANİSA ÖRNEĞİ) Damla ÇETİN Yüksek Lisans Tezi, Sosyoloji Anabilim Dalı Tez Danışmanı: Doç. Dr. Serdar ÜNAL 2019, XIII + 119 sayfa Türkiye’de Balkan göçmen gruplarından biri olan Makedonya göçmelerinin kuşaklararası farklılıklar temelinde, çoklu kimlikler, çifte vatandaşlık ve aidiyet bağlamında nasıl bir kimlik inşası gerçekleştirdikleri araştırmanın odak noktasını oluşturmaktadır. Bu bağlamda araştırma, Manisa ilinde yaşayan Balkan göçmen grubu olan Makedonya göçmenleriyle sınırlandırılmıştır. Manisa ilinde yaşayan Makedonya göçmenlerinin kültürel kimliklerini, aidiyetlerini, çifte vatandaşlığa ilişkin duygu ve tutumlarını inceleyebilmek için araştırmaya birinci, ikinci ve üçüncü kuşak göçmen bireyler alınmıştır. Çalışmada nitel ve nicel yöntemlerin birlikte kullanılması tercih edilmiştir. Nitel araştırma tekniklerinden derinlemesine görüşme tekniği, nicel araştırma tekniklerinden ise anket tekniği kullanılmıştır. Bu bağlamda, nicel araştırma doğrultusunda anket tekniği ile toplanan veriler, SPSS programı aracılığıyla analiz edilmiştir. Böylece genelleme yapma konusunda daha sınırlı olan nitel araştırma sonuçları kısmen de olsa güçlendirilmeye çalışılmıştır. Ortaya çıkan sonuçlara göre, Balkan göçmen gruplarından olan Makedonya göçmenleri Türk toplumuna sosyo-kültürel anlamda uyum sağlamaktadırlar. Kuşaklararasındaki farklılıklar temelinde ise çoklu aidiyet, çifte vatandaşlık ve dil kullanımına ilişkin olarak birinci ve ikinci kuşaklarda göçmen kimliği tanımlaması görülürken, son kuşaklarda bu kimliğin silikleştiği ifade edilebilir. Dil kullanımlarına ilişkin ise birinci kuşaklarda ve ikinci kuşaklarda çok dillilik mevcut iken bir sonraki kuşaklara aktarım arzusu bulunmaktadır. Üçüncü kuşaklarda ise, Makedoncanın kullanımı, devamlılığı ve aktarımı oldukça düşmektedir. Çokkültürlülük kavramı ekseninde ise kuşaklararasında kimlik ve aidiyet tanımlamalarında farklılaşmaların olduğu söylenebilir. Son olarak, Makedonya göçmen bireylerinin toplumla tamamen bütünleştiği ve uyum sağladığından söz edilebilmektedir.İÇİNDEKİLER KABUL VE ONAY SAYFASI..............................................................................................iii BİLİMSEL ETİK BİLDİRİM SAYFASI...............................................................................iv ÖZET....................................................................................................................................... v ABSTRACT ...........................................................................................................................vi ÖNSÖZ..................................................................................................................................vii TABLOLAR DİZİNİ..............................................................................................................xi EKLER DİZİNİ....................................................................................................................xiii GİRİŞ....................................................................................................................................... 1 1. BÖLÜM.............................................................................................................................. 3 1. ARAŞTIRMANIN KAPSAMI ........................................................................................... 3 1.1. Araştırmanın Konusu ve Amacı .................................................................................. 3 1.2. Araştırmanın Soruları .................................................................................................. 4 1.3. Araştırmanın Önemi .................................................................................................... 5 1.4. Araştırmanın Yöntemi ve Tekniği ............................................................................... 5 1.5. Araştırmanın Evreni ve Örneklemi.............................................................................. 7 1.6. Araştırmanın Sınırlılıkları............................................................................................ 8 2. BÖLÜM............................................................................................................................ 10 2. TEORİK VE KAVRAMSAL ÇERÇEVE......................................................................... 10 2.1. Göç Olgusu ile İlgili Temel Kavramlar..................................................................... 10 2.1.1. Göç Tanımları.................................................................................................. 10 2.1.2. Göç Türleri....................................................................................................... 11 2.1.3. Uluslararası Göç .............................................................................................. 14 2.2. Balkanlardan Göç ...................................................................................................... 15 2.2.1. Balkanlar’dan Türkiye’ye Yapılan Göçler ...................................................... 15 2.2.2. Makedonya’dan Türkiye’ye Yapılan Göçler................................................... 24 2.2.3. Ege Bölgesine Makedonya’dan Göçler ........................................................... 30ix 2.3. Çokkültürlülük, Çok Kimliklik ve Çifte Vatandaşlık................................................ 32 2.3.1. Çokkültürlülük Kavramı.................................................................................. 32 2.3.2. Kylmlicka: Çok-Kültürlü Yurttaşlık................................................................ 34 2.3.3. Çok Dillilik ...................................................................................................... 35 2.3.4. Çifte Vatandaşlık ............................................................................................. 38 2.4. Kimlik ve Aidiyet ...................................................................................................... 41 2.4.1. Kimlik Kavramına Dair Tanımlar ................................................................... 41 2.4.2. Kolektif, Ulusal, Etnik ve Kültürel Kimlik ..................................................... 44 2.4.3. Kimlik, Göçmen ve Aidiyet İlişkisi................................................................. 46 3. BÖLÜM............................................................................................................................ 51 3. ARAŞTIRMANIN BULGULARI .................................................................................... 51 3.1. Araştırmaya Katılanların Genel Özelliklerine İlişkin Bilgiler................................... 51 3.1.1. Katılımcıların Temel Demografik Özellikleri ................................................. 51 3.1.2. Göç ve Yerleşime İlişkin Özellikler ................................................................ 55 3.2. Diğer Göçmenler ve Yerlilerle İlişkiler..................................................................... 58 3.2.1. Oturulan Bölgeyi Tercih Etme Durumu .......................................................... 58 3.2.2. Başka Bölgede Yaşama Düşüncesi.................................................................. 59 3.2.3. Evlilik Tercihleri.............................................................................................. 59 3.2.4. Yerli Halkın Bakışları...................................................................................... 61 3.3. Formel İlişki Ağları ................................................................................................... 61 3.3.1. Dernek Üyeliği Durumu .................................................................................. 62 3.3.2. Üyesi Olunan Dernekler .................................................................................. 62 3.3.3. Dernek/lerin Sağladığı İmkânlar...................................................................... 63 3.4. Makedonya Göçmenlerinde Çoklu Kimlikler............................................................ 64 3.4.1. Vatan Algısı..................................................................................................... 64 3.4.2. Kimlik Tanımlamaları ..................................................................................... 68 3.4.3. Çifte Vatandaşlık ............................................................................................. 72x 3.5. Dil Kullanımı ............................................................................................................. 78 3.5.1. Anadil Olarak Kabul Edilen Dil ...................................................................... 79 3.5.2. Makedonca Konuşma Düzeyi.......................................................................... 81 3.6. Türkiye’de Yaşam...................................................................................................... 84 3.6.1. Türkiye de Yaşama Memnuniyeti ................................................................... 84 3.6.2. Türkiye’de Karşılaşılan Sorunlar..................................................................... 85 3.6.3. Makedonya’ya Geri Dönüş İsteği.................................................................... 87 4. TARTIŞMA VE SONUÇ ................................................................................................ 89 5. KAYNAKLAR................................................................................................................. 93 6. EKLER ........................................................................................................................... 104 ÖZGEÇMİŞ ....................................................................................................................... 11

Investigation of the relationship between school administrators' technostress perceptions and their ındividual ınnovative features (Edirne case)

Araştırmanın amacı okul yöneticilerinin teknostres algıları ile bireysel yenilikçilik özellikleri arasındaki ilişkinin saptanmasıdır. Araştırmanın evrenini, Edirne ili merkez ve ilçelerinde yer alan Milli Eğitim Bakanlığı’na bağlı ilkokul, ortaokul ve liselerde görev yapan 361 okul yöneticisi oluşturmaktadır. Araştırmada örneklem alınmayarak evrende yer alan tüm okul yöneticilerine ulaşılmaya çalışılmış bu doğrultuda eksik ve özensiz doldurulan 13 ölçek çıkarılarak 285 ölçek incelemeye alınmıştır. Araştırmada veri toplama aracı olarak Tarafdar, Tu, Ragu-Nathan, Ragu- Nathan (2007) tarafından geliştirilen ve Türk kültürüne uyarlaması Ilgaz, Özgür ve Çuhadar (2016) tarafından yapılan Teknostress Ölçeği, özgün formu Hurt, Joseph ve Cook (1977) tarafından geliştirilen ve Türk kültürüne uyarlaması Kılıçer ve Odabaşı (2010) tarafından yapılan Bireysel Yenilikçilik Ölçeği kullanılmıştır. Araştırmada ayrıca çalışma grubuna ilişkin demografik bilgilerin edinilmesi amacıyla, araştırmacı tarafından geliştirilen kişisel bilgiler formu kullanılmıştır. Araştırmada toplanan veriler istatistik paket programı ile çözümlenmiştir. Araştırmada normal dağılım gösteren değişkenler için ANOVA ve t-testi, normal dağılım göstermeyen değişkenler için Kruskal Wallis-H testi ve Mann Whitney Utesti uygulanmıştır. Okul yöneticilerinin teknostres algıları ile bireysel yenilikçilik düzeyleri arasındaki ilişkinin saptanması için ise korelasyon analizi uygulanmıştır. Araştırmada; okul yöneticilerinin teknostres algılarının orta düzeyde olduğu saptanmıştır. Okul yöneticilerinin teknostres algılarının yaş, mesleki hizmet süresi ve teknoloji ile ilgili hizmet-içi eğitim alma durumuna göre farklılaştığı görülmüştür. Okul yöneticilerinin bireysel yenilikçilik düzeylerinin ise sorgulayıcı kategoride olduğu bulunmuş, okul yöneticilerinin bireysel yenilikçilik özelliklerinin yalnızca yaşa göre farklılaştığı sonucuna ulaşılmıştır. Ayrıca araştırmada bireysel yenilikçilik ile tekno-karmaşa arasında düşük düzeyde negatif ve anlamlı bir ilişki olduğu, bireysel yenilikçilik ile tekno-güvensizlik arasında düşük düzeyde, negatif ve anlamlı bir ilişki olduğu, bireysel yenilikçilik ile tekno-belirsizlik arasında ise düşük düzeyde, pozitif ve anlamlı bir ilişki olduğu tespit edilmiştir.abstractThe aim of this research is to determine the relationship between technostress perceptions of school administrators and individual innovative characteristics. 285 school administrators working in elementary, secondary and high schools affiliated to the Ministry of National Education (MEB), located in the districts of Edirne province and central Edirne, participated in the research. The Technostress Scale developed by Tarafdar, Tu, Ragu-Nathan, Ragu-Nathan (2007) in genuine form and adapted regarding the Turkish culture by Ilgaz, Özgür and Çuhadar (2016), the Individual Innovation Scale developed by Hurt, Joseph and Cook (1977) in genuine form and adapted regarding the Turkish culture by Kılıçer and Odabaşı (2010) were used. The research also used a personal information form developed by the researcher to obtain demographic information about the study group. Data collected in the study were analyzed with statistical package program. ANOVA and Kruskal Wallis-H test were used to determine variables with normal distribution. T-test and Mann-Whitney U-test were used to determine variables without normal distribution. Correlation was applied to determine the relationship between school administrators' technostress perceptions and individual innovativeness levels. In the study, it was determined that the technostress perceptions of the school administrators were moderate. It has been seen that school administrators' technostress perceptions differ only by age, duration of service and in-service training of technology. Individual innovativeness levels of school administrators were found to be in the questioning category. The individual innovation characteristics of school administrators differ only by age. It is found that there is a low level, negative and significant relationship between individual innovation and techno-complexity. There is a low negative and significant relationship between individual innovation and techno-insecurity. There is a low positive and significant relationship between individual innovation and technouncertainty

Kemik Doku Mühendisliği Yaklaşımında Melatoninin Rolü: İn Vitro Çalışmalar

In the presented study, it was aimed to develop a tissue scaffold-based system in which the osteoinductive and anticarcinogenic properties of melatonin coexist. For this purpose, osteoinductive effects of melatonin were investigated using preosteoblatic MC3T3-E1 cell line and human mesenchymal stem cells (hMSC); anticarcinogenic effects of melatonin were investigated using MG-63 human osteosarcoma cell line by in vitro cell culture studies. It has been determined that, poly(lactide-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles and PLGA microparticles produced by emulsion/solvent evaporation method have diameters of about 200 nm and 3 μm, respectively. In vitro release studies showed that, PLGA nano/microparticles are highly suitable systems for controlled and long-term release of melatonin, and the concentration of melatonin released from the particles after 40 days is in micromolar level. The release behavior of melatonin from the particles was consistent with the Higuchi release model, so the diffusional mechanism proved to be the result of mathematical analysis. PLGA nanoparticles were shown to be toxic on both preosteoblastic MC3T3-E1 cells and MG-63 human osteosarcoma cells and the percentages of particles uptaken by the cells were determined to be ~ 30% and ~ 60%, respectively. Therefore, it has been emphasized that PLGA nanoparticles should be loaded onto tissue scaffolds. In order to increase the bioactivity of chitosan, chitosan/hydroxyapatite (HAp) tissue scaffolds were produced by freeze-drying by adding HAp particles in powder and bead form to the chitosan structure. Three-dimensional pore structures of the scaffolds were investigated by scanning electron microscopy (SEM) and micro-computerized tomography (μ-CT). Studies conducted with MC3T3-E1 cells have shown that chitosan/bead HAp tissue scaffold more strongly supported cell proliferation. It was determined that, cells proliferating in chitosan/HAp+Mp tissue scaffolds prepared by incorporation of melatonin loaded PLGA microparticles during the production of chitosan/HAp tissue scaffolds produced the most favorable results. The alkalene phosphatase (ALP) activity and the expression levels of runt-related transcription factor (RunX2), collagen type 1 (Col1), osteocalcin (Ocn) and osteopontin (Opn) genes of this group were found to be higher than that of the other groups. SEM and confocal laser scanning microscope (CLSM) images showed that the cells migrated into the depth of 600-700 μM of the scaffold. To investigate the effect of melatonin on osteosarcoma cells, melatonin/hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) inclusion complexes were produced under 900 W, 60 s and 90 s microwave conditions. Melatonin/HPβCD inclusion complexes were successfully loaded into chitosan/HAp+Mp to contain 2.267 ± 0.236 mg of melatonin per scaffold. In vitro release studies demonstrated that melatonin was released from tissue scaffolds within a very short time period such as 5 days and the released melatonin concentration was approximately 8 mM. The effect of melatonin/HPβCD inclusion complex-loaded tissue scaffolds on MG-63 human osteosarcoma cells was examined by in vitro cell culture studies and it was determined that melatonin released from this system in a high amount and very rapidly inhibited the proliferation of cancer cells in the G0/G1 phase of the cell cycle. Silk films were used to study the effect of melatonin on the differentiation of hMSCs into osteoblasts and the surface of these films was modified with melatonin at different concentrations (0-2,000 μM). In the first 24 hours, most of the melatonin was released suddenly and the release continued for 5 days. Since concentrations of melatonin at 250 μM, 500 μM and 1,000 μM did not cause any toxic effects on the cells, in vitro cell culture studies with hMSCs were carried out using these concentrations. Studies of both growth and differentiation medium showed that, the presence of melatonin increased ALP activities of cells and RUNX2 and OCN protein expressions that were early and late differentiation markers, respectively. As a result of Von Kossa staining, it was determined that cells cultured on silk films containing melatonin synthesized mineralized nodules in the late culture period. As a result of the obtained data, it was determined that melatonin in the micromolar concentration released from the developed tissue scaffold-based melatonin carrier system increased the proliferation of preosteoblast cells and melatonin in milimolar concentration inhibited the proliferation of osteosarcoma cells. Thus, it was concluded that this system, in which osteoinductive and anticarcinogenic properties of melatonin are effective, is suitable for osteosarcoma treatment.ÖZET i ABSTRACT iii TEŞEKKÜR v İÇİNDEKİLER vi ŞEKİLLER DİZİNİ xii ÇİZELGELER DİZİNİ xxii SİMGELER VE KISALTMALAR xxiii 1. GİRİŞ 1 2. GENEL BİLGİLER 4 2.1. Kemik Doku Mühendisliği 4 2.1.1. Kemiğin yapısı ve yeninden yapılanması 4 2.1.2. Kemik hasarlarında kullanılan klinik yöntemler 6 2.1.3. Kemik doku mühendisliği yaklaşımı 7 2.2. Melatonin ………………………………………………………………………………9 2.2.1. Sentezi ve genel özellikleri 9 2.2.2. Kemik doku üzerindeki etkisi 12 2.2.3. Kanser üzerindeki etkisi 17 2.2.3.1. Kronobiyolojik düzenleyici etkisi 17 2.2.3.2. Bağışıklık sistemini kuvvetlendirici etkisi 17 2.2.3.3. Antioksidan etkisi 18 2.2.3.4. Doğrudan anti-kanser etki 19 2.3. Osteosarkom ve Melatonin-Osteosarkom İlişkisi 21 2.4. Kontrollü Salım Sistemleri 22 2.5. İn Vitro Salım Kinetiği ve Salım Mekanizmasının Belirlenmesi 24 2.6. Polimerik Nano/Mikropartiküller 27 2.6.1. Üretim yöntemleri 28 2.6.1.1. Emülsiyon oluşturma/çözücü buharlaştırma yöntemi 28 2.6.1.2. Nanoçöktürme yöntemi 30 2.6.1.3. Tuzla çöktürme yöntemi 31 2.6.1.4. Püskürterek kurutma yöntemi 31 2.6.1.5. Polimerizasyon yöntemi 32 2.6.2. Nano/mikropartiküllerin doku mühendisliğinde kullanım alanları 32 2.7. Siklodekstrinler ve İnklüzyon Kompleksleri 34 3. DENEYSEL ÇALIŞMALAR 38 3.1. Deneysel Çalışmalarda Kullanılan Kimyasallar ve Biyolojik Maddeler 39 3.2. PLGA Nano/Mikropartiküllerin Üretimi ve Karakterizasyonu 40 3.2.1. Boş ve melatonin yüklü PLGA nanopartiküllerin üretimi 40 3.2.2. Boş ve melatonin yüklü PLGA mikropartiküllerin üretimi 40 3.2.3. Taramalı elektron mikroskop (SEM) ile analiz 41 3.2.4. Partikül boyut dağılımının belirlenmesi 41 3.2.5. Fourier dönüşümlü toplam yansıması azaltılmış kızılötesi spektroskopisi (ATR-FTIR) analizi……… 41 3.2.6. Enkapsülasyon veriminin belirlenmesi 41 3.2.7. İn vitro salım çalışmaları ve salım kinetiğinin incelenmesi 42 3.3. MG-63 Hücrelerinin Karakterizasyonu 42 3.3.1. MTT analizi 42 3.3.2. Hücre sayımı 43 3.3.3. Floresan mikroskobu ile analiz 43 3.3.4. Kristal viyole ile boyama 43 3.4. Toksisite Çalışmaları 44 3.4.1. Melatoninin farklı konsantrasyonlarının MG-63 ve MC3T3-E1 hücreleri üzerindeki etkisinin incelenmesi 44 3.4.2. PLGA nano/mikropartiküllerinin farklı konsantrasyonlarının MG-63 hücreleri üzerindeki etkisinin incelenmesi 44 3.4.2.1. MTT analizi 45 3.4.2.2. Optik mikroskop ile analiz 45 3.4.3. PLGA nanopartiküllerinin MG-63 ve MC3T3-E1 hücreleri üzerindeki etkisinin incelenmesi 45 3.5. PLGA Nanopartikülleri ile Yürütülen Hücre İçerisine Alım Çalışmaları 45 3.5.1. FITC yüklü PLGA nanopartiküllerin üretimi 45 3.5.2. MG-63 ve MC3T3-E1 hücreleri ile yürütülen çalışmalar 45 3.6. Boş ve PLGA Nano/Mikropartikül Yüklü Kitosan Doku İskelelerinin Üretimi, Karakterizasyonu ve İn Vitro Hücre Kültür Çalışmaları 46 3.6.1. Boş kitosan doku iskelelerinin üretimi 46 3.6.2. Kitosan doku iskelelerine PLGA nano/mikropartiküllerin yüklenmesi 47 3.6.3. SEM analizi 47 3.6.4. ATR-FTIR analizi 47 3.6.5. Termogravimetrik analiz 47 3.6.6. MC3T3-E1 hücreleri ile yürütülen öncül hücre kültür çalışmaları 48 3.7. Farklı Deasetilasyon Derecesine Sahip Kitosan Doku İskelelerinin Üretimi ve Kitosan Doku İskelelerinin Hidroksiapatit (HAp) ile Modifikasyonu 49 3.7.1. SEM analizi 50 3.7.2. ATR-FTIR analizi 50 3.7.3. Mikro-bilgisayarlı tomografi (µ-CT) analizi 50 3.8. Kitosan/HAp Doku İskelelerine PLGA Nano/Mikropartiküllerin Yüklenmesi 50 3.8.1. SEM analizi 51 3.8.2. İn vitro salım çalışmaları ve salım kinetiğinin incelenmesi 51 3.8.3. Hücre kültür çalışmaları 51 3.8.3.1. MTT analizi 52 3.8.3.2. SEM analizi 52 3.8.3.3. Konfokal lazer taramalı mikroskop (CLSM) ile analiz 52 3.8.3.4. ALP aktivitesinin tayini 53 3.8.3.5. Kollajen analizi 53 3.8.3.6. Matris mineralizasyonunun incelenmesi 54 3.8.3.7. Gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ile gen ifadesi analizi 54 3.9. İnsan Kemik İliği Mezenkimal Kök Hücreleri (hMSC) ile Yürütülen Karakterizasyon ve İn Vitro Hücre Kültür Çalışmaları 56 3.9.1. Hücre karakterizasyonu 56 3.9.2. Osteojenik farklılaşma çalışmaları 56 3.10. Melatonin/HPβCD İnklüzyon Kompleksi Yüklü Kitosan/HAp+Mp Doku İskelelerinin Üretimi ve Karakterizasyonu 57 3.10.1. Melatonin/HPβCD inklüzyon kompleksinin doku iskelelerine yüklenme veriminin belirlenmesi 57 3.10.2. ATR-FTIR analizi 57 3.10.3. SEM analizi 58 3.10.4. İn vitro melatonin salım çalışmaları 58 3.10.5. MG-63 hücreleri ile yürütülen hücre kültür çalışmaları 58 3.10.5.1. MTT analizi 59 3.10.5.2. Optik mikroskop ile görüntüleme 59 3.10.5.3. Hücre döngü analizi 59 3.11. İpek Filmlerin Üretimi, Melatonin ile Modifikasyonu ve İn Vitro Hücre Kültür Çalışmaları 60 3.11.1. İpek çözeltisinin hazırlanması 60 3.11.2. İpek filmlerin üretimi ve filmlere melatonin emdirilmesi 60 3.11.3. İn vitro melatonin salım çalışmaları 61 3.11.4. Melatoninin hMSClerin proliferasyonuna etkisinin incelenmesi 61 3.11.4.1. Alamar Mavisi analizi 61 3.11.5. hMSCler ile yürütülen in vitro hücre kültür çalışmaları 61 3.11.5.1. Hücre morfolojisinin incelenmesi 62 3.11.5.2. ALP boyaması 62 3.11.5.3. Kristal viyole ile boyama ve DNA içeriğinin belirlenmesi 62 3.11.5.4. İmmün boyama çalışmaları 63 3.11.5.5. Matris mineralizasyonunun incelenmesi 63 3.12. İstatistiksel Analiz 64 4. DENEYSEL SONUÇLAR ve TARTIŞMALAR 65 4.1. PLGA Nano/Mikropartiküllerin Üretimi ve Karakterizasyonu 65 4.1.1. Boş PLGA nano/mikropartiküllerin üretim koşullarının belirlenmesi 66 4.1.2. Melatonin yüklü PLGA nano/mikropartiküllerin üretimi ve karakterizasyonu 70 4.1.2.1. Enkapsülasyon veriminin belirlenmesi 70 4.1.2.2. SEM analizi 73 4.1.2.3. ATR-FTIR analizi 74 4.1.2.4. İn vitro melatonin salımı ve salım kinetiğinin matematiksel analizi 76 4.2. MG-63 Hücrelerinin Karakterizasyonu 80 4.2.1. MTT analizi ve hücre sayımı 80 4.2.2. Floresan mikroskobu ile analiz 81 4.2.3. Optik mikroskop ile analiz 83 4.3. Toksisite Çalışmaları 85 4.3.1. Melatonin farklı konsantrasyonlarının MG-63 ve MC3T3-E1 hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkisinin incelenmesi 85 4.3.2. Boş ve melatonin yüklü PLGA nano/mikropartiküllerin MG-63 hücreleri ile etkileşimi. 88 4.3.3. Boş ve melatonin yüklü PLGA nanopartiküllerin MC3T3-E1 ve MG-63 hücreleri ile etkileşimi. 94 4.3.3.1. MTT analizi 94 4.3.3.2. PLGA nanopartiküllerin hücre içerisine alımının incelenmesi 96 4.4. Boş ve PLGA Nano/Mikropartikül Yüklü Kitosan Doku İskelelerinin Üretimi ve Karakterizasyonu 99 4.4.1. Boş kitosan doku iskelelerinin üretimi ve karakterizasyonu 99 4.4.1.1. SEM analizi 100 4.4.1.2. ATR-FTIR analizi 101 4.4.1.3. Termogravimetrik analiz 102 4.4.2. PLGA nano/mikropartikül yüklü kitosan doku iskelelerinin üretimi ve karakterizasyonu 104 4.4.2.1. SEM analizi 104 4.4.2.2. ATR-FTIR analizi 107 4.4.3. MC3T3-E1 hücreleri ile yürütülen öncül hücre kültür çalışmaları 108 4.4.3.1. Etilen oksit gazı ile sterillenen kitosan doku iskeleleri ile yürütülen çalışmalar 109 4.4.3.2. Etanol-UV ile sterillenen kitosan doku iskeleleri ile yürütülen çalışmalar 109 4.5. Farklı Deasetilasyon Derecesine Sahip Kitosan Doku İskeleleri ve Kitosan/HAp Doku İskelelerinin Üretimi, Karakterizasyonu ve Hücre Kültür Çalışmaları 111 4.5.1. SEM analizi 112 4.5.2. ATR-FTIR analizi 113 4.5.3. µ-CT analizi 114 4.5.4. Hücre kültür çalışmaları 114 4.5.4.1. MTT analizi 115 4.5.4.2. SEM analizi 116 4.6. Kitosan/HAp doku iskelelerine PLGA nano/mikropartiküllerin yüklenmesi 119 4.6.1. Kitosan/HAp doku iskelelerinden melatoninin in vitro salım kinetiği 121 4.6.2. Kitosan/HAp doku iskeleleri ile yürütülen hücre kültür çalışmaları 124 4.6.2.1. MTT analizi 124 4.6.2.2. SEM analizi 126 4.6.2.3. CLSM analizi 132 4.6.2.4. ALP aktivitesinin tayini 133 4.6.2.5. Kollajen analizi 135 4.6.2.6. Matris mineralizasyonunun incelenmesi 136 4.6.2.7. RT-PCR analizi 137 4.7. hMSCler ile Yürütülen İn Vitro Hücre Kültür Çalışmaları 142 4.7.1. hMSClerin karakterizasyonu 142 4.7.2. Kitosan/HAp+Mp doku iskeleleri ile yürütülen in vitro hücre kültür çalışmaları 144 4.8. Kitosan/HAp Doku İskelelerine Melatonin/HPβCD İnklüzyon Kompleksinin Yüklenmesi, Karakterizasyon ve İn Vitro Hücre Kültür Çalışmaları 147 4.8.1. SEM analizi 148 4.8.2. ATR-FTIR analizi 149 4.8.3. İn vitro melatonin salımı 150 4.8.4. MTT analizi 150 4.8.5. Optik mikroskop ile görüntüleme 151 4.8.6. Hücre döngü analizi 153 4.9. İpek Filmlerin Üretimi, Melatonin ile Modifikasyonu ve Hücre Kültür Çalışmaları 155 4.9.1. İpek filmlerin üretimi 155 4.9.2. İpek filmlerin yüzeyinin melatonin ile modifikasyonu 156 4.9.3. Melatoninin hMSClerin proliferasyonuna etkisinin incelenmesi 157 4.9.4. İn vitro melatonin salım çalışmaları 158 4.9.5. İpek filmler üzerinde kültüre edilen hMSClerin osteojenik farklılaşmasının incelenmesi 160 4.9.5.1. Hücre canlılığının belirlenmesi 160 4.9.5.2. Hücre morfolojisinin incelenmesi 162 4.9.5.3. ALP aktivitesinin tayini 163 4.9.5.4. İmmün boyama çalışmaları 164 4.9.5.5. Matris mineralizasyonu 168 5. GENEL SONUÇLAR 170 KAYNAKLAR 174 EK 1 189 EK 2 190 EK 3 191 ÖZGEÇMİŞ 192Sunulan tez çalışmasında, melatoninin osteoindüktif ve antikanserojenik özelliklerinin bir arada bulunduğu doku iskelesi-temelli bir sistem geliştirilmesi amaçlanmıştır. Melatoninin osteoindüktif etkileri preosteoblastik MC3T3-E1 hücre hattı ve insan mezenkimal kök hücreleri (hMSC); antikanserojenik etkileri ise MG-63 insan osteosarkom hücre hattı kullanılarak yürütülen in vitro hücre kültür çalışmaları ile incelenmiştir. Emülsiyon oluşturma/çözücü buharlaştırma yöntemiyle üretilen poli(laktik-ko-glikolik asit) (PLGA) nanopartiküllerin ve PLGA mikropartiküllerin sırasıyla, yaklaşık 200 nm ve 3 µm çapa sahip olduğu belirlenmiştir. İn vitro salım çalışmaları sonucunda, PLGA nano/mikropartiküllerin melatoninin kontrollü ve uzun dönemli salımı için oldukça uygun sistemler olduğu ve 40 gün sonunda partiküllerden salınan melatonin konsantrasyonunun mikromolar mertebede olduğu görülmüştür. Partiküllerden melatonin salımının Higuchi salım modeline uyduğu, dolayısıyla difüzyon mekanizmasıyla gerçekleştiği kanıtlanmıştır. PLGA nanopartiküllerin preosteoblastik MC3T3-E1 hücreleri ve MG-63 insan osteosarkom hücreleri üzerinde toksik etki gösterdiği belirlenmiş ve partiküllerin hücre içerisine alım yüzdeleri, sırasıyla ~%30 ve ~%60 olarak hesaplanmıştır. Dolayısıyla, PLGA nanopartiküllerin doku iskelelerine yüklenerek kullanılması gerektiği vurgulanmıştır. Kitosanın biyoaktivitesini arttırmak amacıyla toz ve boncuk formdaki hidroksiapatit (HAp) partiküllerin kitosan yapısına katılmasıyla dondurarak-kurutma yöntemi ile kitosan/hidroksiapatit (HAp) doku iskeleleri üretilmiştir. İskelelerin üç boyutlu gözenek yapıları taramalı elektron mikroskobu (SEM) ve mikro-bilgisayarlı tomografi (µ-CT) ile incelenmiştir. MC3T3-E1 hücreleri ile gerçekleştirilen çalışmalarda kitosan/boncuk HAp doku iskelesinin hücre üremesini daha çok desteklediği belirlenmiştir. Melatonin yüklü PLGA mikropartiküllerin kitosan/HAp doku iskelelerinin yapısına üretim sırasında katılmasıyla hazırlanan kitosan/HAp+Mp doku iskelelerinde üreyen MC3T3-E1 hücrelerinin alkalen fosfataz (ALP) aktivitesinin ve runt-ilişkili transkripsiyon faktör (RunX2), kollajen tip 1 (Col1), osteokalsin (Ocn) ve osteopontin (Opn) genlerinin ekspresyon seviyelerinin diğer gruplara göre daha yüksek olduğu belirlenmiştir. SEM ve konfokal lazer taramalı mikroskop (CLSM) görüntüleri, hücrelerin iskelenin 600-700 µM derinliklerine kadar göç ettiklerini göstermiştir. Melatoninin osteosarkom hücreleri üzerindeki etkisini incelemek amacıyla, 900 W, 60 s ve 90 s mikrodalga koşullarında melatonin/hidroksipropil-β-siklodekstrin (HPβCD) inklüzyon kompleksleri üretilmiştir. Melatonin/HPβCD inklüzyon kompleksleri, kitosan/HAp+Mp doku iskelelerine, iskele başına 2.267 ± 0.236 mg melatonin içerecek şekilde başarılı bir şekilde yüklenmiştir. İn vitro salım çalışmaları, doku iskelelerinden melatonin salımının 5 gün gibi oldukça kısa sürede gerçekleştiğini ve salınan melatoninin yaklaşık 8 mM konsantrasyonda olduğunu ortaya koymuştur. Hazırlanan melatonin/HPβCD inklüzyon kompleksi yüklü doku iskelelerinin MG-63 insan osteosarkom hücreleri üzerindeki etkisi in vitro hücre kültür çalışmaları ile incelenmiş ve bu sistemden yüksek miktarda ve çok hızlı bir şekilde salınan melatoninin kanser hücrelerinin üremesini hücre döngüsünün G0/G1 fazında inhibe ettiği belirlenmiştir. Melatoninin hMSClerin osteoblastlara farklılaşmasındaki etkisini incelemek amacıyla ipek filmler kullanılmış ve bu filmlerin yüzeyi farklı konsantrasyonlarda (0-2,000 µM) melatonin ile modifiye edilmiştir. İpek filmlerden ilk 24 saatte melatoninin büyük bir kısmı ani bir şekilde salınmış ve salım 5 gün boyunca devam etmiştir. Melatoninin 250 µM, 500 µM ve 1,000 µM konsantrasyonları hücreler üzerinde herhangi bir toksik etki yaratmadığından bu konsantrasyonlar kullanlarak hMSCler ile in vitro hücre kültür çalışmaları yürütülmüştür. Hem büyüme hem de farklılaşma ortamında gerçekleştirilen çalışmalar sonucunda, melatonin varlığının hücrelerin ALP aktiviteleri ve sırasıyla, erken ve geç dönem farklılaşma belirteçleri olan RUNX2 ve OCN protein ekspresyonlarını arttırdığı görülmüştür. Von Kossa boyamaları sonucunda, melatonin içeren ipek filmler üzerinde kültüre edilen hücrelerin kültürün geç dönemlerinde mineralize nodüller sentezledikleri belirlenmiştir. Elde edilen veriler sonucunda, geliştirilen doku iskelesi-temelli melatonin taşıyıcı sistemden salınan mikromolar konsantrasyondaki melatoninin preosteoblast hücrelerinin proliferasyonunu arttırdığı, milimolar konsantrasyondaki melatoninin ise osteosarkom hücrelerinin üremesini inhibe ettiği belirlenmiştir. Böylece, melatoninin osteoindüktif ve antikanserojenik özelliklerinin bir arada etkili olduğu bu sistemin osteosarkom tedavisi için uygun olduğu sonucuna ulaşılmıştır

An evaluation of format of curriculum vitae (CV) by eye tracking method: How should ideal cv format be?

Günümüzde insanların kariyer planlamaları ve iş görüşmeleri için hazırlamış oldukları özgeçmişler iş bulmak, terfi etmek ve rakiplerinden sıyrılmak için önemli bir araçtır. Büyüyen nitelikli işgücü piyasasında doğru adayı bulmak ilk aşamada incelenen özgeçmiş ve bunun sonucunda varılan yargıyla mümkün olur. Bu çalışma ile amaçlanan; insan kaynakları uzmanlarının karar verme esnasındaki bilişsel sürecinin varlığını göz önünde bulundurarak ideal özgeçmişin biçim yönünden nasıl olması gerektiğine dair keşifsel bir araştırma yürütmektir. Araştırmadaki odak grubumuz alanında uzman 17 İnsan Kaynakları çalışanından oluşmaktadır. Katılımcılar farklı kişilere ait biçim yönünden de birbirinden farklı 24 özgeçmişi göz izleme yöntemiyle incelemişlerdir. Isı haritaları ve katılımcıların bilgileri ne kadar sürede değerlendirdiği, özgeçmişin hangi bölümlerine odaklandıkları, hangi bölümlerinde daha fazla vakit geçirdikleri, hangi bölümü daha çok okudukları gibi veriler incelenerek ideal özgeçmişin biçimsel özellikleri ortaya konmaya çalışılmıştır.Curriculum vitae (CV), which is prepared for job interviews or career plans, is an important tool in order to find a job, to promote or differentiation from the other candidates during the hiring process. Finding the right candidate is possible with the examined CV and the judgment of the recruitment specialist after the examination. The aim of this study is to conduct an exploratory research to analyze that how an ideal CV format should be with considering the cognitive process of the deciding. Our focus group in the research consist of 17 HR specialist. Participants examined 24 different CV by eye tracking method. The format of the ideal CV have been tried to be explored by the help of heat map and information of how long participants assessed the information, which parts they are focused, which parts they spend more time, which parts they read more

Retardation of Senescence by Meta-Topolin in Wheat Leaves

Birçok araştırma sitokininlerin farklı gelişim olaylarında örneğin kök büyümesi ve dallanmasında, gövdede apikal dominansinin kontrolünde, kloroplast gelişiminde ve yaprak senesensinde teşvik edici veya ket vurucu işlevlere sahip olduğunu ortaya koymuştur. Son yıllarda Strnad ve ark. (1997) meta-topolin adı verilen yeni bir aromatik sitokinin keşfetmişler ve bu maddenin benziladenine potansiyel bir alternatif olduğunu ileri sürmüşlerdir. Biz daha önce buğday yaprak segmentlerinde senesens sırasında klorofil ve proteinin hızlı yıkımının aromatik sitokinin meta-topolin tarafından önlendiğini gösterdik. Bu araştırmada meta-topolin uygulanan yaprak segmentlerinde peroksidaz aktivitesi kontrol yapraklarına kıyasla arttı, senesens gecikti ve total klorofil içeriğinde de benzer bulgular elde edildi. Ayrıca, mT in yüksek konsantrasyonda (0.5-1 mM) uygulanması poliamin içeriğinde azalışa, düşük konsantrasyonda ise (0.25 mM) artışa sebep oldu. Bundan başka, meta-topolin total klorofil kaybını azalttı ve benzer eğilim total azot içeriğinde de saptandı. Özetle meta-topolin’in antisenesens aktivitede yönlendirici bir mekanizmaya sahip olduğu sonucuna varılabilinir

Sıçanlarda CYP2E1 İnihibisyonu İle Parasetamol İntoksikasyonunda Punica granatum çekirdek yağı ektraktının hepatoprotektif etkisi

Punica granatum seed oil enriched by punikalagins has been shown to have a therapeutic effect against antidiabetic, anticancer, antiinflammatory and some organ toxicities. We aimed to reveal both protective and therapeutic effects of punica granatum seed oil, which has strong antioxidant and anti-inflammatory activity on paracetamol-induced hepatic toxicity via biochemically, molecularly and pathologically in our study. Our study, 64 albino wistar rats were fasted for 24 h and then divided into 8 equal groups. Group 1: Healthy, Group 2: 2 g/kg of paracetamol (2a: 24 h, 2b: 48 h) (orally), Group 3: 140 mg/kg of n-acetylcysteine (orally) + paracetamol, Group 4: 0.32 mg/mL Punica granatum (i.p) + paracetamol, Group 5: 0.64 mg/mL Punica granatum + paracetamol, Group 6: Paracetamol + 0.32 mg/mL Punica granatum, Group 7: Paracetamol + 0.64 mg/mL Punica granatum, Group 8: Paracetamol + 140 mg/kg n-acetylcysteine. The study was terminated at 24 and 48 h after paracetamol administration. Serum ALT and AST levels were significantly increased at 24th and 48th h of paracetamol administration according to toxicity. While malondialdehyde, CYP2E1 and TNF-? levels also increased in the liver, superoxide dismutase and glutathione peroxidase levels decreased significantly. Increased ALT, AST levels with malondialdehyde and TNF-? levels significantly decreased by punica granatum seed oil (low doses) application and antioxidant levels were also significantly improved. Punica granatum seed oil may be used as a potential therapeutic agent in the future by strengthening the antioxidant system and preventing inflammation, especially liver toxicity due to overdose of paracetamol in suicide- battered individuals.Punikalaginlerle zengin olan Punica granatum çekirdek yağının, antidiyabetik, antikanser, antiinflamatuar ve bazı organ toksisitelerine karşı terepötik etkileri gösterilmiştir. Çalışmamızda, parasetamol ile indüklenen hepatotoksisite üzerine güçlü antioksidan ve anti-inflamatuvar etkinliğe sahip punica granatum çekirdek yağının biyokimyasal, moleküler ve patolojik olarak koruyucu ve terapötik etkilerini ortaya koymayı amaçladık. Çalışmamızda 64 albino wistar sıçan 24 saat aç bırakıldıktan sonra 8 eşit gruba ayrıldı. Grup 1: Sağlıklı, Grup 2: Parasetamol (2a: 24 saat, 2b: 48 saat) (oral), Grup 3: 140 mg/kg n-asetilsistein (oral) + parasetamol, Grup 4: 0.32 mg/mL Punica granatum (i.p.) + parasetamol, Grup 5: 0.64 mg/mL Punica granatum + parasetamol, Grup 6: Parasetamol + 0.32 mg/mL Punica granatum, Grup 7: Parasetamol + 0.64 mg/mL Punica granatum, Grup 8: Parasetamol + 140 mg/kg n-asetilsistein. Çalışma, parasetamol uygulamasından 24 ve 48 saat sonra sonlandırıldı. Parasetamol uygulamasının 24. ve 48. saatlerinde toksisiteye göre serum ALT ve AST düzeyleri anlamlı şekilde arttı. Malondialdehit, CYP2E1 ve TNF-? düzeyleri karaciğerde de yükselirken, süperoksit dismutaz ve glutatyon peroksidaz düzeyleri anlamlı olarak azaldı. Punica granatum çekirdek yağı (düşük dozlarda) uygulaması ile artmış ALT, AST düzeyleri, malondialdehit ve TNF-? seviyeleri anlamlı derecede azalmış ve antioksidan düzeyleri önemli derecede düzelmiştir. Punica granatum çekirdek yağı, intihar girişiminde bulunan kişilerde parasetamolün aşırı dozundan dolayı oluşan karaciğer toksisitesini önleyerek ve antioksidan sistemi güçlendirerek potansiyel terapötik bir madde olarak kullanılabili